金水宝(人工虫草)对大鼠庆大霉素急性肾毒性损害的影响
中国肾脏病学会主席、世界肾脏病学会理事 黎磊石 全军肾脏病研究所 郑丰 储小曼r\$t(, 百拇医药
◆人工虫草对庆大霉素急性肾毒性损害的保护作用r\$t(, 百拇医药
庆大霉素经肾近端小管细胞膜受体转运入细胞，首先为溶酶体所吞噬。随着药物在溶酶体内积聚，溶酶体磷脂酶等酶活性受抑，溶酶体自身代谢调节发生障碍，溶酶体膜稳定性被破坏，最后溶酶体破裂，导致溶酶体酶、NAG酶的释放。所以，目前已公认测定NAG酶可作为庆大霉素早期肾损害的指标。本组实验大鼠用庆大霉素后3天尿NAG酶出现明显升高，而同时用人工虫草保护的治疗组则基本正常，说明人工虫草对庆大霉素引起的小管细胞损害确有一定保护作用，检测应用庆大霉素后第七天NAG酶的结果也说明了这一点。r\$t(, 百拇医药
肾脏廓清功能测定较之单纯的血尿素氮、肌酐、肌酐清除率等，可以更准确地反映肾功能。本文在应用庆大霉素7天后观察了两组大鼠肾小球滤过和肾小管保钠等功能的改变，结果发现：r\$t(, 百拇医药
◇与血尿素氮、肌酐升高相平行，单用庆大霉素组的菊粉清除率下降较庆大+人工虫草明显；r\$t(, 百拇医药
◇单用庆大霉素平均动脉压较正常明显升高，存在高容量现象，而庆大霉素+人工虫草组平均动脉压接近正常；r\$t(, 百拇医药
◇单用庆大霉素组大鼠肾小管保钠功能明显下降，虽然这一变化可能包含了该组大鼠平均动脉压升高的压力利钠因素在内，但结合NAG酶、菊粉清除率和血尿素氮、肌酐的测定结果，更主要的可能是反映小管细胞损伤严重，而庆大霉素+人工虫草组大鼠保钠功能相对较完好，进一步证明人工虫草对庆大霉素急性肾毒性的保护作用。r\$t(, 百拇医药
◆人工虫草对庆大霉素急性肾毒性损害保护作用的机理r\$t(, 百拇医药
庆大霉素肾损害属于直接作用于肾近端小管的细胞毒，从理论上讲，可采取三方面的措施加以预防。r\$t(, 百拇医药
◇减少庆大霉素向细胞转运；r\$t(, 百拇医药
◇降低细胞对庆大霉素毒性的易感性；r\$t(, 百拇医药
◇促进损伤、坏死的细胞修复、再生。r\$t(, 百拇医药
本实验观察了庆大霉素+人工虫草组血药浓度及肾皮质药物浓度与单用庆大霉素组差异不明显，提示人工虫草可能不是通过影响庆大霉素的转运而起作用。虫草并不影响庆大霉素的药理效应。有关第二个环节，我们目前正应用肾小管细胞培养技术制作庆大霉素毒性损害体外模型加以研究，但从人工虫草对培养肾小管细胞增殖的刺激作用，以及光镜病理所见的人工虫草组肾小管细胞再生活跃的结果看，人工虫草最主要的作用可能是通过第三种机理，即促进损害、坏死后的肾小管细胞修复、再生而起治疗作用。r\$t(, 百拇医药
◆人工虫草保护效应的意义r\$t(, 百拇医药
作者等以往已从实验研究及临床证实天然虫草对氨基糖甙类抗生素肾毒性的防治作用。本文进一步证实了人工虫草对庆大霉素毒性的保护效应。其对动物模型的作用，如减少尿NAG酶的排泄，维护肾小管的保钠功能，减轻中毒后的氮质血症，保护肾功能以及减轻组织学变化，特别是保护溶酶体酶的作用等，均与作者以往报道的天然虫草实验结果非常相似。说明人工虫草有可能成为天然虫草的代用品，作为防护庆大霉素肾毒性的药物，虫草的应用并未影响庆大霉素的血药浓度及肾组织内药物浓度，但减少了药物的肾毒性，故在临床上有希望成为一种有价值的解毒药物。(节选自《中医药管理杂志》1995，5：3～6)
◆人工虫草对庆大霉素急性肾毒性损害的保护作用r\$t(, 百拇医药
庆大霉素经肾近端小管细胞膜受体转运入细胞，首先为溶酶体所吞噬。随着药物在溶酶体内积聚，溶酶体磷脂酶等酶活性受抑，溶酶体自身代谢调节发生障碍，溶酶体膜稳定性被破坏，最后溶酶体破裂，导致溶酶体酶、NAG酶的释放。所以，目前已公认测定NAG酶可作为庆大霉素早期肾损害的指标。本组实验大鼠用庆大霉素后3天尿NAG酶出现明显升高，而同时用人工虫草保护的治疗组则基本正常，说明人工虫草对庆大霉素引起的小管细胞损害确有一定保护作用，检测应用庆大霉素后第七天NAG酶的结果也说明了这一点。r\$t(, 百拇医药
肾脏廓清功能测定较之单纯的血尿素氮、肌酐、肌酐清除率等，可以更准确地反映肾功能。本文在应用庆大霉素7天后观察了两组大鼠肾小球滤过和肾小管保钠等功能的改变，结果发现：r\$t(, 百拇医药
◇与血尿素氮、肌酐升高相平行，单用庆大霉素组的菊粉清除率下降较庆大+人工虫草明显；r\$t(, 百拇医药
◇单用庆大霉素平均动脉压较正常明显升高，存在高容量现象，而庆大霉素+人工虫草组平均动脉压接近正常；r\$t(, 百拇医药
◇单用庆大霉素组大鼠肾小管保钠功能明显下降，虽然这一变化可能包含了该组大鼠平均动脉压升高的压力利钠因素在内，但结合NAG酶、菊粉清除率和血尿素氮、肌酐的测定结果，更主要的可能是反映小管细胞损伤严重，而庆大霉素+人工虫草组大鼠保钠功能相对较完好，进一步证明人工虫草对庆大霉素急性肾毒性的保护作用。r\$t(, 百拇医药
◆人工虫草对庆大霉素急性肾毒性损害保护作用的机理r\$t(, 百拇医药
庆大霉素肾损害属于直接作用于肾近端小管的细胞毒，从理论上讲，可采取三方面的措施加以预防。r\$t(, 百拇医药
◇减少庆大霉素向细胞转运；r\$t(, 百拇医药
◇降低细胞对庆大霉素毒性的易感性；r\$t(, 百拇医药
◇促进损伤、坏死的细胞修复、再生。r\$t(, 百拇医药
本实验观察了庆大霉素+人工虫草组血药浓度及肾皮质药物浓度与单用庆大霉素组差异不明显，提示人工虫草可能不是通过影响庆大霉素的转运而起作用。虫草并不影响庆大霉素的药理效应。有关第二个环节，我们目前正应用肾小管细胞培养技术制作庆大霉素毒性损害体外模型加以研究，但从人工虫草对培养肾小管细胞增殖的刺激作用，以及光镜病理所见的人工虫草组肾小管细胞再生活跃的结果看，人工虫草最主要的作用可能是通过第三种机理，即促进损害、坏死后的肾小管细胞修复、再生而起治疗作用。r\$t(, 百拇医药
◆人工虫草保护效应的意义r\$t(, 百拇医药
作者等以往已从实验研究及临床证实天然虫草对氨基糖甙类抗生素肾毒性的防治作用。本文进一步证实了人工虫草对庆大霉素毒性的保护效应。其对动物模型的作用，如减少尿NAG酶的排泄，维护肾小管的保钠功能，减轻中毒后的氮质血症，保护肾功能以及减轻组织学变化，特别是保护溶酶体酶的作用等，均与作者以往报道的天然虫草实验结果非常相似。说明人工虫草有可能成为天然虫草的代用品，作为防护庆大霉素肾毒性的药物，虫草的应用并未影响庆大霉素的血药浓度及肾组织内药物浓度，但减少了药物的肾毒性，故在临床上有希望成为一种有价值的解毒药物。(节选自《中医药管理杂志》1995，5：3～6)