异位性湿疹综合征加重期尿白三烯水平升高
摘 要
背景：为研究白三烯在异位性湿疹/综合征(AEDS，又称异位性皮炎综合征)发病机制中的重要性，比较AEDS在加重和缓解期间，尿中半胱氨酰白三烯(Cys-LT)的水平和患者病情、血清IgE水平和嗜酸性粒细胞计数的关系。
方法：选取成年AEDS患者和无异位性体质的健康对照各17名，通过检测尿中Cys-LT水平，比较AEDS在加重和缓解期间， Cys-LT水平与临床病情的关系，总IgE水平用酶联免疫吸附(ELISA)法检测。
结果：AEDS患者在病情加重期间Cys-LT水平显著高于对照组。在疾病缓解期间，AEDS患者和对照组的差异无统计学意义。在AEDS加重期间，Cys-LT水平和病情及嗜酸性粒细胞计数显著相关，但是和疾病的持续时间、患者的年龄或IgE水平无相关性。
结论：在AEDS加重期间，Cys-LT合成增加。嗜酸性粒细胞等炎症细胞很可能是Cys-LT的来源。Cys-LT水平和病情高度相关，可部分解释临床上白三烯拮抗剂可有效缓解AEDS症状。
, http://www.100md.com
最近研究提示，在AEDS发病机制中，IgE介导的机制起关键作用，但是IgE升高不能解释AEDS的全部特点。
研究证实白三烯-D4皮内激发试验可产生风团和潮红反应，提示Cys-LT在AEDS中起重要作用。体外研究显示，从AEDS受试者分离出的外周血白细胞(主要是嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞)经食品添加剂、调理的酵母聚糖、白介素-3或过敏原刺激后，Cys-LT释放量增加。提示白三烯在AEDS加重机制中发挥着重要作用。
本文研究了AEDS患者和无异位性体质的健康对照者的Cys-LT水平，评价了Cys-LT水平和皮损严重程度、血清总IgE水平或嗜酸性粒细胞计数之间的相关性。
材料和方法
患者和研究方案
受试对象为成年AEDS患者和健康对照者各17名，两组的年龄和性别相匹配。依据临床症状进行AEDS诊断(3个主要标准，3个次要标准)，采用SCORAD评价病情。入选患者为处于加重期的慢性AEDS患者，在病情加重前2～4个月，采用标准过敏原提取物对所有患者进行皮肤试验。该研究得到了波兰Jagiekkonian大学医学院地方伦理委员会的认可，每一个参数都在两个时间点进行研究：AEDS加重期和长期缓解期(加重期后大约4个月)。
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尿中Cys-LT水平
采用以往的方法对Cys-LT进行定量分析(Pg/mg肌酐)，尿肌酐采用肌酐检测试剂盒进行测定。
血清总IgE水平的测定
血清总IgE水平用ELISA法测定。
统计学分析
数据表述为平均值±SEM，n为患者数，依采用Student t检验或Wikcoxin检验来比较平均值。采用Pearson相关系数或χ2检验来分析白三烯水平与伴随的哮喘或鼻炎的关系。P<0.05时认为有意义。
结 果
患者的临床特征
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加重期的平均临床SCORAD评分为64.3±3.1，缓解期的评分为22.4±4.1(P<0.01)。患者的临床特征见表1。8例患者(47%)伴有哮喘，20名受试者(59%)伴有间歇性鼻炎；94%的受试者皮肤针刺试验(SPT)阳性，提示存在IgE介导的机制。所有患者均没有阿司匹林过敏史。
表1. AEDS患者和对照受试者的临床特征
ADES患者
对照组
患者数量
17
17
平均年龄(岁)
, http://www.100md.com
23.5±9.2(17～47)
24.2±7.2(19～35)
性别(女性/男性)
3/14
4/13
IgE水平(几何均数；范围)
243.7(22～1048)IU/ml
N/F
AEDS平均患病时间(年)
16.7±12(2～40)
, 百拇医药
0
AEDS临床严重程度(SCORAD)
加重期
64.3±3.1
0
缓解期
22.4±4.0
0
伴随疾病
哮喘
8(47.0%)
0
间歇性鼻炎
, http://www.100md.com
10(58.8%)
0
皮肤点刺试验阳性
屋尘螨
14(82.3%)
0
草花粉
12(70.5%)
0
树花粉
3(17.6%)
0
食物(牛奶，鸡蛋)
, http://www.100md.com
5(29.4%)
0
霉菌
3(17.6%)
0
羽毛
1(5.9%)
0
动物皮毛过敏原
5(29.4%)
0
慢性感染
6(35.2%)
, 百拇医药
1(6%)
AEDS患者尿中Cys-LT水平
疾病加重期Cys-LT水平显著高于缓解期。另外，AEDS患者在加重期的白三烯的分泌量与对照组有显著差异。在疾病长期缓解期无这种差异(图1)。
图1. 对照组(n＝17)和AEDS患者(n＝17)在疾病加重期和缓解期的尿中平均Cys-LT水平的比较。AEDS患者在疾病加重期测定1次Cys-LT的量，在采用抗组胺药物和外用皮质类固醇激素成功控制病情，停药3个月后，再测定1次Cys-LT水平。显示值为均数±SEM；Student t检验，P<0.01。
Cys-LT水平在性别间无显著差异(P＝0.7)。Cys-LT水平和患者年龄或疾病持续时间之间也无相关性(P＝0.6)。
, 百拇医药
Cys-LT水平和疾病的临床严重程度之间显著相关(图2A)。同样，尿中Cys-LT水平和嗜酸性粒细胞计数也显著相关(图2B)，提示在AEDS中，嗜酸性粒细胞可能是Cys-LT的重要来源。
图2A. 在AEDS加重期间，尿中Cys-LT水平和疾病临床严重程度的相关性。
图2B.尿中Cys-LT水平和嗜酸性粒细胞计数之间的相关性。
在疾病加重期，Cys-LT水平和IgE水平之间的相关性没有统计学意义。有意义的是，在AEDS患者中，伴有哮喘或鼻炎的患者，在疾病加重期Cys-LT水平并没有额外升高。
, 百拇医药
讨 论
AEDS成年患者在疾病加重期Cys-LT水平显著高于疾病缓解期或没有过敏体质的健康对照者。在AEDS加重期，尿中Cys-LT水平和皮损的临床严重程度之间有相关性，提示尿中Cys-LT水平与皮炎病情有关。
在AEDS患者中，白三烯可能的来源主要为嗜酸性粒细胞、肥大细胞和巨噬细胞这些细胞在AEDS皮损中数量增加。研究显示，Cys-LT水平与嗜酸性粒细胞计数有关，提示嗜酸性粒细胞最有可能是Cys-LT的来源。
另一重要发现是Cys-LT水平和皮损严重程度之间有相关性。提示在皮肤炎症严重程度和Cys-LT之间有重要联系，同时也可以解释采用白三烯拮抗剂可缓解AEDS症状。事实上，皮内注射LT-D4可产生风团和潮红反应，并且该反应可被LT-D4拮抗剂阻断。AEDS皮损严重程度和Cys-LT的关系也提示，除嗜酸性粒细胞外，Cys-LT还可能有其他来源。
在AEDS患者皮肤中可检测到LT-B4和LT-C4，同对照受试者相比，AEDS患者嗜碱性粒细胞释放的白三烯量也有增加。
研究显示，Cys-LT在AEDS致病作用中起着关键作用。根据这些资料和抗白三烯治疗AEDS临床有效性报告，有必要进行白三烯拮抗剂和白三烯合成抑制剂的随机、安慰剂对照的临床试验。对AEDS的持续加重期，除了抗组胺药、皮质类固醇激素及其他抗炎药治疗，还可选用抗白三烯药物进行联合治疗。, http://www.100md.com(摘 要 背景：为研究白三烯在异位性湿疹/综合征(AEDS，又称异位性皮炎综合征)发病机制中的重要性，比较)
背景：为研究白三烯在异位性湿疹/综合征(AEDS，又称异位性皮炎综合征)发病机制中的重要性，比较AEDS在加重和缓解期间，尿中半胱氨酰白三烯(Cys-LT)的水平和患者病情、血清IgE水平和嗜酸性粒细胞计数的关系。
方法：选取成年AEDS患者和无异位性体质的健康对照各17名，通过检测尿中Cys-LT水平，比较AEDS在加重和缓解期间， Cys-LT水平与临床病情的关系，总IgE水平用酶联免疫吸附(ELISA)法检测。
结果：AEDS患者在病情加重期间Cys-LT水平显著高于对照组。在疾病缓解期间，AEDS患者和对照组的差异无统计学意义。在AEDS加重期间，Cys-LT水平和病情及嗜酸性粒细胞计数显著相关，但是和疾病的持续时间、患者的年龄或IgE水平无相关性。
结论：在AEDS加重期间，Cys-LT合成增加。嗜酸性粒细胞等炎症细胞很可能是Cys-LT的来源。Cys-LT水平和病情高度相关，可部分解释临床上白三烯拮抗剂可有效缓解AEDS症状。
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最近研究提示，在AEDS发病机制中，IgE介导的机制起关键作用，但是IgE升高不能解释AEDS的全部特点。
研究证实白三烯-D4皮内激发试验可产生风团和潮红反应，提示Cys-LT在AEDS中起重要作用。体外研究显示，从AEDS受试者分离出的外周血白细胞(主要是嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞)经食品添加剂、调理的酵母聚糖、白介素-3或过敏原刺激后，Cys-LT释放量增加。提示白三烯在AEDS加重机制中发挥着重要作用。
本文研究了AEDS患者和无异位性体质的健康对照者的Cys-LT水平，评价了Cys-LT水平和皮损严重程度、血清总IgE水平或嗜酸性粒细胞计数之间的相关性。
材料和方法
患者和研究方案
受试对象为成年AEDS患者和健康对照者各17名，两组的年龄和性别相匹配。依据临床症状进行AEDS诊断(3个主要标准，3个次要标准)，采用SCORAD评价病情。入选患者为处于加重期的慢性AEDS患者，在病情加重前2～4个月，采用标准过敏原提取物对所有患者进行皮肤试验。该研究得到了波兰Jagiekkonian大学医学院地方伦理委员会的认可，每一个参数都在两个时间点进行研究：AEDS加重期和长期缓解期(加重期后大约4个月)。
, http://www.100md.com
尿中Cys-LT水平
采用以往的方法对Cys-LT进行定量分析(Pg/mg肌酐)，尿肌酐采用肌酐检测试剂盒进行测定。
血清总IgE水平的测定
血清总IgE水平用ELISA法测定。
统计学分析
数据表述为平均值±SEM，n为患者数，依采用Student t检验或Wikcoxin检验来比较平均值。采用Pearson相关系数或χ2检验来分析白三烯水平与伴随的哮喘或鼻炎的关系。P<0.05时认为有意义。
结 果
患者的临床特征
, http://www.100md.com
加重期的平均临床SCORAD评分为64.3±3.1，缓解期的评分为22.4±4.1(P<0.01)。患者的临床特征见表1。8例患者(47%)伴有哮喘，20名受试者(59%)伴有间歇性鼻炎；94%的受试者皮肤针刺试验(SPT)阳性，提示存在IgE介导的机制。所有患者均没有阿司匹林过敏史。
表1. AEDS患者和对照受试者的临床特征
ADES患者
对照组
患者数量
17
17
平均年龄(岁)
, http://www.100md.com
23.5±9.2(17～47)
24.2±7.2(19～35)
性别(女性/男性)
3/14
4/13
IgE水平(几何均数；范围)
243.7(22～1048)IU/ml
N/F
AEDS平均患病时间(年)
16.7±12(2～40)
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0
AEDS临床严重程度(SCORAD)
加重期
64.3±3.1
0
缓解期
22.4±4.0
0
伴随疾病
哮喘
8(47.0%)
0
间歇性鼻炎
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10(58.8%)
0
皮肤点刺试验阳性
屋尘螨
14(82.3%)
0
草花粉
12(70.5%)
0
树花粉
3(17.6%)
0
食物(牛奶，鸡蛋)
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5(29.4%)
0
霉菌
3(17.6%)
0
羽毛
1(5.9%)
0
动物皮毛过敏原
5(29.4%)
0
慢性感染
6(35.2%)
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1(6%)
AEDS患者尿中Cys-LT水平
疾病加重期Cys-LT水平显著高于缓解期。另外，AEDS患者在加重期的白三烯的分泌量与对照组有显著差异。在疾病长期缓解期无这种差异(图1)。
图1. 对照组(n＝17)和AEDS患者(n＝17)在疾病加重期和缓解期的尿中平均Cys-LT水平的比较。AEDS患者在疾病加重期测定1次Cys-LT的量，在采用抗组胺药物和外用皮质类固醇激素成功控制病情，停药3个月后，再测定1次Cys-LT水平。显示值为均数±SEM；Student t检验，P<0.01。
Cys-LT水平在性别间无显著差异(P＝0.7)。Cys-LT水平和患者年龄或疾病持续时间之间也无相关性(P＝0.6)。
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Cys-LT水平和疾病的临床严重程度之间显著相关(图2A)。同样，尿中Cys-LT水平和嗜酸性粒细胞计数也显著相关(图2B)，提示在AEDS中，嗜酸性粒细胞可能是Cys-LT的重要来源。
图2A. 在AEDS加重期间，尿中Cys-LT水平和疾病临床严重程度的相关性。
图2B.尿中Cys-LT水平和嗜酸性粒细胞计数之间的相关性。
在疾病加重期，Cys-LT水平和IgE水平之间的相关性没有统计学意义。有意义的是，在AEDS患者中，伴有哮喘或鼻炎的患者，在疾病加重期Cys-LT水平并没有额外升高。
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讨 论
AEDS成年患者在疾病加重期Cys-LT水平显著高于疾病缓解期或没有过敏体质的健康对照者。在AEDS加重期，尿中Cys-LT水平和皮损的临床严重程度之间有相关性，提示尿中Cys-LT水平与皮炎病情有关。
在AEDS患者中，白三烯可能的来源主要为嗜酸性粒细胞、肥大细胞和巨噬细胞这些细胞在AEDS皮损中数量增加。研究显示，Cys-LT水平与嗜酸性粒细胞计数有关，提示嗜酸性粒细胞最有可能是Cys-LT的来源。
另一重要发现是Cys-LT水平和皮损严重程度之间有相关性。提示在皮肤炎症严重程度和Cys-LT之间有重要联系，同时也可以解释采用白三烯拮抗剂可缓解AEDS症状。事实上，皮内注射LT-D4可产生风团和潮红反应，并且该反应可被LT-D4拮抗剂阻断。AEDS皮损严重程度和Cys-LT的关系也提示，除嗜酸性粒细胞外，Cys-LT还可能有其他来源。
在AEDS患者皮肤中可检测到LT-B4和LT-C4，同对照受试者相比，AEDS患者嗜碱性粒细胞释放的白三烯量也有增加。
研究显示，Cys-LT在AEDS致病作用中起着关键作用。根据这些资料和抗白三烯治疗AEDS临床有效性报告，有必要进行白三烯拮抗剂和白三烯合成抑制剂的随机、安慰剂对照的临床试验。对AEDS的持续加重期，除了抗组胺药、皮质类固醇激素及其他抗炎药治疗，还可选用抗白三烯药物进行联合治疗。, http://www.100md.com(摘 要 背景：为研究白三烯在异位性湿疹/综合征(AEDS，又称异位性皮炎综合征)发病机制中的重要性，比较)