络病与心脑血管疾病相关性及治疗研究进展 通心络对2型糖尿病伴高黏滞血症血小板黏附和细胞因子的影响
简历
邹继红
东南大学附属中大医院内分泌科副主任医师，中华医学会南京老年分会委员；主要从事老年医学专业工作，擅长诊治老年糖尿病、甲状腺疾病、骨质疏松、老年性痴呆、高脂血症等老年常见病和多发病；同时开展老年高黏滞血症、老年多种疾病并存及相互影响的研究；主持和参与完成院级、省级课题4项，发表学术论文20余篇。
摘 要
目的 运用通心络胶囊对2型糖尿病(2-DM)伴高黏滞血症患者进行治疗，观察其临床疗效并对其作用机制进行初步探讨。 方法
, 百拇医药
口服石家庄以岭药业股份有限公司生产的通心络胶囊，每次4粒，每日三次，疗程8周。结果
治疗后血糖、糖化血红蛋白、胰岛素、全血黏度、血小板聚集率、纤维蛋白原和白细胞介素-6(IL-6)水平下降，与治疗前比较有显著差异，P<0.05。结论
通心络能全面改善全血黏度、血小板聚集率，降低IL-6、血糖、糖化血红蛋白、胰岛素、纤维蛋白原水平。由于IL-6水平下降，使空腹胰岛素分泌减少，提高胰岛素的敏感性，从而改善胰岛素抵抗。
高黏滞血症是由一种或几种血液黏滞因子升高所造成的，以血液流变学参数异常为特点的临床病理综合征。糖尿病、高血压、冠心病、心肌梗死和卒中等一系列严重疾病常与之伴行。反映血小板黏附和聚集的指标P-选择素(CD62P)、血小板和白细胞黏附的指标CD41+CD11b以及IL-6和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)在糖尿病患者均有不同程度的变化。通心络胶囊主要由人参、全蝎、蜈蚣、水蛭、蝉蜕和土鳖虫等组成，具有降脂抗凝、维护血管内皮功能的双重作用。本文运用通心络胶囊对32例糖尿病伴高黏滞血症患者进行治疗，观察其临床疗效并对其作用机制进行初步探讨。
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资料与方法
研究对象
2002年5月至2003年1月在我院住院的糖尿病患者32例，符合1997年美国糖尿病协会(ADA)的诊断标准，其中男21例，女11例；年龄(61～80)岁，平均70.5±8.3岁。对全部患者除给予降糖、降压、调脂等治疗外，口服石家庄以岭药业股份有限公司生产的通心络胶囊，每次4粒，每日三次，疗程8周。
检测方法 所有受检者禁食12
h，于次晨空腹抽取肘静脉血，全血黏度、血小板聚集率和纤维蛋白(FIB)采用北京普利生LBY-N6A自清洗旋转式黏度计检测，空腹血糖(FBG)和餐后2小时血糖(2h-PBG)用日本Hitachi7500型全自动生化仪测定，糖化血红蛋白(HbA1c)采用亲和层析微柱法检测，血清空腹胰岛素(FINS)和餐后2小时胰岛素(2
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h-PINS)、IL-6 、TNF-α含量用化学发光免疫法测定，药盒均由美国德普公司提供，采用美国B-D公司FACScakibur流式细胞仪测定CD62P和CD41+CD11b，单克隆抗体由美国Pharmingen公司提供。胰岛素抵抗采用胰岛素敏感性指标为参数，胰岛素敏感性指数[I]ISI＝In[1/FINSμIU/L×FBGmg/dk]式中1mg/dk＝0.0555mmok/L。
统计学方法 本研究所有资料均用SAS6.12统计学软件处理，数据以均数±标准差表示，组间比较采用配对t检验和配对秩和检验，用直线相关分析和Spearman等级相关分析求相关系数。
结 果
与治疗前比较(表1)：治疗后FBG 、2h-PBG、HbA1c、FINS、2h-PINS、全血黏度、血小板聚集率、FIB、IL-6水平差异显著。BMI
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、
CD62P 、CD41+CD11b 和TNF-α较治疗前下降，差异无显著性。ISI较治疗前略有升高，无统计学意义。表1 治疗前后临床资料及实验室检测结果
(x±s)
组 别
例数
体质指数(kg/m2)
血糖(mmol/L)
糖化血红蛋白(%)
胰岛素(μIU/ml)
n
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(BMI)
FBG
2h-PBG
HbA1c
FINS
2h-PINS
治疗前
32
23.08±1.64
7.44±2.35
12.69±3.62
7.11±0.93
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12.58±4.52
33.76±13.40
治疗后
32
22.77±1.87
5.02±0.77
8.76±1.78
6.34±0.85
9.35±2.61
72.97±36.30
组 别
例数
, 百拇医药
全血黏度(mPa.s-1)
血小板聚集
n
低切10s-1
中切60s-1
高切150s-1
(1)%
(3)%
(M)%
治疗前
32
11.31±2.67
, 百拇医药 6.26±1.45
5.67±1.55
70.03±31.60
77.57±25.88
79.48±25.67
治疗后
32
8.92±1.84
4.98±0.86
4.44±0.60
37.05±16.83
55.16±18.01
, 百拇医药
58.07±15.65
组 别
例数
胰岛素敏感指数
纤维蛋白原
CD62P
CD41+CD11b
IL-6
TNF-α
n
ISI
FIB(G/L)
%
, 百拇医药
%
pg/ml
pg/ml
治疗前
32
-2.38±0.39
7.44±2.35
12.83±9.39
55.32±25.37
79.48±25.67
26.53±41.67
治疗后
, 百拇医药
32
-2.30±0.31
5.02±0.77
11.61±10.98
52.27±23.64
58.07±15.65
8.59±26.21
注：治疗后与治疗前比较，P<0.05。
治疗后IL-6与其他指标的相关性分析显示，IL-6与FINS呈正相关，r ＝
0.35，P<0.05，与ISI呈负相关，r ＝ -0.37，P<0.05。
, 百拇医药
不良反应
治疗组有3例出现上腹部不适，嘱其饭后服药，症状缓解，完成疗程。
讨 论
2-DM存在高黏滞血症、高胰岛素血症和胰岛素抵抗。单抗CD62P表达于血小板的α颗粒和内皮细胞上的Weibek-Pakade体中，只识别活化血小板膜蛋白抗原，可准确判断血小板活化程度；单抗CD41抗原表达于血小板和巨核细胞上，在血小板聚集中起重要作用；单抗CD11b属β2整合素家族，是介导白细胞和内皮细胞相互作用的重要黏附分子。有研究证实，糖尿病患者CD62P
升高，伴肾功能不全时更明显(1)。高胰岛素血症通过自身的生长刺激作用或刺激其他生长因子诱导血管平滑肌细胞增长和引起动脉壁内膜、中层增殖，并通过免疫机制引起内皮细胞损伤，血小板在此聚集，形成血小板块和白色血栓(2)，继之释放一系列炎性物质和细胞因子，进一步加重血小板聚集。TNF-α对糖代谢的影响是十分广泛和复杂的，目前还没有完全阐明，主要认为通过下面几个途径来实现(3)：①直接抑制葡萄糖诱导的胰岛素分泌，使β细胞对葡萄糖刺激的敏感性下降，胰岛素分泌减少，从而导致空腹血糖升高和外周组织对糖的利用减少 ；②抑制葡萄糖转运子(GLUT4)mRNA的表达，减少GLUT4的数目，影响葡萄糖转运过程；③减少胰岛素受体数目，降低其活性；④上调胰岛素拮抗激素分泌水平，如胰高血糖素、皮质醇和儿茶酚胺等，这些激素可刺激血糖升高；⑤加速脂肪分解代谢过程，使血中甘油三酯和极低密度脂蛋白明显升高，从而导致胰岛素产生抵抗，使血糖升高。以上这些作用使TNF-α的变化成为2型糖尿病发病机制中的一个重要环节。肖常青等(4)认为，2型糖尿病病人血浆TNF-α水平显著高于正常人和1型糖尿病病人，并与肥胖有一定的关系。低浓度IL-6促进胰岛素分泌，高浓度则抑制胰岛素分泌，其升高与血糖水平相平行。血液中高血糖可刺激血管内皮细胞和外周血单核细胞分泌IL-6增加，使肝细胞处于应激状态而大量分泌急相蛋白，导致纤维蛋白原、C反应蛋白等增加，血黏度增加(5)。
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通心络胶囊是吴以岭教授首创运用中医络病理论研制而成的中药复方制剂，具有益气活血、通络止痛之功效，在心脑血管疾病和糖尿病及相关并发症中的应用已有多篇报道6。本研究表明，采用通心络治疗8周后，FBG
、2h-PBG、 HbA1c、FINS、2h-PINS、全血黏度、血小板聚集率、纤维蛋白原和IL-6
水平降低，与治疗前比较差异显著，P<0.05。可见，通心络能全面改善全血黏度、血小板聚集率，降低FBG
、2h-PBG、 HbA1c、FINS、2h-PINS、FIB、IL-6水平。经相关分析显示，治疗后
IL-6水平下降与FINS呈正相关，r＝0.35；与ISI呈负相关，r＝-0.37，P<0.05。推测通心络降低了细胞因子IL-6水平，从而空腹胰岛素分泌减少，提高了胰岛素的敏感性，达到改善胰岛素抵抗的目的。而BMI、CD62P
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、CD41+CD11b 和TNF-α虽较治疗前下降，但差异无显著性；ISI较治疗前略有升高，无统计学意义，有待临床上进一步扩大病例数和延长服药时间后继续观察。
参考文献
1. 秦贵军，王庆祝，白悦心等。糖尿病肾病患者血小板活化及血浆内皮素水平测定J。河南医科大学学报，1998，33(3)：69～71
2. Biesscls GJ.Cerebral complication of diabetes:Clinical findings and pathogenic mechanism.Neth J Med,1999 Feb,54(2),35～45
3. Gokhan SH，Sruce MS.Tumor necrosis factor αa key component of the obesity-diabetes
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kink.Diabetes1994431271～1274
4. 肖常青，岑颖，施焕中等。糖尿病人血浆肿瘤坏死因子α初步测定J。广西医科大学学报
，2000，1(17)：3～4
5.
谢建波，陈玉芳。白细胞介素-6和瘦素与脑梗死J。国外医学脑血管分册，2002，1(5)：380
6. 吴以岭，中医络病学说与心脑血管病M，第一版，北京，中国科学技术出版社，200190, 百拇医药(东南大学附属中大医院 邹继红 谢玉兰 李洁 简历邹继红 东南大学附属中大医院内分泌科副主任)