中医中药对肿瘤免疫的影响
中医中药对肿瘤免疫的影响
一、中医对肿瘤的认识
中国医学很早对肿瘤已有认识。远在殷墟出土的甲骨文上，就有“瘤”的病名记载。历代对七情郁结，脾胃受伤，导致气血凝滞，形成症瘕积聚等的论述也包括了肿瘤。春秋战国时期的秦国名医医和，提出六气失调致病的理论，“阴淫寒疾，阳淫热疾，风淫末疾，雨淫腹疾，晦淫惑疾，明淫心疾”，对后世中医认识肿瘤很有启示。中医认为肿瘤发生的病因为内因和外因。 外因为六淫不正体阴阳失调，脏腑功能障碍，经络阻塞，气血运行失常，气滞血瘀，种全身性疾病，并有局部表现。
中医还认为，癌症之生，必须癌前病变，而造成癌前病变，则是多种因素综合作用的结果。在七情所伤或其他因素引起脏腑虚亏，气血失调等内虚情况下，外邪作为变化的条件，通过内虚，导致发病，内外合邪，引起人体气滞血瘀，痰凝毒结，形成肿瘤。
二、中医对肿瘤免疫的认识
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阴阳学说是祖国医学的重要理论基础，它认为自然界一切事物都存在着阴阳两方面。“人生有形，不离阴阳”，说明人体的一切活动都离不开阴阳。阴阳双方相互制约、相互依存，在一定条件下可以以相互转化，两者处于互为消长的运动变化之中。因此，可用“阴阳消长”的概念解释人体的正常生理活动，以阴阳的“偏胜偏衰”解释各种病理现象。阴阳失调状态下出现的虚症，其免疫功能也会有变化。中医的虚证一般是指正气不足，故被认为与人体的免疫力下降有关。无论阳虚或阴虚均表现为免疫功能低下。
《内经》云：“正气存内，邪不可干”；“邪之所凑，其气必虚”；“天地之六气，无岁不有，人身之情，何时不发？然有病者，有不病，何也？益气血旺而外邪不能感，气血衰而内正不能拒。故六淫所伤，伤于气血之亏也，七情所伤，伤于气血之乏也”。总之，正气虚弱与肿瘤的发生、发展有着密切的关系，体现了中医对肿瘤免疫的认识。
第二节 中药对肿瘤免疫的影响
, 百拇医药 中药影响肿瘤免疫的机理复杂多样。中药对多种免疫万分，包括体液免疫与细胞免疫以及起免疫作用的各种细胞、免疫分子等均有影响。抗肿瘤免疫效应一般以细胞免疫为主，但对病毒诱发的肿瘤，体液免疫也起重要作用，参与抗肿免疫的细胞有T细胞、B细胞、NK细胞、LAK细胞、巨噬细胞等，细胞免疫分子有IL-1，IL-2，IL-3，IL-4，IL-6，IL-12，TNF和IFN等。中药通过对这些免疫细胞及免疫细胞因子及体液免疫等的调节，从而起到抗肿瘤的作用。
胡国俊等采用(3H- TdR)掺入法报告了枸杞子对T淋巴细胞增殖和T细胞亚群的调节作用。实验结果指出，枸杞对未经活化的淋巴细胞没有诱导增殖的作用。
刘杰麟研究发现枸杞多糖(LBP)能明显抑制S180瘤重并对荷瘤鼠脾细胞增殖及T，B活化细胞增殖有影响。LBP10mg/kg,20mg/kg及50mg/kg明显促进脾的活化T细胞增殖，3H-TdR掺入值(cpm)分别为24441.6±5001.9，25073.7±3451.6,28179.9±3667.8，显著高于荷瘤对照组(11874.9±2321.0)。
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马学清报道，女贞子多糖体外正常小鼠脾淋巴细胞有刺激增殖作用，即丝裂原样作用；对无胸腺、无T细胞的裸鼠脾淋巴细胞也有增殖反应，说明尼龙毛柱分离T，B细胞，结果通过尼龙毛柱的细胞(其中富含T细胞)对女贞子多糖也发生增殖作用，说明女贞子多糖对脾T细胞也有一定的刺激增殖作用；而正常Balb/c 小鼠脾淋巴细胞和裸鼠脾淋巴细胞在相同浓度女贞子多糖作用下，前者的增殖作用明显高于后者，说明女贞子多糖在作用于T细胞的同时，也对T细胞有作用，或者促进二者之间的相互作用。
于鲁刚报道，从女贞子果实中提得女贞子多糖，可使小鼠脾脏重量增加，脾淋巴细胞对ConA刺激的增殖反应增强，也可对抗环鳞酰胺所致的免疫抑制作用。
韭叶柴胡多糖腹腔注射50mg/kg～100mg/kg可增加小鼠脾细胞的增生；东当归多糖与绵羊红细胞一同注射则可激活T淋巴细胞；从菊科和蔷微科植物中分离得到的多糖tangtan和palustran可提高T细胞的细胞毒性，呈剂量依赖关系。
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紫锥菊多糖(100μg)可明显刺激小鼠T，B淋巴细胞的增殖。
熊玉兰等用不同剂量枸杞多糖、甘草多糖等3种多糖组成的万宝口服液对荷瘤小鼠脾淋巴细胞转化的影响。结果表明：万宝口服液2.4,4.8,9.6g生药/kg3个剂量均能明显促进荷瘤小鼠T淋巴细胞转化，使刺激指数明显升高，与荷瘤对照比较，有非常显著差别，分别为P<0.01, P<0.001, P<0.0001。阳性药青春宝20mg/kg亦显著性增强刺激指数(P<0.01)。说明万宝口服液能明显增强荷瘤小鼠免疫功能。
马学清在体外研究了12种中药(当归、黄芪、猪苓、墨旱莲、女贞子、川芎、白术、何首乌、枸杞、仙茅、云芝及MY92)中提取的多糖对小鼠脾淋巴细胞、胸腺细胞的增殖作用。结果表明，所研究的12种中药多糖均能刺激脾淋巴细胞的增殖，并能增强LPS刺激的B淋巴细胞增殖的程度；12种中药多糖均不能使胸腺细胞增殖，但一些多糖可以增强ConA活化的胸腺细胞增殖。
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中药玉竹中的甾体皂能协同ConA对T淋巴细胞转化作用。
王天然等人发现用淫羊藿总黄酮可以促进植物血凝素(PHA)刺激的淋巴细胞转化。耿排力在研究温阳药对细胞免疫功能的影响时观察到，淫羊藿与肉苁蓉合剂所致的淋转率最佳。张莹等人用AKS(抗淋巴细胞血清)腹腔注射致小鼠细胞免疫功能低下，发现淫羊藿煎剂可使模型小鼠脾淋巴细胞数量增加，脾脏抗体生成细胞数(PFC)恢复正常。经50%甲醇回流处理的淫羊藿提取液在体外可强烈抑制小鼠淋巴细胞ConA、脂多糖(LPS)的增殖反应和小鼠混合淋巴细胞反应(MLR)。
叶加等发现理气药[八月札、广木香及佛手水煎涨沸后30min，过滤浓缩至每100ml含生药200g，剂量50g/(kg·d)]有一定的抑制肿瘤(S180，Lewis肺癌)生长的作用。当小鼠接种S180，Lewis肺后，其免疫功能降低，T细胞亚群比例失调，Th/Ts<1；经理气药治疗后能提高T辅助细胞，T细胞亚群的比例，使Th/Ts>1，表明理气药能提高荷瘤机体的免疫功能。
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朱新华发现，四逆汤对ConA所诱导的脾细胞增殖反庆有明显的增强作用，而且能使抗环鳞酰胺引起的T细胞增殖抑制作用达到正常对照水平，这提示四逆汤对T细胞介导的免疫应答有促进和调节作用，对B细胞LPS诱导的脾细胞增殖反应有明显的抑制作用，而且与环磷酰胺有明显的协同效应，提示其对B细胞介导的免疫应答可能有抑制作用。这一结果进一步印证了四逆汤中主要成分附子具有糖皮质激素样功能，通常认为糖皮质激素具有抗炎、抑制免疫反应、抑制细胞生长等作用。
(二)巨噬细胞 商陆多糖(PEP-1)给小鼠相隔4d腹腔注射PEP-180MG/KG～160mg/kg 2次，可使腹腔巨噬细胞对S180和L929细胞的免疫细胞毒作用增强，使脂多糖辅助诱生TNF和IL-1密切相关。
酶化学及超微结构的研究证明党参花粉多糖对正常小鼠腹腔巨噬细胞有激活作用，并能拮抗大量氢化可的松对小鼠腹腔巨噬细胞的抑制作用。
酸枣仁肉多糖能增强小鼠体液免疫和细胞免疫功能，并对放射性损伤小鼠有一定保护作用，其抗辐射作用机理可能是能是通过活化造血系统，增强吞噬细胞活性，激活淋巴细胞，从而增强了免疫力，提高机体对辐射的防护能力。
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紫锥菊根的乙醉提取物对粒细胞的吞噬功能具有一定的促进作用，在1.0×104mg/ml的浓度下，粒细胞的吞噬功能较对照组高33%。对紫锥菊、狭叶紫锥菊及苍白紫锥菊(E.pallida)的乙醇提取物进行小鼠碳粒廓清试验，表明它们均能增强小鼠的碳粒廓清能力，作用以紫锥菊最为明显。紫锥菊辛还可刺激人粒细胞的吞噬功能，使吞噬功能指数明显增大。紫锥菊粗多糖部分(M5000～50 000)具有刺激巨噬细胞的吞噬功能。紫锥菊的阿拉伯半乳聚糖(AG)具有活化巨噬细胞的能力，发现AG有剂量(20μg/ml～200μg/ml)依赖性地刺激巨噬细胞的吞噬功能。
黎雪如等用YC花环和EA花环试验研究了枸杞多糖对小鼠腹腔巨噬细胞C3b和Fc受体的抑制作用。
白边岛衣多糖腹腔给药对小鼠肉瘤S180、艾氏腹水癌和宫颈癌LI14等肿瘤的生长有不同的抑制作用。其中对宫颈癌和宫颈癌U14的作用最显著，但不能延长白血病L7217小鼠的存活时间。50mg/kg和100mg/kg能增加小鼠网状内皮系统吞噬功能。
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张桂梅报道，大蒜素单独或与其他激活剂协同作用时，具有增强巨噬细胞介导的细胞毒作用的敏感性。
1、巨噬细胞对瘤细胞的细胞毒作用的检测采用微量浊度法。结果表明，1020μg/ml大蒜素持续存在下，巨噬细胞的杀/抑瘤百分率显著高于未加大蒜素组。巨噬细胞加大蒜素培养24h，洗去大蒜素再加靶细胞卵育48h，亦获得同样结果，大蒜素的这种作用与其促进巨噬细胞产生H2O2有关。用大蒜素处理巨噬细胞24h 后，测定巨噬细胞在1h内产生的H2O2对照组2.0μmol～0.85μmol/L，大蒜素处理组为4.29μmol/ml～2.15μmol/ml，显著高于对照组(P<0.02＝。
2、大蒜素和LPS对增强巨噬细胞杀/抑癌活性具有协同作用。在10μmol/ml大蒜素或10μgl/ml LPS持续存在下，均可使巨噬细胞对3种瘤细胞的细胞毒作用增强，其增高幅度也相近。无论哪一种瘤细胞作为靶细胞，大蒜组或LPS组的杀/抑癌百分率均显著高于对照组。大蒜素和LPS同时存在时，巨噬细胞介导的细胞毒作用则进一步增强，杀/抑癌百分率明显高于大蒜素或LPS单独存在时的杀/抑癌百分率。提示大蒜素和LPS可产生协同作用，而且它们有可能通过不同途径激活巨噬细胞，并且大蒜素和LPS同时作用于巨噬细胞可使杀/抑癌百分率进一步提高。
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3、经大蒜素预处理的肿瘤细胞对巨噬细胞介导的细胞毒作用。以10μg/ml 大蒜素将3种瘤细胞预处理24h，然后将其作为靶细胞检测其对巨噬细胞介导的细胞毒作用的敏感性。对S180细胞和EAC细胞没有明显的影响。这种作用与IFN-γ的作用相似。IFN-γ能够增强L1210细胞对巨噬细胞杀/抑癌活性，同时在提高肿瘤细胞对细胞毒作用的敏感性方面亦可能产生协同作用。对此深入研究将会为合并应用大蒜素和IFN-γ治疗肿瘤提供更多的依据。
(三)NK，LAK细胞 王洪斌用3H-TdR标记的YAC-1细胞3H-TdR释放法检测淋巴细胞转化及NK细胞活性，促进NK细胞毒因子(NKCF)的产生，提示商陆多糖可增强小鼠免疫功能。
给正常及荷B16黑色素瘤的LACA小鼠分别连续7 dey 14d腹腔注射不同剂量的人对多糖，可使正常小鼠脾细胞的NK活性明显升高。
枸杞多糖(LBP)体内给药显著增强荷瘤鼠脾细胞NK活性。荷瘤对照组细胞毒指数32.6±5.9%，实验组10mg/kg及50mg/kg分别提高48.4±11.6%,46.7±11.4%,20mg/kg,54.2±20.0%。
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黄芪中提取的一种多糖(ASP)是由D-半乳糖和L-阿拉伯糖组成。ALP能明显增强LAK细胞毒作用，有效剂量范围为0.001mg/ml～0.01mg/ml，在0.01mg/ml呈最大增强作用。为原LAK细胞毒性的3倍。
窦骏等采用中性红和噻唑蓝比色法观察了不同剂量黄芪配伍的当归补血汤对小鼠脾细胞NK活性的影响。结果表明，在效靶比例为25:1,51:1,100:1的不同浓度中，唯有原剂量组能显著提高NK活性，其杀伤活性分别为33.12%,36.40%,34.10%；其他剂量组NK活性并未显著增加。提示黄芪：当归为5:1的常规组方免疫作用最为明显，说明复方中某一味药的剂量增大，作用并非增强，中药的君臣佐使配方原则是有其内在的辩证规律的。
骆丹等采用125I-UdR 释放试验，观察了雷公藤T4单体在体内、外对小鼠脾细胞NK活性的影响。结果发现，T4单体并非完全表现抑制效应，而呈剂量依赖性的调节，即小剂量增强NK细胞的百分比，提高小鼠脾细胞群的的溶解单位数，及相对细胞毒活性，而较大剂量则有抑制作用，剂量越大，抑制越明显。
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小柴胡汤由柴胡、甘草、人参等7种生药组成，临床上已开始用于肿瘤的治疗被认为是一种BRM。碳廓清实验显示，小柴胡汤可增强吞噬作用。连续5d腹腔注入小柴胡汤[300mg/(mg·d)]吞噬指数和较正吞噬指数显著增大。
(四)红细胞 薏苡仁酯(Coixenolide)为从禾本科植物(C oixlachrymajobi L.)种仁中提取的一种酯，具有抗肿瘤免疫调节活性。实验发现，薏苡仁酯对荷瘤小鼠红细胞免疫功能有明显的促进作用。还可以通过提高白血病患者红细胞免疫功能来抑制癌细胞增殖，从而发挥一定的抗实体瘤及白血病的作用。
天花粉对血液肿瘤患者药细胞的功能亦有影响。实验表明，血液肿瘤患者红细胞受天花粉作用后，免疫粘附功能明显上升，其机理可能与红细胞膜有糖蛋白的受体有关。天花粉糖蛋白与其结合，激活红细胞的C3b受体活性；天花粉糖蛋白还可直接激活粘附补体成分，并粘附到肿瘤细胞上，增强肿瘤细胞抗原性，从而增强抗癌免疫反应。天花粉的抗癌细胞上，增强肿瘤细胞抗原性，从而增强抗癌免疫反应。天花粉的抗癌疗效与提高红细胞免疫功能密切相关。
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汤斌等给环磷酰胺抑制小鼠模型灌服灵芪安神口服液共7d，实验结果表明，灵芪安神口服液能明显拮抗环磷酰胺对小鼠红细胸免疫功能，使环磷酰胺抑制小鼠血清超氧化物歧化酶活力、红细胞免疫粘附促进因子及红细胞C3b受体花环率提高；而使环磷酰胺抑制小鼠血清中红细胞免疫粘附抑制因子及红细胞免疫复合物花环率降低，提示灵芪安神口服液具有调节免疫功能低下小鼠红细胞免疫功能的作用。
另外，麦冬多糖可以增强兔血红细胞凝集率。体内注射黄芪还能加强CIC的清除。
二、对体液免疫的调节
麦冬多糖能刺激小鼠血清中溶血素的形成，对抗由环磷酰胺和60℃的照射引起的小鼠白细胞下降。
王天然等通过动物实验研究了淫羊藿促进抗体生成的作用。结果表明：淫羊藿15mg/kg以上剂量连续皮下给药，可提高SRBC免疫小鼠血清溶血素抗体水平，对照组小鼠脾脏抗体生成水平为0.234±0.053，淫羊藿20mg/kg(k·d)可使脾脏抗体生成水平提高到0.497±0.084(P<0.001＝；还可增加抗体生成细胞数，及对抗环磷酰胺抑制抗体生成的作用。中药玉竹中的甾体皂还能协同脂多糖对B淋巴细胞转化作用。
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灵芝多糖可显著增强绵头号红细胞致敏的小鼠空斑形成细胞反应，显示灵芝多糖可增强体液免疫反应。
波叶大黄多糖对非特异性免疫具有一定作用，能促进体液免疫中抗体形成环节和淋巴因子的产生。
紫锥菊辛可使血清中备解素(Properdin)水平明显提高(0.6ml/kg静脉滴注)。紫锥菊多糖可明显增加溶血空斑数目，从而增加体液免疫功能。
邵启祥报道，体内注射黄芪还能增强抗体产生。
小柴胡汤通过诱导IL-1和IL-2的生成从而促进B细胞增殖，IL-4和IL-6诱导B细胞产生抗体，表明小柴胡汤具有增强抗体产生的作用。
三、对细胞因子的调节
(一)促进细胞介素(IL)生成都市 白细胞介素(IL)是一类重要的细胞因子，许多中药可以调节白细胞介素的产生。田志刚等观察了人淋巴细胞在PHA，TPA和人参三醇型皂(PTGS)刺激下，对细胞因子的诱生情况。结果表明，PTGS通过促进PHA活化淋巴细胞的蛋白质合成，而促进IL-1，IL-1，IL-1等细胞因子的产生；进一步研究表明，PTGS可以促进IL-1mRNA，IL-2 mRNA的转录。
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给正常及荷B16黑色素瘤的LACA小鼠分别连续7d及14d腹腔注射不同剂量的人参多糖，可使正常小鼠脾细胞ConA刺激后的IL-2水平明显升高，荷瘤小鼠的IL-2活性恢复正常。人参多糖与正常小鼠脾细胞共同培养6h，也能明显增高脾细胞的IL-2水平。
黄芪及其多糖对正常小鼠和大鼠脾虚模型小鼠体内、外IL-2产生的影响。脾虚模型小鼠IL-2活性比正常小鼠明显降低；25%～200%黄芪水煎剂以及25%mg/ml ～200%mg/ml黄芪多糖均能使脾虚模型小鼠低下的IL-2活性提高，但对正常小鼠则无影响。提示IL-2产生增加可能是黄芪“扶正”的重要机理之一。另据邵启祥报道，体内注射黄芪能增加IL-2活性提高，但对正常小鼠则无影响。提示IL-2产生增加可能是黄芪“扶正”的重要机理之一。另据邵启祥报道，体内注射黄芪能增加IL-2的产生；体外试验表明，低剂量黄芪(5%)能增加IL-2的产生，中等剂量(10%)和高剂量(20%)黄芪反而抑制IL-2的产生。
赵勇采用依赖细胞株法，分别检测了淫羊藿压力同诱生IL-2，IL-3及IL-6的作用。结果表明：淫羊藿可协同PHA诱导扁桃体单个核细胞产生IL-2，IL-3及IL-6，呈剂量依赖关系；动力学观察表明：IL-2， IL-6的最大分泌时相为48h，IL-3的最大分泌时相为72h。提示淫羊藿是一种有效的生物反应调节剂。
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理气药(八月札、广木香及佛手)能明显抑制荷瘤小鼠IL-2活性降低，与对照组比较，差别有显著意义(P<0.05＝。
(二)促进干扰素(IFN)生成 给正常及荷B16黑色素瘤的LACA小鼠分别连续7d及14d腹腔注射不同剂量的人参多糖，可使正常小鼠脾细胞的ConA刺激后的INF-γ水平。
刺五加多糖及其、羟甲基茯苓多糖、银耳多糖等对S801和S7811白血病细胞系进行了干扰素试验，其干扰素效价比常规组高10倍～20倍，显示这些药物是理想的干扰素促诱生剂。促诱生效应的最佳时间是在20h～24h。
常雅萍等研究了甘草多糖、西洋参茎叶总皂、人参皂、人参二醇组皂、人参三醇组皂及树舌多糖的作用特点。发现一定浓度的甘草多糖、西洋参茎叶总皂、人对皂、人参二醇组皂细胞，单个核细胞及扁桃体细胞IFN-α与IFN-γ，其中西洋参茎中总皂促NDV诱生人全血细胞IFN-α可较NDV单独诱生高13倍，在上述药物促诱生人全血及单个核细胞干扰素的研究中发现，在有明显作用的相对应剂量中，全血细胞干扰素效价普遍高于单个核细胞，并认为中药在干扰素的产生中，多为促诱生或协同作用。
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紫锥菊的阿拉伯半乳聚糖可以刺激活化的巨噬细胞分泌IFN。
牛膝多糖(ABP)可以诱导小鼠腹腔巨噬细胞合成及分泌IFN-α，ABP200μg/ml刺激产生IFN-α达高峰时间是作用后2h～6h，ABP100μg/ml腹腔注射可促进IFN-α生成，作用强度与BCG相当。
50mg/kg的枸杞多糖能增进荷瘤鼠脾活化T细胞TNF～β水平。荷瘤对照组为(69±29.3)u/ml，实验组为10mg/kg 20mg/kg及时性50mg/kg分别增加为(144.9±78.4)u/ml,(212.1±120.7)u/ml,(217±73.6)u/ml,TNF-β水平恢复至或超过正常水平[(191.0±72.0)u/ml]。
小柴胡怕可以促进IL-1和IL-2的生成，并因此诱导生成干扰素仲岛提示了小柴胡肠与α-干扰素的表达，并以此增强内源性α-干扰素的生理作用。
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(三)诱生肿瘤坏死因子 肿瘤坏死因子(TNF)是一种多楞能的细胞因子，主要由巨噬细胞和活化的T细胞产生。对某些肿瘤细胞具有细胞毒活性和生长抑制作用。张俊平报道，小鼠间隔4d，腹腔注射商陆多糖180mg/kg～160mg/kg2次，可使腹腔巨噬细胞对S180和L929细胞的免疫毒性作用增强；使LPS辅助诱生TNF和IL-1平行增加，诱生TNF达高峰时间是2次腹腔注射第8d，与已知启动剂相比，诱生TNF无差别，诱生IL-1则比BCG高。提示，商陆多糖增强巨噬细胞细胞毒作用与其诱生TNF和IL-1密切相关。
中国药科大学免疫研究室对人参多糖抗肿瘤机理进行了探索。采用体外细胞毒作用表明，人参多糖致敏血清对人和鼠的肿瘤细胞株均有不同程度的杀伤和抑制作用，在体内抑制瘤也可使其发生明显的出血坏死。认为人参多糖抗肿瘤机理可能是诱生了TNF。
紫锥菊的阿拉伯半乳聚糖对药物诱导的大鼠腹腔巨噬细胞活化后所产生的TNF-α呈剂量依赖性的刺激作用(3.7μg/ml～500μg/ml AG)。
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另外，口服小柴胡汤亦可产生低效价的TNF。
四、对神经-内分泌-免疫网络的影响
免疫系统在挥功能的同时，也受到其他系统的调节，其中最主要的是神经系统和内分泌系统，它们相互作用，构成了一个复杂的神经-内分泌-免疫网络。许多中药对该网络有调节作用。
枸杞多糖(LBP)能增强正常小鼠和环磷酰胺处理鼠的T细胞介导的免疫反应及NK细胞活性，杀伤率由12.4%提高到18%(腹腔注射LBP5mg/kg)，特异杀伤率由33%提高到67%[腹腔注身射LBP(5mg/gk～10mg/kg)]。LBP增强免疫功能的机理可能部分是通过调节中枢下丘脑与外周免疫器官脾脏交感神经释放去甲肾上腺素等单胺递质以及肾上腺皮质释放皮质激素等环节相互协调而实现的。
LBP和绞股蓝总皂在常用剂量范围内，均可明显增强脾重指数、脾淋巴细胞增殖反应；两味中药提取物的活性成分均可使脾NE含量降低，达到正常值的40%～70%之间，可使下丘脑NE水平明显下降。
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吴瑞琼等探讨了人参皂通过神经内分泌间接介导的免疫增强作用。研究发现，将微量人对皂经导管直接导入双侧海马(5×10-8 kg/侧)连续给药4d后，能明显增强脾脏T淋巴细胞GonA增殖反应，增强IL-2的产生，促进IL-2受体的表达；提高SAC菌诱导的脾脏B淋巴细胞增殖反应，增强脾脏NK细胞活性。提示人参皂可能通过海马介导脾脏的免疫功能增强效应。
莫启忠等用HPLCECD测定了被SRBC免疫后大鼠脑和脾脏组织中去甲肾上腺素(NE)和肾上腺素(E)等神经递质含量的影响，观察到被SRBC免疫后的大鼠脑和脾脏组织中的神经递质含肾脏中神经递质均有明显促进作用，使免疫后的大鼠脑和脾脏中神经递质含量几乎恢复正常。
小柴胡汤尚可通过IL-2调节下丘脑-垂体-肾上腺皮质系统，可见，小柴胡汤可通过免疫效应细胞及细胞因子调节免疫系统和神经-内分泌系统等而具有抗肿瘤效应。, 百拇医药
一、中医对肿瘤的认识
中国医学很早对肿瘤已有认识。远在殷墟出土的甲骨文上，就有“瘤”的病名记载。历代对七情郁结，脾胃受伤，导致气血凝滞，形成症瘕积聚等的论述也包括了肿瘤。春秋战国时期的秦国名医医和，提出六气失调致病的理论，“阴淫寒疾，阳淫热疾，风淫末疾，雨淫腹疾，晦淫惑疾，明淫心疾”，对后世中医认识肿瘤很有启示。中医认为肿瘤发生的病因为内因和外因。 外因为六淫不正体阴阳失调，脏腑功能障碍，经络阻塞，气血运行失常，气滞血瘀，种全身性疾病，并有局部表现。
中医还认为，癌症之生，必须癌前病变，而造成癌前病变，则是多种因素综合作用的结果。在七情所伤或其他因素引起脏腑虚亏，气血失调等内虚情况下，外邪作为变化的条件，通过内虚，导致发病，内外合邪，引起人体气滞血瘀，痰凝毒结，形成肿瘤。
二、中医对肿瘤免疫的认识
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阴阳学说是祖国医学的重要理论基础，它认为自然界一切事物都存在着阴阳两方面。“人生有形，不离阴阳”，说明人体的一切活动都离不开阴阳。阴阳双方相互制约、相互依存，在一定条件下可以以相互转化，两者处于互为消长的运动变化之中。因此，可用“阴阳消长”的概念解释人体的正常生理活动，以阴阳的“偏胜偏衰”解释各种病理现象。阴阳失调状态下出现的虚症，其免疫功能也会有变化。中医的虚证一般是指正气不足，故被认为与人体的免疫力下降有关。无论阳虚或阴虚均表现为免疫功能低下。
《内经》云：“正气存内，邪不可干”；“邪之所凑，其气必虚”；“天地之六气，无岁不有，人身之情，何时不发？然有病者，有不病，何也？益气血旺而外邪不能感，气血衰而内正不能拒。故六淫所伤，伤于气血之亏也，七情所伤，伤于气血之乏也”。总之，正气虚弱与肿瘤的发生、发展有着密切的关系，体现了中医对肿瘤免疫的认识。
第二节 中药对肿瘤免疫的影响
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胡国俊等采用(3H- TdR)掺入法报告了枸杞子对T淋巴细胞增殖和T细胞亚群的调节作用。实验结果指出，枸杞对未经活化的淋巴细胞没有诱导增殖的作用。
刘杰麟研究发现枸杞多糖(LBP)能明显抑制S180瘤重并对荷瘤鼠脾细胞增殖及T，B活化细胞增殖有影响。LBP10mg/kg,20mg/kg及50mg/kg明显促进脾的活化T细胞增殖，3H-TdR掺入值(cpm)分别为24441.6±5001.9，25073.7±3451.6,28179.9±3667.8，显著高于荷瘤对照组(11874.9±2321.0)。
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马学清报道，女贞子多糖体外正常小鼠脾淋巴细胞有刺激增殖作用，即丝裂原样作用；对无胸腺、无T细胞的裸鼠脾淋巴细胞也有增殖反应，说明尼龙毛柱分离T，B细胞，结果通过尼龙毛柱的细胞(其中富含T细胞)对女贞子多糖也发生增殖作用，说明女贞子多糖对脾T细胞也有一定的刺激增殖作用；而正常Balb/c 小鼠脾淋巴细胞和裸鼠脾淋巴细胞在相同浓度女贞子多糖作用下，前者的增殖作用明显高于后者，说明女贞子多糖在作用于T细胞的同时，也对T细胞有作用，或者促进二者之间的相互作用。
于鲁刚报道，从女贞子果实中提得女贞子多糖，可使小鼠脾脏重量增加，脾淋巴细胞对ConA刺激的增殖反应增强，也可对抗环鳞酰胺所致的免疫抑制作用。
韭叶柴胡多糖腹腔注射50mg/kg～100mg/kg可增加小鼠脾细胞的增生；东当归多糖与绵羊红细胞一同注射则可激活T淋巴细胞；从菊科和蔷微科植物中分离得到的多糖tangtan和palustran可提高T细胞的细胞毒性，呈剂量依赖关系。
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紫锥菊多糖(100μg)可明显刺激小鼠T，B淋巴细胞的增殖。
熊玉兰等用不同剂量枸杞多糖、甘草多糖等3种多糖组成的万宝口服液对荷瘤小鼠脾淋巴细胞转化的影响。结果表明：万宝口服液2.4,4.8,9.6g生药/kg3个剂量均能明显促进荷瘤小鼠T淋巴细胞转化，使刺激指数明显升高，与荷瘤对照比较，有非常显著差别，分别为P<0.01, P<0.001, P<0.0001。阳性药青春宝20mg/kg亦显著性增强刺激指数(P<0.01)。说明万宝口服液能明显增强荷瘤小鼠免疫功能。
马学清在体外研究了12种中药(当归、黄芪、猪苓、墨旱莲、女贞子、川芎、白术、何首乌、枸杞、仙茅、云芝及MY92)中提取的多糖对小鼠脾淋巴细胞、胸腺细胞的增殖作用。结果表明，所研究的12种中药多糖均能刺激脾淋巴细胞的增殖，并能增强LPS刺激的B淋巴细胞增殖的程度；12种中药多糖均不能使胸腺细胞增殖，但一些多糖可以增强ConA活化的胸腺细胞增殖。
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中药玉竹中的甾体皂能协同ConA对T淋巴细胞转化作用。
王天然等人发现用淫羊藿总黄酮可以促进植物血凝素(PHA)刺激的淋巴细胞转化。耿排力在研究温阳药对细胞免疫功能的影响时观察到，淫羊藿与肉苁蓉合剂所致的淋转率最佳。张莹等人用AKS(抗淋巴细胞血清)腹腔注射致小鼠细胞免疫功能低下，发现淫羊藿煎剂可使模型小鼠脾淋巴细胞数量增加，脾脏抗体生成细胞数(PFC)恢复正常。经50%甲醇回流处理的淫羊藿提取液在体外可强烈抑制小鼠淋巴细胞ConA、脂多糖(LPS)的增殖反应和小鼠混合淋巴细胞反应(MLR)。
叶加等发现理气药[八月札、广木香及佛手水煎涨沸后30min，过滤浓缩至每100ml含生药200g，剂量50g/(kg·d)]有一定的抑制肿瘤(S180，Lewis肺癌)生长的作用。当小鼠接种S180，Lewis肺后，其免疫功能降低，T细胞亚群比例失调，Th/Ts<1；经理气药治疗后能提高T辅助细胞，T细胞亚群的比例，使Th/Ts>1，表明理气药能提高荷瘤机体的免疫功能。
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朱新华发现，四逆汤对ConA所诱导的脾细胞增殖反庆有明显的增强作用，而且能使抗环鳞酰胺引起的T细胞增殖抑制作用达到正常对照水平，这提示四逆汤对T细胞介导的免疫应答有促进和调节作用，对B细胞LPS诱导的脾细胞增殖反应有明显的抑制作用，而且与环磷酰胺有明显的协同效应，提示其对B细胞介导的免疫应答可能有抑制作用。这一结果进一步印证了四逆汤中主要成分附子具有糖皮质激素样功能，通常认为糖皮质激素具有抗炎、抑制免疫反应、抑制细胞生长等作用。
(二)巨噬细胞 商陆多糖(PEP-1)给小鼠相隔4d腹腔注射PEP-180MG/KG～160mg/kg 2次，可使腹腔巨噬细胞对S180和L929细胞的免疫细胞毒作用增强，使脂多糖辅助诱生TNF和IL-1密切相关。
酶化学及超微结构的研究证明党参花粉多糖对正常小鼠腹腔巨噬细胞有激活作用，并能拮抗大量氢化可的松对小鼠腹腔巨噬细胞的抑制作用。
酸枣仁肉多糖能增强小鼠体液免疫和细胞免疫功能，并对放射性损伤小鼠有一定保护作用，其抗辐射作用机理可能是能是通过活化造血系统，增强吞噬细胞活性，激活淋巴细胞，从而增强了免疫力，提高机体对辐射的防护能力。
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紫锥菊根的乙醉提取物对粒细胞的吞噬功能具有一定的促进作用，在1.0×104mg/ml的浓度下，粒细胞的吞噬功能较对照组高33%。对紫锥菊、狭叶紫锥菊及苍白紫锥菊(E.pallida)的乙醇提取物进行小鼠碳粒廓清试验，表明它们均能增强小鼠的碳粒廓清能力，作用以紫锥菊最为明显。紫锥菊辛还可刺激人粒细胞的吞噬功能，使吞噬功能指数明显增大。紫锥菊粗多糖部分(M5000～50 000)具有刺激巨噬细胞的吞噬功能。紫锥菊的阿拉伯半乳聚糖(AG)具有活化巨噬细胞的能力，发现AG有剂量(20μg/ml～200μg/ml)依赖性地刺激巨噬细胞的吞噬功能。
黎雪如等用YC花环和EA花环试验研究了枸杞多糖对小鼠腹腔巨噬细胞C3b和Fc受体的抑制作用。
白边岛衣多糖腹腔给药对小鼠肉瘤S180、艾氏腹水癌和宫颈癌LI14等肿瘤的生长有不同的抑制作用。其中对宫颈癌和宫颈癌U14的作用最显著，但不能延长白血病L7217小鼠的存活时间。50mg/kg和100mg/kg能增加小鼠网状内皮系统吞噬功能。
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张桂梅报道，大蒜素单独或与其他激活剂协同作用时，具有增强巨噬细胞介导的细胞毒作用的敏感性。
1、巨噬细胞对瘤细胞的细胞毒作用的检测采用微量浊度法。结果表明，1020μg/ml大蒜素持续存在下，巨噬细胞的杀/抑瘤百分率显著高于未加大蒜素组。巨噬细胞加大蒜素培养24h，洗去大蒜素再加靶细胞卵育48h，亦获得同样结果，大蒜素的这种作用与其促进巨噬细胞产生H2O2有关。用大蒜素处理巨噬细胞24h 后，测定巨噬细胞在1h内产生的H2O2对照组2.0μmol～0.85μmol/L，大蒜素处理组为4.29μmol/ml～2.15μmol/ml，显著高于对照组(P<0.02＝。
2、大蒜素和LPS对增强巨噬细胞杀/抑癌活性具有协同作用。在10μmol/ml大蒜素或10μgl/ml LPS持续存在下，均可使巨噬细胞对3种瘤细胞的细胞毒作用增强，其增高幅度也相近。无论哪一种瘤细胞作为靶细胞，大蒜组或LPS组的杀/抑癌百分率均显著高于对照组。大蒜素和LPS同时存在时，巨噬细胞介导的细胞毒作用则进一步增强，杀/抑癌百分率明显高于大蒜素或LPS单独存在时的杀/抑癌百分率。提示大蒜素和LPS可产生协同作用，而且它们有可能通过不同途径激活巨噬细胞，并且大蒜素和LPS同时作用于巨噬细胞可使杀/抑癌百分率进一步提高。
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3、经大蒜素预处理的肿瘤细胞对巨噬细胞介导的细胞毒作用。以10μg/ml 大蒜素将3种瘤细胞预处理24h，然后将其作为靶细胞检测其对巨噬细胞介导的细胞毒作用的敏感性。对S180细胞和EAC细胞没有明显的影响。这种作用与IFN-γ的作用相似。IFN-γ能够增强L1210细胞对巨噬细胞杀/抑癌活性，同时在提高肿瘤细胞对细胞毒作用的敏感性方面亦可能产生协同作用。对此深入研究将会为合并应用大蒜素和IFN-γ治疗肿瘤提供更多的依据。
(三)NK，LAK细胞 王洪斌用3H-TdR标记的YAC-1细胞3H-TdR释放法检测淋巴细胞转化及NK细胞活性，促进NK细胞毒因子(NKCF)的产生，提示商陆多糖可增强小鼠免疫功能。
给正常及荷B16黑色素瘤的LACA小鼠分别连续7 dey 14d腹腔注射不同剂量的人对多糖，可使正常小鼠脾细胞的NK活性明显升高。
枸杞多糖(LBP)体内给药显著增强荷瘤鼠脾细胞NK活性。荷瘤对照组细胞毒指数32.6±5.9%，实验组10mg/kg及50mg/kg分别提高48.4±11.6%,46.7±11.4%,20mg/kg,54.2±20.0%。
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黄芪中提取的一种多糖(ASP)是由D-半乳糖和L-阿拉伯糖组成。ALP能明显增强LAK细胞毒作用，有效剂量范围为0.001mg/ml～0.01mg/ml，在0.01mg/ml呈最大增强作用。为原LAK细胞毒性的3倍。
窦骏等采用中性红和噻唑蓝比色法观察了不同剂量黄芪配伍的当归补血汤对小鼠脾细胞NK活性的影响。结果表明，在效靶比例为25:1,51:1,100:1的不同浓度中，唯有原剂量组能显著提高NK活性，其杀伤活性分别为33.12%,36.40%,34.10%；其他剂量组NK活性并未显著增加。提示黄芪：当归为5:1的常规组方免疫作用最为明显，说明复方中某一味药的剂量增大，作用并非增强，中药的君臣佐使配方原则是有其内在的辩证规律的。
骆丹等采用125I-UdR 释放试验，观察了雷公藤T4单体在体内、外对小鼠脾细胞NK活性的影响。结果发现，T4单体并非完全表现抑制效应，而呈剂量依赖性的调节，即小剂量增强NK细胞的百分比，提高小鼠脾细胞群的的溶解单位数，及相对细胞毒活性，而较大剂量则有抑制作用，剂量越大，抑制越明显。
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小柴胡汤由柴胡、甘草、人参等7种生药组成，临床上已开始用于肿瘤的治疗被认为是一种BRM。碳廓清实验显示，小柴胡汤可增强吞噬作用。连续5d腹腔注入小柴胡汤[300mg/(mg·d)]吞噬指数和较正吞噬指数显著增大。
(四)红细胞 薏苡仁酯(Coixenolide)为从禾本科植物(C oixlachrymajobi L.)种仁中提取的一种酯，具有抗肿瘤免疫调节活性。实验发现，薏苡仁酯对荷瘤小鼠红细胞免疫功能有明显的促进作用。还可以通过提高白血病患者红细胞免疫功能来抑制癌细胞增殖，从而发挥一定的抗实体瘤及白血病的作用。
天花粉对血液肿瘤患者药细胞的功能亦有影响。实验表明，血液肿瘤患者红细胞受天花粉作用后，免疫粘附功能明显上升，其机理可能与红细胞膜有糖蛋白的受体有关。天花粉糖蛋白与其结合，激活红细胞的C3b受体活性；天花粉糖蛋白还可直接激活粘附补体成分，并粘附到肿瘤细胞上，增强肿瘤细胞抗原性，从而增强抗癌免疫反应。天花粉的抗癌细胞上，增强肿瘤细胞抗原性，从而增强抗癌免疫反应。天花粉的抗癌疗效与提高红细胞免疫功能密切相关。
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汤斌等给环磷酰胺抑制小鼠模型灌服灵芪安神口服液共7d，实验结果表明，灵芪安神口服液能明显拮抗环磷酰胺对小鼠红细胸免疫功能，使环磷酰胺抑制小鼠血清超氧化物歧化酶活力、红细胞免疫粘附促进因子及红细胞C3b受体花环率提高；而使环磷酰胺抑制小鼠血清中红细胞免疫粘附抑制因子及红细胞免疫复合物花环率降低，提示灵芪安神口服液具有调节免疫功能低下小鼠红细胞免疫功能的作用。
另外，麦冬多糖可以增强兔血红细胞凝集率。体内注射黄芪还能加强CIC的清除。
二、对体液免疫的调节
麦冬多糖能刺激小鼠血清中溶血素的形成，对抗由环磷酰胺和60℃的照射引起的小鼠白细胞下降。
王天然等通过动物实验研究了淫羊藿促进抗体生成的作用。结果表明：淫羊藿15mg/kg以上剂量连续皮下给药，可提高SRBC免疫小鼠血清溶血素抗体水平，对照组小鼠脾脏抗体生成水平为0.234±0.053，淫羊藿20mg/kg(k·d)可使脾脏抗体生成水平提高到0.497±0.084(P<0.001＝；还可增加抗体生成细胞数，及对抗环磷酰胺抑制抗体生成的作用。中药玉竹中的甾体皂还能协同脂多糖对B淋巴细胞转化作用。
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灵芝多糖可显著增强绵头号红细胞致敏的小鼠空斑形成细胞反应，显示灵芝多糖可增强体液免疫反应。
波叶大黄多糖对非特异性免疫具有一定作用，能促进体液免疫中抗体形成环节和淋巴因子的产生。
紫锥菊辛可使血清中备解素(Properdin)水平明显提高(0.6ml/kg静脉滴注)。紫锥菊多糖可明显增加溶血空斑数目，从而增加体液免疫功能。
邵启祥报道，体内注射黄芪还能增强抗体产生。
小柴胡汤通过诱导IL-1和IL-2的生成从而促进B细胞增殖，IL-4和IL-6诱导B细胞产生抗体，表明小柴胡汤具有增强抗体产生的作用。
三、对细胞因子的调节
(一)促进细胞介素(IL)生成都市 白细胞介素(IL)是一类重要的细胞因子，许多中药可以调节白细胞介素的产生。田志刚等观察了人淋巴细胞在PHA，TPA和人参三醇型皂(PTGS)刺激下，对细胞因子的诱生情况。结果表明，PTGS通过促进PHA活化淋巴细胞的蛋白质合成，而促进IL-1，IL-1，IL-1等细胞因子的产生；进一步研究表明，PTGS可以促进IL-1mRNA，IL-2 mRNA的转录。
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给正常及荷B16黑色素瘤的LACA小鼠分别连续7d及14d腹腔注射不同剂量的人参多糖，可使正常小鼠脾细胞ConA刺激后的IL-2水平明显升高，荷瘤小鼠的IL-2活性恢复正常。人参多糖与正常小鼠脾细胞共同培养6h，也能明显增高脾细胞的IL-2水平。
黄芪及其多糖对正常小鼠和大鼠脾虚模型小鼠体内、外IL-2产生的影响。脾虚模型小鼠IL-2活性比正常小鼠明显降低；25%～200%黄芪水煎剂以及25%mg/ml ～200%mg/ml黄芪多糖均能使脾虚模型小鼠低下的IL-2活性提高，但对正常小鼠则无影响。提示IL-2产生增加可能是黄芪“扶正”的重要机理之一。另据邵启祥报道，体内注射黄芪能增加IL-2活性提高，但对正常小鼠则无影响。提示IL-2产生增加可能是黄芪“扶正”的重要机理之一。另据邵启祥报道，体内注射黄芪能增加IL-2的产生；体外试验表明，低剂量黄芪(5%)能增加IL-2的产生，中等剂量(10%)和高剂量(20%)黄芪反而抑制IL-2的产生。
赵勇采用依赖细胞株法，分别检测了淫羊藿压力同诱生IL-2，IL-3及IL-6的作用。结果表明：淫羊藿可协同PHA诱导扁桃体单个核细胞产生IL-2，IL-3及IL-6，呈剂量依赖关系；动力学观察表明：IL-2， IL-6的最大分泌时相为48h，IL-3的最大分泌时相为72h。提示淫羊藿是一种有效的生物反应调节剂。
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理气药(八月札、广木香及佛手)能明显抑制荷瘤小鼠IL-2活性降低，与对照组比较，差别有显著意义(P<0.05＝。
(二)促进干扰素(IFN)生成 给正常及荷B16黑色素瘤的LACA小鼠分别连续7d及14d腹腔注射不同剂量的人参多糖，可使正常小鼠脾细胞的ConA刺激后的INF-γ水平。
刺五加多糖及其、羟甲基茯苓多糖、银耳多糖等对S801和S7811白血病细胞系进行了干扰素试验，其干扰素效价比常规组高10倍～20倍，显示这些药物是理想的干扰素促诱生剂。促诱生效应的最佳时间是在20h～24h。
常雅萍等研究了甘草多糖、西洋参茎叶总皂、人参皂、人参二醇组皂、人参三醇组皂及树舌多糖的作用特点。发现一定浓度的甘草多糖、西洋参茎叶总皂、人对皂、人参二醇组皂细胞，单个核细胞及扁桃体细胞IFN-α与IFN-γ，其中西洋参茎中总皂促NDV诱生人全血细胞IFN-α可较NDV单独诱生高13倍，在上述药物促诱生人全血及单个核细胞干扰素的研究中发现，在有明显作用的相对应剂量中，全血细胞干扰素效价普遍高于单个核细胞，并认为中药在干扰素的产生中，多为促诱生或协同作用。
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紫锥菊的阿拉伯半乳聚糖可以刺激活化的巨噬细胞分泌IFN。
牛膝多糖(ABP)可以诱导小鼠腹腔巨噬细胞合成及分泌IFN-α，ABP200μg/ml刺激产生IFN-α达高峰时间是作用后2h～6h，ABP100μg/ml腹腔注射可促进IFN-α生成，作用强度与BCG相当。
50mg/kg的枸杞多糖能增进荷瘤鼠脾活化T细胞TNF～β水平。荷瘤对照组为(69±29.3)u/ml，实验组为10mg/kg 20mg/kg及时性50mg/kg分别增加为(144.9±78.4)u/ml,(212.1±120.7)u/ml,(217±73.6)u/ml,TNF-β水平恢复至或超过正常水平[(191.0±72.0)u/ml]。
小柴胡怕可以促进IL-1和IL-2的生成，并因此诱导生成干扰素仲岛提示了小柴胡肠与α-干扰素的表达，并以此增强内源性α-干扰素的生理作用。
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(三)诱生肿瘤坏死因子 肿瘤坏死因子(TNF)是一种多楞能的细胞因子，主要由巨噬细胞和活化的T细胞产生。对某些肿瘤细胞具有细胞毒活性和生长抑制作用。张俊平报道，小鼠间隔4d，腹腔注射商陆多糖180mg/kg～160mg/kg2次，可使腹腔巨噬细胞对S180和L929细胞的免疫毒性作用增强；使LPS辅助诱生TNF和IL-1平行增加，诱生TNF达高峰时间是2次腹腔注射第8d，与已知启动剂相比，诱生TNF无差别，诱生IL-1则比BCG高。提示，商陆多糖增强巨噬细胞细胞毒作用与其诱生TNF和IL-1密切相关。
中国药科大学免疫研究室对人参多糖抗肿瘤机理进行了探索。采用体外细胞毒作用表明，人参多糖致敏血清对人和鼠的肿瘤细胞株均有不同程度的杀伤和抑制作用，在体内抑制瘤也可使其发生明显的出血坏死。认为人参多糖抗肿瘤机理可能是诱生了TNF。
紫锥菊的阿拉伯半乳聚糖对药物诱导的大鼠腹腔巨噬细胞活化后所产生的TNF-α呈剂量依赖性的刺激作用(3.7μg/ml～500μg/ml AG)。
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另外，口服小柴胡汤亦可产生低效价的TNF。
四、对神经-内分泌-免疫网络的影响
免疫系统在挥功能的同时，也受到其他系统的调节，其中最主要的是神经系统和内分泌系统，它们相互作用，构成了一个复杂的神经-内分泌-免疫网络。许多中药对该网络有调节作用。
枸杞多糖(LBP)能增强正常小鼠和环磷酰胺处理鼠的T细胞介导的免疫反应及NK细胞活性，杀伤率由12.4%提高到18%(腹腔注射LBP5mg/kg)，特异杀伤率由33%提高到67%[腹腔注身射LBP(5mg/gk～10mg/kg)]。LBP增强免疫功能的机理可能部分是通过调节中枢下丘脑与外周免疫器官脾脏交感神经释放去甲肾上腺素等单胺递质以及肾上腺皮质释放皮质激素等环节相互协调而实现的。
LBP和绞股蓝总皂在常用剂量范围内，均可明显增强脾重指数、脾淋巴细胞增殖反应；两味中药提取物的活性成分均可使脾NE含量降低，达到正常值的40%～70%之间，可使下丘脑NE水平明显下降。
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吴瑞琼等探讨了人参皂通过神经内分泌间接介导的免疫增强作用。研究发现，将微量人对皂经导管直接导入双侧海马(5×10-8 kg/侧)连续给药4d后，能明显增强脾脏T淋巴细胞GonA增殖反应，增强IL-2的产生，促进IL-2受体的表达；提高SAC菌诱导的脾脏B淋巴细胞增殖反应，增强脾脏NK细胞活性。提示人参皂可能通过海马介导脾脏的免疫功能增强效应。
莫启忠等用HPLCECD测定了被SRBC免疫后大鼠脑和脾脏组织中去甲肾上腺素(NE)和肾上腺素(E)等神经递质含量的影响，观察到被SRBC免疫后的大鼠脑和脾脏组织中的神经递质含肾脏中神经递质均有明显促进作用，使免疫后的大鼠脑和脾脏中神经递质含量几乎恢复正常。
小柴胡汤尚可通过IL-2调节下丘脑-垂体-肾上腺皮质系统，可见，小柴胡汤可通过免疫效应细胞及细胞因子调节免疫系统和神经-内分泌系统等而具有抗肿瘤效应。, 百拇医药