国外药物不良反应监察情况简介
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药学之窗
简介
目前，大多数国家的药品不良反应监察报告制度采取自发呈报制度，这是一种自愿而有组织的报告制度。它的一般运作程序为：①医生、药师、护士或病人将可疑不良反应病例的情况填入药品不良反应报告表；②该表可直接寄给相应制药企业或地区性不良反应监察中心或国家中心，也可呈报给医院药物不良反应监察小组，由该小组登记、存档及筛评后，再寄给制药企业或地区中心或国家中心；③地区中心将该地区的报表登记、筛评和汇总后，以软盘或磁带的形式分期分批上报给国家中心，制药企业将收到的报表登记存档后，在限定的时间内呈报给国家中心；④国家中心将报表进行分类登记和汇总后，呈报给世界卫生组织国际药品监察合作中心；⑤各级中心一方面对所收集的资料进行筛评、分类和汇总，并将一般情况、汇总情况和特殊情况等反馈给下级中心；另一方面分析研究资料，发现信号、警兆或趋势，以通报等形式提请医务人员注意，或通过召开生产企业参加的质询会议等形式，听取解释和建议；情况严重时，组织或督请有关机构或制药企业进行药物流行病学调研。
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大多数国家设立一个中心，国家药物不良反应监察中心是国家药政机构的组成部分。但也有国家设多个中心，且这类做法有增多的趋势。
美国
美国医学会(AMA)1954年就设立了一个监察药物引起恶性血液疾病的委员会。1961年该委员会的监察范围扩展到了所有的药物不良反应。同年，美国食品与药品管理局(FDA)成立了药物不良反应报告的管理机构。由于存在这样两个平行机构会引起重复报告、漏报等问题，AMA登记处的工作逐于1970年中止，药物不良反应报告的登记、处理由FDA独家承担。
在德国，德国医学会的药物委员会也早在1958年就着手建立药物不良反应监察的项目，1962年沙立度胺事件后才正式开始工作。1978年颁布的药政法规定了由国家卫生研究院评价药物不良反应，但药物委员会仍收集和评价医生、药师和制药企业交来的药物不良反应报告，再转交给卫生行政部门。
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印度尼西亚和新西兰两国的监察工作由药政机构和大学合作承担，瑞士的药物监察中心曾由国家药政机构和制药公司的行业协会合作主持，但后来也为国家药政局接管。
法国的情况比较独特，国家卫生部作为监察工作的核心和执行机构，通过30个地区中心和全国各主要医院联系。每一地区中心负责本地区内的药物不良反应监察工作，对收集的报告作评价后输入国家中央数据库。
加拿大、西班牙、瑞典和泰国也正在发展，有些和法国类似的多中心监察体系。英国近年来也选定一些地区中心，由地区中心和各大学医院联系，让大学医院在所在地区的药物不良反应报告工作中发挥骨干作用。
建立地区中心的优越性是可以密切报告者和监察中心工作人员之间的交流，但需要的工作人员的总数也相应需要增加，且如果不把报告及时输入中央数据库，会影响数据的及时传递。
日本，则由厚生省定点1001家医院为监察医院，特别鼓励这些医院的医务人员报告，药物不良反应。此外，还定点2477家零售药房为监察药房，专门监察非处方药引起的不良反应。
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加拿大和新西兰的国家监察中心也是毒物信息中心。中毒和不良反应常常相关，因此这也是值提得仿效的一种模式。法、英、瑞典、西班牙的地区中心也都进行药物情报的工作，这样可使医务人员感到不只是自己单方面提供报告，也可从监察中心得到临床需要的有关信息。
欧洲议会正在审查一项建立欧洲中心医药机构的提案。该机构的任务是作药物评价，并统一欧洲的药物监察法规。根据这一提案，所有报告给制药公司的可疑不良反应，制药公司均应在15天之内向发生不良反应的所在国的卫生行政机构转报，各国药物卫生行政机构接到的报告，也应在15天之内向欧洲中心机构转报，如报告不是从制药公司来的，卫生行政机构还应在15天之内转报给有关制药公司。
哪些可疑反应应该上报(A8-2)
在哪些可疑反应应该上报方面(报什么)，大多数国家已从初期的不分老药新药、不管反应轻重的可疑的药物反应即报阶段发展到选择性报告阶段，选择的一般原则是新药的任何反应，老药的严重反应。有些国家还列出需要重点监察的药品名单。
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在药物不良反应报告表的内容方面，一般都包含有：①患者姓名、性别、年龄、身份证号码等人口统计学项目：②原患疾病；③可疑不良反应的表现、处理和结局；④可疑药物及合用药物的使用情况；⑤报告者签名。有些国家还要求报告患者既往药品不良反应史、对因果关系的评价意见等内容。
在主要报告人方面，大多数国家主要依靠医生，有些国家还依靠药师、护士，甚至病人。
在报告途径方面，大多数国家的报告直接上报国家中心，法国通过地区中心上报给国家中心，美国、意大利等国主要通过制药企业再上报给国家中心。
在强制性要求方面，法国、意大利、日本、英国及美国等国家的制药企业有义务上报所掌握的有关资料，法国、瑞典等国家的医生必须上报所发现的药品不良反应。
在药物不良反应报告的处理和评价方面，一般可分为三个层次：判断单份报告的信息是否充足并对因果关系进行初步评价；对同类报告进行综合评价；结合其它资料或药物利用资料进行对比性或较深入的研究评价。
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在信息反馈及与报告人联系方面，澳大利亚、日本等许多国家的报告人可收到一封感谢函，信中包括对该报告的初步因果关系评价等内容；英国等少数国家通过电话、拜访方式与重要报告人联系，对许多报告的详细情况和进展情况进行跟踪；许多国家的国家中心定期或不定期出版不良反应通讯，将报告情况反馈给医务工作者，也有通过医药学杂志将报告情况，特别是警兆等研究结果公开发表的。
各级中心的药品不良反应报告的资料一般比较容易获得，除自然反馈给下级中心的资料和以通报或公开出版物形式发表的资料外，也可直接向各级中心索取有关资料。例如，英国不良反应报告表(黄卡)的底部有这样一段文字需要该药物的其它报告信息时，请予注明。另外，还可以通过药名、标准药物不良反应名称、年龄、性别、不良反应结果、给药方式等途径，对药物不良反应报告数据库进行检索而获得有关资料。
具体举例(A8-3)
英国黄卡制度 (A8-3-1)澳大利亚(蓝卡制度)(A8-3-2)美国 (A8-3-3)
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英国黄卡制度 (A8-3-1)
自从1961年反应停事件发生后，英国对药品上市前后的安全评价问题进行了认真的探讨， 1963年设立了药品安全委员会(Committee of Safety on Medicine，CSM)，其主要任务是审查新药及实验科学证据，对该药毒性提出意见等，共设6个小组委员会(Subcommittees)，药物不良反应监察小组委员会即为其中之一。1964年CSM成立药物不良反应登记处，实行药物不良反应监察自发呈报制度，印统一表格发给医生，如发现可疑的药物不良反应就填写呈报。采用黄颜色的卡片可提高医务人员对药物不良反应的警惕性，黄卡发至全国各医院及家庭医师，以此作为药品上市后监察的一种手段，此即英国的黄卡系统(Yellow Cards System)，创始者为著名药物不良反应专家Inman教授。
药厂在法律上有义务将有关药物任何不良反应报告给该委员会，对老药要求报告严重的、罕见的不良反应：对新药则要求报告所有的不良反应，如果病人同时服用数种药物而一时难以确定何药为可疑者，则所有药物都需填上，小组委员会有足够的业务水平来确定报告意义，决定报告的取弃，有意义的报告则贮入电脑。药物不良反应报告还来自医生信件、法医报告。人口调查局的死亡证书及家庭计划等。重要结论经小组委员会讨论，主席签字后，以药物不良反应专辑通报全国，黄卡系统最大的优点是：可以永久性地使监察工作开展下去，信息广泛且有代表性，耗资少，缺点是：易受呈报者偏见的影响和漏报严重；不能提供用药总人数，所得的病例数也不能代表真正的反应发生数，无法计算发生率。但黄卡系统在药物不良反应监察中仍起着重要作用，例如雌激素诱发血栓栓塞就是通过这种途径才被发现的。1974年F1elix和Wright等在英国医学杂志上(BMJ)发表关于心得宁可引起眼一皮肤一粘膜病变的报道，(在此以前并未引起医师们的注意)，随后不久，各地陆续报道了应用心得宁后发生类似的反应的报告，明确了其因果关系，终于在1975年停止出售心得宁。心得宁事件在英国给有关用药安全问题的人们带来深刻的教训。至1979年止，英国发表了有关研讨上市后药品监察的多种提案。在英国，大多数病人接受国家卫生部通科医生的治疗，使用特定的称为FPI0的处方笺开药方，然后把FPI0处方寄往处方定价管理局(Prescription Pricing Authority)偿还药费。在这种特定的处方笺上记有病人姓名、住处、医师姓名。地址、处方药名。用量及处方量。
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澳大利亚(蓝卡制度)(A8-3-2)
澳大利亚药物评价委员会于1963年成立，对药物的安全性和有效性进行评价， 1964年建立药物不良反应自发呈报制度，要求医生报告可疑的药物不良反应， 其统一表格为蓝色即蓝卡系统(Blue Card System)。澳大利亚将收到药物不良反应报告汇编成册，由卫生部出版，供医务人员在工作中参考，这对呈报者、药厂和感兴趣的医师们都是非常有用的，该呈报制度经过近30年来不断改进与完善，为最大程度地减少药物不良反应的发生奠定了基础。
澳大利亚药物不良反应登记处(The Australian Registry of Adverse Drug Reactions)隶属于澳大利亚卫生部，但该领域的活动则由澳大利亚药物评价委员会(Australian Drug Eva1uation Committee， ADEC)领导，作为卫生部药物安全性方面的咨询机构。最早于1970年成立了由专家组成的药物不良反应咨询委员会(Adverse Drug Reactions Advisory Committee，ADRAC)，该组织系ADEC下的一个小组委员会(subcommittee)，负责处理全国所有关于药物不良反应方面的事宣。医师、口腔医师和药师在日常诊治工作中如发现有可疑药物不良反应时，即可通过电话、信件或填写统一的蓝色表格(即蓝卡)向ADRAC报告，医院也可呈报病人在住院期间所发生的药物不良反应，ADRAC要求呈报的可疑药物不良反应内容包括：(1).新药所有可疑的药物不良反应；(2). 所有可疑的药物相互作用；(3). 明显影响病人治疗过程的可疑药物不良反应，如：
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死亡
危及生命
因药物不良反应而住院
丧失劳动力
增加调查和治疗费用
分娩缺陷
ADRAC由一个秘书处理日常事务，每份报告都要经过医务官员仔细阅读和作出初步评价。在收到的报告中，约有10%需要通过电话或信件了解进一步情况，根据报告来源，累及的机体系统，反应类型以及药物与反应间的因果关联进行分类，并储存于电脑中。药物不良反应分为肯定，很可能，可能、和不太可能四种等级。ADRAC定期举行会议(每1～2月举行一次)，讨论和评价所收到的药物不良反应报告，确定专题研究以及建议卫生部采取各种必耍的措施，以求最大程度地降低药物不良反应的发生。该小组委员会所面临的问题是如何使医务界重视药物不良反应，鼓励医师继续保持协作和呈送报告，井将重要的药物不良反应信息反馈给医务人员。自1974年起，ADRAC每月出版一期澳大利亚药物不良反应通报(Australian Adverse Drug Bulletin)，发至全国各医疗单位和医师，澳大利亚于1972年还建立了先天性异常小组委员会(Congenital Abnormalities Committee)，回顾所有药物可疑性致畸作用的报告以及对所有可能致畸的药物进行监察，从70年代初期开始，ADRAC将有关药物不良反应报告的临床详细资料送往世界卫生组织药物监察计划进行国际间的合作交流。
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美国药物不良反应制度 (A8-3-3)
1. 自发呈报制度 (A8-3-3-1) 2.波士顿药品调查合作计划(A8-3-2)3.健康维护组织(A8-3-3) 4.美国FDA中主管药物不2. 良反应监察的机构(A8-3-4)
(A8-3-3-1)
1.自发呈报制度
美国的药物不良反应监察报告制度最初是由美国医学会(American Medical Association，AMA)于1954年建立起来的，当时主要收集药品特别是氯霉素引起的血液系统、造血器官的药物不良反应。1961年以后才扩大到对所有药物的不良反应。
1962年，美国国会通过了Kefauver-Harris对《食品、药品、化妆品法》的修正案，规定所有的药物不良反应必须报告美国食品药品管理局(FDA)。AMA也把这个工作移交给了FDA。
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该国的药物不良反应监察制度原来主要依靠医务人员直接报告药物不良反应的病例，所用表格为FDA I639表。1985年2月以后，FDA根据美国法律第21类的有关条款规定药品生产企业必须报告本企业产品的药物不良反应，实际上使自发呈报制度变成了法定报告制度。企业不按规定的要求、规定的时间认真报告即被认为是违法，FDA有权给予相应的处罚。有关法律条款的主要内容是：
(1)所有严重的、药品使用说明书上没有的药物不良反应，或者说明书上虽然列入,但报告率有明显增加的药物不良反应，药品生产企业必须在收到报告后的15天以内报告FDA。严重的药物不良反应是指威胁生命，引起残疾或死亡，需要住院或延长住院期，引起本人或后代的癌症，后代的畸形等。发生率增加的药物不良反应是指在同样时间间隔内收到药物不良反应报告数明显增加的药物不良反应，对此有专门的计算公式和速查表，一般是指超过原报告数的一倍以上。
(2)对于程度不严重、说明书上已经列入且报告率没有明显增加的药物不良反应，药品生产企业也必须定期提供汇总报告。新药批准后的头3年里每季度一次，3年后每年一次。
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与有些国家不同，FDA不仅收集药品在正常用法用量情况下的药物不良反应，而且收集药物过量情况下的药物不良反应，药品缺乏疗效也被认为是不良事件。
规定药品生产企业呈报药物不良反应，不等于医务人员就可以放弃自己在药物不良反应监察工作中的责任和义务，实际上药品生产企业主要还是要依靠各地医务人员来收集、调查药物不良反应的病例，他们往往要以一定方式与医务人员订立某种协议。在美国，FDA 1987年收到的54782份药物不良反应报告中，直接来自药品生产企业的占92%。
(A8-3-3-2)波士顿药品监察合作计划
.波士顿药品监察合作计划(Boston Collaborative Drug Surveillance Program，BCDSP)
这是一种以医院为基地，以住院病人为对象的对药物不良反应进行集中监察的计划。病人住院期间严格登记用药情况和发生可疑药物不良反应的情况，并且由经过培训的护士了解和登记病人住院前3个月的用药情况，以及病人过去的变态反应史(包括非药品因素的变态反应)和药物反应史，甚至烟、酒、咖啡、人工甜味剂、茶和其它饮料方面的嗜好等。
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通过这个计划不仅可以了解住院病人总体的药物利用情况，收集潜伏期较短的药物不良反应，而且可以了解什么样的病人更容易遭受某些药物不良反应的危害，鉴别病人住院期间主要威胁生命的事件与药物的关系，以及药物性原因在引起病人住院中的作用等。
参加这个计划的除波士顿的5个医院外，还有罗得岛、伦敦、加拿大、以色列等地的另外几家医院。到1990年，该计划已积累300万人年的观察资料。
(A8-3-3-3)健康维护组织
健康维护组织(Health Maintenance Organization，HMO)的资料
美国的保险公司向所有参加健康保险的人提供部分或全部免费的医疗服务，但是这些人所有的体格检查、患病、门诊、住院、用药、用药后有无药物不良反应和药物不良反应的具体情况等，都必须存入HMO的电子计算机数据库。原来建立这些数据库的目的并非专门为了药物不良反应监察，但客观上可以为药物不良反应监察服务。
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目前上述数据库里已积累了2800多万人，20多年的资料，如果需要了解某个药物引起某种药物不良反应或药源性疾病的情况，可以很快地把所有曾服此药的人数、服药后出现该种药物不良反应或药源性疾病的人数提取出来，计算药物不良反应的发生率或进行进一步的药物流行病学分析研究。
(A8-3-3-4)美国FDA中主管药物不良反应监察的机构
FDA下设药品评价研究中心(Center for Drug Evaluation and Research，CDER)和生物制品评价研究中心(Center for Biologics Evaluation and Research，CBER)等机构。CDER下设5个业务管理办公室，其中的流行病学和生物统计学办公室(Office of Epidemiology and Biostatistics，OEB)主管上市后药品的药物不良反应监察工作。OEB下设两个处：一个是流行病学监察处(Division of Epidemiology and Surveillance，DES)，另一个是生物统计学处(Division of biostatistics，DBS )。
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DES下面又设了3个科：
(1)调查和数据处理科(Surveillance and Data Processing Branch)主要负责把各地报来的药物不良反应报告表收集起来，登记、编号后存入电子计算机。1990年时该科有25人，除1名科长外，其余一半为报告表分析员，一半为计算机键盘员，每个键盘员平均每个工作日存入报告表20份。
(2)报告评价科(Reports Eva1uation Branch)对FDA收到的药物不良反应报告表的内容进行进一步的分析评价，从中找出严重的、新的药物不良反应作为组织进一步流行病学调查的课题或依据，该科有工作人员10人。
(3)流行病学调查科(Epidemiology Branch)根据各地报来的药物不良反应报告表和有关的信号(signal)和假说(hypotheses)以及报告评价科的建议，指定或组织有关药品生产企业进行药物流行病学专题调查研究，写出调查报告，并对有关药品的处理提出意见和建议，上报FDA局长。
美国于1993年春开始实行新的FDA医药产品不良事件监察方案MED Watch(医学监督)及报告表格，其特点是简化了原来报告表中的烦琐项目。, 百拇医药
目前，大多数国家的药品不良反应监察报告制度采取自发呈报制度，这是一种自愿而有组织的报告制度。它的一般运作程序为：①医生、药师、护士或病人将可疑不良反应病例的情况填入药品不良反应报告表；②该表可直接寄给相应制药企业或地区性不良反应监察中心或国家中心，也可呈报给医院药物不良反应监察小组，由该小组登记、存档及筛评后，再寄给制药企业或地区中心或国家中心；③地区中心将该地区的报表登记、筛评和汇总后，以软盘或磁带的形式分期分批上报给国家中心，制药企业将收到的报表登记存档后，在限定的时间内呈报给国家中心；④国家中心将报表进行分类登记和汇总后，呈报给世界卫生组织国际药品监察合作中心；⑤各级中心一方面对所收集的资料进行筛评、分类和汇总，并将一般情况、汇总情况和特殊情况等反馈给下级中心；另一方面分析研究资料，发现信号、警兆或趋势，以通报等形式提请医务人员注意，或通过召开生产企业参加的质询会议等形式，听取解释和建议；情况严重时，组织或督请有关机构或制药企业进行药物流行病学调研。
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大多数国家设立一个中心，国家药物不良反应监察中心是国家药政机构的组成部分。但也有国家设多个中心，且这类做法有增多的趋势。
美国
美国医学会(AMA)1954年就设立了一个监察药物引起恶性血液疾病的委员会。1961年该委员会的监察范围扩展到了所有的药物不良反应。同年，美国食品与药品管理局(FDA)成立了药物不良反应报告的管理机构。由于存在这样两个平行机构会引起重复报告、漏报等问题，AMA登记处的工作逐于1970年中止，药物不良反应报告的登记、处理由FDA独家承担。
在德国，德国医学会的药物委员会也早在1958年就着手建立药物不良反应监察的项目，1962年沙立度胺事件后才正式开始工作。1978年颁布的药政法规定了由国家卫生研究院评价药物不良反应，但药物委员会仍收集和评价医生、药师和制药企业交来的药物不良反应报告，再转交给卫生行政部门。
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印度尼西亚和新西兰两国的监察工作由药政机构和大学合作承担，瑞士的药物监察中心曾由国家药政机构和制药公司的行业协会合作主持，但后来也为国家药政局接管。
法国的情况比较独特，国家卫生部作为监察工作的核心和执行机构，通过30个地区中心和全国各主要医院联系。每一地区中心负责本地区内的药物不良反应监察工作，对收集的报告作评价后输入国家中央数据库。
加拿大、西班牙、瑞典和泰国也正在发展，有些和法国类似的多中心监察体系。英国近年来也选定一些地区中心，由地区中心和各大学医院联系，让大学医院在所在地区的药物不良反应报告工作中发挥骨干作用。
建立地区中心的优越性是可以密切报告者和监察中心工作人员之间的交流，但需要的工作人员的总数也相应需要增加，且如果不把报告及时输入中央数据库，会影响数据的及时传递。
日本，则由厚生省定点1001家医院为监察医院，特别鼓励这些医院的医务人员报告，药物不良反应。此外，还定点2477家零售药房为监察药房，专门监察非处方药引起的不良反应。
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加拿大和新西兰的国家监察中心也是毒物信息中心。中毒和不良反应常常相关，因此这也是值提得仿效的一种模式。法、英、瑞典、西班牙的地区中心也都进行药物情报的工作，这样可使医务人员感到不只是自己单方面提供报告，也可从监察中心得到临床需要的有关信息。
欧洲议会正在审查一项建立欧洲中心医药机构的提案。该机构的任务是作药物评价，并统一欧洲的药物监察法规。根据这一提案，所有报告给制药公司的可疑不良反应，制药公司均应在15天之内向发生不良反应的所在国的卫生行政机构转报，各国药物卫生行政机构接到的报告，也应在15天之内向欧洲中心机构转报，如报告不是从制药公司来的，卫生行政机构还应在15天之内转报给有关制药公司。
哪些可疑反应应该上报(A8-2)
在哪些可疑反应应该上报方面(报什么)，大多数国家已从初期的不分老药新药、不管反应轻重的可疑的药物反应即报阶段发展到选择性报告阶段，选择的一般原则是新药的任何反应，老药的严重反应。有些国家还列出需要重点监察的药品名单。
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在药物不良反应报告表的内容方面，一般都包含有：①患者姓名、性别、年龄、身份证号码等人口统计学项目：②原患疾病；③可疑不良反应的表现、处理和结局；④可疑药物及合用药物的使用情况；⑤报告者签名。有些国家还要求报告患者既往药品不良反应史、对因果关系的评价意见等内容。
在主要报告人方面，大多数国家主要依靠医生，有些国家还依靠药师、护士，甚至病人。
在报告途径方面，大多数国家的报告直接上报国家中心，法国通过地区中心上报给国家中心，美国、意大利等国主要通过制药企业再上报给国家中心。
在强制性要求方面，法国、意大利、日本、英国及美国等国家的制药企业有义务上报所掌握的有关资料，法国、瑞典等国家的医生必须上报所发现的药品不良反应。
在药物不良反应报告的处理和评价方面，一般可分为三个层次：判断单份报告的信息是否充足并对因果关系进行初步评价；对同类报告进行综合评价；结合其它资料或药物利用资料进行对比性或较深入的研究评价。
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在信息反馈及与报告人联系方面，澳大利亚、日本等许多国家的报告人可收到一封感谢函，信中包括对该报告的初步因果关系评价等内容；英国等少数国家通过电话、拜访方式与重要报告人联系，对许多报告的详细情况和进展情况进行跟踪；许多国家的国家中心定期或不定期出版不良反应通讯，将报告情况反馈给医务工作者，也有通过医药学杂志将报告情况，特别是警兆等研究结果公开发表的。
各级中心的药品不良反应报告的资料一般比较容易获得，除自然反馈给下级中心的资料和以通报或公开出版物形式发表的资料外，也可直接向各级中心索取有关资料。例如，英国不良反应报告表(黄卡)的底部有这样一段文字需要该药物的其它报告信息时，请予注明。另外，还可以通过药名、标准药物不良反应名称、年龄、性别、不良反应结果、给药方式等途径，对药物不良反应报告数据库进行检索而获得有关资料。
具体举例(A8-3)
英国黄卡制度 (A8-3-1)澳大利亚(蓝卡制度)(A8-3-2)美国 (A8-3-3)
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英国黄卡制度 (A8-3-1)
自从1961年反应停事件发生后，英国对药品上市前后的安全评价问题进行了认真的探讨， 1963年设立了药品安全委员会(Committee of Safety on Medicine，CSM)，其主要任务是审查新药及实验科学证据，对该药毒性提出意见等，共设6个小组委员会(Subcommittees)，药物不良反应监察小组委员会即为其中之一。1964年CSM成立药物不良反应登记处，实行药物不良反应监察自发呈报制度，印统一表格发给医生，如发现可疑的药物不良反应就填写呈报。采用黄颜色的卡片可提高医务人员对药物不良反应的警惕性，黄卡发至全国各医院及家庭医师，以此作为药品上市后监察的一种手段，此即英国的黄卡系统(Yellow Cards System)，创始者为著名药物不良反应专家Inman教授。
药厂在法律上有义务将有关药物任何不良反应报告给该委员会，对老药要求报告严重的、罕见的不良反应：对新药则要求报告所有的不良反应，如果病人同时服用数种药物而一时难以确定何药为可疑者，则所有药物都需填上，小组委员会有足够的业务水平来确定报告意义，决定报告的取弃，有意义的报告则贮入电脑。药物不良反应报告还来自医生信件、法医报告。人口调查局的死亡证书及家庭计划等。重要结论经小组委员会讨论，主席签字后，以药物不良反应专辑通报全国，黄卡系统最大的优点是：可以永久性地使监察工作开展下去，信息广泛且有代表性，耗资少，缺点是：易受呈报者偏见的影响和漏报严重；不能提供用药总人数，所得的病例数也不能代表真正的反应发生数，无法计算发生率。但黄卡系统在药物不良反应监察中仍起着重要作用，例如雌激素诱发血栓栓塞就是通过这种途径才被发现的。1974年F1elix和Wright等在英国医学杂志上(BMJ)发表关于心得宁可引起眼一皮肤一粘膜病变的报道，(在此以前并未引起医师们的注意)，随后不久，各地陆续报道了应用心得宁后发生类似的反应的报告，明确了其因果关系，终于在1975年停止出售心得宁。心得宁事件在英国给有关用药安全问题的人们带来深刻的教训。至1979年止，英国发表了有关研讨上市后药品监察的多种提案。在英国，大多数病人接受国家卫生部通科医生的治疗，使用特定的称为FPI0的处方笺开药方，然后把FPI0处方寄往处方定价管理局(Prescription Pricing Authority)偿还药费。在这种特定的处方笺上记有病人姓名、住处、医师姓名。地址、处方药名。用量及处方量。
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澳大利亚(蓝卡制度)(A8-3-2)
澳大利亚药物评价委员会于1963年成立，对药物的安全性和有效性进行评价， 1964年建立药物不良反应自发呈报制度，要求医生报告可疑的药物不良反应， 其统一表格为蓝色即蓝卡系统(Blue Card System)。澳大利亚将收到药物不良反应报告汇编成册，由卫生部出版，供医务人员在工作中参考，这对呈报者、药厂和感兴趣的医师们都是非常有用的，该呈报制度经过近30年来不断改进与完善，为最大程度地减少药物不良反应的发生奠定了基础。
澳大利亚药物不良反应登记处(The Australian Registry of Adverse Drug Reactions)隶属于澳大利亚卫生部，但该领域的活动则由澳大利亚药物评价委员会(Australian Drug Eva1uation Committee， ADEC)领导，作为卫生部药物安全性方面的咨询机构。最早于1970年成立了由专家组成的药物不良反应咨询委员会(Adverse Drug Reactions Advisory Committee，ADRAC)，该组织系ADEC下的一个小组委员会(subcommittee)，负责处理全国所有关于药物不良反应方面的事宣。医师、口腔医师和药师在日常诊治工作中如发现有可疑药物不良反应时，即可通过电话、信件或填写统一的蓝色表格(即蓝卡)向ADRAC报告，医院也可呈报病人在住院期间所发生的药物不良反应，ADRAC要求呈报的可疑药物不良反应内容包括：(1).新药所有可疑的药物不良反应；(2). 所有可疑的药物相互作用；(3). 明显影响病人治疗过程的可疑药物不良反应，如：
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危及生命
因药物不良反应而住院
丧失劳动力
增加调查和治疗费用
分娩缺陷
ADRAC由一个秘书处理日常事务，每份报告都要经过医务官员仔细阅读和作出初步评价。在收到的报告中，约有10%需要通过电话或信件了解进一步情况，根据报告来源，累及的机体系统，反应类型以及药物与反应间的因果关联进行分类，并储存于电脑中。药物不良反应分为肯定，很可能，可能、和不太可能四种等级。ADRAC定期举行会议(每1～2月举行一次)，讨论和评价所收到的药物不良反应报告，确定专题研究以及建议卫生部采取各种必耍的措施，以求最大程度地降低药物不良反应的发生。该小组委员会所面临的问题是如何使医务界重视药物不良反应，鼓励医师继续保持协作和呈送报告，井将重要的药物不良反应信息反馈给医务人员。自1974年起，ADRAC每月出版一期澳大利亚药物不良反应通报(Australian Adverse Drug Bulletin)，发至全国各医疗单位和医师，澳大利亚于1972年还建立了先天性异常小组委员会(Congenital Abnormalities Committee)，回顾所有药物可疑性致畸作用的报告以及对所有可能致畸的药物进行监察，从70年代初期开始，ADRAC将有关药物不良反应报告的临床详细资料送往世界卫生组织药物监察计划进行国际间的合作交流。
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美国药物不良反应制度 (A8-3-3)
1. 自发呈报制度 (A8-3-3-1) 2.波士顿药品调查合作计划(A8-3-2)3.健康维护组织(A8-3-3) 4.美国FDA中主管药物不2. 良反应监察的机构(A8-3-4)
(A8-3-3-1)
1.自发呈报制度
美国的药物不良反应监察报告制度最初是由美国医学会(American Medical Association，AMA)于1954年建立起来的，当时主要收集药品特别是氯霉素引起的血液系统、造血器官的药物不良反应。1961年以后才扩大到对所有药物的不良反应。
1962年，美国国会通过了Kefauver-Harris对《食品、药品、化妆品法》的修正案，规定所有的药物不良反应必须报告美国食品药品管理局(FDA)。AMA也把这个工作移交给了FDA。
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该国的药物不良反应监察制度原来主要依靠医务人员直接报告药物不良反应的病例，所用表格为FDA I639表。1985年2月以后，FDA根据美国法律第21类的有关条款规定药品生产企业必须报告本企业产品的药物不良反应，实际上使自发呈报制度变成了法定报告制度。企业不按规定的要求、规定的时间认真报告即被认为是违法，FDA有权给予相应的处罚。有关法律条款的主要内容是：
(1)所有严重的、药品使用说明书上没有的药物不良反应，或者说明书上虽然列入,但报告率有明显增加的药物不良反应，药品生产企业必须在收到报告后的15天以内报告FDA。严重的药物不良反应是指威胁生命，引起残疾或死亡，需要住院或延长住院期，引起本人或后代的癌症，后代的畸形等。发生率增加的药物不良反应是指在同样时间间隔内收到药物不良反应报告数明显增加的药物不良反应，对此有专门的计算公式和速查表，一般是指超过原报告数的一倍以上。
(2)对于程度不严重、说明书上已经列入且报告率没有明显增加的药物不良反应，药品生产企业也必须定期提供汇总报告。新药批准后的头3年里每季度一次，3年后每年一次。
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与有些国家不同，FDA不仅收集药品在正常用法用量情况下的药物不良反应，而且收集药物过量情况下的药物不良反应，药品缺乏疗效也被认为是不良事件。
规定药品生产企业呈报药物不良反应，不等于医务人员就可以放弃自己在药物不良反应监察工作中的责任和义务，实际上药品生产企业主要还是要依靠各地医务人员来收集、调查药物不良反应的病例，他们往往要以一定方式与医务人员订立某种协议。在美国，FDA 1987年收到的54782份药物不良反应报告中，直接来自药品生产企业的占92%。
(A8-3-3-2)波士顿药品监察合作计划
.波士顿药品监察合作计划(Boston Collaborative Drug Surveillance Program，BCDSP)
这是一种以医院为基地，以住院病人为对象的对药物不良反应进行集中监察的计划。病人住院期间严格登记用药情况和发生可疑药物不良反应的情况，并且由经过培训的护士了解和登记病人住院前3个月的用药情况，以及病人过去的变态反应史(包括非药品因素的变态反应)和药物反应史，甚至烟、酒、咖啡、人工甜味剂、茶和其它饮料方面的嗜好等。
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通过这个计划不仅可以了解住院病人总体的药物利用情况，收集潜伏期较短的药物不良反应，而且可以了解什么样的病人更容易遭受某些药物不良反应的危害，鉴别病人住院期间主要威胁生命的事件与药物的关系，以及药物性原因在引起病人住院中的作用等。
参加这个计划的除波士顿的5个医院外，还有罗得岛、伦敦、加拿大、以色列等地的另外几家医院。到1990年，该计划已积累300万人年的观察资料。
(A8-3-3-3)健康维护组织
健康维护组织(Health Maintenance Organization，HMO)的资料
美国的保险公司向所有参加健康保险的人提供部分或全部免费的医疗服务，但是这些人所有的体格检查、患病、门诊、住院、用药、用药后有无药物不良反应和药物不良反应的具体情况等，都必须存入HMO的电子计算机数据库。原来建立这些数据库的目的并非专门为了药物不良反应监察，但客观上可以为药物不良反应监察服务。
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目前上述数据库里已积累了2800多万人，20多年的资料，如果需要了解某个药物引起某种药物不良反应或药源性疾病的情况，可以很快地把所有曾服此药的人数、服药后出现该种药物不良反应或药源性疾病的人数提取出来，计算药物不良反应的发生率或进行进一步的药物流行病学分析研究。
(A8-3-3-4)美国FDA中主管药物不良反应监察的机构
FDA下设药品评价研究中心(Center for Drug Evaluation and Research，CDER)和生物制品评价研究中心(Center for Biologics Evaluation and Research，CBER)等机构。CDER下设5个业务管理办公室，其中的流行病学和生物统计学办公室(Office of Epidemiology and Biostatistics，OEB)主管上市后药品的药物不良反应监察工作。OEB下设两个处：一个是流行病学监察处(Division of Epidemiology and Surveillance，DES)，另一个是生物统计学处(Division of biostatistics，DBS )。
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DES下面又设了3个科：
(1)调查和数据处理科(Surveillance and Data Processing Branch)主要负责把各地报来的药物不良反应报告表收集起来，登记、编号后存入电子计算机。1990年时该科有25人，除1名科长外，其余一半为报告表分析员，一半为计算机键盘员，每个键盘员平均每个工作日存入报告表20份。
(2)报告评价科(Reports Eva1uation Branch)对FDA收到的药物不良反应报告表的内容进行进一步的分析评价，从中找出严重的、新的药物不良反应作为组织进一步流行病学调查的课题或依据，该科有工作人员10人。
(3)流行病学调查科(Epidemiology Branch)根据各地报来的药物不良反应报告表和有关的信号(signal)和假说(hypotheses)以及报告评价科的建议，指定或组织有关药品生产企业进行药物流行病学专题调查研究，写出调查报告，并对有关药品的处理提出意见和建议，上报FDA局长。
美国于1993年春开始实行新的FDA医药产品不良事件监察方案MED Watch(医学监督)及报告表格，其特点是简化了原来报告表中的烦琐项目。, 百拇医药