药物不良反应(ADR)系列问答(31-40)
http://www.100md.com
药学之窗
系列问答3l-新修订的药品管理法对药品不良反应监测管理工作有何规定?
新修订的药品管理法第八章第七十一条对药品不良反应监测管理工作作如下规定：国家实行药品不良反应报告制度。药品生产企业、药品经营企业和医疗机构必须经常考察本单位所生产、经营、使用的药品质量、疗效和反应。发现可能与用药有关的严重不良反应，必须及时向当地省、自治区、直辖市人民政府药品监督管理部门和卫生行政部门报告。具体办法由国务院药品监督管理部门会同国务院卫生行政部门制定。
对已确认发生严重不良反应的药品，国务院或者省、自治区、直辖市人民政府的药品监督管理部门可以采取停止生产、销售、使用的紧急控制措施，并应当在5日之内组织鉴定，鉴定结论作出之日起15日内依法作出行政处理决定。
系列问答32-pharmacovigilance的定义是什么?
, 百拇医药
我国目前常用的英汉词典和英汉医学词典中尚未收载pharmacovigilance一词。Pharmacovigilance一词源于法国，问世已近30年。该词由构词成分pharmaco-和名词vigilance组合构成。Pharmaco-意为药、药学，vigilance意为警戒、警惕。因此，pharmacovigilance通常译为药物警戒，也有人将其译为药物监测。至于pharmacovigilance的含义，过去被理解为监测药物的危害性及提供药物安全信息，或
药物监测系统，收集和分析有关信息资料，并供决策者参考。根据最近WHO国际药物监测合作中心关于pharmacovigilance的定义，可对其作如下理解：药物警戒为上市药品安全保障体系，对药物不良反应进行监测、评价和预防。由此可见，药物警戒不等同于传统的ADR监测，而其最终目的是提高临床合理、安全用药水平，保障公众用药安全。为正确理解药物警戒一词，现将WHO关于pharmacovigilance的定义和目的抄录如下：
, 百拇医药
Pharmacovigilance is concerned with the detection，assessment and prevention of adverse reactions to drugs.
The ultimate goals of pharmacovigilanceare：
·Therationaland safe useO{medical drugs.
·The assessment and communication of the risks and benefits of drugs on the market.
·Educating and informing of patients.
系列问答33--ADR监测的主要方法有哪些?
, 百拇医药
鉴于药物不良反应的危害性，WHO在60年代即制订了国际药物监测合作计划，针对药物不良反应进行监测。目前，国际上已有多种监测ADR的方法，这些方法各有其优缺点，但其目的均在于及时、准确地发现不良反应。ADR监测的主要方法有以下几种：自发报告系统(spontaneous reporting system)，处方事件监测(prescription event monitoring)，医院集中监测(intensive hospital monitoring)，病例对照研究(case-control studies)，队列研究(co- hort studies)，医学记录链(record linkage)等。
系列问答34--ADR监测方法中哪种最常用?
在多种ADR监测方法中，以自发报告系统最为常用。自发报告系统又称自愿报告系统(voluntary reporting system)，在英国由于该报告系统所用的报告卡为黄色，故称其为黄卡系统(yellow card scheme)。自发报告系统是一种自愿而有组织的报告系统，医务工作人员发现药物不良反应后填表报告监测机构，后者将报表加工整理后反馈，以提高临床安全、合理用药水平。该报告系统的优点是：1.监测范围广，能监测所有的患者(包括住院和门诊患者，以及所有上市药品，不受时间限制，可作长期观察)；2.最为经济，不需要昂贵设备，耗资少，便于推广；3.可发现罕见的、新的不良反应，以及特殊人群和药物合用发生的ADR；4.可以及早发现潜在的ADR问题的信号，从而形成假说，提出早期警告。自发报告系统的主要缺点是漏报和不报。迄今为止，自发报告系统仍然是上市药品安全性监测的最主要方法，是WHO国际药物监测合作计划大多数成员国采用的基本方法。
, 百拇医药
系列问答35--轶事报告对临床安全用药有何意义?
医务工作者常将在诊治患者过程中发现的与药物有关的反应或疾病通过医药期刊进行报道，以使其他医务工作者和有关机构及时了解这方面的情况，防止药害事件的蔓延。有人将这种报告称之为轶事报告(anecdotal reporting)。轶事报对上市药品的安全性监测工作及临床安全用药具有重要意义。其最典型的例子为心得宁事件(practolol affair)，即心得宁所引致的眼-皮肤-粘膜综合征(oculomucoeutaneous syndrome)，1974年Felix和Wright先后在《英国医学杂志》上报道心得宁引起患者发生眼病和皮肤病后，英国药品安全委员会(Committee of Medicine Safety；CMS)将该事件通知了医务界，随后数周内，CMS收到数百例有关报告。最后心得宁的使用受到限制，保障了公众用药安全。以上事例说明，轶事报告像自发报告一样可成为监测机构有价值的信息来源之一，所以有人将轶事报告称之为非正式的自发报告。
, 百拇医药
系列问答36-何谓PEM？
PEM是处方事件监测(prescription event monitoring)的缩写，为英国南安普敦大学教授Inman设计的一种研究ADR的方法。处方事件监测中事件一词是指任何新的诊断，向医学专家咨询或需要住院的理由，疾病的意外恶化或好转，可疑药物反应或应记入病历的主诉。英国政府规定，处方计价局必须将与重点药物监测药品名单有关的处方复印件交给药品调查研究中心(Drug Surveillance Researeh Unit, DSRU)，后者将处方输入其数据库。对ADR作进一步调查时，DSRU根据其掌握的信息通知处方医师填写绿卡(green card)。绿卡为医疗事件的标准调查表，用于填写患者在用药过程中和用药前后发生的任何医疗事件。PEM缩短了新药首次处方时间与收到绿卡的时间，从而减少新药潜在严重不良反应可能造成的损害。在英国，PEM已成为上市后药品安全性研究的重要方法之一，对黄卡系统是一种有益的补充。欧盟正在考虑将PEM推广至整个欧盟成员国。
, 百拇医药
系列问答37-何谓重点药品监测？
重点药品监测(intensive medicines monitoring)主要是对一部分上市新药加强监测，以利于及时发现一些未知的或非预期的不良反应，并作为这类药品的早期预警系统。哪些新药需要重点监测通常由药物不良反应专家咨询委员会决定。专家咨询委员会根据该药是否为新型药物，其相关药品是否有严重不良反应，并估计该药是否会被广泛应用而决定其能否进入重点药品监测目录。
系列问答38-医疗机构在ADR监测报告工作中有何作用？
根据《药品不良反应监测管理办法(试行)》第二条的规定：国家实行药品不良反应报告制度。药品 生产经营企业和医疗预防保健机构应按规定报告所发现的药品不良反应。在这些报告单位中以医疗机构最为重要。医疗机构是药品的使用单位，因此它是发现和监测药品不良反应的主要场所，也是ADR报告的最主要来源。医疗机构是否按规定报告ADR是药品不良反应报告制度能否落实的基础和关键，医疗机构要作好ADR监测报告工作，必须有领导的支持，医师、护师和临床药师的积极参与。为此，应使他们全面了解ADR的含义，ADR的危害性和ADR监测的意义，消除他们对报告ADR的种种疑虑，特别是关于ADR就是医疗事故的误解，以提高他们报告ADR的自觉性，减少漏报和不报。医疗机构充分发挥其在ADR报告工作中的作用将有助于使药品不良反应报告制度落实到实处，为保障公众用药安全作出贡献。
, 百拇医药
系列问答39-新老药物不良反应报告的要求有何不同？
各国在报告ADR时，通常要求做到可疑就报(when in doubt-report')。WHO国际药品监测中心收集各国上报的各种类型的药物不良反应，对已知的轻微副作用也感兴趣。但实际上，一些国家对新老药物不良反应报告的要求有所不同：新药(或上市5年以内的药品)，报告该药引起的所有可疑不良反应，不论其因果关系是否明确或是否有合用药物；老药(或上市5年以上的药品)，主要报告该药引起的严重，罕见或新的不良反应，对一些已知的轻微不良反应不要求报告，如三环抗抑郁药所致口干，地高辛引致的恶心等。
系列问答40-老药要求报告的严重不良反应是指哪些反应？
根据《药品不良反应监测管理办法(试行)》第13条规定：上市五年以上的药品，主要报告该药品引起的严重、罕见或新的不良反应。《办法》对新的不良反应的含义已在第二十八条作了解释，但未解释严重不良反应的含义。一般而言，严重不良反应(serious adverse reaction)是指致死、危及生命、致残、丧失活动能力，以及导致住院或住院时间延长的反应，有的国家还包括先天性异常(congenital abnormalities)。WHO国际药物监测合作中心对严重不良事件或反应的含义规定如下：
, 百拇医药
A serious adverse event or reaction is any untoward medical occurrence that at any dose:
·Results in death
·Requires inpatient hospitalisation or prolongation of existing hospitalisation
·Results in peristent or significant disability/incapacity
·Is life-threatening
英国黄卡系统为了使报告者具体掌握严重不良反应，并能收到更多的这类报告，特将一些严重反应列举如下：
, 百拇医药
血液系统
颅内高压
恶性肿瘤
先天性异常
骨髓病
肌无力
各类肿瘤
子痫，先兆子痫
凝血病
抗精神病药恶性综合征
不孕症
溶血性贫血
, http://www.100md.com
神经病
代谢系统
子宫出血、穿孔
精神病
酸中毒
心血管系统
戒断综合征
肾上腺功能障碍
呼吸系统
心律失常
高钙血症
肺泡炎(过敏性肺纤维化)
, 百拇医药
心脏停搏
消化系统
高钾血症
支气管哮喘(包括窒息)
心力衰竭
结肠炎
低钾血症
肺炎
心肌病
(胃肠)出血
低钠血症
呼吸衰竭
, 百拇医药 循环衰竭
(胃肠)穿孔
垂体功能障碍
肺栓塞
高血压
肝硬变
卟啉症
低血压
肝功能障碍
甲状腺功能障碍
皮肤
心肌缺血/梗死
肝纤维化(肝纤维变性)
, 百拇医药
血管性水肿
猝死
胰腺炎
骨骼肌肉系统
大疱疹
腹膜炎(包括纤维化)
关节病
表皮坏死松解
中枢神经系统
肠梗阻
无菌性骨坏死
(全身性)表皮脱落
, 百拇医药
神经性厌食症
假性梗阻
骨软化
紧张症(木僵症)
病理性骨折
特殊感觉器官
脑血管意外
免疫系统
肌病
白内障
昏迷
过敏反应
, http://www.100md.com
角膜浑浊
意识模糊状态
动脉炎
泌尿系统
青光眼
依赖性
药物热
肾功能障碍
耳聋
抑郁
移植物排异反应
尿潴留
前庭功能障碍
, 百拇医药
癫痫(包括加重)
狼疮综合征
视力丧失
锥体外系反应
结节性多动脉炎
生殖系统
幻觉
脉管炎
流产
高热
产前出血, 百拇医药
新修订的药品管理法第八章第七十一条对药品不良反应监测管理工作作如下规定：国家实行药品不良反应报告制度。药品生产企业、药品经营企业和医疗机构必须经常考察本单位所生产、经营、使用的药品质量、疗效和反应。发现可能与用药有关的严重不良反应，必须及时向当地省、自治区、直辖市人民政府药品监督管理部门和卫生行政部门报告。具体办法由国务院药品监督管理部门会同国务院卫生行政部门制定。
对已确认发生严重不良反应的药品，国务院或者省、自治区、直辖市人民政府的药品监督管理部门可以采取停止生产、销售、使用的紧急控制措施，并应当在5日之内组织鉴定，鉴定结论作出之日起15日内依法作出行政处理决定。
系列问答32-pharmacovigilance的定义是什么?
, 百拇医药
我国目前常用的英汉词典和英汉医学词典中尚未收载pharmacovigilance一词。Pharmacovigilance一词源于法国，问世已近30年。该词由构词成分pharmaco-和名词vigilance组合构成。Pharmaco-意为药、药学，vigilance意为警戒、警惕。因此，pharmacovigilance通常译为药物警戒，也有人将其译为药物监测。至于pharmacovigilance的含义，过去被理解为监测药物的危害性及提供药物安全信息，或
药物监测系统，收集和分析有关信息资料，并供决策者参考。根据最近WHO国际药物监测合作中心关于pharmacovigilance的定义，可对其作如下理解：药物警戒为上市药品安全保障体系，对药物不良反应进行监测、评价和预防。由此可见，药物警戒不等同于传统的ADR监测，而其最终目的是提高临床合理、安全用药水平，保障公众用药安全。为正确理解药物警戒一词，现将WHO关于pharmacovigilance的定义和目的抄录如下：
, 百拇医药
Pharmacovigilance is concerned with the detection，assessment and prevention of adverse reactions to drugs.
The ultimate goals of pharmacovigilanceare：
·Therationaland safe useO{medical drugs.
·The assessment and communication of the risks and benefits of drugs on the market.
·Educating and informing of patients.
系列问答33--ADR监测的主要方法有哪些?
, 百拇医药
鉴于药物不良反应的危害性，WHO在60年代即制订了国际药物监测合作计划，针对药物不良反应进行监测。目前，国际上已有多种监测ADR的方法，这些方法各有其优缺点，但其目的均在于及时、准确地发现不良反应。ADR监测的主要方法有以下几种：自发报告系统(spontaneous reporting system)，处方事件监测(prescription event monitoring)，医院集中监测(intensive hospital monitoring)，病例对照研究(case-control studies)，队列研究(co- hort studies)，医学记录链(record linkage)等。
系列问答34--ADR监测方法中哪种最常用?
在多种ADR监测方法中，以自发报告系统最为常用。自发报告系统又称自愿报告系统(voluntary reporting system)，在英国由于该报告系统所用的报告卡为黄色，故称其为黄卡系统(yellow card scheme)。自发报告系统是一种自愿而有组织的报告系统，医务工作人员发现药物不良反应后填表报告监测机构，后者将报表加工整理后反馈，以提高临床安全、合理用药水平。该报告系统的优点是：1.监测范围广，能监测所有的患者(包括住院和门诊患者，以及所有上市药品，不受时间限制，可作长期观察)；2.最为经济，不需要昂贵设备，耗资少，便于推广；3.可发现罕见的、新的不良反应，以及特殊人群和药物合用发生的ADR；4.可以及早发现潜在的ADR问题的信号，从而形成假说，提出早期警告。自发报告系统的主要缺点是漏报和不报。迄今为止，自发报告系统仍然是上市药品安全性监测的最主要方法，是WHO国际药物监测合作计划大多数成员国采用的基本方法。
, 百拇医药
系列问答35--轶事报告对临床安全用药有何意义?
医务工作者常将在诊治患者过程中发现的与药物有关的反应或疾病通过医药期刊进行报道，以使其他医务工作者和有关机构及时了解这方面的情况，防止药害事件的蔓延。有人将这种报告称之为轶事报告(anecdotal reporting)。轶事报对上市药品的安全性监测工作及临床安全用药具有重要意义。其最典型的例子为心得宁事件(practolol affair)，即心得宁所引致的眼-皮肤-粘膜综合征(oculomucoeutaneous syndrome)，1974年Felix和Wright先后在《英国医学杂志》上报道心得宁引起患者发生眼病和皮肤病后，英国药品安全委员会(Committee of Medicine Safety；CMS)将该事件通知了医务界，随后数周内，CMS收到数百例有关报告。最后心得宁的使用受到限制，保障了公众用药安全。以上事例说明，轶事报告像自发报告一样可成为监测机构有价值的信息来源之一，所以有人将轶事报告称之为非正式的自发报告。
, 百拇医药
系列问答36-何谓PEM？
PEM是处方事件监测(prescription event monitoring)的缩写，为英国南安普敦大学教授Inman设计的一种研究ADR的方法。处方事件监测中事件一词是指任何新的诊断，向医学专家咨询或需要住院的理由，疾病的意外恶化或好转，可疑药物反应或应记入病历的主诉。英国政府规定，处方计价局必须将与重点药物监测药品名单有关的处方复印件交给药品调查研究中心(Drug Surveillance Researeh Unit, DSRU)，后者将处方输入其数据库。对ADR作进一步调查时，DSRU根据其掌握的信息通知处方医师填写绿卡(green card)。绿卡为医疗事件的标准调查表，用于填写患者在用药过程中和用药前后发生的任何医疗事件。PEM缩短了新药首次处方时间与收到绿卡的时间，从而减少新药潜在严重不良反应可能造成的损害。在英国，PEM已成为上市后药品安全性研究的重要方法之一，对黄卡系统是一种有益的补充。欧盟正在考虑将PEM推广至整个欧盟成员国。
, 百拇医药
系列问答37-何谓重点药品监测？
重点药品监测(intensive medicines monitoring)主要是对一部分上市新药加强监测，以利于及时发现一些未知的或非预期的不良反应，并作为这类药品的早期预警系统。哪些新药需要重点监测通常由药物不良反应专家咨询委员会决定。专家咨询委员会根据该药是否为新型药物，其相关药品是否有严重不良反应，并估计该药是否会被广泛应用而决定其能否进入重点药品监测目录。
系列问答38-医疗机构在ADR监测报告工作中有何作用？
根据《药品不良反应监测管理办法(试行)》第二条的规定：国家实行药品不良反应报告制度。药品 生产经营企业和医疗预防保健机构应按规定报告所发现的药品不良反应。在这些报告单位中以医疗机构最为重要。医疗机构是药品的使用单位，因此它是发现和监测药品不良反应的主要场所，也是ADR报告的最主要来源。医疗机构是否按规定报告ADR是药品不良反应报告制度能否落实的基础和关键，医疗机构要作好ADR监测报告工作，必须有领导的支持，医师、护师和临床药师的积极参与。为此，应使他们全面了解ADR的含义，ADR的危害性和ADR监测的意义，消除他们对报告ADR的种种疑虑，特别是关于ADR就是医疗事故的误解，以提高他们报告ADR的自觉性，减少漏报和不报。医疗机构充分发挥其在ADR报告工作中的作用将有助于使药品不良反应报告制度落实到实处，为保障公众用药安全作出贡献。
, 百拇医药
系列问答39-新老药物不良反应报告的要求有何不同？
各国在报告ADR时，通常要求做到可疑就报(when in doubt-report')。WHO国际药品监测中心收集各国上报的各种类型的药物不良反应，对已知的轻微副作用也感兴趣。但实际上，一些国家对新老药物不良反应报告的要求有所不同：新药(或上市5年以内的药品)，报告该药引起的所有可疑不良反应，不论其因果关系是否明确或是否有合用药物；老药(或上市5年以上的药品)，主要报告该药引起的严重，罕见或新的不良反应，对一些已知的轻微不良反应不要求报告，如三环抗抑郁药所致口干，地高辛引致的恶心等。
系列问答40-老药要求报告的严重不良反应是指哪些反应？
根据《药品不良反应监测管理办法(试行)》第13条规定：上市五年以上的药品，主要报告该药品引起的严重、罕见或新的不良反应。《办法》对新的不良反应的含义已在第二十八条作了解释，但未解释严重不良反应的含义。一般而言，严重不良反应(serious adverse reaction)是指致死、危及生命、致残、丧失活动能力，以及导致住院或住院时间延长的反应，有的国家还包括先天性异常(congenital abnormalities)。WHO国际药物监测合作中心对严重不良事件或反应的含义规定如下：
, 百拇医药
A serious adverse event or reaction is any untoward medical occurrence that at any dose:
·Results in death
·Requires inpatient hospitalisation or prolongation of existing hospitalisation
·Results in peristent or significant disability/incapacity
·Is life-threatening
英国黄卡系统为了使报告者具体掌握严重不良反应，并能收到更多的这类报告，特将一些严重反应列举如下：
, 百拇医药
血液系统
颅内高压
恶性肿瘤
先天性异常
骨髓病
肌无力
各类肿瘤
子痫，先兆子痫
凝血病
抗精神病药恶性综合征
不孕症
溶血性贫血
, http://www.100md.com
神经病
代谢系统
子宫出血、穿孔
精神病
酸中毒
心血管系统
戒断综合征
肾上腺功能障碍
呼吸系统
心律失常
高钙血症
肺泡炎(过敏性肺纤维化)
, 百拇医药
心脏停搏
消化系统
高钾血症
支气管哮喘(包括窒息)
心力衰竭
结肠炎
低钾血症
肺炎
心肌病
(胃肠)出血
低钠血症
呼吸衰竭
, 百拇医药 循环衰竭
(胃肠)穿孔
垂体功能障碍
肺栓塞
高血压
肝硬变
卟啉症
低血压
肝功能障碍
甲状腺功能障碍
皮肤
心肌缺血/梗死
肝纤维化(肝纤维变性)
, 百拇医药
血管性水肿
猝死
胰腺炎
骨骼肌肉系统
大疱疹
腹膜炎(包括纤维化)
关节病
表皮坏死松解
中枢神经系统
肠梗阻
无菌性骨坏死
(全身性)表皮脱落
, 百拇医药
神经性厌食症
假性梗阻
骨软化
紧张症(木僵症)
病理性骨折
特殊感觉器官
脑血管意外
免疫系统
肌病
白内障
昏迷
过敏反应
, http://www.100md.com
角膜浑浊
意识模糊状态
动脉炎
泌尿系统
青光眼
依赖性
药物热
肾功能障碍
耳聋
抑郁
移植物排异反应
尿潴留
前庭功能障碍
, 百拇医药
癫痫(包括加重)
狼疮综合征
视力丧失
锥体外系反应
结节性多动脉炎
生殖系统
幻觉
脉管炎
流产
高热
产前出血, 百拇医药