健肤洗剂的制备与临床应用
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药学之窗
摘要 目的:探讨健肤洗剂的制备工艺、质量控制及临床疗效。方法：本制剂是采用5%醋酸用渗漉法制备的纯中药制剂，以TLC法、理化法进行鉴定，对醋酸含量进行测定，并对205例手足癣患者分为2组，治疗组103例，用本品治疗；对照组102例，用足光粉治疗。结果：治疗组的治愈率为66.99%，总有效率为94.17%；对照组则分别为40.20%，88.24%。2组间治愈率有显著性差异(P<0.01)，2组间总有效率无显著差异(P>0.05)。结论：该制剂制备工艺简单，质量可控及稳定，临床疗效确切。
健肤洗剂是我们自行设计和研制的治疗手足癣的中药外用制剂，其制备工艺简单，原料易得、价廉，质量可控，性质稳定，安全性好，临床应用3年来，取得满意的效果。现将对其处方的组成、制备方法和临床应用情况报道如下。
1 处方组成及制备工艺
1.1 处方组成 百部20g，蛇床子10g，苦参10g，黄柏10g，花椒10g，白鲜皮10g，雄黄5g，丙酮5ml，氮酮10ml，5%醋酸适量制成1000ml。
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1.2 制备工艺 取上述前6味药适当粉碎后加入5%醋酸适量拌匀，密闭72h后，移入渗漉筒中，用5%醋酸渗漉，其速度为0.2ml/min,约收集980ml。取雄黄加滤液适量研磨成湖状，缓缓加滤液研匀，再依次加入丙酮、氮酮和5%醋酸至全量，搅匀，分装，灭菌，即得。
2 质量控制
2.1 性状 本品为黄棕色的混悬液体，可见少量黄色细小颗粒，有醋酸气味。
2.2 定性鉴别
2.2.1 百部的鉴别 取本品的滤液20ml ，加氨试液调节pH值为11，用氯仿20ml 振摇提取，蒸干，残渣加稀盐酸5ml溶解，滤过，取滤液分置于2支试管中，一管加入碘化铋钾试液的有橙红色沉淀，一管加入硅钨酸试液有乳白色沉淀。同时制备不含百部的阴性对照液，同法处理，不具有上述反应。
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2.2.2 蛇床子的鉴别 采用薄层层析(TLC)：吸取供试品溶液10μl，对照品药材蛇床子溶液2μl，对照品蛇床子素溶液1μl，阴性对照品10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以正己烷-醋酸乙酯(17：3)为展开剂，展开，晾干，置紫外灯(365nm)检视。 供试品色谱中，分别在与对照品药材、对照品色谱相应位置上，显相同颜色的荧光斑点，阴性对照液色谱无此斑点。
2.2.3 苦参的鉴别 取本品适量，用氨试液调节pH值为9.0左右，用氯仿20ml 振摇提取，分取氯仿层作为供试品溶液。另取苦参对照药材1g，用氨水湿润加氯仿30ml，浸泡24h。再取苦参碱、氧化苦参碱，加氯仿制成0.2mg/ml的溶液，作为对照液。吸取上述3种溶液各5μl分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿-甲醇-浓氨水(5：0.6：0.2)为展开剂，展开，晾干，用碘蒸气显色。供试品色谱中，在与对照品药材、对照品色谱相应位置上，显相同颜色的棕色斑点。
2.2.4 雄黄的鉴别 取本品适量，摇匀，滤过，取滤纸上残渣少许，加氯酸钾饱和硝酸溶液2ml，溶解后，加氯化钡试液数滴，生成白色沉淀，放置后，倾出沉淀上溶液，加水2ml，振摇，沉淀不溶解。同时制备不含雄黄的阴性对照溶液，同法处理，不具有上述反应。
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2.3 检查
2.3.1 卫生学检查和细菌学检查 按卫生部药品卫生标准及药品卫生检验方法检查，各项均符合规定。
2.3.2 其他 应符合《中国药典》2000版一部洗剂项下有关规定[1]。
2.4 醋酸含量
取本品适量，摇匀，滤过，精密量取滤液2ml，置100ml容量瓶中，用水稀释至刻度。精密量取滤液25ml，加水10ml与酚酞指示剂2滴，用氢氧化钠滴定液(0.1mol/L) 滴定至溶液显红色，即得。每1ml氢氧化钠滴定液(0.1mol/L) 相当于6.005mg的醋酸。醋酸含量应在标示量的95%-105%之间。
3 稳定性实验
, 百拇医药 将包装好的健肤洗剂3批，在室温、相对湿度50%-70%的条件下放置3，6，9，12，15，18，21和24个月进行外观和内在质量检查，结果各项技术指标均符合质量标准要求，说明该制剂质量稳定。
4 刺激性实验[2，3]
选择健康20只大耳白兔，体重2.5-3.0kg，雌雄各半。给药前24h背部脊柱两侧用脱毛剂脱毛2块4cm×4cm,皮肤要无损伤，用自身对照实验法，分别在左边用本品1ml和右边用生理盐水1ml均匀涂布，每天2次,连续7d，观察且记录1，24，48，72h后的皮肤反应，红斑通过观察，水肿采用轻轻触摸来评分。评价方法：红斑反应的分值分为0(无红斑)，1(勉强见红斑)，2(中度红斑)，3(严重红斑)，4(紫红斑并有焦痂)；水肿反应的分值也分为0(无水肿)，1(勉强见水肿)，2(见隆起)，3(隆起约1mm)，4(严重水肿)。刺激分值=(水肿反应总分+红斑反应总分)/动物总数，结果本品和生理盐水的刺激分值均<0.5(刺激分值<0.5为无刺激)，均无明显的红斑、水肿等其他皮肤反应发生，表明该制剂刺激性极小。
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5 临床应用
5.1 病例选择 手足癣患者205例，其中男131例，女74例，年龄15-66岁。其中浸渍糜烂型108例，水疱型90例，磷屑角化型7例。对患者分为2组，治疗组103例，对照组102例，2组的病型、病程、年龄及性别等均无明显差别，具有可比性(P>0.05)。
5.2 治疗方法 治疗组：睡前取适量健肤洗剂，浸泡患处0.5h，连用3-5d；对照组：睡前用足光粉[随州市楚天药业有限公司，鄂卫药准字(1993)第000283号]1袋,加水500ml浸泡患处0.5h，连用3-5d。
5.3 疗效判断标准[4] 痊愈：皮损完全消退，痒感消失，皮肤恢复正常；显效：皮损消退大于70%，痒感明减轻；进步：皮损消退在30%-69%之间，痒感减轻；无效：皮损消退小于30%或皮损无改变。痊愈与显效合计为有效。
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5.4 治疗结果 详细见表1
表1 治疗组与对照组疗效比较 例(%)
经X2检验，2组痊愈率比较差异有显著性意义(P<0.01 )，2组总有效率比较差异无显著性(P>0.05)。
6 讨论
中医认为手足癣主要由湿、热、虫毒所致，治疗宜燥湿杀虫止痒。百部外用杀虫止痒，黄柏、白鲜皮清热燥湿解毒，雄黄解毒燥湿杀虫，苦参、蛇床子清热燥湿杀虫止痒，诸药配伍后清热燥湿杀虫止痒之功效会大大增强。采用渗漉法提取有效成分较其他方法提取完全和操作方便，同时醋酸具有杀灭细菌和霉菌的作用。氮酮对多种药物均有透皮促进作用，有明显增加药物穿透皮肤的能力[5]。有利最大程度得发挥诸药的作用。
本制剂中蛇床子、苦参的薄层层析鉴别和百部及雄黄的理化鉴别操作简便快速，灵敏度可靠，完全可作为本制剂的定性质量控制项目。从以上的临床研究结果显示，本制剂组总有效率为94.17%，足光粉组为88.24%，说明本制剂的总有效率与足光粉相当(P>0.05)；本制剂组的治愈率为66.99%，足光粉组的为40.20%，可见本制剂的治痊愈率明显高于足光粉组(P<0.01)，这说明本制剂在治愈率上要好于足光粉。由于本制剂原料宜得、价廉，制备工艺简单，性质稳定，疗效确切，故值得临床进一步推广应用。
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主要参考文献
[1] 中国药典[S].一部.2000:附录.17-18
[2] 尚刚伟，王纪保,李桂珍,等.医院制剂皮肤刺激性的试验[J].中国医院药学杂志,2001,21(5):276-278
[3] 陈奇.中药药理研究方法学[M].北京:人民卫生出版社,1996.164-166
[4] 浙江卫生厅.浙江省医院制剂规范[M].杭州:浙江技术出版社,1988.158-159
[5] 黄际薇，张永明，黄凤爱,等.促进药物透皮吸收的方法[J].中国医院药学杂志,2000,20(11):680-681
(作者单位：滨州市中心医院，山东滨州 2517 sdhmzms@msn.com), http://www.100md.com
健肤洗剂是我们自行设计和研制的治疗手足癣的中药外用制剂，其制备工艺简单，原料易得、价廉，质量可控，性质稳定，安全性好，临床应用3年来，取得满意的效果。现将对其处方的组成、制备方法和临床应用情况报道如下。
1 处方组成及制备工艺
1.1 处方组成 百部20g，蛇床子10g，苦参10g，黄柏10g，花椒10g，白鲜皮10g，雄黄5g，丙酮5ml，氮酮10ml，5%醋酸适量制成1000ml。
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1.2 制备工艺 取上述前6味药适当粉碎后加入5%醋酸适量拌匀，密闭72h后，移入渗漉筒中，用5%醋酸渗漉，其速度为0.2ml/min,约收集980ml。取雄黄加滤液适量研磨成湖状，缓缓加滤液研匀，再依次加入丙酮、氮酮和5%醋酸至全量，搅匀，分装，灭菌，即得。
2 质量控制
2.1 性状 本品为黄棕色的混悬液体，可见少量黄色细小颗粒，有醋酸气味。
2.2 定性鉴别
2.2.1 百部的鉴别 取本品的滤液20ml ，加氨试液调节pH值为11，用氯仿20ml 振摇提取，蒸干，残渣加稀盐酸5ml溶解，滤过，取滤液分置于2支试管中，一管加入碘化铋钾试液的有橙红色沉淀，一管加入硅钨酸试液有乳白色沉淀。同时制备不含百部的阴性对照液，同法处理，不具有上述反应。
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2.2.2 蛇床子的鉴别 采用薄层层析(TLC)：吸取供试品溶液10μl，对照品药材蛇床子溶液2μl，对照品蛇床子素溶液1μl，阴性对照品10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以正己烷-醋酸乙酯(17：3)为展开剂，展开，晾干，置紫外灯(365nm)检视。 供试品色谱中，分别在与对照品药材、对照品色谱相应位置上，显相同颜色的荧光斑点，阴性对照液色谱无此斑点。
2.2.3 苦参的鉴别 取本品适量，用氨试液调节pH值为9.0左右，用氯仿20ml 振摇提取，分取氯仿层作为供试品溶液。另取苦参对照药材1g，用氨水湿润加氯仿30ml，浸泡24h。再取苦参碱、氧化苦参碱，加氯仿制成0.2mg/ml的溶液，作为对照液。吸取上述3种溶液各5μl分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿-甲醇-浓氨水(5：0.6：0.2)为展开剂，展开，晾干，用碘蒸气显色。供试品色谱中，在与对照品药材、对照品色谱相应位置上，显相同颜色的棕色斑点。
2.2.4 雄黄的鉴别 取本品适量，摇匀，滤过，取滤纸上残渣少许，加氯酸钾饱和硝酸溶液2ml，溶解后，加氯化钡试液数滴，生成白色沉淀，放置后，倾出沉淀上溶液，加水2ml，振摇，沉淀不溶解。同时制备不含雄黄的阴性对照溶液，同法处理，不具有上述反应。
, 百拇医药
2.3 检查
2.3.1 卫生学检查和细菌学检查 按卫生部药品卫生标准及药品卫生检验方法检查，各项均符合规定。
2.3.2 其他 应符合《中国药典》2000版一部洗剂项下有关规定[1]。
2.4 醋酸含量
取本品适量，摇匀，滤过，精密量取滤液2ml，置100ml容量瓶中，用水稀释至刻度。精密量取滤液25ml，加水10ml与酚酞指示剂2滴，用氢氧化钠滴定液(0.1mol/L) 滴定至溶液显红色，即得。每1ml氢氧化钠滴定液(0.1mol/L) 相当于6.005mg的醋酸。醋酸含量应在标示量的95%-105%之间。
3 稳定性实验
, 百拇医药 将包装好的健肤洗剂3批，在室温、相对湿度50%-70%的条件下放置3，6，9，12，15，18，21和24个月进行外观和内在质量检查，结果各项技术指标均符合质量标准要求，说明该制剂质量稳定。
4 刺激性实验[2，3]
选择健康20只大耳白兔，体重2.5-3.0kg，雌雄各半。给药前24h背部脊柱两侧用脱毛剂脱毛2块4cm×4cm,皮肤要无损伤，用自身对照实验法，分别在左边用本品1ml和右边用生理盐水1ml均匀涂布，每天2次,连续7d，观察且记录1，24，48，72h后的皮肤反应，红斑通过观察，水肿采用轻轻触摸来评分。评价方法：红斑反应的分值分为0(无红斑)，1(勉强见红斑)，2(中度红斑)，3(严重红斑)，4(紫红斑并有焦痂)；水肿反应的分值也分为0(无水肿)，1(勉强见水肿)，2(见隆起)，3(隆起约1mm)，4(严重水肿)。刺激分值=(水肿反应总分+红斑反应总分)/动物总数，结果本品和生理盐水的刺激分值均<0.5(刺激分值<0.5为无刺激)，均无明显的红斑、水肿等其他皮肤反应发生，表明该制剂刺激性极小。
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5 临床应用
5.1 病例选择 手足癣患者205例，其中男131例，女74例，年龄15-66岁。其中浸渍糜烂型108例，水疱型90例，磷屑角化型7例。对患者分为2组，治疗组103例，对照组102例，2组的病型、病程、年龄及性别等均无明显差别，具有可比性(P>0.05)。
5.2 治疗方法 治疗组：睡前取适量健肤洗剂，浸泡患处0.5h，连用3-5d；对照组：睡前用足光粉[随州市楚天药业有限公司，鄂卫药准字(1993)第000283号]1袋,加水500ml浸泡患处0.5h，连用3-5d。
5.3 疗效判断标准[4] 痊愈：皮损完全消退，痒感消失，皮肤恢复正常；显效：皮损消退大于70%，痒感明减轻；进步：皮损消退在30%-69%之间，痒感减轻；无效：皮损消退小于30%或皮损无改变。痊愈与显效合计为有效。
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5.4 治疗结果 详细见表1
表1 治疗组与对照组疗效比较 例(%)
经X2检验，2组痊愈率比较差异有显著性意义(P<0.01 )，2组总有效率比较差异无显著性(P>0.05)。
6 讨论
中医认为手足癣主要由湿、热、虫毒所致，治疗宜燥湿杀虫止痒。百部外用杀虫止痒，黄柏、白鲜皮清热燥湿解毒，雄黄解毒燥湿杀虫，苦参、蛇床子清热燥湿杀虫止痒，诸药配伍后清热燥湿杀虫止痒之功效会大大增强。采用渗漉法提取有效成分较其他方法提取完全和操作方便，同时醋酸具有杀灭细菌和霉菌的作用。氮酮对多种药物均有透皮促进作用，有明显增加药物穿透皮肤的能力[5]。有利最大程度得发挥诸药的作用。
本制剂中蛇床子、苦参的薄层层析鉴别和百部及雄黄的理化鉴别操作简便快速，灵敏度可靠，完全可作为本制剂的定性质量控制项目。从以上的临床研究结果显示，本制剂组总有效率为94.17%，足光粉组为88.24%，说明本制剂的总有效率与足光粉相当(P>0.05)；本制剂组的治愈率为66.99%，足光粉组的为40.20%，可见本制剂的治痊愈率明显高于足光粉组(P<0.01)，这说明本制剂在治愈率上要好于足光粉。由于本制剂原料宜得、价廉，制备工艺简单，性质稳定，疗效确切，故值得临床进一步推广应用。
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主要参考文献
[1] 中国药典[S].一部.2000:附录.17-18
[2] 尚刚伟，王纪保,李桂珍,等.医院制剂皮肤刺激性的试验[J].中国医院药学杂志,2001,21(5):276-278
[3] 陈奇.中药药理研究方法学[M].北京:人民卫生出版社,1996.164-166
[4] 浙江卫生厅.浙江省医院制剂规范[M].杭州:浙江技术出版社,1988.158-159
[5] 黄际薇，张永明，黄凤爱,等.促进药物透皮吸收的方法[J].中国医院药学杂志,2000,20(11):680-681
(作者单位：滨州市中心医院，山东滨州 2517 sdhmzms@msn.com), http://www.100md.com