细胞因子拮抗剂治疗RA利弊谈
细胞因子拮抗剂治疗Ra利弊谈,TNFα和IL-1的致病作用机制,细胞因子拮抗剂,结束语
类风湿性关节炎(RA)是以关节炎症和骨质破坏为主要病理特征的自身免疫性疾病，其免疫异常和发病机制仍不很清楚，但几十年来艰苦不懈的研究所取得的成果已经为RA的临床治疗带来了更大希望。TNFα和IL-1的致病作用机制
研究表明，RA患者滑膜组织中多种细胞因子的表达均上调，但是致炎性因子与抗炎性因子的失衡、致炎性因子在关节内的过剩积聚，很可能是导致RA发病和炎症持续的原因，肿瘤坏死因子(TNFα)和白细胞介素1(IL-1)是RA致病中最关键的两种细胞因子。
体外实验和动物模型已经证实，TNFα和IL-1在很多生物学功能方面存在很强的协同作用：两者均可以诱导趋化因子和黏附分子的表达，增加炎性细胞的活化和其由血流向关节的移动；均可以刺激滑膜成纤维细胞和软骨细胞产生包括基质金属蛋白酶(MMP)在内的炎性介质，从而降解蛋白多糖和胶原；此外，在TNFα和IL-1的作用下，滑膜巨噬细胞可以进一步分化为破骨细胞，导致边缘骨质破坏。
早期研究认为，细胞因子之间是如网络样相互作用的，其中TNFα是最主要的控制枢纽。而近年来发现，无论在动物模型还是RA病人中，TNFα和IL-1均可以独立起作用。TNFα主要在疾病的早期起作用，可能更多地参与刺激炎症的发生，导致关节肿胀和更明显的全身性表现；IL-1存在于RA的整个病程中，可以直接刺激破骨细胞，对炎性部位的持续性细胞浸润和诱导组织破坏起更直接的作用，是骨质吸收和破坏的主要细胞因子之一。关节腔内单一注射TNFα或IL-1均可以诱导实验动物发生滑膜炎症，伴关节软骨蛋白多糖的丢失或关节破坏，两者相比，IL-1对软骨破坏具有更强的诱导作用，而向动物关节内同时注射IL-1和TNFα所导致的关节炎症较单一注射IL-1或TNFα更强，这说明TNFα和IL-1均有肯定的致炎作用，而且两者之间也存在明显的协同作用。
IL-1家族至少包括IL-1α、IL-1β和IL-1受体拮抗剂IL-1Ra三个成员 ......
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