帕金森病神经干细胞移植治疗进展
在20世纪80年代中期，对于帕金森病的移植治疗通常采用胎脑组织移植技术。许多患者经过治疗后，症状有一定程度缓解，但未见治愈的病例。即使恢复较好的患者，在后来的尸检中发现，其移植物中只产生了2%的多巴胺能神经元，尚不足以达到治愈该病的期望水平。其原因在于，当时的移植供体为异源组织，且其中混杂有其他神经元、胶质细胞，无分化及自我更新的能力。因此，这类移植并不能产生功能替代的治疗作用。近年，在功能替代的治疗中，神经干细胞移植成为许多学者的研究方向。在帕金森病动物模型的神经干细胞移植实验中，神经干细胞已在移植区产生了一定的功能性再生作用，但仍未能达到理想的多巴胺能神经元功能重建水平。究其原因，与神经干细胞移植后不能稳定分化成为多巴胺能神经元或其分化程度较低有关。对此，专家们将神经干细胞移植的研究策略定位于，神经干细胞的选择、神经干细胞对受体移植区域内微环境诱导信号及体外诱导条件的反应程度。他们还探讨了，对不同的神经干细胞进行特定处理，以期加强这些干细胞对形成多巴胺能神经元的诱导信号反应强度，从而使经过特殊修饰后的神经干细胞能够完全接受这种分化诱导信号，并在移植受体——脑皮质纹状体区，稳定、大量地定向分化为多巴胺能神经元，真正体现功能重建的移植治疗作用。这已成为近期脑细胞移植的研究热点。
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经过多项研究，专家们所报道的结果提示：既往的研究中可能存在某些尚不完善之处。主要体现在4个方面：
一是，由于神经干细胞分化诱导机制复杂，未经过体外诱导的神经干细胞移植入帕金森病模型的患侧脑皮质纹状体区后，尽管依靠患病区纹状体的内环境能诱导其部分分化为多巴胺能神经元，但这种诱导率极低。而且此种移植方法存在极大的结果不确定性及盲目性。
二是，经过转基因的神经干细胞固然可能达到永生化目的，同时也能保证移植供体中的细胞数量，但移植后的安全性值得考虑。因为，转基因的表达可能严重干扰受体细胞的正常生理功能。已有实验证实，转基因神经干细胞分化后，其转基因的表达能力受限，转基因干细胞存活时间缩短。
三是，骨髓基质细胞能诱导胚胎干细胞分化为多巴胺能神经元，可能通过其细胞膜表面的某些大分子物质或细胞本身的分泌功能所诱导，但此种功能尚未在神经干细胞的诱导分化中证实。因此，这种研究缺陷可能会成为新的研究突破口。
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四是，不管是骨髓基质细胞还是神经干细胞，对于它们的培养、纯化、增殖、定向诱导分化均存在较复杂的操作过程。在这些过程中，存在着较多不确定的人为因素，会导致相似实验而结果截然不同的局面。所以，对于以临床应用为目的的研究，过于复杂的操作过程并不适合，某种程度上甚至阻碍了临床应用。
目前，这一热点研究已进入到更为具体的范围。这就是，尽管，神经干细胞已被证实广泛存在于大脑的脑室下区、海马颗粒下区，视网膜，视神经，小脑，脊髓等部位。但针对神经干细胞移植治疗选定移植靶点时，必须考虑到如下问题：
一、在移植治疗中，选定移植靶点时，必须考虑到不同脑区神经干细胞的各自分化时机与区域信息等生物学特征，以便准确地选择移植供体细胞。如此，则可以提高移植后细胞的存活率、供体与受体细胞间突触的建立以及减少免疫排斥反应。
二、不同的脑区，存在着相应的内源性诱导因素，而这些内源性诱导因素可能在胚胎早期即已存在，无法加以干预，因此在胚胎神经干细胞移植治疗中，体外的有效诱导就显得至关重要。
三、在细胞移植治疗中，细胞的数量及神经元的分化比率是必须解决的问题。因此，寻找简便而又有效的神经干细胞在体外增殖方法与对神经元进行大量定向诱导分化是解决问题的关键所在。, http://www.100md.com(张 力)
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经过多项研究，专家们所报道的结果提示：既往的研究中可能存在某些尚不完善之处。主要体现在4个方面：
一是，由于神经干细胞分化诱导机制复杂，未经过体外诱导的神经干细胞移植入帕金森病模型的患侧脑皮质纹状体区后，尽管依靠患病区纹状体的内环境能诱导其部分分化为多巴胺能神经元，但这种诱导率极低。而且此种移植方法存在极大的结果不确定性及盲目性。
二是，经过转基因的神经干细胞固然可能达到永生化目的，同时也能保证移植供体中的细胞数量，但移植后的安全性值得考虑。因为，转基因的表达可能严重干扰受体细胞的正常生理功能。已有实验证实，转基因神经干细胞分化后，其转基因的表达能力受限，转基因干细胞存活时间缩短。
三是，骨髓基质细胞能诱导胚胎干细胞分化为多巴胺能神经元，可能通过其细胞膜表面的某些大分子物质或细胞本身的分泌功能所诱导，但此种功能尚未在神经干细胞的诱导分化中证实。因此，这种研究缺陷可能会成为新的研究突破口。
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四是，不管是骨髓基质细胞还是神经干细胞，对于它们的培养、纯化、增殖、定向诱导分化均存在较复杂的操作过程。在这些过程中，存在着较多不确定的人为因素，会导致相似实验而结果截然不同的局面。所以，对于以临床应用为目的的研究，过于复杂的操作过程并不适合，某种程度上甚至阻碍了临床应用。
目前，这一热点研究已进入到更为具体的范围。这就是，尽管，神经干细胞已被证实广泛存在于大脑的脑室下区、海马颗粒下区，视网膜，视神经，小脑，脊髓等部位。但针对神经干细胞移植治疗选定移植靶点时，必须考虑到如下问题：
一、在移植治疗中，选定移植靶点时，必须考虑到不同脑区神经干细胞的各自分化时机与区域信息等生物学特征，以便准确地选择移植供体细胞。如此，则可以提高移植后细胞的存活率、供体与受体细胞间突触的建立以及减少免疫排斥反应。
二、不同的脑区，存在着相应的内源性诱导因素，而这些内源性诱导因素可能在胚胎早期即已存在，无法加以干预，因此在胚胎神经干细胞移植治疗中，体外的有效诱导就显得至关重要。
三、在细胞移植治疗中，细胞的数量及神经元的分化比率是必须解决的问题。因此，寻找简便而又有效的神经干细胞在体外增殖方法与对神经元进行大量定向诱导分化是解决问题的关键所在。, http://www.100md.com(张 力)
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