美国的抗凝药市场
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决策资源(DR)公司的一份新抗凝药市场分析报告提到，美国用于房颤(AF)、深静脉血栓形成/肺栓塞(DVT/PE)、局部缺血性卒中和不稳定性心绞痛(UA)治疗的抗凝药销售额预期会从2001年的10亿美元增加到2011年的41亿美元。目前，这个市场由2大类药物主导，即主要用于慢性治疗的维生素K拮抗剂和主要用于急性治疗的肝素。然而，两者均存在明显缺点包括副作用状况不佳以及药效学和药代动力学可变，使得不能预期病人的应答。
因此，这个市场需要能提供可预期和恒定的药物应答、改进的安全性和疗效及给药更简便的药物，从而避免长期监察和剂量调整的需求。在DVT/PE和AF治疗中，最大的需求是能替代维生素K拮抗剂的口服抗凝药。新的药物应具有更宽的治疗窗，使得抗凝药剂量可在较大范围内波动，而又不影响疗效或增加出血风险。同时，性质要优于现有药物以平衡成本的任何增加。
现时大多数在开发中的化合物针对单一的凝血因素，这样有可能使它们避免现有治疗药的许多缺点，后者主要具有间接的、多种作用机制。新的抗凝作用途径重点是干预凝结级联(引发、传播和凝血酶活性)的更早期阶段。目前一类引发抑制剂即组织因子复合抑制剂在开发的早期阶段。而对凝结级联传播期有效的直接因子Xa[用于急性冠脉综合征(ACS)，包括UA]已进入临床开发的不同阶段。第一制药公司的直接FXa抑制剂DX-9065a和BMS公司的DPC-906和Pfizer/Berlex公司的ZK-807834正在Ⅱ期临床试验中。而间接FXa抑制剂的出现第一次向用于DVT/PE预防的肝素提出真正挑战。Sanofi-Synthelabo/Organon公司的间接FXa抑制剂Arixtra(fondaparinux)用于DVT/PE预防和延伸预防分别于2001年12月和2003年6月获准，并计划提出用于腹部手术和医疗病人DVT/PE治疗和预防的NDA。用于ACS的Ⅲ期临床试验在美国进行中。这些公司也在开始一周给药一次SC idraparinux用于VTE(静脉血栓栓塞)治疗和AF的Ⅲ期临床试验。靶向凝结级联终期的直接凝血酶抑制剂(DTI)是一类最具希望的抗凝药。它比肝素的应答更可预期和恒定、给药更简单和出血风险更小。AstraZeneca计划于第4季度提出它的口服DTI ximelagatran的NDA。胃肠外DTI包括AstraZeneca公司的melagatran(ximelagatran的前药，完成Ⅲ期临床。由于生物利用度差，所以限于皮下给药)和Ivax公司的elegatran(在
Ⅱ期临床试验中，显示了对VTE的疗效优于UH)。Emisphere公司正在开发口服液体UH(普通肝素,在Ⅱ期临床试验中)和口服LMWH(小分子量肝素)。
由于现有治疗药存在的缺点，所以新抗凝药无疑拥有相当大的市场机会。但许多医生强调，新抗凝药的潜能只有在用于临床实践后才能知晓。尽管在级联的更早期抑制凝结作用可能更有效，但还是有些担心出血潜能的增加。此外，成本可能也是限制使用的一个因素。, 百拇医药
因此，这个市场需要能提供可预期和恒定的药物应答、改进的安全性和疗效及给药更简便的药物，从而避免长期监察和剂量调整的需求。在DVT/PE和AF治疗中，最大的需求是能替代维生素K拮抗剂的口服抗凝药。新的药物应具有更宽的治疗窗，使得抗凝药剂量可在较大范围内波动，而又不影响疗效或增加出血风险。同时，性质要优于现有药物以平衡成本的任何增加。
现时大多数在开发中的化合物针对单一的凝血因素，这样有可能使它们避免现有治疗药的许多缺点，后者主要具有间接的、多种作用机制。新的抗凝作用途径重点是干预凝结级联(引发、传播和凝血酶活性)的更早期阶段。目前一类引发抑制剂即组织因子复合抑制剂在开发的早期阶段。而对凝结级联传播期有效的直接因子Xa[用于急性冠脉综合征(ACS)，包括UA]已进入临床开发的不同阶段。第一制药公司的直接FXa抑制剂DX-9065a和BMS公司的DPC-906和Pfizer/Berlex公司的ZK-807834正在Ⅱ期临床试验中。而间接FXa抑制剂的出现第一次向用于DVT/PE预防的肝素提出真正挑战。Sanofi-Synthelabo/Organon公司的间接FXa抑制剂Arixtra(fondaparinux)用于DVT/PE预防和延伸预防分别于2001年12月和2003年6月获准，并计划提出用于腹部手术和医疗病人DVT/PE治疗和预防的NDA。用于ACS的Ⅲ期临床试验在美国进行中。这些公司也在开始一周给药一次SC idraparinux用于VTE(静脉血栓栓塞)治疗和AF的Ⅲ期临床试验。靶向凝结级联终期的直接凝血酶抑制剂(DTI)是一类最具希望的抗凝药。它比肝素的应答更可预期和恒定、给药更简单和出血风险更小。AstraZeneca计划于第4季度提出它的口服DTI ximelagatran的NDA。胃肠外DTI包括AstraZeneca公司的melagatran(ximelagatran的前药，完成Ⅲ期临床。由于生物利用度差，所以限于皮下给药)和Ivax公司的elegatran(在
Ⅱ期临床试验中，显示了对VTE的疗效优于UH)。Emisphere公司正在开发口服液体UH(普通肝素,在Ⅱ期临床试验中)和口服LMWH(小分子量肝素)。
由于现有治疗药存在的缺点，所以新抗凝药无疑拥有相当大的市场机会。但许多医生强调，新抗凝药的潜能只有在用于临床实践后才能知晓。尽管在级联的更早期抑制凝结作用可能更有效，但还是有些担心出血潜能的增加。此外，成本可能也是限制使用的一个因素。, 百拇医药