蛋白酶抑制剂可能扩展丙型肝炎的治疗选择
http://www.100md.com
一类靶向病毒蛋白酶的新型药物的开发有可能将丙型肝炎治疗药的狭窄范围扩大。目前的标准治疗是联用利巴韦林(ribavirin)和Roche公司的Pegasys(聚乙二醇化干扰素α-2a,peginterferon alfa-2a)或Schering-Plough公司的Peg-Intron(聚乙二醇化干扰素α-2b,peginterferon alfa-2b)。这种疗法主要是增强免疫应答，但不能达到持久的病毒应答和带来副作用。如同HIV一样,丙型肝炎蛋白酶对病毒复制至关重要，可能为特别是那些联用治疗无效病人提供一个新的治疗途径。
Boehringer Ingelheim公司的口服有效HCV NS3蛋白酶抑制剂BILN 2061已进入临床试验阶段。在它的第一个原理证明研究中，显示能停止感染病人的丙型肝炎病毒颗粒形成和减少病毒负荷。此外，未进入临床试验的蛋白酶抑制剂有Schering-Plough的SCHb和Vertex公司的VX-950，后者是在HCV复制子细胞中具有超级持续抑制反应作用的紧密结合的HCV蛋白酶抑制剂。HCV复制子模拟病毒的细胞内复制。VX-950保有对其他开发中HCV蛋白酶抑制剂抗性复制子株的全部体外活性。VX-950的临床前研究结果提示，它的活性符合从肝脏清除HCV的治疗目标。例如，用VX-950治疗HCV复制子细胞13天后病毒被清除，且到第27天无病毒RNA反弹。预计它将于2004年初开始临床试验。而SCH6临床前研究显示,它可能抑制受HCV感染标准细胞系的HCV复制和表达。Schering公司也提到,SCH6不会诱发任何细胞毒性形态变异或编程性细胞死亡。
另一种对HCV复制至关重要的酶是聚合酶。Rigel制药公司正在开发一种聚合酶抑制剂R803。据称，这种药有潜力成为治疗HCV的“制动器”。, http://www.100md.com
Boehringer Ingelheim公司的口服有效HCV NS3蛋白酶抑制剂BILN 2061已进入临床试验阶段。在它的第一个原理证明研究中，显示能停止感染病人的丙型肝炎病毒颗粒形成和减少病毒负荷。此外，未进入临床试验的蛋白酶抑制剂有Schering-Plough的SCHb和Vertex公司的VX-950，后者是在HCV复制子细胞中具有超级持续抑制反应作用的紧密结合的HCV蛋白酶抑制剂。HCV复制子模拟病毒的细胞内复制。VX-950保有对其他开发中HCV蛋白酶抑制剂抗性复制子株的全部体外活性。VX-950的临床前研究结果提示，它的活性符合从肝脏清除HCV的治疗目标。例如，用VX-950治疗HCV复制子细胞13天后病毒被清除，且到第27天无病毒RNA反弹。预计它将于2004年初开始临床试验。而SCH6临床前研究显示,它可能抑制受HCV感染标准细胞系的HCV复制和表达。Schering公司也提到,SCH6不会诱发任何细胞毒性形态变异或编程性细胞死亡。
另一种对HCV复制至关重要的酶是聚合酶。Rigel制药公司正在开发一种聚合酶抑制剂R803。据称，这种药有潜力成为治疗HCV的“制动器”。, http://www.100md.com