新化合物启动疼痛研究
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据英国研究人员称，一种新发现能够阻断疼痛受体的化合物将成为研究人类如何感受疼痛性有害刺激如热、酸和辣等的有用工具。当辣椒的刺激性成分辣椒素激活vanidlloid受体-1(又称TRPV1)时，人们就感觉到激烈的疼痛。TRPV1还对热和酸产生反应，并且被认为参与一些与疼痛有关的疾病过程或者说异常感知过程如偏头痛和激惹性肠道综合征。GlaxoSmithKline公司的神经生理学教授AndrewRandall说，TRPV1可能是疼痛治疗的一个重点靶点，并且也是许多制药公司正在确定的一个热点，“TRPV1在伤害感受神经元—疼痛感受神经元上表达最多”，“并且它的表达受到可能与疾病有关的疼痛感受状态的调节”。
Randall及其同事开发了一种用于寻找抑制TRPV1激活的分子的高通量筛选方法。他们利用一种能够表达TRPV1的细胞，并且使这些细胞充满能够对钙离子浓度变化产生反应的荧光分子。辣椒素激活TRPV1后可以增加细胞内钙离子浓度，并且可以通过荧光测量出来，因此研究人员可以检测阻断TRPV1的各种分子。
他们发现一种化合物—SB366791—可以浓度依赖性地阻断TRPV1的激活。此外，和其它各种现有的拮抗剂不同，这种化合物能够阻断热量和酸对TRPV1的激活。SB366791也有选择性，它对其它许多受体分子包括离子通道几乎没有作用或根本无效。“SB366791”是一种选择性更强的化合物，和其它用作TRPV1拮抗剂的药物相比更少有靶点外的效应”Randall说，“我们认为这是一种研究TRPV1生物学的非常有效的工具。”
巴尔的摩市Johns Hopkins大学医学院生化系的助理教授Michael Caterina说，SB366791有优于其它已经使用过的分子的特点，研究者们已经证实SB366791对人和大白鼠的TRPV1都有作用。
但他们没有给出任何活体内的资料，因此我们不知道是否在动物实验中结果也是如此。他解释说，“尽管他们研究了SB366791对一个密切相关的vanilloid家族受体TRPV4的作用，但是奇怪的是没有SB366791能否阻断其它几个密切相关分子如TRPV2、3、5和6作用的资料。, http://www.100md.com
Randall及其同事开发了一种用于寻找抑制TRPV1激活的分子的高通量筛选方法。他们利用一种能够表达TRPV1的细胞，并且使这些细胞充满能够对钙离子浓度变化产生反应的荧光分子。辣椒素激活TRPV1后可以增加细胞内钙离子浓度，并且可以通过荧光测量出来，因此研究人员可以检测阻断TRPV1的各种分子。
他们发现一种化合物—SB366791—可以浓度依赖性地阻断TRPV1的激活。此外，和其它各种现有的拮抗剂不同，这种化合物能够阻断热量和酸对TRPV1的激活。SB366791也有选择性，它对其它许多受体分子包括离子通道几乎没有作用或根本无效。“SB366791”是一种选择性更强的化合物，和其它用作TRPV1拮抗剂的药物相比更少有靶点外的效应”Randall说，“我们认为这是一种研究TRPV1生物学的非常有效的工具。”
巴尔的摩市Johns Hopkins大学医学院生化系的助理教授Michael Caterina说，SB366791有优于其它已经使用过的分子的特点，研究者们已经证实SB366791对人和大白鼠的TRPV1都有作用。
但他们没有给出任何活体内的资料，因此我们不知道是否在动物实验中结果也是如此。他解释说，“尽管他们研究了SB366791对一个密切相关的vanilloid家族受体TRPV4的作用，但是奇怪的是没有SB366791能否阻断其它几个密切相关分子如TRPV2、3、5和6作用的资料。, http://www.100md.com