大肠癌术后用羟基喜树碱、5-氟脲嘧啶及甲酰四氢叶酸钙化疗临床观察
【摘要】 目的 对486例大肠癌术后用羟基喜树碱(HCPT)联合5-氟脲嘧啶(5-FU)及甲酰四氢叶酸钙(CF)化疗临床观察。方法 化疗方案为HCPT10mg/(m 2 ·d)，5-FU500mg/(m 2 ·d)，CF200mg/(m 2 ·d)，连用5天为1个疗程，用3～4个疗程。结果 随访456例，5年生存率为50.7%。结论 CF·5-FU加用HCPT化疗方案对防止大肠癌术后病人的复发和转移起重要作用，且毒副反应不明显。
关键词 羟基喜树碱 大肠癌术后 化疗
【文献标识码】 B 【文章编号】 1680-077X(2004)02-0167-02
大肠癌是常见恶性肿瘤。约有30%的病人在做出临床诊断时已发展到因肿瘤造成肠梗阻或不完全性肠梗阻，这些病人因局部病灶较晚，行手术后均需要以化疗为主的治疗，防止局部复发及转移，使这部分病人获得较长生存机会。现根据治疗结果进行分析探讨。
, 百拇医药
1 临床资料
从1996年5月～1998年5月共治疗大肠癌术后用此方案化疗病人486例，男304例，女182例;年龄29～70岁，平均为51岁。病理类型:高分化腺癌154例，中分化腺癌157例，低分化腺癌122例，粘液腺癌41例，印戒细胞癌12例。病理证实淋巴结转移219例。原发肿瘤中按Dukes分期，B期267例，C期165例。术后54例不能分期(外院术后复发)。
2 治疗方法
化疗方案为HCPT10mg/(m 2 ·d)，5-FU500mg/(m 2 ·d)，CF200mg/(m 2 ·d)，连用5天为1个疗程 [1] 。每月1个疗程，每例进行3～4个疗程。
3 结果
, 百拇医药
本组病例随访至1998年5月，随访456例，随访率为93.8%。局部复发63例，占13.8%，中位复发时间为11个月(8～22个月)，225例13～60个月死亡，死于复发或转移，其中187例3年内死亡，生存5年以上者231例，5年生存率为50.7%。
4 讨论
大肠癌术后化疗，自1956年首次合成5-FU以来，它就占据着大肠癌化疗的主导地位，5-FU抗肿瘤的作用机制是它可在体内转化为5-氟脲嘧啶脱氧核苷，阻断脲嘧啶脱氧核苷转变为胸腺嘧啶脱氧核苷，从而影响DNA的合成，导致细胞的损伤和死亡，它对晚期大肠癌的有效率为20% [1] ，联合化疗具有提高药物疗效，缓解耐药性等优点。20世纪70年代中期已有研究表明CF的存在可促使5-FU的活性代谢物5-氟脲嘧啶脱氧核苷酸(5-Fdump)与胸腺 嘧啶脱氧核苷酸合成酶(TS)共价结合成三元复合物，从而加强5-FU的抗肿瘤作用。此后国内外均有CF联合5-FU治疗大肠癌的研究，但其疗效并未有明显提高。研究发现大肠癌细胞对化疗药物存在原发性耐药，并容易产生获得性耐药是影响化疗疗效的重要原因，而耐药性的产生又可能与其拓扑异构酶的高表达有关。因而拓扑异构酶抑制剂的应用有可能成为提高大肠癌化疗疗效的一种方法 [2] 。喜树碱是喜树中分离出的天然抗肿瘤药物，可抑制拓扑异构酶。作为天然喜树碱同类物或合成喜树碱同类物中活性最大的一个天然衍生物，羟基喜树碱可选择性地抑制拓扑异构酶Ⅰ，且可干扰DNA的复制，与其它常用抗肿瘤药物无交叉耐药性 [3] 。本文采用HCPT联合5-FU及CF治疗大肠癌5年生存率为50.7%;主要不良反应有白细胞下降、口腔炎、恶心、呕吐等，均可耐受。本文观察到的疗效与多数文献报道的CF+5-FU方案的疗效增高，结果令人满意。
, 百拇医药
参考文献
1 廖旺军.HCPT，5-FU加CF治疗晚期大肠癌近期疗效观察.中国肿瘤临床，2000，21:122.
2 李国栋.拓扑异构酶特性与肿瘤细胞药性.河南肿瘤杂志，1996，9(3):317-319.
3 王灏，胡伟国.羟基喜树碱治疗进展期大肠癌.中国癌症杂志，1998，8(1):63-64.
作者单位:110042辽宁省肿瘤医院大肠科
(收稿日期:2003-12-22)
(编辑黄 杰), 百拇医药(张思杰)
关键词 羟基喜树碱 大肠癌术后 化疗
【文献标识码】 B 【文章编号】 1680-077X(2004)02-0167-02
大肠癌是常见恶性肿瘤。约有30%的病人在做出临床诊断时已发展到因肿瘤造成肠梗阻或不完全性肠梗阻，这些病人因局部病灶较晚，行手术后均需要以化疗为主的治疗，防止局部复发及转移，使这部分病人获得较长生存机会。现根据治疗结果进行分析探讨。
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1 临床资料
从1996年5月～1998年5月共治疗大肠癌术后用此方案化疗病人486例，男304例，女182例;年龄29～70岁，平均为51岁。病理类型:高分化腺癌154例，中分化腺癌157例，低分化腺癌122例，粘液腺癌41例，印戒细胞癌12例。病理证实淋巴结转移219例。原发肿瘤中按Dukes分期，B期267例，C期165例。术后54例不能分期(外院术后复发)。
2 治疗方法
化疗方案为HCPT10mg/(m 2 ·d)，5-FU500mg/(m 2 ·d)，CF200mg/(m 2 ·d)，连用5天为1个疗程 [1] 。每月1个疗程，每例进行3～4个疗程。
3 结果
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本组病例随访至1998年5月，随访456例，随访率为93.8%。局部复发63例，占13.8%，中位复发时间为11个月(8～22个月)，225例13～60个月死亡，死于复发或转移，其中187例3年内死亡，生存5年以上者231例，5年生存率为50.7%。
4 讨论
大肠癌术后化疗，自1956年首次合成5-FU以来，它就占据着大肠癌化疗的主导地位，5-FU抗肿瘤的作用机制是它可在体内转化为5-氟脲嘧啶脱氧核苷，阻断脲嘧啶脱氧核苷转变为胸腺嘧啶脱氧核苷，从而影响DNA的合成，导致细胞的损伤和死亡，它对晚期大肠癌的有效率为20% [1] ，联合化疗具有提高药物疗效，缓解耐药性等优点。20世纪70年代中期已有研究表明CF的存在可促使5-FU的活性代谢物5-氟脲嘧啶脱氧核苷酸(5-Fdump)与胸腺 嘧啶脱氧核苷酸合成酶(TS)共价结合成三元复合物，从而加强5-FU的抗肿瘤作用。此后国内外均有CF联合5-FU治疗大肠癌的研究，但其疗效并未有明显提高。研究发现大肠癌细胞对化疗药物存在原发性耐药，并容易产生获得性耐药是影响化疗疗效的重要原因，而耐药性的产生又可能与其拓扑异构酶的高表达有关。因而拓扑异构酶抑制剂的应用有可能成为提高大肠癌化疗疗效的一种方法 [2] 。喜树碱是喜树中分离出的天然抗肿瘤药物，可抑制拓扑异构酶。作为天然喜树碱同类物或合成喜树碱同类物中活性最大的一个天然衍生物，羟基喜树碱可选择性地抑制拓扑异构酶Ⅰ，且可干扰DNA的复制，与其它常用抗肿瘤药物无交叉耐药性 [3] 。本文采用HCPT联合5-FU及CF治疗大肠癌5年生存率为50.7%;主要不良反应有白细胞下降、口腔炎、恶心、呕吐等，均可耐受。本文观察到的疗效与多数文献报道的CF+5-FU方案的疗效增高，结果令人满意。
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参考文献
1 廖旺军.HCPT，5-FU加CF治疗晚期大肠癌近期疗效观察.中国肿瘤临床，2000，21:122.
2 李国栋.拓扑异构酶特性与肿瘤细胞药性.河南肿瘤杂志，1996，9(3):317-319.
3 王灏，胡伟国.羟基喜树碱治疗进展期大肠癌.中国癌症杂志，1998，8(1):63-64.
作者单位:110042辽宁省肿瘤医院大肠科
(收稿日期:2003-12-22)
(编辑黄 杰), 百拇医药(张思杰)