艾恒联合5-FuCF组方治疗晚期胃肠道肿瘤临床观察
【摘要】 目的 观察艾恒联合氟尿嘧啶/亚叶酸钙持续滴注治疗晚期胃肠道肿瘤的疗效和不良反应。方法 第1天给予艾恒130mg/m 2 静脉滴注(4h)，第2天给予亚叶酸钙200mg静脉滴注，30min后，将5-Fu2000mg与生理盐水190ml共同加入总量270ml化疗泵中静脉滴注。该化疗泵控制膜将药物滴注速度控制在1ml/h。每21～28天1周期，每例患者治疗≥2个周期，2周期化疗结束4周后评定疗效。结果 在可评定疗效46例中，PR20例，SD18例，PD8例，总有效率43.5%，临床获益患者(CR+PR+SD)共38例，占82.6%。中位缓解期5.9个月，中位生存期9.1个月。不良反应主要为神经毒性，恶心呕吐，骨髓抑制。结论 艾恒联合氟尿嘧啶/亚叶酸钙持续滴注治疗晚期胃肠道肿瘤疗效确切，不良反应小。
关键词 胃肠道肿瘤 艾恒 氟尿嘧啶(5-Fu) 亚叶酸钙(CF)
【文献标识码】 A 【文章编号】 1609-6614(2003)23-2156-02
, http://www.100md.com
Clinical observation of oxalipatin combination with5-fiuorouracil/calcium
folinate-SF the erapy in advanced tumor of Gastrointestinal tract
Li Jing，Lu Xiupeng
Department of Oncology，The First Affiliated Hospital of Dalian Medical University，Liaoning Dalian116011.
【Abstract】 Objective To evaluate the effect and adverse effect of combination chemo-therapy with oxaliˉpatin(L-OHP)plus5-fiuorouracil(5-FU)/calcium folinate-SF(CF)in advanced gastrointestinal cancer.Methˉods L-OHP130mg/m 2 ，iv infusion for four hours on day1;on day2CF200mg/m 2 ，iv infusion followed by persisˉtently mainline with5-FU2000mg plus saline190ml half-hour later.The speedof iv infusion is controlled at1ml/h.Repeated every21day.Every patient was cured for more than two circle and evaluated two months later.Results In the46appreciable patients，there were20partial responses，18stable disease，8progressive disease，the response rate being43.5%，38(82.6%)patients gained profit(CR+PR+SD)from clinical therapy.The median remissive time was5.9months.The median survival time was9.1months.The main adverse effectwas neurotoxicity，nausea and vomiting，bone marrow depression.Conclusion Combination chemotherapywith L-OHP plus5-FU/CF has a high response with acceptable toxicity in advanced gastrointestinal cancer.
, 百拇医药
Key words gastrointestinal cancer oxalipatin 5-Fu CF
胃肠道肿瘤是常见的恶性肿瘤，其中胃癌的发病率及死亡率均居恶性肿瘤之首，国内报道占消化系肿瘤62%。大肠癌包括结肠癌和直肠癌，我国有关资料显示大肠癌发病率占全部恶性肿瘤的第4～6位，而且有逐渐增加的趋势。所以，有效地控制胃癌和大肠癌，对于临床治疗意义十分重大。本文将晚期胃癌、大肠癌病例共46例，给予艾恒联合氟尿嘧啶/亚叶酸钙持续滴注治疗，取得良好效果，现总结如下。
1 临床资料
1.1 一般资料 46例中，男32例，女14例，年龄28～79岁，平均年龄56岁。其中胃癌26例，大肠癌20例，32例为手术后复发，14例因有远处转移未行手术治疗。初治26例，复治20例，距末次化疗≥4周，其中2例口服过单药希罗达再次复发。46例均有病理诊断;均有可测量病灶;血常规、肝肾功均正常，Karnofsky评分≥60分。
, 百拇医药
1.2 治疗方法 联合化疗方案第1天给予艾恒130mg/m 2 静脉滴注(4h)，第2天给予亚叶酸钙200mg+生理盐水250ml中静脉滴注，30min后，将5-Fu2000mg与生理盐水190ml共同加入总量270ml携带式化疗泵中静脉滴注。该化疗泵将药物滴注速度控制在1ml/h。化疗期间辅助用药:格拉司琼3mg+生理盐水10ml中，每日1次静推，维生素C1000mg、B 6200mg+葡萄糖500ml中静脉滴注，配合少量地塞米松静脉推注。每21天为1周期，每例患者治疗≥2个周期，2周期化疗结束4周后评定疗效，每周期化疗前后复查血常规、肝肾功。化疗期间避免冷刺激，服用维生素B 6 以减低神经毒性。
1.3 疗效及毒性评价标准 按WHO(1998年)统一标准，疗效分完全缓解(CR)，部分缓解(PR)，稳定(SD)，进展(PD)。有效率(RR)为CR+PR病例数占可评价疗效病例的百分数。不良反应按WHO抗癌药物不良反应分级标准，分为0～Ⅳ级。缓解期指PR或CR开始到肿瘤进展时间;生存期指化疗开始至死亡或末次随诊时间。
, 百拇医药
2 结果
2.1 临床疗效 46例均可评价疗效，无CR，PR20例(43.5%)，SD18例(39.1%)，PD8例(17.4%)，RR43.5%。临床获益患者(CR+PR+SD)共38例，占82.6%。中位缓解期5.9个月，中位生存期9.1个月。
2.2 不良反应 46例患者中临床所见各种不良反应分析见表1。
表1 艾恒联合5-Fu/CF持续滴注治疗晚期胃肠道肿瘤的主要不良反应
3 讨论
艾恒属于第3代铂类抗癌药，由于侧链被二氨环己烷基团取代，使其构成和抗癌谱上都与顺铂和卡铂有明显差异 [1] ，艾恒对顺铂耐药细胞系有显著的抑制作用，与5-Fu有明显的协同作用 [2，3] 。5-Fu也是治疗胃肠道肿瘤的主要药物，加上CF生化调节加强了5-Fu阻止肿瘤细胞DNA合成的作用，疗效得以提高 [4] 。
, http://www.100md.com
5-Fu半衰期短(8～12min)，是细胞周期特异性药物，具有时间依赖性。持续静脉滴注5-Fu可以维持有效血药浓度，使癌细胞暴露于5-Fu的时间延长，而化疗泵连续120h滴注5-Fu，改进了5-Fu的给药方法和时间，延长了血药浓度时间，增进了抗肿瘤效果。并且携带式化疗泵体积小，携带方便。
临床将艾恒联合5-Fu/CF持续滴注治疗晚期胃肠道肿瘤，总有效率为43.5%，临床获益率占82.6%。而且不良反应小，主要的不良反应为神经毒性，恶心呕吐及骨髓抑制。神经毒性为可逆转的外周神经毒性，主要表现为感觉迟钝和(或)感觉异常，遇冷加重，发生率为87%;胃肠道毒性不重，多为轻、中度，Ⅲ度以上发生率只占6.5%;血液毒 性也多为轻、中度，Ⅲ度患者经G-CSF治疗后血象恢复正常，46例患者中无肾毒性出现。本文2例患者口服希罗达2周期后再次复发的患者，应用艾恒联合5-Fu/CF持续滴注仍然有效，有效地延长了晚期胃肠道肿瘤患者的生存期，提高了患者的生存质量。艾恒联合5-Fu/CF持续滴注治疗晚期胃肠道肿瘤，其疗效肯定，毒性反应轻，值得临床推广。
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参考文献
1 Rixe O，Ortuzar W，AlvarezM，et al.Oxaliplitin，teraplatin，cisplatin andcarboplatin:spectrum of activity in drug-resistant cell lines of the NaˉtionalCancer Institute’s Anticancer Drug Screen Panel.Biochem Pharˉmacol，1996，52(12):1855-1865.
2 Raymond E，Faivre S，Woynarowski JM，et al.Oxaliplatin:Mechanism of actionand antineoplastic activity.Semin Oncol，1998，25(2，Suppl5):4-12.
, 百拇医药
3 Bleiberg H.Oxaliplatin(L-OHP):A new reality in colorectal cancer.Br J Cancer，1998，77(Suppl4):1-3.
4 Decaprio JA，Mayer RJ，Gonin R，et al.Fluororracic and Hihhdose Lealovorinin previously untreated paitients ulthadvanced adenocarcinoˉma of the pancreasresults of a phase trial.J Clin Oncol，1991，9(12):2128-2133.
作者单位:116011大连医科大学附属第一医院肿瘤科
(编辑清 泉), http://www.100md.com(李)
关键词 胃肠道肿瘤 艾恒 氟尿嘧啶(5-Fu) 亚叶酸钙(CF)
【文献标识码】 A 【文章编号】 1609-6614(2003)23-2156-02
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Clinical observation of oxalipatin combination with5-fiuorouracil/calcium
folinate-SF the erapy in advanced tumor of Gastrointestinal tract
Li Jing，Lu Xiupeng
Department of Oncology，The First Affiliated Hospital of Dalian Medical University，Liaoning Dalian116011.
【Abstract】 Objective To evaluate the effect and adverse effect of combination chemo-therapy with oxaliˉpatin(L-OHP)plus5-fiuorouracil(5-FU)/calcium folinate-SF(CF)in advanced gastrointestinal cancer.Methˉods L-OHP130mg/m 2 ，iv infusion for four hours on day1;on day2CF200mg/m 2 ，iv infusion followed by persisˉtently mainline with5-FU2000mg plus saline190ml half-hour later.The speedof iv infusion is controlled at1ml/h.Repeated every21day.Every patient was cured for more than two circle and evaluated two months later.Results In the46appreciable patients，there were20partial responses，18stable disease，8progressive disease，the response rate being43.5%，38(82.6%)patients gained profit(CR+PR+SD)from clinical therapy.The median remissive time was5.9months.The median survival time was9.1months.The main adverse effectwas neurotoxicity，nausea and vomiting，bone marrow depression.Conclusion Combination chemotherapywith L-OHP plus5-FU/CF has a high response with acceptable toxicity in advanced gastrointestinal cancer.
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Key words gastrointestinal cancer oxalipatin 5-Fu CF
胃肠道肿瘤是常见的恶性肿瘤，其中胃癌的发病率及死亡率均居恶性肿瘤之首，国内报道占消化系肿瘤62%。大肠癌包括结肠癌和直肠癌，我国有关资料显示大肠癌发病率占全部恶性肿瘤的第4～6位，而且有逐渐增加的趋势。所以，有效地控制胃癌和大肠癌，对于临床治疗意义十分重大。本文将晚期胃癌、大肠癌病例共46例，给予艾恒联合氟尿嘧啶/亚叶酸钙持续滴注治疗，取得良好效果，现总结如下。
1 临床资料
1.1 一般资料 46例中，男32例，女14例，年龄28～79岁，平均年龄56岁。其中胃癌26例，大肠癌20例，32例为手术后复发，14例因有远处转移未行手术治疗。初治26例，复治20例，距末次化疗≥4周，其中2例口服过单药希罗达再次复发。46例均有病理诊断;均有可测量病灶;血常规、肝肾功均正常，Karnofsky评分≥60分。
, 百拇医药
1.2 治疗方法 联合化疗方案第1天给予艾恒130mg/m 2 静脉滴注(4h)，第2天给予亚叶酸钙200mg+生理盐水250ml中静脉滴注，30min后，将5-Fu2000mg与生理盐水190ml共同加入总量270ml携带式化疗泵中静脉滴注。该化疗泵将药物滴注速度控制在1ml/h。化疗期间辅助用药:格拉司琼3mg+生理盐水10ml中，每日1次静推，维生素C1000mg、B 6200mg+葡萄糖500ml中静脉滴注，配合少量地塞米松静脉推注。每21天为1周期，每例患者治疗≥2个周期，2周期化疗结束4周后评定疗效，每周期化疗前后复查血常规、肝肾功。化疗期间避免冷刺激，服用维生素B 6 以减低神经毒性。
1.3 疗效及毒性评价标准 按WHO(1998年)统一标准，疗效分完全缓解(CR)，部分缓解(PR)，稳定(SD)，进展(PD)。有效率(RR)为CR+PR病例数占可评价疗效病例的百分数。不良反应按WHO抗癌药物不良反应分级标准，分为0～Ⅳ级。缓解期指PR或CR开始到肿瘤进展时间;生存期指化疗开始至死亡或末次随诊时间。
, 百拇医药
2 结果
2.1 临床疗效 46例均可评价疗效，无CR，PR20例(43.5%)，SD18例(39.1%)，PD8例(17.4%)，RR43.5%。临床获益患者(CR+PR+SD)共38例，占82.6%。中位缓解期5.9个月，中位生存期9.1个月。
2.2 不良反应 46例患者中临床所见各种不良反应分析见表1。
表1 艾恒联合5-Fu/CF持续滴注治疗晚期胃肠道肿瘤的主要不良反应
3 讨论
艾恒属于第3代铂类抗癌药，由于侧链被二氨环己烷基团取代，使其构成和抗癌谱上都与顺铂和卡铂有明显差异 [1] ，艾恒对顺铂耐药细胞系有显著的抑制作用，与5-Fu有明显的协同作用 [2，3] 。5-Fu也是治疗胃肠道肿瘤的主要药物，加上CF生化调节加强了5-Fu阻止肿瘤细胞DNA合成的作用，疗效得以提高 [4] 。
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5-Fu半衰期短(8～12min)，是细胞周期特异性药物，具有时间依赖性。持续静脉滴注5-Fu可以维持有效血药浓度，使癌细胞暴露于5-Fu的时间延长，而化疗泵连续120h滴注5-Fu，改进了5-Fu的给药方法和时间，延长了血药浓度时间，增进了抗肿瘤效果。并且携带式化疗泵体积小，携带方便。
临床将艾恒联合5-Fu/CF持续滴注治疗晚期胃肠道肿瘤，总有效率为43.5%，临床获益率占82.6%。而且不良反应小，主要的不良反应为神经毒性，恶心呕吐及骨髓抑制。神经毒性为可逆转的外周神经毒性，主要表现为感觉迟钝和(或)感觉异常，遇冷加重，发生率为87%;胃肠道毒性不重，多为轻、中度，Ⅲ度以上发生率只占6.5%;血液毒 性也多为轻、中度，Ⅲ度患者经G-CSF治疗后血象恢复正常，46例患者中无肾毒性出现。本文2例患者口服希罗达2周期后再次复发的患者，应用艾恒联合5-Fu/CF持续滴注仍然有效，有效地延长了晚期胃肠道肿瘤患者的生存期，提高了患者的生存质量。艾恒联合5-Fu/CF持续滴注治疗晚期胃肠道肿瘤，其疗效肯定，毒性反应轻，值得临床推广。
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参考文献
1 Rixe O，Ortuzar W，AlvarezM，et al.Oxaliplitin，teraplatin，cisplatin andcarboplatin:spectrum of activity in drug-resistant cell lines of the NaˉtionalCancer Institute’s Anticancer Drug Screen Panel.Biochem Pharˉmacol，1996，52(12):1855-1865.
2 Raymond E，Faivre S，Woynarowski JM，et al.Oxaliplatin:Mechanism of actionand antineoplastic activity.Semin Oncol，1998，25(2，Suppl5):4-12.
, 百拇医药
3 Bleiberg H.Oxaliplatin(L-OHP):A new reality in colorectal cancer.Br J Cancer，1998，77(Suppl4):1-3.
4 Decaprio JA，Mayer RJ，Gonin R，et al.Fluororracic and Hihhdose Lealovorinin previously untreated paitients ulthadvanced adenocarcinoˉma of the pancreasresults of a phase trial.J Clin Oncol，1991，9(12):2128-2133.
作者单位:116011大连医科大学附属第一医院肿瘤科
(编辑清 泉), http://www.100md.com(李)