自拟扶正解毒汤联合拉米夫定治疗慢性乙型肝炎临床疗效观察
【摘要】 目的 观察自拟扶正解毒汤联合拉米夫定治疗慢性乙型肝炎的临床疗效。方法 32例HBeAg，HBV-DNA阳性的慢性乙型肝炎分为治疗组和对照组，分别用中药联合拉米夫定治疗及单独使用拉米夫定治疗，疗程3个月。结果 治疗组HBeAg阴转及血清转换率明显高于对照组，分别为38%、19%，HBV-DNA阴转率在治疗组与对照组分别为81%、68%。结论 扶正解毒汤与拉米夫定联合治疗有增强免疫功能，协同抗病毒作用。
关键词 慢性乙型肝炎 扶正解毒拉米夫定
【文献标识码】 B 【文章编号】 1726-6424(2004)02-0142-02
1 材料与方法
1.1 病例选择 32例慢性乙型肝炎患者均为我院门诊、住院病例，诊断均符合1995年全国第5次传染病与寄生虫病学术会议病毒性肝炎防治方案诊断标准。观察对象:年龄14～68岁，性别不限，HBeAg、HBV-DNA、HBeAg阳性持续1年以上，ALT为60～112U/L。随机分为治疗组16例，对照组16例。两组病例、病程、病情、生化及病毒指标等均相似，无明显差异，具有可比性。详见表1。
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表1 两组一般资料比较
1.2 治疗方法 治疗组采用中药扶正解毒汤:生黄芪30g，云茯苓30g，柴胡15g，虎杖30g，白花蛇舌草12g，茵陈25g，每日1剂，水煎服与拉米夫定100mg，口服，1次/d，共3个月。对照组单独用拉米夫定100mg，口服，1次/d，共3个月。两组同时以静脉滴注甘利欣30ml/d，门冬氨酸钾镁 30ml/d为基础治疗。
1.3 观察指标
1.3.1 肝功能 治疗前后分别查血清总胆红素(TBiL)和丙氨酸转氨酶(ALT)，两组恢复正常为有效。
1.3.2 血清HBV标志 治疗前后分别检测HBsAg、HBeAg、HBeAb、HBcAb、HBsAb、HBcAb-IgM、HBV-DNA。
1.4 统计学处理 采用t检验、χ 2 检验。
, 百拇医药
2 结果
2.1 两组患者治疗前后生化指标比较 见表2。治疗3月后，两组ALT和TBiL水平与治疗前比较均有显著下降(P<0.01)，两组肝功能复常时间及复常例数接近，差异无显著性。分析表明，治疗组和对照组在促使ALT和TBiL恢复上差异无显著性。
表2 两组患者治疗前后TBiL和ALT的比较
2.2 两组患者治疗前后病毒学指标变化 见表3。两组治疗结束时，治疗组的HBV-DNA转阴率及HBeAg转阴率均高于对照组，但两组差异无显著性(P>0.05)。治疗组的HBeAg血清转换率(HBeAg阴性/HBeAb阳性)为38%，高于对照组的19%，两组差异有显著性(P<0.05)。
表3 治疗前后两组患者HBV-DNA 及其HBe系统的变化
注:与对照组比较 ˇ P<0.05。
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3 讨论
目前国内外认为治疗慢性乙肝的方法为:①刺激体内产生抗病毒的抗体，提高自身免疫能力，抗病毒能力。②病原治疗，也就是清除HBV的抗病毒治疗。在众多的抗病毒药物中，拉米夫定的抗HBV治疗受到了众多学者的认同，拉米夫定具有抑制HBV-DNA聚合酶，干扰HBV-DNA逆转录过程，阻断HBV的复制作用，且毒性低，HBV-DNA阴转快，ALT、病毒标志物及肝脏病理均见改善。但单独使用拉米夫定HBe系统血清转换率较低，且随着治疗时间的延长易出现YMDD变异，停药后出现HBV-DNA反跳 [1] 。因此，拉米夫定如何联合用药以期获得持久清除HBV的协同疗效，减少YMDD变异的发生，是值得探讨的问题，中药在这方面有着很好的研究前景。
扶正解毒方:生黄芪30g，云茯苓15g，柴胡15g，虎杖30g，白花蛇舌草12g，茵陈25g，自拟而成。方中黄芪、云苓益气扶正，柴胡疏肝理气，虎杖、白花蛇舌草、茵陈清热、利湿、解毒;诸药共奏扶正解毒之效。切合慢性乙型肝炎正虚邪恋 [2] 之病机。
, 百拇医药
现代药理研究表明 [3] ，黄芪具有增强机体免疫功能，诱 生干扰素产生，恢复脾脏产生IL-2的能力;茯苓具有显著增强机体免疫功能的作用，促进肝内纤维组织重吸收;柴胡能提高病毒特异抗体滴度，小剂量时能促进IL-2的产生;虎杖对HBV有较好的抑制效果，对乙肝病毒表面抗原有明显抑制作用;茵陈具有增强肝脏的解毒功能，保护肝细胞膜的完整，促进肝细胞的再生。诸药合用具有增强免疫功能、抑制HBV复制的作用。
本实验结果表明，扶正解毒汤与拉米夫定联合用药在抑制HBV复制方面具有协同作用，其HBV-DNA阴转率及HBeAg阴转率均高于单用拉米夫定组。尽管两组数据统计学上差异无显著性，但结果初步表明扶正解毒汤与拉米夫定联合治疗能增强协同抗病毒作用，联合疗法优于单独治疗。观察结果还表明联合治疗组的HBe系统血清转换率为38%，而对照组为19%，两者差异有显著性。HBe系统的血清转换是HBV感染由免疫耐受恢复至免疫应答的重要标志;结果提示联合用药可提高机体的免疫应答，促进完全免疫反应，以清除HBV。
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虽然本文观察的病例少，时间短，结果有待进一步验证，但提供了一些有用的线索。对远期、持久疗效需扩大病例进一步研究。
参考文献
1 张赤志，田德英.中西医结合肝脏病学，北京:人民军医出版社，2002，865-869.
2 程相岭，王兴明.中医辨证调节免疫治疗急慢性乙型肝炎探讨.中西医结合肝病杂志，2002，12(6):361.
3 侯家玉.中药药理学，北京:中国中医药出版社，2002，213;977;32;163;101.
作者单位:415500湖南省澧县中医院
(收稿日期:2003-11-18)
(编辑黄 杰), http://www.100md.com(蔡业炎)
关键词 慢性乙型肝炎 扶正解毒拉米夫定
【文献标识码】 B 【文章编号】 1726-6424(2004)02-0142-02
1 材料与方法
1.1 病例选择 32例慢性乙型肝炎患者均为我院门诊、住院病例，诊断均符合1995年全国第5次传染病与寄生虫病学术会议病毒性肝炎防治方案诊断标准。观察对象:年龄14～68岁，性别不限，HBeAg、HBV-DNA、HBeAg阳性持续1年以上，ALT为60～112U/L。随机分为治疗组16例，对照组16例。两组病例、病程、病情、生化及病毒指标等均相似，无明显差异，具有可比性。详见表1。
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表1 两组一般资料比较
1.2 治疗方法 治疗组采用中药扶正解毒汤:生黄芪30g，云茯苓30g，柴胡15g，虎杖30g，白花蛇舌草12g，茵陈25g，每日1剂，水煎服与拉米夫定100mg，口服，1次/d，共3个月。对照组单独用拉米夫定100mg，口服，1次/d，共3个月。两组同时以静脉滴注甘利欣30ml/d，门冬氨酸钾镁 30ml/d为基础治疗。
1.3 观察指标
1.3.1 肝功能 治疗前后分别查血清总胆红素(TBiL)和丙氨酸转氨酶(ALT)，两组恢复正常为有效。
1.3.2 血清HBV标志 治疗前后分别检测HBsAg、HBeAg、HBeAb、HBcAb、HBsAb、HBcAb-IgM、HBV-DNA。
1.4 统计学处理 采用t检验、χ 2 检验。
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2 结果
2.1 两组患者治疗前后生化指标比较 见表2。治疗3月后，两组ALT和TBiL水平与治疗前比较均有显著下降(P<0.01)，两组肝功能复常时间及复常例数接近，差异无显著性。分析表明，治疗组和对照组在促使ALT和TBiL恢复上差异无显著性。
表2 两组患者治疗前后TBiL和ALT的比较
2.2 两组患者治疗前后病毒学指标变化 见表3。两组治疗结束时，治疗组的HBV-DNA转阴率及HBeAg转阴率均高于对照组，但两组差异无显著性(P>0.05)。治疗组的HBeAg血清转换率(HBeAg阴性/HBeAb阳性)为38%，高于对照组的19%，两组差异有显著性(P<0.05)。
表3 治疗前后两组患者HBV-DNA 及其HBe系统的变化
注:与对照组比较 ˇ P<0.05。
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3 讨论
目前国内外认为治疗慢性乙肝的方法为:①刺激体内产生抗病毒的抗体，提高自身免疫能力，抗病毒能力。②病原治疗，也就是清除HBV的抗病毒治疗。在众多的抗病毒药物中，拉米夫定的抗HBV治疗受到了众多学者的认同，拉米夫定具有抑制HBV-DNA聚合酶，干扰HBV-DNA逆转录过程，阻断HBV的复制作用，且毒性低，HBV-DNA阴转快，ALT、病毒标志物及肝脏病理均见改善。但单独使用拉米夫定HBe系统血清转换率较低，且随着治疗时间的延长易出现YMDD变异，停药后出现HBV-DNA反跳 [1] 。因此，拉米夫定如何联合用药以期获得持久清除HBV的协同疗效，减少YMDD变异的发生，是值得探讨的问题，中药在这方面有着很好的研究前景。
扶正解毒方:生黄芪30g，云茯苓15g，柴胡15g，虎杖30g，白花蛇舌草12g，茵陈25g，自拟而成。方中黄芪、云苓益气扶正，柴胡疏肝理气，虎杖、白花蛇舌草、茵陈清热、利湿、解毒;诸药共奏扶正解毒之效。切合慢性乙型肝炎正虚邪恋 [2] 之病机。
, 百拇医药
现代药理研究表明 [3] ，黄芪具有增强机体免疫功能，诱 生干扰素产生，恢复脾脏产生IL-2的能力;茯苓具有显著增强机体免疫功能的作用，促进肝内纤维组织重吸收;柴胡能提高病毒特异抗体滴度，小剂量时能促进IL-2的产生;虎杖对HBV有较好的抑制效果，对乙肝病毒表面抗原有明显抑制作用;茵陈具有增强肝脏的解毒功能，保护肝细胞膜的完整，促进肝细胞的再生。诸药合用具有增强免疫功能、抑制HBV复制的作用。
本实验结果表明，扶正解毒汤与拉米夫定联合用药在抑制HBV复制方面具有协同作用，其HBV-DNA阴转率及HBeAg阴转率均高于单用拉米夫定组。尽管两组数据统计学上差异无显著性，但结果初步表明扶正解毒汤与拉米夫定联合治疗能增强协同抗病毒作用，联合疗法优于单独治疗。观察结果还表明联合治疗组的HBe系统血清转换率为38%，而对照组为19%，两者差异有显著性。HBe系统的血清转换是HBV感染由免疫耐受恢复至免疫应答的重要标志;结果提示联合用药可提高机体的免疫应答，促进完全免疫反应，以清除HBV。
, http://www.100md.com
虽然本文观察的病例少，时间短，结果有待进一步验证，但提供了一些有用的线索。对远期、持久疗效需扩大病例进一步研究。
参考文献
1 张赤志，田德英.中西医结合肝脏病学，北京:人民军医出版社，2002，865-869.
2 程相岭，王兴明.中医辨证调节免疫治疗急慢性乙型肝炎探讨.中西医结合肝病杂志，2002，12(6):361.
3 侯家玉.中药药理学，北京:中国中医药出版社，2002，213;977;32;163;101.
作者单位:415500湖南省澧县中医院
(收稿日期:2003-11-18)
(编辑黄 杰), http://www.100md.com(蔡业炎)