RF及其联合TACE对肝癌患者肝功及纤维化指标的影响
【摘要】 目的 探讨计算机自动导航多弹头射频治疗(RF)及其与肝动脉灌注化疗栓塞(TACE)联合治疗对原发性肝癌(HCC)患者肝功、肝纤维化的影响。方法 采用历史对照法，29例HCC患者分为3组，分别采用RF、TACE及二者联合治疗，比较各组治疗前及治疗后2周的肝功及血清透明质酸(HA)、层粘蛋白(LN)、IV型胶原(IV-C)水平。结果 TACE组患者治疗后肝功评分较治疗前有所升高，但差异无显著性，血清HA、LN水平较治疗前显著升高(P<0.05);RF组治疗前后患者肝功能评分及肝纤维化血清学指标均无明显变化，RF联合TACE组患者，肝功评分、HA、LN水平治疗后较治疗前均显著升高(P<0.05)。结论 RF治疗对HCC患者无明显的肝损伤，不加重其肝纤维化程度;TACE治疗有损伤肝功的趋势，能加重HCC患者肝纤维化程度;RF联合TACE治疗能明显使HCC患者肝功受损、肝纤维化程度加重。
关键词 射频介入治疗 肝癌 肝损伤 肝纤维化
【文献标识码】 B 【文章编号】 1726-6424(2004)02-0115-03
, 百拇医药
TACE虽是临床治疗肝癌的有效方法，但可引起肝癌患者肝功能损害，肝纤维化血清学指标升高，多次TACE治疗后，肿瘤本身虽可部分得到有效控制，而肝纤维化及肝硬化症状和体征逐渐加重，其中的部分患者最终死于逐渐加重的肝硬化及其并发症，并非死于肿瘤本身 [1] 。RF是近年来临床治疗肿瘤的又一种新技术，它对HCC有肯定的近期疗效。但RF及其与TACE联用治疗HCC，是否可导致或加重患者肝功损伤、肝纤维化及肝硬化程度?尚未见相关报道，本文就此进行初步的探讨。
1 资料与方法
1.1 一般资料 本组29例HCC均为1999年9月～2001年9月在我科住院的患者，其中男27例，女2例;平均年龄54.1±26.2岁。按广州第八届全国肝癌学术会议修订的原发性肝癌临床分期的标准 [2] ，其中Ⅱa期8例，Ⅱb期11例，Ⅲa期10例。
1.2 诊断及排除标准 29例HCC患者的诊断均符合文献 [2] 标准。排除标准:(1)合并有慢性肾病者;(2)合并有明显活动性肝硬化者;(3)肝转移癌;(4)临床分期属Ⅲa期以上的HCC患者。
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1.3 治疗方法 采用历史对照法，29例HCC患者分为:(1)RF组(8例，男7例，女1例，平均年龄59.5±34.2岁):应用计算机自动导航多弹头射频治疗仪(RF2000 IM 型)，在B超引导下经皮肝穿至瘤体表面后，计算机系统可自动识别肿瘤、测量瘤体大小，从肿瘤的不同方向对肿瘤进行射频治 疗;(2)TACE组(9例，均为男性，平均年龄56.5±30.3岁):应用Seldinger技术，经股动脉插管后在DSA透视监测下，选择性肝动脉插管成功后，灌注5-氟脲密啶100mg+丝裂霉素12mg+表阿霉素40mg，40%碘化油15～20ml栓塞远端血管，明胶海绵栓塞近端血管;(3)RF联合TACE组(12例，男11例，女1例，平均年龄50.6±24.8岁)，RF治疗1～2周后行TACE治疗。各组患者在年龄、肝功评分分级、肿瘤分期等方面大致均衡。各组患者在接受上述不同治疗的同时，根据患者具体情况，分别予以常规保肝、支持营养、镇痛、利尿及中医辨证治疗。
1.4 观察指标及测试方法 各组患者均于治疗前及治疗后2周空腹静脉采血，测定肝功及肝纤维化血清学指标，其中肝功采用全自动生化分析仪测定，参考肝功能评分分级法 [3]，计算其肝功评分进行比较;HA、LN、IV-C由我院检验科分别采用放射免疫法及酶联免疫法测定。
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1.5 数据分析 采用t检验。
2 结果
各组患者治疗前后肝功评分及血清HA、LN、IV-C水平变化，见表1，表2。
表1 肝功评分及HA变化
注:各组治疗前后比较 ˇ P<0.05。
表2 血清LN、IV-C水平变化
注:各组治疗前后比较 ˇ P<0.05。
3 讨论
既往的研究表明，HCC患者行TACE术后可导致不同程度的肝功损伤，肝纤维化、肝硬化加重。本文结果示TACE组患者治疗后肝功评分较治疗前有所升高，却无统计学差异，但血清HA、LN水平较治疗前显著升高(P<0.05)，提示TACE治疗有损伤肝功的趋势，可加重肝癌患者纤维化的程度，这与文献报道一致。RF组治疗前后患者肝功评分及肝纤维化血学指标均无明显变化，提示RF治疗对HCC患者无明显的损伤，不加重其纤维化程度。RF联合TACE组患者，肝功评分、HA、LN水平均较治疗前显著升高(均P<0.05)，提示RF联合TACE治疗对HCC患者有明显的肝功损伤及加重肝纤维化程度的危害。
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RF是一种治疗肿瘤的新技术，其原理是在超声引导下将一特制带鞘针经皮肝穿至瘤体，针尖集束电极发出的高、中频波能激发组织细胞进行等离子振荡，离子相互撞击产 生热量，使局部温度达80～100℃，可有效迅速地杀灭肿瘤细胞，同时可使肿瘤周围的血管组织固化，形成一隔离层，阻断肿瘤血供并防止其转移 [4] ，其肝损伤主要为物理性热损伤。而TACE治疗后的肝损伤，主要为化学性炎症、栓塞后的缺血性损伤。两者方法联合治疗，RF治疗后肿瘤组织的坏死未吸收，局部正常肝组织损伤未完全恢复，此时行TACE，机体要再次经受TACE治疗后的化学性、缺血性肝损伤，从而使联合治疗后的肝损伤加重。这些化学性、物理性肝损伤，以及治疗后可能出现的机体免疫机能、细胞因子间调控失常变化，均可从不同的环节启动肝纤维化过程，并最终诱发或加重肝纤维化。
本文肝纤维化血清学指标中，各组患者在治疗后均以HA、LN明显升高，而IV-C却无明显升高，这可能与肝纤维化形成过程中，肝细胞外基质成分合成的时相不同有关。本文观察时间较短，治疗后2周即进行纤维化指标的检测，应属RF及TACE治疗后诱发的肝纤维化的早期，早期的肝纤维化，胶原的合成主要以Ⅰ、Ⅲ型胶原为主，而晚期则多以IV-C的合成与沉积为主，这可能是本文结果血清IV-C水平未见明显升高的原因。
, http://www.100md.com
参考文献
1 任秋贵，吴淑群，张振学.多次化疗栓塞对肝癌患者肝纤维化指 标的影响.中西医结合肝病杂志，2000，10(4):15-17.
2 中国抗癌协会肝癌专业委员会.原发性肝癌的临床诊断与分期标准.中华肝脏病杂志，2001，9(6):324.
3 郑芝田.胃肠病学，第2版.北京:人民卫生出版社，1993，960.
4 马庆生，吴金生，高德明，等.经皮肝穿刺集束电极射频治疗肝癌.中国实用外科杂志，1999，19(2):595.
作者单位:730050兰州军区兰州总医院中医科
730000兰州军区联勤部卫生部
(收稿日期:2003-11-08)
(编辑阳 光), http://www.100md.com(燕忠生)
关键词 射频介入治疗 肝癌 肝损伤 肝纤维化
【文献标识码】 B 【文章编号】 1726-6424(2004)02-0115-03
, 百拇医药
TACE虽是临床治疗肝癌的有效方法，但可引起肝癌患者肝功能损害，肝纤维化血清学指标升高，多次TACE治疗后，肿瘤本身虽可部分得到有效控制，而肝纤维化及肝硬化症状和体征逐渐加重，其中的部分患者最终死于逐渐加重的肝硬化及其并发症，并非死于肿瘤本身 [1] 。RF是近年来临床治疗肿瘤的又一种新技术，它对HCC有肯定的近期疗效。但RF及其与TACE联用治疗HCC，是否可导致或加重患者肝功损伤、肝纤维化及肝硬化程度?尚未见相关报道，本文就此进行初步的探讨。
1 资料与方法
1.1 一般资料 本组29例HCC均为1999年9月～2001年9月在我科住院的患者，其中男27例，女2例;平均年龄54.1±26.2岁。按广州第八届全国肝癌学术会议修订的原发性肝癌临床分期的标准 [2] ，其中Ⅱa期8例，Ⅱb期11例，Ⅲa期10例。
1.2 诊断及排除标准 29例HCC患者的诊断均符合文献 [2] 标准。排除标准:(1)合并有慢性肾病者;(2)合并有明显活动性肝硬化者;(3)肝转移癌;(4)临床分期属Ⅲa期以上的HCC患者。
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1.3 治疗方法 采用历史对照法，29例HCC患者分为:(1)RF组(8例，男7例，女1例，平均年龄59.5±34.2岁):应用计算机自动导航多弹头射频治疗仪(RF2000 IM 型)，在B超引导下经皮肝穿至瘤体表面后，计算机系统可自动识别肿瘤、测量瘤体大小，从肿瘤的不同方向对肿瘤进行射频治 疗;(2)TACE组(9例，均为男性，平均年龄56.5±30.3岁):应用Seldinger技术，经股动脉插管后在DSA透视监测下，选择性肝动脉插管成功后，灌注5-氟脲密啶100mg+丝裂霉素12mg+表阿霉素40mg，40%碘化油15～20ml栓塞远端血管，明胶海绵栓塞近端血管;(3)RF联合TACE组(12例，男11例，女1例，平均年龄50.6±24.8岁)，RF治疗1～2周后行TACE治疗。各组患者在年龄、肝功评分分级、肿瘤分期等方面大致均衡。各组患者在接受上述不同治疗的同时，根据患者具体情况，分别予以常规保肝、支持营养、镇痛、利尿及中医辨证治疗。
1.4 观察指标及测试方法 各组患者均于治疗前及治疗后2周空腹静脉采血，测定肝功及肝纤维化血清学指标，其中肝功采用全自动生化分析仪测定，参考肝功能评分分级法 [3]，计算其肝功评分进行比较;HA、LN、IV-C由我院检验科分别采用放射免疫法及酶联免疫法测定。
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1.5 数据分析 采用t检验。
2 结果
各组患者治疗前后肝功评分及血清HA、LN、IV-C水平变化，见表1，表2。
表1 肝功评分及HA变化
注:各组治疗前后比较 ˇ P<0.05。
表2 血清LN、IV-C水平变化
注:各组治疗前后比较 ˇ P<0.05。
3 讨论
既往的研究表明，HCC患者行TACE术后可导致不同程度的肝功损伤，肝纤维化、肝硬化加重。本文结果示TACE组患者治疗后肝功评分较治疗前有所升高，却无统计学差异，但血清HA、LN水平较治疗前显著升高(P<0.05)，提示TACE治疗有损伤肝功的趋势，可加重肝癌患者纤维化的程度，这与文献报道一致。RF组治疗前后患者肝功评分及肝纤维化血学指标均无明显变化，提示RF治疗对HCC患者无明显的损伤，不加重其纤维化程度。RF联合TACE组患者，肝功评分、HA、LN水平均较治疗前显著升高(均P<0.05)，提示RF联合TACE治疗对HCC患者有明显的肝功损伤及加重肝纤维化程度的危害。
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RF是一种治疗肿瘤的新技术，其原理是在超声引导下将一特制带鞘针经皮肝穿至瘤体，针尖集束电极发出的高、中频波能激发组织细胞进行等离子振荡，离子相互撞击产 生热量，使局部温度达80～100℃，可有效迅速地杀灭肿瘤细胞，同时可使肿瘤周围的血管组织固化，形成一隔离层，阻断肿瘤血供并防止其转移 [4] ，其肝损伤主要为物理性热损伤。而TACE治疗后的肝损伤，主要为化学性炎症、栓塞后的缺血性损伤。两者方法联合治疗，RF治疗后肿瘤组织的坏死未吸收，局部正常肝组织损伤未完全恢复，此时行TACE，机体要再次经受TACE治疗后的化学性、缺血性肝损伤，从而使联合治疗后的肝损伤加重。这些化学性、物理性肝损伤，以及治疗后可能出现的机体免疫机能、细胞因子间调控失常变化，均可从不同的环节启动肝纤维化过程，并最终诱发或加重肝纤维化。
本文肝纤维化血清学指标中，各组患者在治疗后均以HA、LN明显升高，而IV-C却无明显升高，这可能与肝纤维化形成过程中，肝细胞外基质成分合成的时相不同有关。本文观察时间较短，治疗后2周即进行纤维化指标的检测，应属RF及TACE治疗后诱发的肝纤维化的早期，早期的肝纤维化，胶原的合成主要以Ⅰ、Ⅲ型胶原为主，而晚期则多以IV-C的合成与沉积为主，这可能是本文结果血清IV-C水平未见明显升高的原因。
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参考文献
1 任秋贵，吴淑群，张振学.多次化疗栓塞对肝癌患者肝纤维化指 标的影响.中西医结合肝病杂志，2000，10(4):15-17.
2 中国抗癌协会肝癌专业委员会.原发性肝癌的临床诊断与分期标准.中华肝脏病杂志，2001，9(6):324.
3 郑芝田.胃肠病学，第2版.北京:人民卫生出版社，1993，960.
4 马庆生，吴金生，高德明，等.经皮肝穿刺集束电极射频治疗肝癌.中国实用外科杂志，1999，19(2):595.
作者单位:730050兰州军区兰州总医院中医科
730000兰州军区联勤部卫生部
(收稿日期:2003-11-08)
(编辑阳 光), http://www.100md.com(燕忠生)