纤维蛋白胶的外科应用(止血篇)
【文献标识码】 A 【文章编号】 1609-6614(2003)23-2174-03
纤维蛋白胶(fibrin glue)，或称纤维蛋白粘合剂(fibrin sealant，FS)，系指以纤维蛋白原和凝血酶为主要成分，各组分混合后喷洒于创面形成纤维蛋白，促进血凝块形成以发挥止血效果的一种局部止血剂。血凝块中的纤维蛋白为伤口愈合之所需，暴露干燥后也为伤口提供了与外界隔绝的闸盖;故FS兼具止血、促进伤口愈合和缝合封闭之功，被公认为是目前较为理想的局部止血剂和生物粘合剂 [1] 。本文将介绍FS在外科止血领域的应用概况。
1 历史溯源
1909年，Bergel首次将纤维蛋白混悬液用于临床。嗣后，不断有直接应用纤维糊胶等控制实质性脏器出血的零星报道。直至1938年，随着蛋白分离制备技术的初步发展，方有纯化的凝血酶可资利用。将凝血酶和纤维蛋白原粗制品混合应用的报告首见于1944年，当时用于粘合移植皮瓣。但终因血浆提取技术尚不成熟而带来疾病传播的隐患;以及本身在粘合功效方面的欠缺，阻碍了进一步推广使用 [2] 。
, 百拇医药
在有效的病毒灭活技术出现以前，牛凝血酶是最常用的FS组分;但由此也带来产生凝血酶抗体和V因子抑制物等问题。前者可与人凝血酶发生交叉反应，削弱抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)对凝血酶的抑制作用，导致血栓形成;后者则可与人凝血因子Ⅴ产生交叉反应，造成凝血因子Ⅴ缺乏产生出血倾向。
20世纪70年代初，随着冷沉淀等血浆分离技术的发展，获得了高浓度的纤维蛋白原，对纤维蛋白胶的研究被重新唤起并延续至今。Matras等尝试使用牛凝血酶和一种富含纤维蛋白原的血浆提取物，在兔模型上修复外周神经获成功，并逐渐延伸用于人类的神经吻合。在欧洲，纤维蛋白胶的商业化发展很快，其中代表者有Tisseel(奥地利，Imˉmuno AG)、Beriplast P(德国，Behringwerke)和Biocol(法国，CRTS)等 [1] 。
欧洲与美洲产品的主要差别在于FS组成中是否含有抗纤溶剂———抑肽酶。加入抑肽酶在理论上可增加纤维蛋白凝固或粘合的持续时间，尤其是在某些纤溶酶活力很高的部位，如前列腺、子宫及肺脏等，抑肽酶的作用更为明显。但目前该成分均取自于牛肺，用于人体有发生异种蛋白过敏反应之虞。已有研究表明低浓度的抑肽酶虽有抗纤溶作用，但很快会从纤维蛋白胶部位扩散;而抑肽酶浓度过高则可抑制周围组织的纤溶反应。此外，对于某些部位的手术，要求FS应用后纤维蛋白快速分解，而无需使用抗纤溶剂。有鉴于此，目前多数学者不支持在FS组分中添加抑肽酶 [3] 。
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尽管FS在欧洲等地区已获广泛应用，但直至1998年， 美FDA方正式批准此类药品在美上市。在我国，20世纪80年代，上海生物制品研究所研制出医用FS;1994年，广州倍特生物技术有限公司推出源自哺乳类动物血液的医用生物蛋白胶。2003年，上海莱士血制品有限公司生产的人源性冻干纤维蛋白胶上市。
2 止血机制和局部止血剂
创伤可引起一系列复杂而有序的细胞和生化级联反应，次第完成伤口愈合的全过程。急性创伤后，机体立即启动血管收缩、血小板活化及凝血级联反应以促使血栓形成。活化的血小板不仅能聚合成血小板团块而机械性地堵塞血管裂口，其变形的外膜也为促进凝血级联反应提供了反应部位，继而发生凝血酶原活化和纤维蛋白形成，后者最终聚合包绕于血小板团块以稳定和坚固之，出血乃止。血凝块中的纤维蛋白和纤维结合素为炎性细胞迁移入伤口提供了暂时性支架，暴露干燥后也为伤口提供了使之与外界隔绝的闸盖。同时，凝血级联反应的多种产物也参与调控伤口内各种细胞的功能 [4] 。
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局部止血剂多为模仿或放大上述一个或多个步骤，临床常用者有明胶海绵、氧化纤维素和氧化再生纤维素、凝血酶和纤维蛋白胶等。它们或使血管收缩，或本身具有止血特性，还有些化学上虽属惰性但为亲水物质，膨胀成为血管裂口的填塞剂。肾上腺素是化学性止血剂中应用历史最久者，通过收缩伤处小血管而达止血目的，多用于鼻和咽部出血。明胶海绵通过吸附创面血液，破坏血小板形成凝血的网架，封闭血管裂口或创面;也可与凝血酶合用以增强止血效果。由于需要机体的凝血因子参与才能获得最后的止血结果，故对凝血机制障碍者效果欠佳。氧化纤维素和氧化再生纤维素则通过与血红蛋白发生化学反应，酸性羧基与血红蛋白中的铁结合，凝结成一犹如人工血凝块样的物质，覆盖于出血创面而达止血目的;这两种纤维的酸性能破坏凝血酶的止血作用，应避免同时应用 [5] 。
纤维蛋白胶的止血机制在于模仿血液凝固的最后阶段，即在凝血酶和钙离子存在下，纤维蛋白原分子裂解，形成纤维蛋白单体;继而在活化的ⅩⅢ因子作用下，发生交叉联结，最终形成非脆性的稳定血凝块。上述过程不依赖血小板或凝血因子，对合并凝血机能障碍者的术中出血控制尤为有效。
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FS包括以上所提及的纤维蛋白原、凝血酶、因子ⅩⅢ及钙离子等组分，使用时应将之均匀混合，或通过双通道注射器滴注、涂布于出血创面或其他靶组织，或以明胶海绵为载体填塞伤处。若遇大面积渗血，则可通过压力无菌气体的喷射装置，以特殊喷头直接喷布施药。需要强调的是应保持待处理创面干燥，以便使药液形成一均匀薄膜覆盖之。FS对肝、脾、胰腺等实质性器官裂伤和手术切开处的止血，尤其是对某些深而不易暴露的创面及肿瘤切除、淋巴清扫等较大创面的渗血，均可获切实可靠的止血效果。需要强调的是，FS并非适用于各种出血情况，对于较大血管的裂伤出血，常规缝合操作仍是不可或缺的基本手段。
3 FS用于外科止血的实践
外科手术中，常规缝扎处理难以控制的出血类型有如下几种:创面呈出汗样渗血、缝合线出血及针眼渗血等。此外，接受抗凝剂治疗、伴有出血性疾病和手术操作本身的因素亦可引致难控性出血 [6] 。
, 百拇医药 FS最早用于控制心血管和心胸手术创面的渗血，以及封闭心血管手术缝合线、创面、吻合口和针眼渗血等。心胸外科手术创面渗血，往往难以保持相对干燥的表面，所以FS更常被用于覆盖血管吻合口预防出血 [7] 。
从实际操作和伦理学角度等考虑，尚难精确量化FS在临床止血方面的有效性，只能以引流量和输血量等间接指标衡量之;但已有不少动物实验模型证实了FS在止血方面的有效性。Jackson MR等 [8] 在猪股动脉损伤模型上进行了双盲、对照、随机研究，一侧股动脉损伤处使用FS敷料而对侧使用常规敷料，结果显示，在出血量(4.9ml vs82.3ml，P<0.0005)和出血时间方面差异均无显著性 [9] 。晚近，Dickˉneite G等在猪血管移植模型上也获得了相似结果。
国内王哲等 [10] 观察了该产品在心脏手术的止血效果，提示纤维蛋白胶对心脏主动脉切口或插管处和右心室等切口渗血的止血效果良好，喷涂后无渗血，并有良好的安全性;对缝合后针眼渗血尤为有效。在难以施行缝合处理的出血部位，或因缝合困难、或为缩短止血操作时间的情况下，FS也是较好的选择 [11] 。
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在冠状动脉搭桥或瓣膜置换等心脏外科手术中，纵隔出血是较为棘手的并发症之一;此时可考虑局部喷洒FS，也有报道称可显著减少术后胸腔引流量和输血量。Spotnitz WD等 [12] 将40例接受心脏手术的患者分为2组，分别接受FS和常规处理，结果显示两者术后12h和24h胸腔引流量差异具有显著性(461ml vs731ml，P<0.05;714ml vs1016ml，P<0.05)。
除上所提及者，其他涉及FS应用的心胸外科手术还有心脏血管移植、房(室)间隔缺损修补、血管/心腔破裂修补等 [13，14] 。即使在心脏导管操作中，也可在局部应用FS控制股动脉穿刺处的出血，并由此减少出血性并发症发生率、缩短住院天数和便利病人早期下床活动 [15] 。
在腹部外科领域，FS可有效用于控制肝脾等实质性器官的创面渗血。Ochsner MG [16]将之用于控制血小板减少症和凝血机制缺陷病人的实质性脏器裂伤，效果满意。Kohno H等[17] 比较了FS和微纤维胶原粉在选择性肝脏部分切除术中的止血效果，两者在术后出血量、胆漏发生率及死亡率等方面，虽无显著差异;而人源性FS因无异物留存而更具优势。晚近，Davidson等 [18] 将猪部分肝切除模型创面分别施以自体来源FS、再生氧化纤维素和空白安慰剂处理，结果3组止血时间分别为8min、10min和31min，差异显著。国内张志伟等 [19] 在肝断面及普外科切口止血方面，也验证了FS的效果。
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此外，FS的止血特性还几乎覆盖了其他涉及手术操作和伤口处理之专科。如鼻衄及鼻腔手术 [20] 、消化性溃疡出血 [21] 、腹腔镜术中止血 [22] 等。
4 FS用于凝血功能障碍者止血
对先天性或获得性出血性疾病患者而言，尽管替代疗法可暂时纠正凝血功能缺陷，但因凝血因子半衰期较短，术后很快降至止血水平之下;尤其是在已形成抗ⅤⅢ因子或因子Ⅸ抑制物的血友病患者，术后发生延迟出血的危险性更大。FS用于此类病人的小手术，可代替全身性的替代疗法;而用于大手术也可减少对外源性凝血因子补充的需求。
Martinowitz等 [23]对176例出血性疾病患者356例次外科操作中应用FS;其中包括血友病A和B、von Willebrand病、接受抗凝治疗者等;操作范围涉及骨科、普外科及牙科等。局部使用FS后明显降低了术后出血性并发症的发生率，减少了外源性凝血因子的补充量，节约了治疗费用和缩短住院时间。笔者认为对血友病A、B和von Willebrand病患者施行手术操作，应及早使用FS;从临床安全性和效价比等角度看，也具合理性。
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对接受全膝或全髋关节置换术者，应用抗凝治疗有助于减少术后深静脉血栓栓塞的危险;但多数学者顾虑由此引致的术后出血危险。Jackson MR等 [24] 将58例接受全膝关节置换术的病人随机分为两组，一组在皮肤缝合前将FS喷洒于创面，另一组为对照。所有病例于围手术期接受低分子量肝素抗凝治疗。结果提示，在术中出血量、术后引流量和所需输血量等方面，FS组均明显优于对照组。
对因人工心脏瓣膜移植术后、二尖瓣狭窄或急性心肌梗死后需接受长期抗凝治疗者而言，拔牙之类的小操作也可引致严重出血;而为此中断抗凝治疗无疑又增加了发生血栓栓塞的危险。Martinowitz等 [25] 应用FS，对40例正在接受抗凝治疗者进行了63例次的拔牙操作，术中止血效果满意，且因未停止原有抗凝治疗而避免了术后发生血栓栓塞的危险。
5 小结
妥善止血是保证术后伤口顺利愈合的关键之一。作为一种较为理想的局部止血剂，纤维蛋白胶(FS)可迅速有效地达到止血目的。FS主要组分均从人血浆中提取，可免除动物源性产品引致过敏反应之虞;另加以严格的原料筛选和质控手段，安全性也获保障，迄今未见有传染性肝炎、AIDS等疾病传播之报告。FS可单独应用于创面渗血、组织脆嫩部位或出血性疾病的局部止血;其适应证涵盖普通外科、泌尿外科、眼科、耳鼻喉科、神经外科、整形外科及妇产科等几乎所有涉及手术操作和伤口处理之专科。已有的临床实践也多验证了其在控制出血、缩短手术时间，减少术后并发症，改善病人预后方面的效果;此外，因减少了不必要的输血;一定程度地降低了治疗费用和缩短了住院时间。有关该领域的研究热点和亟待解决的问题包括开发合适的施药系统、不同配方FS的临床适应证及效-价比的深入观察等。
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参考文献
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25 MartinowitzU，Mazar AL，Taicher S，et al.Dental extraction for patients on oral anticoagulation therapy.Oral Surg Med Oral Pathol，1990，70:274-277.
作者单位:200025上海第二医科大学附属瑞金医院外科(上海消化外科研究所)
(编辑子 萱), 百拇医药
纤维蛋白胶(fibrin glue)，或称纤维蛋白粘合剂(fibrin sealant，FS)，系指以纤维蛋白原和凝血酶为主要成分，各组分混合后喷洒于创面形成纤维蛋白，促进血凝块形成以发挥止血效果的一种局部止血剂。血凝块中的纤维蛋白为伤口愈合之所需，暴露干燥后也为伤口提供了与外界隔绝的闸盖;故FS兼具止血、促进伤口愈合和缝合封闭之功，被公认为是目前较为理想的局部止血剂和生物粘合剂 [1] 。本文将介绍FS在外科止血领域的应用概况。
1 历史溯源
1909年，Bergel首次将纤维蛋白混悬液用于临床。嗣后，不断有直接应用纤维糊胶等控制实质性脏器出血的零星报道。直至1938年，随着蛋白分离制备技术的初步发展，方有纯化的凝血酶可资利用。将凝血酶和纤维蛋白原粗制品混合应用的报告首见于1944年，当时用于粘合移植皮瓣。但终因血浆提取技术尚不成熟而带来疾病传播的隐患;以及本身在粘合功效方面的欠缺，阻碍了进一步推广使用 [2] 。
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在有效的病毒灭活技术出现以前，牛凝血酶是最常用的FS组分;但由此也带来产生凝血酶抗体和V因子抑制物等问题。前者可与人凝血酶发生交叉反应，削弱抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)对凝血酶的抑制作用，导致血栓形成;后者则可与人凝血因子Ⅴ产生交叉反应，造成凝血因子Ⅴ缺乏产生出血倾向。
20世纪70年代初，随着冷沉淀等血浆分离技术的发展，获得了高浓度的纤维蛋白原，对纤维蛋白胶的研究被重新唤起并延续至今。Matras等尝试使用牛凝血酶和一种富含纤维蛋白原的血浆提取物，在兔模型上修复外周神经获成功，并逐渐延伸用于人类的神经吻合。在欧洲，纤维蛋白胶的商业化发展很快，其中代表者有Tisseel(奥地利，Imˉmuno AG)、Beriplast P(德国，Behringwerke)和Biocol(法国，CRTS)等 [1] 。
欧洲与美洲产品的主要差别在于FS组成中是否含有抗纤溶剂———抑肽酶。加入抑肽酶在理论上可增加纤维蛋白凝固或粘合的持续时间，尤其是在某些纤溶酶活力很高的部位，如前列腺、子宫及肺脏等，抑肽酶的作用更为明显。但目前该成分均取自于牛肺，用于人体有发生异种蛋白过敏反应之虞。已有研究表明低浓度的抑肽酶虽有抗纤溶作用，但很快会从纤维蛋白胶部位扩散;而抑肽酶浓度过高则可抑制周围组织的纤溶反应。此外，对于某些部位的手术，要求FS应用后纤维蛋白快速分解，而无需使用抗纤溶剂。有鉴于此，目前多数学者不支持在FS组分中添加抑肽酶 [3] 。
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尽管FS在欧洲等地区已获广泛应用，但直至1998年， 美FDA方正式批准此类药品在美上市。在我国，20世纪80年代，上海生物制品研究所研制出医用FS;1994年，广州倍特生物技术有限公司推出源自哺乳类动物血液的医用生物蛋白胶。2003年，上海莱士血制品有限公司生产的人源性冻干纤维蛋白胶上市。
2 止血机制和局部止血剂
创伤可引起一系列复杂而有序的细胞和生化级联反应，次第完成伤口愈合的全过程。急性创伤后，机体立即启动血管收缩、血小板活化及凝血级联反应以促使血栓形成。活化的血小板不仅能聚合成血小板团块而机械性地堵塞血管裂口，其变形的外膜也为促进凝血级联反应提供了反应部位，继而发生凝血酶原活化和纤维蛋白形成，后者最终聚合包绕于血小板团块以稳定和坚固之，出血乃止。血凝块中的纤维蛋白和纤维结合素为炎性细胞迁移入伤口提供了暂时性支架，暴露干燥后也为伤口提供了使之与外界隔绝的闸盖。同时，凝血级联反应的多种产物也参与调控伤口内各种细胞的功能 [4] 。
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局部止血剂多为模仿或放大上述一个或多个步骤，临床常用者有明胶海绵、氧化纤维素和氧化再生纤维素、凝血酶和纤维蛋白胶等。它们或使血管收缩，或本身具有止血特性，还有些化学上虽属惰性但为亲水物质，膨胀成为血管裂口的填塞剂。肾上腺素是化学性止血剂中应用历史最久者，通过收缩伤处小血管而达止血目的，多用于鼻和咽部出血。明胶海绵通过吸附创面血液，破坏血小板形成凝血的网架，封闭血管裂口或创面;也可与凝血酶合用以增强止血效果。由于需要机体的凝血因子参与才能获得最后的止血结果，故对凝血机制障碍者效果欠佳。氧化纤维素和氧化再生纤维素则通过与血红蛋白发生化学反应，酸性羧基与血红蛋白中的铁结合，凝结成一犹如人工血凝块样的物质，覆盖于出血创面而达止血目的;这两种纤维的酸性能破坏凝血酶的止血作用，应避免同时应用 [5] 。
纤维蛋白胶的止血机制在于模仿血液凝固的最后阶段，即在凝血酶和钙离子存在下，纤维蛋白原分子裂解，形成纤维蛋白单体;继而在活化的ⅩⅢ因子作用下，发生交叉联结，最终形成非脆性的稳定血凝块。上述过程不依赖血小板或凝血因子，对合并凝血机能障碍者的术中出血控制尤为有效。
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FS包括以上所提及的纤维蛋白原、凝血酶、因子ⅩⅢ及钙离子等组分，使用时应将之均匀混合，或通过双通道注射器滴注、涂布于出血创面或其他靶组织，或以明胶海绵为载体填塞伤处。若遇大面积渗血，则可通过压力无菌气体的喷射装置，以特殊喷头直接喷布施药。需要强调的是应保持待处理创面干燥，以便使药液形成一均匀薄膜覆盖之。FS对肝、脾、胰腺等实质性器官裂伤和手术切开处的止血，尤其是对某些深而不易暴露的创面及肿瘤切除、淋巴清扫等较大创面的渗血，均可获切实可靠的止血效果。需要强调的是，FS并非适用于各种出血情况，对于较大血管的裂伤出血，常规缝合操作仍是不可或缺的基本手段。
3 FS用于外科止血的实践
外科手术中，常规缝扎处理难以控制的出血类型有如下几种:创面呈出汗样渗血、缝合线出血及针眼渗血等。此外，接受抗凝剂治疗、伴有出血性疾病和手术操作本身的因素亦可引致难控性出血 [6] 。
, 百拇医药 FS最早用于控制心血管和心胸手术创面的渗血，以及封闭心血管手术缝合线、创面、吻合口和针眼渗血等。心胸外科手术创面渗血，往往难以保持相对干燥的表面，所以FS更常被用于覆盖血管吻合口预防出血 [7] 。
从实际操作和伦理学角度等考虑，尚难精确量化FS在临床止血方面的有效性，只能以引流量和输血量等间接指标衡量之;但已有不少动物实验模型证实了FS在止血方面的有效性。Jackson MR等 [8] 在猪股动脉损伤模型上进行了双盲、对照、随机研究，一侧股动脉损伤处使用FS敷料而对侧使用常规敷料，结果显示，在出血量(4.9ml vs82.3ml，P<0.0005)和出血时间方面差异均无显著性 [9] 。晚近，Dickˉneite G等在猪血管移植模型上也获得了相似结果。
国内王哲等 [10] 观察了该产品在心脏手术的止血效果，提示纤维蛋白胶对心脏主动脉切口或插管处和右心室等切口渗血的止血效果良好，喷涂后无渗血，并有良好的安全性;对缝合后针眼渗血尤为有效。在难以施行缝合处理的出血部位，或因缝合困难、或为缩短止血操作时间的情况下，FS也是较好的选择 [11] 。
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在冠状动脉搭桥或瓣膜置换等心脏外科手术中，纵隔出血是较为棘手的并发症之一;此时可考虑局部喷洒FS，也有报道称可显著减少术后胸腔引流量和输血量。Spotnitz WD等 [12] 将40例接受心脏手术的患者分为2组，分别接受FS和常规处理，结果显示两者术后12h和24h胸腔引流量差异具有显著性(461ml vs731ml，P<0.05;714ml vs1016ml，P<0.05)。
除上所提及者，其他涉及FS应用的心胸外科手术还有心脏血管移植、房(室)间隔缺损修补、血管/心腔破裂修补等 [13，14] 。即使在心脏导管操作中，也可在局部应用FS控制股动脉穿刺处的出血，并由此减少出血性并发症发生率、缩短住院天数和便利病人早期下床活动 [15] 。
在腹部外科领域，FS可有效用于控制肝脾等实质性器官的创面渗血。Ochsner MG [16]将之用于控制血小板减少症和凝血机制缺陷病人的实质性脏器裂伤，效果满意。Kohno H等[17] 比较了FS和微纤维胶原粉在选择性肝脏部分切除术中的止血效果，两者在术后出血量、胆漏发生率及死亡率等方面，虽无显著差异;而人源性FS因无异物留存而更具优势。晚近，Davidson等 [18] 将猪部分肝切除模型创面分别施以自体来源FS、再生氧化纤维素和空白安慰剂处理，结果3组止血时间分别为8min、10min和31min，差异显著。国内张志伟等 [19] 在肝断面及普外科切口止血方面，也验证了FS的效果。
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此外，FS的止血特性还几乎覆盖了其他涉及手术操作和伤口处理之专科。如鼻衄及鼻腔手术 [20] 、消化性溃疡出血 [21] 、腹腔镜术中止血 [22] 等。
4 FS用于凝血功能障碍者止血
对先天性或获得性出血性疾病患者而言，尽管替代疗法可暂时纠正凝血功能缺陷，但因凝血因子半衰期较短，术后很快降至止血水平之下;尤其是在已形成抗ⅤⅢ因子或因子Ⅸ抑制物的血友病患者，术后发生延迟出血的危险性更大。FS用于此类病人的小手术，可代替全身性的替代疗法;而用于大手术也可减少对外源性凝血因子补充的需求。
Martinowitz等 [23]对176例出血性疾病患者356例次外科操作中应用FS;其中包括血友病A和B、von Willebrand病、接受抗凝治疗者等;操作范围涉及骨科、普外科及牙科等。局部使用FS后明显降低了术后出血性并发症的发生率，减少了外源性凝血因子的补充量，节约了治疗费用和缩短住院时间。笔者认为对血友病A、B和von Willebrand病患者施行手术操作，应及早使用FS;从临床安全性和效价比等角度看，也具合理性。
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对接受全膝或全髋关节置换术者，应用抗凝治疗有助于减少术后深静脉血栓栓塞的危险;但多数学者顾虑由此引致的术后出血危险。Jackson MR等 [24] 将58例接受全膝关节置换术的病人随机分为两组，一组在皮肤缝合前将FS喷洒于创面，另一组为对照。所有病例于围手术期接受低分子量肝素抗凝治疗。结果提示，在术中出血量、术后引流量和所需输血量等方面，FS组均明显优于对照组。
对因人工心脏瓣膜移植术后、二尖瓣狭窄或急性心肌梗死后需接受长期抗凝治疗者而言，拔牙之类的小操作也可引致严重出血;而为此中断抗凝治疗无疑又增加了发生血栓栓塞的危险。Martinowitz等 [25] 应用FS，对40例正在接受抗凝治疗者进行了63例次的拔牙操作，术中止血效果满意，且因未停止原有抗凝治疗而避免了术后发生血栓栓塞的危险。
5 小结
妥善止血是保证术后伤口顺利愈合的关键之一。作为一种较为理想的局部止血剂，纤维蛋白胶(FS)可迅速有效地达到止血目的。FS主要组分均从人血浆中提取，可免除动物源性产品引致过敏反应之虞;另加以严格的原料筛选和质控手段，安全性也获保障，迄今未见有传染性肝炎、AIDS等疾病传播之报告。FS可单独应用于创面渗血、组织脆嫩部位或出血性疾病的局部止血;其适应证涵盖普通外科、泌尿外科、眼科、耳鼻喉科、神经外科、整形外科及妇产科等几乎所有涉及手术操作和伤口处理之专科。已有的临床实践也多验证了其在控制出血、缩短手术时间，减少术后并发症，改善病人预后方面的效果;此外，因减少了不必要的输血;一定程度地降低了治疗费用和缩短了住院时间。有关该领域的研究热点和亟待解决的问题包括开发合适的施药系统、不同配方FS的临床适应证及效-价比的深入观察等。
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作者单位:200025上海第二医科大学附属瑞金医院外科(上海消化外科研究所)
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