可多华在良性前列腺增生症治疗中的作用
【文献标识码】 B 【文章编号】 1606-8106(2003)21-3012-01
可多华(Cardure)主要成分为多沙唑嗪，是一种选择性的α 1 肾上腺素能受体阻滞剂，治疗良性前列腺增生症(BPH)有良好的疗效。本文对其在体内代谢、作用机制、治疗效果及副反应情况作一综述。
1 Cardure的体内代谢情况
Cardure口服吸收良好，生物利用度为62%～69% [1] ，服药后3.6h血浆浓度达峰值，峰浓度随剂量增加成比例提高。分布体积高(1～2L/kg)、血浆清除率低(1～2ml·min -1·kg -1 )，故药物半衰期长 [2] 。
Cardure在肝脏主要通过O-去甲基化和C-羟基化代谢，近65%以代谢产物的形式经粪便排泄，尿液中可发现不到5%的摄入药物以原形排出。年龄、肾功能和剂量对清除半衰期无显著影响，因此，老年及肾功能不全患者无须调整剂量。
, 百拇医药
2 Cardure治疗BPH的作用机制
在前列腺基质、包膜和近端尿道以及膀胱底部分布着高浓度的α 1 肾上腺素能受体，Cardure能选择性、竞争地阻断神经节后α 1 肾上腺素能受体，使基质、包膜和膀胱颈部平滑肌松弛，Cardure主要阻断肾上腺素能受体中的A 1 亚型，前列腺中A 1 亚型的α 1 受体占70%以上，结合后能产生剂量依赖的前列腺松弛，抑制前列腺和下尿路平滑肌的张力，降低尿流阻力 [3] 。
3 Cardure治疗BPH的疗效
临床评价BPH的疗效包括前列腺体积大小、尿流率及各种生活质量等。一项900余人参加的多个双盲、安慰剂对照临床试验显示Cardure改善症状与尿流率优于安慰剂，最快1周内减轻症状，用药2年改善仍可维持 [4] 。Fawzy等 报告Cardure可缩小前列腺体积，明显减轻刺激和梗阻症状，且提高最大尿流率。在同时伴有BPH和高血压的患者，两种疾病都得到了有效的治疗，而血压正常患者服药后血压变化无显著意义 [5] 。Cardure对糖代谢、脂代谢均有有益的影响，对肾灌注、血尿酸、肺功能等无不良影响，因此适用于肾功能损害、糖尿病、高脂血症、痛风及肺病患者 [2] 。
, 百拇医药
4 Cardure应用的副作用
一项对965名BPH患者参加的对照临床试验中，除头晕、疲劳、低血压、水肿和呼吸困难外，治疗组和对照组副作用的发生率相似。头晕和呼吸困难与剂量相关。发生率>2%的其它副作用包括:头痛、腹泻、嗜睡、腹痛和全身疼痛 [6] 。Cardure是一种选择性的α 1 肾上腺素能受体阻滞剂，能有效减轻BPH的临床症状，疗效肯定，对伴随疾病安全，副作用低，是治疗老年BPH的理想药物。
参考文献
1 Vincent J，Meredith PA，Elliott HL，et al.The pharmacokinetics of doxaˉzosin in elderly normotensives.Br J Clin Pharmacol，1986，21:521-524.
, 百拇医药
2 Elliott HL，Meredith PA，Reid JL.Pharmacokinetic overview of doxaˉzosin.AM J Cardiol，1987，59:78-81.
3 Fulton B，Wagstaff AJ，Sorkin EM.Doxazosin.An update of its clinical pharmacology and therapeutic applications in hypertension and benign prostatic hyperplasia.Drugs，1995，49:295-320.
4 Doxazosin prescribing information.Pfizer Inc，New York，NY，1999，88.
5 Fawzy A，Braun K，Lewis GP，et al.Doxazosin in the treatment of benign prostatic bladder outlet obstruction.Br J Urol，1995，154:105-109.
6 Kaplan SA，Kaplan NM.Alpha-blockade:monotherapy for hypertension and benign prostatic hyperplasia.Urology，1996，48:541-550.
作者单位:110016沈阳军区总医院泌尿外科
(编辑小 川), http://www.100md.com(杨宏伟)
可多华(Cardure)主要成分为多沙唑嗪，是一种选择性的α 1 肾上腺素能受体阻滞剂，治疗良性前列腺增生症(BPH)有良好的疗效。本文对其在体内代谢、作用机制、治疗效果及副反应情况作一综述。
1 Cardure的体内代谢情况
Cardure口服吸收良好，生物利用度为62%～69% [1] ，服药后3.6h血浆浓度达峰值，峰浓度随剂量增加成比例提高。分布体积高(1～2L/kg)、血浆清除率低(1～2ml·min -1·kg -1 )，故药物半衰期长 [2] 。
Cardure在肝脏主要通过O-去甲基化和C-羟基化代谢，近65%以代谢产物的形式经粪便排泄，尿液中可发现不到5%的摄入药物以原形排出。年龄、肾功能和剂量对清除半衰期无显著影响，因此，老年及肾功能不全患者无须调整剂量。
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2 Cardure治疗BPH的作用机制
在前列腺基质、包膜和近端尿道以及膀胱底部分布着高浓度的α 1 肾上腺素能受体，Cardure能选择性、竞争地阻断神经节后α 1 肾上腺素能受体，使基质、包膜和膀胱颈部平滑肌松弛，Cardure主要阻断肾上腺素能受体中的A 1 亚型，前列腺中A 1 亚型的α 1 受体占70%以上，结合后能产生剂量依赖的前列腺松弛，抑制前列腺和下尿路平滑肌的张力，降低尿流阻力 [3] 。
3 Cardure治疗BPH的疗效
临床评价BPH的疗效包括前列腺体积大小、尿流率及各种生活质量等。一项900余人参加的多个双盲、安慰剂对照临床试验显示Cardure改善症状与尿流率优于安慰剂，最快1周内减轻症状，用药2年改善仍可维持 [4] 。Fawzy等 报告Cardure可缩小前列腺体积，明显减轻刺激和梗阻症状，且提高最大尿流率。在同时伴有BPH和高血压的患者，两种疾病都得到了有效的治疗，而血压正常患者服药后血压变化无显著意义 [5] 。Cardure对糖代谢、脂代谢均有有益的影响，对肾灌注、血尿酸、肺功能等无不良影响，因此适用于肾功能损害、糖尿病、高脂血症、痛风及肺病患者 [2] 。
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4 Cardure应用的副作用
一项对965名BPH患者参加的对照临床试验中，除头晕、疲劳、低血压、水肿和呼吸困难外，治疗组和对照组副作用的发生率相似。头晕和呼吸困难与剂量相关。发生率>2%的其它副作用包括:头痛、腹泻、嗜睡、腹痛和全身疼痛 [6] 。Cardure是一种选择性的α 1 肾上腺素能受体阻滞剂，能有效减轻BPH的临床症状，疗效肯定，对伴随疾病安全，副作用低，是治疗老年BPH的理想药物。
参考文献
1 Vincent J，Meredith PA，Elliott HL，et al.The pharmacokinetics of doxaˉzosin in elderly normotensives.Br J Clin Pharmacol，1986，21:521-524.
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2 Elliott HL，Meredith PA，Reid JL.Pharmacokinetic overview of doxaˉzosin.AM J Cardiol，1987，59:78-81.
3 Fulton B，Wagstaff AJ，Sorkin EM.Doxazosin.An update of its clinical pharmacology and therapeutic applications in hypertension and benign prostatic hyperplasia.Drugs，1995，49:295-320.
4 Doxazosin prescribing information.Pfizer Inc，New York，NY，1999，88.
5 Fawzy A，Braun K，Lewis GP，et al.Doxazosin in the treatment of benign prostatic bladder outlet obstruction.Br J Urol，1995，154:105-109.
6 Kaplan SA，Kaplan NM.Alpha-blockade:monotherapy for hypertension and benign prostatic hyperplasia.Urology，1996，48:541-550.
作者单位:110016沈阳军区总医院泌尿外科
(编辑小 川), http://www.100md.com(杨宏伟)