佳苏仑应用于新生儿窒息复苏的临床观察
【摘要】 目的 观察佳苏仑在新生儿窒息复苏中的应用效果。方法 30例无颅内高压的新生儿窒息复苏患儿，随机分为2组。对照组(n=15)采用常规新生儿窒息复苏处理方法，不使用佳苏仑，并在出生即刻静注生理盐水3ml/kg，持续泵注生理盐水1ml/(kg·h)，作为安慰剂，患儿呼吸、循环平稳后停止，若呼吸、循环仍不平稳，72h后停止泵注。治疗组(n=15)采用常规新生儿窒息复苏处理方法，并在出生即刻静注0.1%佳苏仑(盐酸多沙普仑注射液，恩华药业集团第三制药厂生产)0.3ml/kg，持续泵注1%佳苏仑0.1ml/(kg·h)，至患儿呼吸、循环平稳后停药，若呼吸、循环仍不平稳，72h后停止泵注。连续监测呼吸、循环情况，记录Apgar评分、气管插管数、复苏成功率及不良反应。结果 治疗组5min Apgar评分(9.1±0.4)高于对照组(7.2±0.3)(P<0.05)。对照组需插管患儿数(9，60.0%)高于治疗组(4，26.6%)(P<0.05)。治疗组有1例患儿出现抽搐。1年后随访对照组有1例患儿出现智力低下。结论 佳苏仑可以减少新生儿窒息复苏过程中气管插管率，提高新生儿窒息复苏的成功率，降低新生儿窒息的致残率。
, 百拇医药
关键词 佳苏仑 新生儿窒息 复苏
【文献标识码】 A 【文章编号】 1726-6424(2004)02-0101-02
The effect of administering Doxapram in the
resuscitation from neonated asphyxia
Zhang Shaogang，Wu Wenlin.
Department of Anesthesiology，Nanjing Integrated Traditional Chinese and Western Medicine Hospital，Nanjing210014.
【Abstract】 Objective To investigate the effect of administering Doxapram in the resuscitation from neonated asphyxia.Methods Thirty neonated asphyxia newborn who had no abnormally high ICPwere randomly divided into2groups of fifteen:Icontrol group(n=15)received traditional resuscitated way for neonated asphyxia but received no doxapram，at the first time the bady bern who received a bolous of0.9%NS(placebo)at3ml/kg by intravenous infuˉsion and at1mg/(kg·h)for continuous infusion.If the vital signs(BP，HR，SpO 2 )appear normal，the infusion will be stopped.Ifnot，the infusion will be stopped72h later.Ⅱgroup D(n=15)received the same traditional resuscitated way，at the first time the neonate born who received a bolous of0.1%Doxapram Hydrochloride injection in0.3ml/kg，and1ml/(kg·h)for continuous infusion，if the vital signs(BP HR SpO 2 )appear normal，the infusion will be stopped，IF not，the infusion will be stopped72h later.The vital signs(HR SpO 2 f)，Apgar score，intubated number，successfully resuscitated number and side effects were recorded.Results Apgar score was higher in group D(9.1±0.4)Than that in control group(7.2±0.3)at the fifth minute(P<0.05).The intubated number was lower in group D(4，26.6%)than that in control group(9，60.0%)(P<0.05).One neonate appear convulsion in group D.Conclusion Doxapram can improve the successful rate of resuscitation and lower the disabled rate in neonated asphyxia，but the side effect and the dose，infusion rate are also a problem.
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Key words Doxapram Hydrochloride injection neonated asphyxia resuscitation
新生儿窒息是新生儿最常见的症状，也是造成新生儿死亡和伤残的重要原因之一。传统的新生儿窒息抢救，取得了一定的效果，但尚未达到满意。研究表明，国产盐酸多沙普仑注射液(商品名佳苏仑，恩华药业集团徐州第三制药厂，批号:苏卫药准字(1993)第390101号，可用于各种危急重症并发呼吸抑制的抢救，但用于新生儿窒息复苏的报道较少。本研究旨在观察佳苏仑应用于新生儿窒息复苏的临床效果，为提高新生儿窒息的复苏水平，减少新生儿窒息的死亡率提供临床资料。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选择30例均无颅内高压的新生儿窒息患儿，随机分为2组。对照组(n=15)按常规新生儿窒息复苏方法，以A(Airway保持呼吸道通畅)-B(Breathing呼吸管理包括气管插管)-C(Circulation支持循环)-D(Drug药物治疗)-E(Evaluate and Environment评分和环境温度保暖)顺序行新生儿窒息复苏术。并在出生即刻静注安慰剂(生理盐水)3ml/kg，持续泵注1ml/(kg·h)，患儿呼吸、循环平稳后停止，若呼吸、循环仍不平稳，72h后停止泵注。治疗组(佳苏仑组n=15)亦按常规新生儿窒息复苏方法以对照组顺序行复苏，但在出生即刻静注0.1%佳苏仑(盐酸多沙普仑注射液，恩华药业集团第三制药厂生产，批号:苏卫药准字(1993)第390101号)0.3ml/kg，持续泵注1%佳苏仑0.1ml/(kg·h)至患儿呼吸、循环平稳后停药，若呼吸、循环仍不平稳，72h后停止泵注。为了减少人为因素的影响，均采用同一组麻醉、产科、儿科医师进行复苏。患儿分组、胎龄、体重见表1。治疗组与对照组的胎龄、性别及体重差异无显著性。
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表1 新生儿性别、体重及胎龄
1.2 观察项目 (1)新生儿Apgar评分(评分8～10提示新生儿情况良好，5～7分提示轻度抑制，3～4分提示中度抑制，0～3分提示重度抑制);(2)新生儿脉搏氧SpO 2 ;(3)各组气管插管数，拔管时间;(4)复苏成功率;(5)副作用。
1.3 统计学处理 统计资料采用SPSS11.0统计软件进行处理，计量资料采用ˉx±s表示，采用方差分析;计数资料以率表示，采用χ 2 检验进行统计学处理，P<0.05为差异有显著性。
2 结果
出生即刻治疗组与对照组的Apgar评分差异无显著性，两组的Apgar评分在1min、5min均有提高，但治疗组升高的幅度高于对照组，其中治疗组5min时的Apgar评分(8.1±0.3)高于对照组5min时的Apgar评分(5.8±0.4)(P<0.05)，见表2。
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两组出生即刻时SpO 2 差异亦无显著性，随着时间的推移SpO 2 均有提高，但治疗组升高的幅度高于对照组，其中治疗组5min时的SpO 2 (98.3±2.2)高于对照组5min时的SpO 2(85.4±7.1)(P<0.05)，见表2。
表2 两组患儿Apgar评分及SpO 2
注:与对照组比较，P<0.05。
复苏过程中，对照组经吸引、清理呼吸道刺激后仍有9例需气管插管(60.0%)，而治疗组经使用佳苏仑、清理呼吸道刺激后只有4例需气管插管(26.6%)，对照组需气管插管数高于治疗组(P<0.05)，见表3。拔管时间对照组亦长于治疗组(P<0.05)，见表3。
治疗组有1例患儿，在持续泵注佳苏仑8h后出现抽搐，停药后15min停止抽搐。复苏后随访，对照组1例患儿智力发育低下，治疗组均发育良好。
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表3 气管插管数及拔管时间
注:与对照组比较，P<0.05。
3 讨论
佳苏仑即盐酸多沙普仑注射液，是一种能够直接兴奋 延髓呼吸中枢和作用于颈动脉化学受体的非特异性呼吸兴奋药，已广泛应用于成人各种危急重症并发呼吸抑制的抢救 [1，2] 以及全麻术后的复苏 [3] 。虽然国内用于新生儿窒息复苏的报道较少，但国外曾有报道单独应用 [4，5] 或与茶碱类药联合应用 [6，7] 于新生儿窒息的复苏。
本研究显示，治疗组5min的Apgar评分明显高于对照组，而5min时的Apgar评分与患儿神经系统的预后密切相关。随访对照组中1例患儿出现智力发育低下，可能与5min时的Apgar评分过低有关。提示佳苏仑可能降低新生儿窒息的致残率。
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本研究中，对照组需气管插管数有9例(60.0%)高于治疗组4例(26.6%)，说明佳苏仑在新生儿窒息复苏中的应用可以减少复苏时气管插管率，简化新生儿窒息的复苏过程。此外，对已插管的患儿，治疗组拔管时间(26.2±4.5h)早于对照组(42.1±5.4h)，可减少长时间气管插管所致的并发症。
虽然佳苏仑在成人通过直接兴奋延髓呼吸中枢和作用于颈动脉化学受体双重途径发挥其呼吸兴奋作用，但由于新生儿的生理解剖学特点，其呼吸兴奋作用更多是通过直接兴奋延髓呼吸中枢来实现的。佳苏仑的常见不良反应为暂时性血压升高、心动过速、出汗、恶心呕吐、肌肉震颤、抽搐等，但与成人相比，出汗、恶心呕吐等不良反应似乎在新生儿出现较少。本研究中，观察到1例患儿出现抽搐，停药后15min患儿停止抽搐。笔者认为，可以通过缓慢注药减少以上不良反应的发生，一旦出现不良反应，立即停药，一般症状即可消失，必要时可适量对症用药。
对于佳苏仑的应用剂量，成人单次静注1～2mg/kg，在新生儿可增加至1～3mg/kg，维持剂量新生儿为1mg/(kg·h)。Seidel等曾报道1例患儿，在持续使用10倍推荐剂量4.5h仅出现轻微的胃肠道不良反应，故认为佳苏仑的安全范围较广。
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总之，佳苏仑用于新生儿窒息的复苏是有效的，它可以提高新生儿窒息复苏的成功率，降低新生儿窒息的致残率。但如何更加合理有效地将佳苏仑应用于新生儿窒息的复苏，尚需近一步临床研究。
参考文献
1 孙逊，程文宪.佳苏仑治疗重度有机磷中毒呼吸抑制的疗效观察.河北医学，2002，12，33.
2 幸吉娟.佳苏仑在药物性呼吸抑制中应用的临床观察.中华临床杂志，2002，9:825-826.
3 Paul G.Brucc F.Robert K，et al.Clinical Anesthesia.Second cdition.Philadelphia，J.B.Lippincott Company，1992，1524.
4 Bairarn A，Faulon M，Monin P，et al.Doxapram for the initial treatment of idiopathic apnea of prematurity.Biol Neonatc，1992，61:136-209.
, 百拇医药
5 Peliowski A，Finer N.A blinded，randomized，placebo-controlled trial to compare theophylline anddoxapram for the treatment of apnea of preˉmaturity.J Pediatr，1990，116:537-648.
6 Brion LP，Vega Rich C，Reinersman G，et al.Low dose doxapram for apˉnea unresponsive to aminophyllinc in very low birthweight infants.J Pcrinatol，1991，11:359-648.
7 Barrington KJ，Finer NN，Torok Both G，et al.Dose response relationship ofdoxapram in the therapy for refractory idiopathic apnea of prematuriˉty.Pediatrics，1987，80:22-27.
作者单位:210014南京中西医结合医院麻醉科
(收稿日期:2004-02-09)
(编辑黄 杰), 百拇医药(张绍刚 吴文林)
, 百拇医药
关键词 佳苏仑 新生儿窒息 复苏
【文献标识码】 A 【文章编号】 1726-6424(2004)02-0101-02
The effect of administering Doxapram in the
resuscitation from neonated asphyxia
Zhang Shaogang，Wu Wenlin.
Department of Anesthesiology，Nanjing Integrated Traditional Chinese and Western Medicine Hospital，Nanjing210014.
【Abstract】 Objective To investigate the effect of administering Doxapram in the resuscitation from neonated asphyxia.Methods Thirty neonated asphyxia newborn who had no abnormally high ICPwere randomly divided into2groups of fifteen:Icontrol group(n=15)received traditional resuscitated way for neonated asphyxia but received no doxapram，at the first time the bady bern who received a bolous of0.9%NS(placebo)at3ml/kg by intravenous infuˉsion and at1mg/(kg·h)for continuous infusion.If the vital signs(BP，HR，SpO 2 )appear normal，the infusion will be stopped.Ifnot，the infusion will be stopped72h later.Ⅱgroup D(n=15)received the same traditional resuscitated way，at the first time the neonate born who received a bolous of0.1%Doxapram Hydrochloride injection in0.3ml/kg，and1ml/(kg·h)for continuous infusion，if the vital signs(BP HR SpO 2 )appear normal，the infusion will be stopped，IF not，the infusion will be stopped72h later.The vital signs(HR SpO 2 f)，Apgar score，intubated number，successfully resuscitated number and side effects were recorded.Results Apgar score was higher in group D(9.1±0.4)Than that in control group(7.2±0.3)at the fifth minute(P<0.05).The intubated number was lower in group D(4，26.6%)than that in control group(9，60.0%)(P<0.05).One neonate appear convulsion in group D.Conclusion Doxapram can improve the successful rate of resuscitation and lower the disabled rate in neonated asphyxia，but the side effect and the dose，infusion rate are also a problem.
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Key words Doxapram Hydrochloride injection neonated asphyxia resuscitation
新生儿窒息是新生儿最常见的症状，也是造成新生儿死亡和伤残的重要原因之一。传统的新生儿窒息抢救，取得了一定的效果，但尚未达到满意。研究表明，国产盐酸多沙普仑注射液(商品名佳苏仑，恩华药业集团徐州第三制药厂，批号:苏卫药准字(1993)第390101号，可用于各种危急重症并发呼吸抑制的抢救，但用于新生儿窒息复苏的报道较少。本研究旨在观察佳苏仑应用于新生儿窒息复苏的临床效果，为提高新生儿窒息的复苏水平，减少新生儿窒息的死亡率提供临床资料。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选择30例均无颅内高压的新生儿窒息患儿，随机分为2组。对照组(n=15)按常规新生儿窒息复苏方法，以A(Airway保持呼吸道通畅)-B(Breathing呼吸管理包括气管插管)-C(Circulation支持循环)-D(Drug药物治疗)-E(Evaluate and Environment评分和环境温度保暖)顺序行新生儿窒息复苏术。并在出生即刻静注安慰剂(生理盐水)3ml/kg，持续泵注1ml/(kg·h)，患儿呼吸、循环平稳后停止，若呼吸、循环仍不平稳，72h后停止泵注。治疗组(佳苏仑组n=15)亦按常规新生儿窒息复苏方法以对照组顺序行复苏，但在出生即刻静注0.1%佳苏仑(盐酸多沙普仑注射液，恩华药业集团第三制药厂生产，批号:苏卫药准字(1993)第390101号)0.3ml/kg，持续泵注1%佳苏仑0.1ml/(kg·h)至患儿呼吸、循环平稳后停药，若呼吸、循环仍不平稳，72h后停止泵注。为了减少人为因素的影响，均采用同一组麻醉、产科、儿科医师进行复苏。患儿分组、胎龄、体重见表1。治疗组与对照组的胎龄、性别及体重差异无显著性。
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表1 新生儿性别、体重及胎龄
1.2 观察项目 (1)新生儿Apgar评分(评分8～10提示新生儿情况良好，5～7分提示轻度抑制，3～4分提示中度抑制，0～3分提示重度抑制);(2)新生儿脉搏氧SpO 2 ;(3)各组气管插管数，拔管时间;(4)复苏成功率;(5)副作用。
1.3 统计学处理 统计资料采用SPSS11.0统计软件进行处理，计量资料采用ˉx±s表示，采用方差分析;计数资料以率表示，采用χ 2 检验进行统计学处理，P<0.05为差异有显著性。
2 结果
出生即刻治疗组与对照组的Apgar评分差异无显著性，两组的Apgar评分在1min、5min均有提高，但治疗组升高的幅度高于对照组，其中治疗组5min时的Apgar评分(8.1±0.3)高于对照组5min时的Apgar评分(5.8±0.4)(P<0.05)，见表2。
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两组出生即刻时SpO 2 差异亦无显著性，随着时间的推移SpO 2 均有提高，但治疗组升高的幅度高于对照组，其中治疗组5min时的SpO 2 (98.3±2.2)高于对照组5min时的SpO 2(85.4±7.1)(P<0.05)，见表2。
表2 两组患儿Apgar评分及SpO 2
注:与对照组比较，P<0.05。
复苏过程中，对照组经吸引、清理呼吸道刺激后仍有9例需气管插管(60.0%)，而治疗组经使用佳苏仑、清理呼吸道刺激后只有4例需气管插管(26.6%)，对照组需气管插管数高于治疗组(P<0.05)，见表3。拔管时间对照组亦长于治疗组(P<0.05)，见表3。
治疗组有1例患儿，在持续泵注佳苏仑8h后出现抽搐，停药后15min停止抽搐。复苏后随访，对照组1例患儿智力发育低下，治疗组均发育良好。
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表3 气管插管数及拔管时间
注:与对照组比较，P<0.05。
3 讨论
佳苏仑即盐酸多沙普仑注射液，是一种能够直接兴奋 延髓呼吸中枢和作用于颈动脉化学受体的非特异性呼吸兴奋药，已广泛应用于成人各种危急重症并发呼吸抑制的抢救 [1，2] 以及全麻术后的复苏 [3] 。虽然国内用于新生儿窒息复苏的报道较少，但国外曾有报道单独应用 [4，5] 或与茶碱类药联合应用 [6，7] 于新生儿窒息的复苏。
本研究显示，治疗组5min的Apgar评分明显高于对照组，而5min时的Apgar评分与患儿神经系统的预后密切相关。随访对照组中1例患儿出现智力发育低下，可能与5min时的Apgar评分过低有关。提示佳苏仑可能降低新生儿窒息的致残率。
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本研究中，对照组需气管插管数有9例(60.0%)高于治疗组4例(26.6%)，说明佳苏仑在新生儿窒息复苏中的应用可以减少复苏时气管插管率，简化新生儿窒息的复苏过程。此外，对已插管的患儿，治疗组拔管时间(26.2±4.5h)早于对照组(42.1±5.4h)，可减少长时间气管插管所致的并发症。
虽然佳苏仑在成人通过直接兴奋延髓呼吸中枢和作用于颈动脉化学受体双重途径发挥其呼吸兴奋作用，但由于新生儿的生理解剖学特点，其呼吸兴奋作用更多是通过直接兴奋延髓呼吸中枢来实现的。佳苏仑的常见不良反应为暂时性血压升高、心动过速、出汗、恶心呕吐、肌肉震颤、抽搐等，但与成人相比，出汗、恶心呕吐等不良反应似乎在新生儿出现较少。本研究中，观察到1例患儿出现抽搐，停药后15min患儿停止抽搐。笔者认为，可以通过缓慢注药减少以上不良反应的发生，一旦出现不良反应，立即停药，一般症状即可消失，必要时可适量对症用药。
对于佳苏仑的应用剂量，成人单次静注1～2mg/kg，在新生儿可增加至1～3mg/kg，维持剂量新生儿为1mg/(kg·h)。Seidel等曾报道1例患儿，在持续使用10倍推荐剂量4.5h仅出现轻微的胃肠道不良反应，故认为佳苏仑的安全范围较广。
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总之，佳苏仑用于新生儿窒息的复苏是有效的，它可以提高新生儿窒息复苏的成功率，降低新生儿窒息的致残率。但如何更加合理有效地将佳苏仑应用于新生儿窒息的复苏，尚需近一步临床研究。
参考文献
1 孙逊，程文宪.佳苏仑治疗重度有机磷中毒呼吸抑制的疗效观察.河北医学，2002，12，33.
2 幸吉娟.佳苏仑在药物性呼吸抑制中应用的临床观察.中华临床杂志，2002，9:825-826.
3 Paul G.Brucc F.Robert K，et al.Clinical Anesthesia.Second cdition.Philadelphia，J.B.Lippincott Company，1992，1524.
4 Bairarn A，Faulon M，Monin P，et al.Doxapram for the initial treatment of idiopathic apnea of prematurity.Biol Neonatc，1992，61:136-209.
, 百拇医药
5 Peliowski A，Finer N.A blinded，randomized，placebo-controlled trial to compare theophylline anddoxapram for the treatment of apnea of preˉmaturity.J Pediatr，1990，116:537-648.
6 Brion LP，Vega Rich C，Reinersman G，et al.Low dose doxapram for apˉnea unresponsive to aminophyllinc in very low birthweight infants.J Pcrinatol，1991，11:359-648.
7 Barrington KJ，Finer NN，Torok Both G，et al.Dose response relationship ofdoxapram in the therapy for refractory idiopathic apnea of prematuriˉty.Pediatrics，1987，80:22-27.
作者单位:210014南京中西医结合医院麻醉科
(收稿日期:2004-02-09)
(编辑黄 杰), 百拇医药(张绍刚 吴文林)