立止血与抑肽酶对胸科围术期出血量影响的比较
【摘要】 目的 评价立止血和抑肽酶减少胸科手术中出血的临床效果。方法 行单一肺叶切除术成年病人96例，随机分为3组:Ⅰ组(对照组)，Ⅱ组(立止血组)和Ⅲ组(抑肽酶组)，观察术中出血总量、手术后出血总量及用药后副作用。结果 Ⅱ组病人术中出血总量、手术后出血总量、术前后血红蛋白差值明显小于Ⅰ组和Ⅲ组，Ⅲ组病人术中出血总量、术前后血红蛋白差值明显小于Ⅰ组，差异均有显著性(P<0.05)。Ⅲ组病人中有3例在用药后术中出现过敏反应。结论 胸科手术中选用立止血比选用抑肽酶能更有效地减少胸科手术中和手术后的出血，且不良反应少。
关键词 立止血 抑肽酶 胸外科 出血 围术期 预防
【文献标识码】 A 【文章编号】 1609-6614(2003)23-2164-02
Comparison of the effect in preventing bleeding of reptilase
, http://www.100md.com
and aprotininused in thoracic operation
Wen Haiming，Zhan Jinliu，Chen Bingxue，et al.
Department of Anesthesia，Guangzhou Chest Hospital，Guangzhou510095.
【Abstract】 Objective To compare the effect in preventing bleeding of reptilase and aprotinin used in thoracic operation.Methods Ninety-nine patients undergoing thoracic surgery were divided into three group randomly.GroupⅡwere treated with reptilase and groupⅢwere teated with aprotinin before the beginning of surgery.Group I was control group.The bleeding volume during the operation and insix day after the operation were observed，as well as the side effect.Results Both bleeding volume during operation and after operation in group was significantly less than that in other two groups，while that in groupⅢwas significantly less than that in groupⅠ.In groupⅢ，there cases occurred allergy after used thepotinin.Conclusion Reptilase is more significantly effective in preventing bleeding than aprotinin in pereoperation with less evidence of obvious side effects.
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Key words reptilse aprotinin thoracic surgery hemorrhage pereoperation prevention
如何减少术中出血一直是麻醉科医生关心的问题，合理应用止血药物，是减少术中出血的重要措施之一。目前临床上常用的止血药物作用机制各有不同，效果也多有差异。立止血和抑肽酶均是常用的止血药，本研究拟比较两者在胸科手术中对出血量的影响，以评价两者减少术中出血的临床效果。
1 资料与方法
1.1 一般资料 行单一肺叶切除术成年病人96例，男59例，女37例。ASA分级Ⅰ～Ⅱ级，年龄23～76岁，无肝、肾、内分泌血液系统疾病。随机分为三组:Ⅰ组(对照组)，Ⅱ组(立止血组)和Ⅲ组(抑肽酶组)，每组32例病人。
1.2 方法 麻醉前30min肌注苯巴比妥钠2mg/kg，阿托品0.01mg/kg。诱导用药为芬太尼5μg/kg，国产维库溴铵0.1mg/kg，丙泊酚2mg/kg。诱导后进行气管插管。机控呼吸，术中吸入异氟醚0.8%～2.5%、持续推注丙泊酚2～4mg/(kg·h)维持麻醉平稳。术中维持血压在原血压±10%水平。静脉输液采用乳酸林格氏液、贺斯等维持液体平衡。Ⅱ组(立止血组)病人于切皮前静脉内推注2KU立止血，Ⅲ组(抑肽酶组)病人在切皮前静脉推注抑肽500，000KIU，Ⅰ 组(对照组)病人不用任何止血药。
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1.3 观察指标 所有病人的术中创面止血用湿纱布在使用前和使用后各称量一次重量，两者之差为术中渗血量，与引流瓶中的失血量相加为术中总出血量。观察手术结束时至术后6天内引流瓶内出血量为术后出血量。术前和术后24h抽取静脉血测定患者的Hb值，计算两者的差值。观察患者住院期间是否出现血栓形成或过敏反应等不良反应。
1.4 统计学分析 所有计量数据以X±s表示，均数间比较采用方差分析。率的比较采用卡方检验，所有经SPSS9.0软件包处理，P<0.05为差异有显著性。
2 结果
3组病人男女比例、年龄、肺叶差异、手术时间、麻醉时间及术中输液种类及数量比较差异均无显著性(P>0.05)。所有病人术中出血总量均少于500ml，均未输血。
Ⅱ组病人术中出血总量、手术后出血总量、手术前后血红蛋白差值明显小于Ⅰ组和Ⅲ组
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;Ⅲ组病人术中出血总量、手术前后血红蛋白差值明显小于Ⅰ组，差异均有显著性(P<0.05)，见表1。
表1 3组病人术中、术后出血量、Hb变化和不良反应发生情况
注:与Ⅰ组比较， ˇ P<0.05与Ⅱ组比较， Δ P<0.05
Ⅲ组病人中有3例在用药后术中出现过敏反应，1例甚至出现过敏性休克，经治疗后好转。其它2组病人未出现过敏反应。3组病人均未出现血栓形成等不良反应。
3 讨论
胸壁及胸腔内血管丰富;动脉分支离主动脉近，压力较大;另胸科手术的创面较大等因素使得胸科手术中通过外科的方法如结扎血管、纱布压迫、电凝等方法也无法彻底减少术中及术后的出血或渗血。出血后大量输库血可增加病人手术费用，还可能使病人感染血源性传染病，可能造成病人重要脏器微血栓形成，影响脏器功能，损害机体免疫功能，给病人带来医源性疾病，影响手术后病人的恢复和预后 [1] 。因此，采取多种有效方法减少术中术后出血是非常有必要的。本研究结果表明，无论是使用立止血或抑肽酶，术中和术后出血量均较未使用止血药者少，常规使用适当的止血药也是麻醉医生加强术中管理、进行血液保护的一项重要内容。
, 百拇医药
同时，合理选择能够有效止血且不良反应少的止血药物显得更为重要。立止血使用只临床常用剂量即可发挥快速持久的止血作用，立止血中活性成分巴曲酶与局部血管破损的纤维蛋白原相互作用，加速血小板止血栓的形成和巩固，从而发挥初期止血效应，在生理性止血中形成凝血酶的参与下，巴曲酶发挥进一步的止血效应，促进纤维蛋白丝形成，网罗血细胞，加固血小板止栓。其次，立止血的另一活性成分FXA在血管破损处可间接促进凝血酶的形成，从而促进巴曲酶的止血效应。在正常的血管系统内不存在血小板粘附、聚集的情况，立止血的活性成分无法发挥止血作用，不引起正常血管系统的凝血反应 [2] 。同时，立止血在大量的患者应用后尚未发现过敏或其它不良反应 [3] 。正由于立止血的适用于手术中创面止血的特性，它适用多种原因引起的出血，止血总有效率在90%以上，已广泛地在各临 床外科专科的手术中应用 [3，4] 。
抑肽酶是通过形成可逆性酶抑制剂复合物而抑制多种丝氨酸蛋白酶如激肽释放酶等，可间接地抑制凝血因子Ⅻ的激活，因此抑肽酶可抑制血液与外界表面接触而致的血液凝固与纤维蛋白溶解发生，但并不影响血小板的正常功能。因此，抑肽酶多用于心脏手术或其他大出血或纤溶亢进的患者 [5] 。本研究结果显示，在胸科手术中出血量小于500ml的情况下，抑肽酶减少术中、术后出血的效果较立止血差。另外，抑肽酶是一种异源性多肽，可引起过敏反应，严重者可引起循环衰竭 [6，7] 。
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因此，当麻醉医生在围术期常规使用止血药物时，我们认为选用立止血比抑肽酶能更有效地减少胸科手术中和手术后的出血，且不良反应少。
参考文献
1 唐白云，童萃文，黄素珍，等.立止血预防笔治疗心胸外科手术后出血的效果.中华创伤杂志，1999，15:1.
2 Nils E.On the metabolism of the thrombinlide enzyme from the venom bothrops atrox.Thrombosis Research，1974，4:35.
3 金有豫，王振纲.立止血、凝血酶、蛇毒的止血及抗凝应用.中华医学信息导报，1994，4:3.
4 李玉平，刘明忠.立止血在临床上的应用.中国药房，2000，11:9.
, http://www.100md.com
5 Wendel HP，Schulze HJ，Heller W.Platelet protection in cornonary artery surgery:benefits of heparin-coated circuets and high-dose aprotinin therapy.J Carcliothorac Vasc Anesth，1999，13:388.
6 Laxenaire MC，Dewachter P，Pecquer C.Allergic risk of aprotinin.Ann Fr Anesth Reanim，2000，19:96.
7 陈溉，董力，袁宏声.等.心脏直视术中发生抑肽酶过敏反应六例.中国胸心外科临床杂志，2003，10:42.
作者单位:1510095广东省广州市胸科医院麻醉科2510080中山大学附属第一医院麻醉科
(编辑罗 彬), 百拇医药(温海明)
关键词 立止血 抑肽酶 胸外科 出血 围术期 预防
【文献标识码】 A 【文章编号】 1609-6614(2003)23-2164-02
Comparison of the effect in preventing bleeding of reptilase
, http://www.100md.com
and aprotininused in thoracic operation
Wen Haiming，Zhan Jinliu，Chen Bingxue，et al.
Department of Anesthesia，Guangzhou Chest Hospital，Guangzhou510095.
【Abstract】 Objective To compare the effect in preventing bleeding of reptilase and aprotinin used in thoracic operation.Methods Ninety-nine patients undergoing thoracic surgery were divided into three group randomly.GroupⅡwere treated with reptilase and groupⅢwere teated with aprotinin before the beginning of surgery.Group I was control group.The bleeding volume during the operation and insix day after the operation were observed，as well as the side effect.Results Both bleeding volume during operation and after operation in group was significantly less than that in other two groups，while that in groupⅢwas significantly less than that in groupⅠ.In groupⅢ，there cases occurred allergy after used thepotinin.Conclusion Reptilase is more significantly effective in preventing bleeding than aprotinin in pereoperation with less evidence of obvious side effects.
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Key words reptilse aprotinin thoracic surgery hemorrhage pereoperation prevention
如何减少术中出血一直是麻醉科医生关心的问题，合理应用止血药物，是减少术中出血的重要措施之一。目前临床上常用的止血药物作用机制各有不同，效果也多有差异。立止血和抑肽酶均是常用的止血药，本研究拟比较两者在胸科手术中对出血量的影响，以评价两者减少术中出血的临床效果。
1 资料与方法
1.1 一般资料 行单一肺叶切除术成年病人96例，男59例，女37例。ASA分级Ⅰ～Ⅱ级，年龄23～76岁，无肝、肾、内分泌血液系统疾病。随机分为三组:Ⅰ组(对照组)，Ⅱ组(立止血组)和Ⅲ组(抑肽酶组)，每组32例病人。
1.2 方法 麻醉前30min肌注苯巴比妥钠2mg/kg，阿托品0.01mg/kg。诱导用药为芬太尼5μg/kg，国产维库溴铵0.1mg/kg，丙泊酚2mg/kg。诱导后进行气管插管。机控呼吸，术中吸入异氟醚0.8%～2.5%、持续推注丙泊酚2～4mg/(kg·h)维持麻醉平稳。术中维持血压在原血压±10%水平。静脉输液采用乳酸林格氏液、贺斯等维持液体平衡。Ⅱ组(立止血组)病人于切皮前静脉内推注2KU立止血，Ⅲ组(抑肽酶组)病人在切皮前静脉推注抑肽500，000KIU，Ⅰ 组(对照组)病人不用任何止血药。
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1.3 观察指标 所有病人的术中创面止血用湿纱布在使用前和使用后各称量一次重量，两者之差为术中渗血量，与引流瓶中的失血量相加为术中总出血量。观察手术结束时至术后6天内引流瓶内出血量为术后出血量。术前和术后24h抽取静脉血测定患者的Hb值，计算两者的差值。观察患者住院期间是否出现血栓形成或过敏反应等不良反应。
1.4 统计学分析 所有计量数据以X±s表示，均数间比较采用方差分析。率的比较采用卡方检验，所有经SPSS9.0软件包处理，P<0.05为差异有显著性。
2 结果
3组病人男女比例、年龄、肺叶差异、手术时间、麻醉时间及术中输液种类及数量比较差异均无显著性(P>0.05)。所有病人术中出血总量均少于500ml，均未输血。
Ⅱ组病人术中出血总量、手术后出血总量、手术前后血红蛋白差值明显小于Ⅰ组和Ⅲ组
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;Ⅲ组病人术中出血总量、手术前后血红蛋白差值明显小于Ⅰ组，差异均有显著性(P<0.05)，见表1。
表1 3组病人术中、术后出血量、Hb变化和不良反应发生情况
注:与Ⅰ组比较， ˇ P<0.05与Ⅱ组比较， Δ P<0.05
Ⅲ组病人中有3例在用药后术中出现过敏反应，1例甚至出现过敏性休克，经治疗后好转。其它2组病人未出现过敏反应。3组病人均未出现血栓形成等不良反应。
3 讨论
胸壁及胸腔内血管丰富;动脉分支离主动脉近，压力较大;另胸科手术的创面较大等因素使得胸科手术中通过外科的方法如结扎血管、纱布压迫、电凝等方法也无法彻底减少术中及术后的出血或渗血。出血后大量输库血可增加病人手术费用，还可能使病人感染血源性传染病，可能造成病人重要脏器微血栓形成，影响脏器功能，损害机体免疫功能，给病人带来医源性疾病，影响手术后病人的恢复和预后 [1] 。因此，采取多种有效方法减少术中术后出血是非常有必要的。本研究结果表明，无论是使用立止血或抑肽酶，术中和术后出血量均较未使用止血药者少，常规使用适当的止血药也是麻醉医生加强术中管理、进行血液保护的一项重要内容。
, 百拇医药
同时，合理选择能够有效止血且不良反应少的止血药物显得更为重要。立止血使用只临床常用剂量即可发挥快速持久的止血作用，立止血中活性成分巴曲酶与局部血管破损的纤维蛋白原相互作用，加速血小板止血栓的形成和巩固，从而发挥初期止血效应，在生理性止血中形成凝血酶的参与下，巴曲酶发挥进一步的止血效应，促进纤维蛋白丝形成，网罗血细胞，加固血小板止栓。其次，立止血的另一活性成分FXA在血管破损处可间接促进凝血酶的形成，从而促进巴曲酶的止血效应。在正常的血管系统内不存在血小板粘附、聚集的情况，立止血的活性成分无法发挥止血作用，不引起正常血管系统的凝血反应 [2] 。同时，立止血在大量的患者应用后尚未发现过敏或其它不良反应 [3] 。正由于立止血的适用于手术中创面止血的特性，它适用多种原因引起的出血，止血总有效率在90%以上，已广泛地在各临 床外科专科的手术中应用 [3，4] 。
抑肽酶是通过形成可逆性酶抑制剂复合物而抑制多种丝氨酸蛋白酶如激肽释放酶等，可间接地抑制凝血因子Ⅻ的激活，因此抑肽酶可抑制血液与外界表面接触而致的血液凝固与纤维蛋白溶解发生，但并不影响血小板的正常功能。因此，抑肽酶多用于心脏手术或其他大出血或纤溶亢进的患者 [5] 。本研究结果显示，在胸科手术中出血量小于500ml的情况下，抑肽酶减少术中、术后出血的效果较立止血差。另外，抑肽酶是一种异源性多肽，可引起过敏反应，严重者可引起循环衰竭 [6，7] 。
, http://www.100md.com
因此，当麻醉医生在围术期常规使用止血药物时，我们认为选用立止血比抑肽酶能更有效地减少胸科手术中和手术后的出血，且不良反应少。
参考文献
1 唐白云，童萃文，黄素珍，等.立止血预防笔治疗心胸外科手术后出血的效果.中华创伤杂志，1999，15:1.
2 Nils E.On the metabolism of the thrombinlide enzyme from the venom bothrops atrox.Thrombosis Research，1974，4:35.
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4 李玉平，刘明忠.立止血在临床上的应用.中国药房，2000，11:9.
, http://www.100md.com
5 Wendel HP，Schulze HJ，Heller W.Platelet protection in cornonary artery surgery:benefits of heparin-coated circuets and high-dose aprotinin therapy.J Carcliothorac Vasc Anesth，1999，13:388.
6 Laxenaire MC，Dewachter P，Pecquer C.Allergic risk of aprotinin.Ann Fr Anesth Reanim，2000，19:96.
7 陈溉，董力，袁宏声.等.心脏直视术中发生抑肽酶过敏反应六例.中国胸心外科临床杂志，2003，10:42.
作者单位:1510095广东省广州市胸科医院麻醉科2510080中山大学附属第一医院麻醉科
(编辑罗 彬), 百拇医药(温海明)