新生儿缺氧缺血性脑病248例临床分析
【摘要】 目的 探讨新生儿缺氧缺血性脑病的病因及预后判断指标。方法 本文回顾分析了248例1999年1月～2002年12月儿科住院的新生儿缺氧缺血性脑病(hypoxic ischemicencephalopathy，HIE)患儿的娩出史、部分病例的酶学检查、CT影像学表现和临床HIE的分度。结果 HIE患儿的酶学异常升高，有异常娩出史及临床重度HIE的患儿预后较差。结论 异常娩出史是HIE发病的主要原因。异常娩出史及临床HIE分度可以作为预后判断的指标。CT影像学检查不能作为预后判断的指标。
关键词 HIE 分析 预后
【文献标识码】 A 【文章编号】 1609-6614(2003)24-2252-03
Clinical analysis of248cases with neonatal hypoxic ischemic encephalopathy
, 百拇医药
Huang Huiqing
Department of Pediatrics，The First People’s Hospital of Foshan，Guangdong528000.
【Abstract】 Objective To explore the cases and the prognosis of neonate with hypoxic ischemic encephalopaˉthy(HIE).Methods We analyzed248inpatients inpaediatric from1999.1to2002.12with their pregnancy，enzyme enamination of partsof theirs，CT examination and HIE clinical graduation.Results The enzyme of HIEinpatients rises remarkable.The prognosis of abnormal pregnancy or HIE clinicalgraduation showing seriousness is worse.Conˉclusion Abnormal pregnancy is a major factor resulting in HIE.We can judge the prognosis of HIE inpatients by abˉnormal pregnancy and HIE elineal graguation.CT examination can’t be a method tojudge the prognosis.
, 百拇医药
Key words HIE analysis progsisno
新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)是指在围产期窒息而导致脑组织缺氧、缺血损害，临床上出现一系列脑病的表现，是围产期损伤最常见的疾病，本文对我院近4年来248例儿科住院HIE患儿的娩出史、部分病例的酶学检查、CT检查及其临床分度等临床资料进行研究，现分析如下。
1 研究对象
抽取1999年1月～2002年12月我院住院临床及辅助检查较为完整的248例新生儿为对象，其中男177例，女71例;年龄:～1天138例，～3天65例，～7天21例，～14天7例，>14天17例。住院天数:～3天58例，～5天49例，～7天47例，～10天64例，>10天30例。出生体重:<2kg25例，～2.5kg30例，～3kg47例，～3.5kg95例，～4kg36例，～5kg13例，>5kg2例。
, 百拇医药
2 研究方法
2.1 酶学分析 部分病例血液标本采用酶学动力学方法 测血β-羟丁酸(HBDH)、乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、谷草转氨酶(AST)，并对其中部分经治疗好转的病例复查上述项目，选用仪器为西门子OLPMPUS AU5400及其配套试剂。
2.2 CT检查 所有病例均进行头颅CT检查，对哭吵不合作的新生儿用鲁米那钠3～5mg/kg肌注或静注镇静。
2.3 HIE的临床分度 采取1989年全国新生儿专题讨论会制定的HIE临床分度标准 [1] 。
3 研究结果
3.1 异常分娩与预后 248例HIE患儿中有异常娩出史的150例，占总例数的60.48%，其中死亡26例，占总死亡数的81.25%，占总例数的10.48%，26例中早产儿10例，占总死亡数的31.25%，占总例数的4.03%;未愈34例，占总未愈例数的82.93%，占总例数的13.71%，详见表1。
, http://www.100md.com
表1 顺产、异常分娩与预后的关系
3.2 酶学改变与预后 对248例中的161例HIE患儿进行血HBDH、LDH、CK、CK-MB及AST检测，取其平均值，结果较正常值明显升高。经治疗后临床表现明显好转的94例 复查HBDH、LDH、CK、CK-MB及AST，结果为明显下降。相对于轻症患儿，重症患儿检查结果偏高。详见表2、表3。
表2 161例HIE患儿酶学改变
注:n为正常值
表3 94例HIE患儿治疗好转后复查酶学结果
3.3 CT检查与预后 (1)影像学无明显病变:死亡17例，占总死亡数的53.13%，占总例数的6.85%;未愈病例25例，占总未愈数的60.98%，占总例数的10.08%。(2)有HIE影像学改变:死亡14例，占总死亡数的43.75%，占总 例数的5.65%;未愈病例11例，占总未愈数的26.83%，占总例数的4.44%。两组死亡率对比U=0.09<1.96，P>0.05，差异无显著性。详见表4。
, 百拇医药
表4 CT改变程度与预后关系临床转归
注: ˇSAH为蛛网膜下腔出血
3.4 HIE临床分度与预后 轻度HIE治愈、好转98例，占总例数的39.52%，死亡5例，占总死亡数的15.63%，占总例数的2.02%;中度HIE治愈、好转57例，占总例数的22.98%，死亡8例，占总死亡数的25%，占总例数的3.23%;重度HIE治愈、好转20例，占总例数的8.06%，死亡19例，占总死亡数的59.38%，占总例数的7.66%。余详见表5。
表5 HIE临床分度与临床转归关系临床转归
4 讨论
4.1 分娩史分析 新生儿HIE与异常娩出史有正相关。如上述的胎吸助娩、足月难产、早产、剖宫产、产钳助娩、臀位助娩均有可能导致新生儿窒息、HIE的发生，特别是早产儿，由于脑及身体其他脏器尚未发育完全，窒息导致的病变更为严重，其死亡率及未愈率较其他组明显偏高。本文资料中有异常分娩史患儿150例，占总例数的60.48%，其中早产儿死亡10例，占总死亡数的31.25%，未愈12例，占总未愈例数的29.27%。因此，降低HIE的发病率必须从产科抓起，重视产前教育，加强围产期的保健，慎重选择分娩方式，产、儿科医生提高新生儿复苏技术。
, 百拇医药
4.2 酶学分析 LDH、HBDH广泛存在于人体组织中，LDH以肾、心肌、骨骼肌含量最多，其次是胰、脾、肝和红细胞。CK以骨骼肌含量最为丰富，其次是心肌和脑细胞，血清CK增高表示产生CK的组织细胞崩解。CK-MB主要存在于心肌，CK-MB增高提示心肌受累坏死 [2] 。AST存在于细胞浆和线粒体中，此酶在细胞破坏和细胞膜通透性增高时释放入血，其分布大致依次为心、肝、肌肉、肾 [2] 。HIE患儿脑缺氧、缺血，由于机体代偿机制的存在，体内出现器官间血液重新分布，以保证脑组织的血供。持续缺氧、缺血导致脑及全身其他脏器的相应损伤，其病理表现为组织细胞的破坏，存在于这些脏器细胞内的酶释放入血，缺氧、缺血时间越长越重，脏器衰竭出现的机率越高。本组资料中，相对于轻症患儿，重症患儿的酶学检查结果偏高。因此，监测酶学改变对早期诊断，掌握病情的发展，判断病情的预后有一定的参考价值，可作为HIE常规检查的项目，必要时可做酶学同工酶的检查。
4.3 CT结果分析 CT影像学未发现病变组的死亡率及未愈率均高于CT确诊为HIE的组，但经统计学处理，U<1.96，P>0.05，差异无显著性。其原因可能:(1)CT未发现明显病变的患儿多为起病较急，病情较重，医生为迅速做出诊断，出生时即行急诊CT检查，此时患儿病灶影像学可能尚未发现异常，这部分病人又因经济原因未行CT复查。(2)由于该组中早产儿较多，早产儿大脑组织发育尚未完善，类似脑水肿，密度较低，早期病变在CT检查中分辨率也低，CT室医生在患儿合并HIE时往往认为系早产儿脑发育未成熟，以致漏报。从临床实践发现生后3～12天进行CT扫描很难确定HIE的病变和预后，此时CT在HIE的诊断和预后判断上与实际差距较大，需动态观察。一般临床上具有明显HIE表现者均予预防治疗，不须待CT诊断。早产儿(尤其<35周)由于脑内含水量高，脑髓质化不完全，髓鞘 缺少造成脑白质低密度，是一个正常发育过程而非脑水肿脑损害的表现。此时诊断早产儿HIE要慎重。早产儿要等到纠正年龄40周时CT扫描才能评估脑白质低密度是否存在。生后3～12天头颅CT不宜评估HIE的预后，除非是广泛弥漫性低密度改变、基底节损害及严重颅内出血。根据HIE病理演变特点用CT来评估预后其扫描时间应在生后4周，需结合临床症状分度、NBNA评分及CT三方面综合评定。
, 百拇医药
4.4 HIE临床分度的分析 可分为轻、中、重三度。本组248例临床分度为轻、中、重度HIE患儿分别为116、80、52例，其中轻度治愈、好转98例，占总例数的39.52%，中度治愈、好转57例，占总例数的22.98%，重度治愈、好转20例，占总例数的8.06%。这些资料表明临床诊断的严重程度与预后呈正相关，即轻度HIE患儿预后较好，重度预后较差。因此，对HIE患儿进行早期干预是改善预后、降低伤残及减少后遗症的有效手段。新生儿期可进行视、听、抬头和四肢活动训练，婴儿期进行感知、视听、语言、记忆和动作训练，必要时配合针灸、按摩、药物及功能训练等中西传统疗法，以有效地促进其智力发育。
参考文献
1 黄惠清.新生儿缺氧缺血性脑病临床研究进展.中国优生与遗传杂志，1999，7(6):110-112.
2 邝贺龄.内科疾病鉴别诊断学，第4版.北京:人民卫生出版社，2001，1053-1057.
作者单位:528000广东省佛山市第一人民医院儿科
(编辑子 萱), 百拇医药
关键词 HIE 分析 预后
【文献标识码】 A 【文章编号】 1609-6614(2003)24-2252-03
Clinical analysis of248cases with neonatal hypoxic ischemic encephalopathy
, 百拇医药
Huang Huiqing
Department of Pediatrics，The First People’s Hospital of Foshan，Guangdong528000.
【Abstract】 Objective To explore the cases and the prognosis of neonate with hypoxic ischemic encephalopaˉthy(HIE).Methods We analyzed248inpatients inpaediatric from1999.1to2002.12with their pregnancy，enzyme enamination of partsof theirs，CT examination and HIE clinical graduation.Results The enzyme of HIEinpatients rises remarkable.The prognosis of abnormal pregnancy or HIE clinicalgraduation showing seriousness is worse.Conˉclusion Abnormal pregnancy is a major factor resulting in HIE.We can judge the prognosis of HIE inpatients by abˉnormal pregnancy and HIE elineal graguation.CT examination can’t be a method tojudge the prognosis.
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Key words HIE analysis progsisno
新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)是指在围产期窒息而导致脑组织缺氧、缺血损害，临床上出现一系列脑病的表现，是围产期损伤最常见的疾病，本文对我院近4年来248例儿科住院HIE患儿的娩出史、部分病例的酶学检查、CT检查及其临床分度等临床资料进行研究，现分析如下。
1 研究对象
抽取1999年1月～2002年12月我院住院临床及辅助检查较为完整的248例新生儿为对象，其中男177例，女71例;年龄:～1天138例，～3天65例，～7天21例，～14天7例，>14天17例。住院天数:～3天58例，～5天49例，～7天47例，～10天64例，>10天30例。出生体重:<2kg25例，～2.5kg30例，～3kg47例，～3.5kg95例，～4kg36例，～5kg13例，>5kg2例。
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2 研究方法
2.1 酶学分析 部分病例血液标本采用酶学动力学方法 测血β-羟丁酸(HBDH)、乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、谷草转氨酶(AST)，并对其中部分经治疗好转的病例复查上述项目，选用仪器为西门子OLPMPUS AU5400及其配套试剂。
2.2 CT检查 所有病例均进行头颅CT检查，对哭吵不合作的新生儿用鲁米那钠3～5mg/kg肌注或静注镇静。
2.3 HIE的临床分度 采取1989年全国新生儿专题讨论会制定的HIE临床分度标准 [1] 。
3 研究结果
3.1 异常分娩与预后 248例HIE患儿中有异常娩出史的150例，占总例数的60.48%，其中死亡26例，占总死亡数的81.25%，占总例数的10.48%，26例中早产儿10例，占总死亡数的31.25%，占总例数的4.03%;未愈34例，占总未愈例数的82.93%，占总例数的13.71%，详见表1。
, http://www.100md.com
表1 顺产、异常分娩与预后的关系
3.2 酶学改变与预后 对248例中的161例HIE患儿进行血HBDH、LDH、CK、CK-MB及AST检测，取其平均值，结果较正常值明显升高。经治疗后临床表现明显好转的94例 复查HBDH、LDH、CK、CK-MB及AST，结果为明显下降。相对于轻症患儿，重症患儿检查结果偏高。详见表2、表3。
表2 161例HIE患儿酶学改变
注:n为正常值
表3 94例HIE患儿治疗好转后复查酶学结果
3.3 CT检查与预后 (1)影像学无明显病变:死亡17例，占总死亡数的53.13%，占总例数的6.85%;未愈病例25例，占总未愈数的60.98%，占总例数的10.08%。(2)有HIE影像学改变:死亡14例，占总死亡数的43.75%，占总 例数的5.65%;未愈病例11例，占总未愈数的26.83%，占总例数的4.44%。两组死亡率对比U=0.09<1.96，P>0.05，差异无显著性。详见表4。
, 百拇医药
表4 CT改变程度与预后关系临床转归
注: ˇSAH为蛛网膜下腔出血
3.4 HIE临床分度与预后 轻度HIE治愈、好转98例，占总例数的39.52%，死亡5例，占总死亡数的15.63%，占总例数的2.02%;中度HIE治愈、好转57例，占总例数的22.98%，死亡8例，占总死亡数的25%，占总例数的3.23%;重度HIE治愈、好转20例，占总例数的8.06%，死亡19例，占总死亡数的59.38%，占总例数的7.66%。余详见表5。
表5 HIE临床分度与临床转归关系临床转归
4 讨论
4.1 分娩史分析 新生儿HIE与异常娩出史有正相关。如上述的胎吸助娩、足月难产、早产、剖宫产、产钳助娩、臀位助娩均有可能导致新生儿窒息、HIE的发生，特别是早产儿，由于脑及身体其他脏器尚未发育完全，窒息导致的病变更为严重，其死亡率及未愈率较其他组明显偏高。本文资料中有异常分娩史患儿150例，占总例数的60.48%，其中早产儿死亡10例，占总死亡数的31.25%，未愈12例，占总未愈例数的29.27%。因此，降低HIE的发病率必须从产科抓起，重视产前教育，加强围产期的保健，慎重选择分娩方式，产、儿科医生提高新生儿复苏技术。
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4.2 酶学分析 LDH、HBDH广泛存在于人体组织中，LDH以肾、心肌、骨骼肌含量最多，其次是胰、脾、肝和红细胞。CK以骨骼肌含量最为丰富，其次是心肌和脑细胞，血清CK增高表示产生CK的组织细胞崩解。CK-MB主要存在于心肌，CK-MB增高提示心肌受累坏死 [2] 。AST存在于细胞浆和线粒体中，此酶在细胞破坏和细胞膜通透性增高时释放入血，其分布大致依次为心、肝、肌肉、肾 [2] 。HIE患儿脑缺氧、缺血，由于机体代偿机制的存在，体内出现器官间血液重新分布，以保证脑组织的血供。持续缺氧、缺血导致脑及全身其他脏器的相应损伤，其病理表现为组织细胞的破坏，存在于这些脏器细胞内的酶释放入血，缺氧、缺血时间越长越重，脏器衰竭出现的机率越高。本组资料中，相对于轻症患儿，重症患儿的酶学检查结果偏高。因此，监测酶学改变对早期诊断，掌握病情的发展，判断病情的预后有一定的参考价值，可作为HIE常规检查的项目，必要时可做酶学同工酶的检查。
4.3 CT结果分析 CT影像学未发现病变组的死亡率及未愈率均高于CT确诊为HIE的组，但经统计学处理，U<1.96，P>0.05，差异无显著性。其原因可能:(1)CT未发现明显病变的患儿多为起病较急，病情较重，医生为迅速做出诊断，出生时即行急诊CT检查，此时患儿病灶影像学可能尚未发现异常，这部分病人又因经济原因未行CT复查。(2)由于该组中早产儿较多，早产儿大脑组织发育尚未完善，类似脑水肿，密度较低，早期病变在CT检查中分辨率也低，CT室医生在患儿合并HIE时往往认为系早产儿脑发育未成熟，以致漏报。从临床实践发现生后3～12天进行CT扫描很难确定HIE的病变和预后，此时CT在HIE的诊断和预后判断上与实际差距较大，需动态观察。一般临床上具有明显HIE表现者均予预防治疗，不须待CT诊断。早产儿(尤其<35周)由于脑内含水量高，脑髓质化不完全，髓鞘 缺少造成脑白质低密度，是一个正常发育过程而非脑水肿脑损害的表现。此时诊断早产儿HIE要慎重。早产儿要等到纠正年龄40周时CT扫描才能评估脑白质低密度是否存在。生后3～12天头颅CT不宜评估HIE的预后，除非是广泛弥漫性低密度改变、基底节损害及严重颅内出血。根据HIE病理演变特点用CT来评估预后其扫描时间应在生后4周，需结合临床症状分度、NBNA评分及CT三方面综合评定。
, 百拇医药
4.4 HIE临床分度的分析 可分为轻、中、重三度。本组248例临床分度为轻、中、重度HIE患儿分别为116、80、52例，其中轻度治愈、好转98例，占总例数的39.52%，中度治愈、好转57例，占总例数的22.98%，重度治愈、好转20例，占总例数的8.06%。这些资料表明临床诊断的严重程度与预后呈正相关，即轻度HIE患儿预后较好，重度预后较差。因此，对HIE患儿进行早期干预是改善预后、降低伤残及减少后遗症的有效手段。新生儿期可进行视、听、抬头和四肢活动训练，婴儿期进行感知、视听、语言、记忆和动作训练，必要时配合针灸、按摩、药物及功能训练等中西传统疗法，以有效地促进其智力发育。
参考文献
1 黄惠清.新生儿缺氧缺血性脑病临床研究进展.中国优生与遗传杂志，1999，7(6):110-112.
2 邝贺龄.内科疾病鉴别诊断学，第4版.北京:人民卫生出版社，2001，1053-1057.
作者单位:528000广东省佛山市第一人民医院儿科
(编辑子 萱), 百拇医药