氟康唑的药理作用及临床应用
【文献标识码】 B 【文章编号】 1606-8106(2003)24-3302-02
氟康唑(C 13 H 12 F 2 N 6 O，Fluconazole)化学名称:α-(2，4-二氟苯基)-α-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)-1H-1，2，4-三唑-1-基乙醇，为新一代的三唑类抗真菌药，白色或类白色结晶或结晶性粉末，无臭或略带异臭，味苦;在乙醇中溶解，在水中微溶。氟康唑是新近推出的一种广谱全身局部均可应用的三唑类抗真菌药，具有高效、低毒、性质稳定、与血浆蛋白结合率低、半衰期长等特点。近年来，由于真菌感染日趋增加，氟康唑以其抗菌谱广、疗效高、耐受性好倍受青睐。本文就其临床应用及现阶段制剂开发进展作一综述。
1 药理作用
1.1 作用机制及抗菌谱 本品药理机制为高度特异性地作用于真菌细胞色素P-450，抑制真菌细胞膜麦角甾醇的生物合成，影响细胞膜的通透性，引起真菌细胞内容物(氨基酸、核甘酸、电解质等)外渗，导致真菌生长停止从而抑制真菌的感染 [1] 。因此对新型隐球菌、白色念珠菌及其它念珠菌、黄曲菌、烟曲菌、皮炎芽生菌、粗孢子菌、荚膜组织胞浆菌等有抗菌作用。
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1.2 药代动力学特性 本品口服吸收90%，空腹服药1～2h血药浓度达峰、半衰期较长约为30h。志愿者空腹口服400mg，平均峰浓度为6.72μg/ml。每日口服本品1次，5～10日血药浓度达稳态。血浆蛋白结合率低(11%～12%)，药物进入体内后广泛分布于体液、组织中，指甲中浓度与血浆中浓度接近，80%药物以原形自尿排泄，11%以代谢物出现于尿中，肾功能不足者药物清除率明显降低 [2] 。
2 临床应用
2.1 治疗深部真菌感染 近年来，由于抗菌药物的不合理应用、抗肿瘤免疫抑制剂、皮质类固醇等药物的长期大剂量应用，使深部真菌感染日趋明显，氟康唑在治疗深部真菌感染上取得了良好的效果。梁德荣等报道 [3] ，用氟康唑治疗深部真菌感染913例，痊愈率为69.26%，有效率为94.29%。治疗阴道真菌病564例，痊愈率为66.10%，有效率为88.30%。
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2.2 脑膜炎 常用于隐球菌性脑膜炎，剂量为第1天400mg，以后每日200～400mg，疗程视服药后临床症状改善及脑脊液常规化及真菌检查而定，在真菌培养阴转后仍应积极治疗8～10周。Tucker [4] 曾报道，用氟康唑治疗18例球孢子性脑膜炎患者，口服氟康唑400mg，有效率为67%，疗程平均为9.8个月。
2.3 治疗真菌性角膜溃疡 韩晓丽等用0.2%氟康唑滴眼治疗7例真菌性角膜溃疡，每小时点1次，并用氟康唑0.3ml隔日结膜注射1次;对照组7例用0.2%两性霉素B滴眼并口服酮康唑，结果:治疗组治愈率100%，对照组治愈率为71.4%，P<0.05 [5] 。
2.4 中性粒细胞减少和HIV患者中粘膜念珠菌感染 氟康唑可作为首选药 [6] 。因氟康唑在体液中具有很好的渗透性，不易产生耐药性，并可局部应用作为初期治疗。对于食道感染念珠菌的HIV阳性患者，氟康唑疗效优于酮康唑。
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2.5 治疗阴道真菌性感染 曾凡荣等用氟康唑治疗老年性阴道念珠菌感染46例，方法为氟康唑d1400mg口服，d2天改为200mg口服，另一组病例则d1氟康唑400mg静滴，d2改为200mg，7～14d后改为200mg，隔天1次静滴，结果总治愈率93% [7] 。
2.6 不良反应 氟康唑临床应用中的不良反应包括:一过性胃肠道反应、药物性皮疹、肝功能异常等，多较轻微，停药后即可消失。罕见不良反应有赵玉生等报道氟康唑致频发室性早搏1例 [8] 。
3 制剂研究进展
氟康唑最早上市的剂型有片剂、胶囊剂和注射剂，近年来，随着研究的不断深入，开发了一系列的新剂型。
3.1 氟康唑眼药膜 宋沧桑等用PVA为基质制备了氟康唑眼药膜，并做了膜的体外释放特性研究，表明药膜的释放符合一级释放。眼药膜在应用中具有比眼药水更优越的特性，如给药次数减少、药物不易流失等 [9] 。
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3.2 氟康唑栓剂 有学者研制了复方氟康唑泡腾栓，处方由氟康唑、氧氟沙星、甲硝唑、碳酸氢钠、柠檬酸和聚氧乙烯硬脂酸酯组成，为乳白色鸭嘴形栓。并进行了栓剂的临床应用观察，治疗阴道炎的疗效明显优于双唑泰栓对照组 [10] 。
3.3 凝胶剂和搽剂 宋沧桑等分别研制了氟康唑缓释凝胶和氟康唑搽剂，用于治疗皮肤真菌感染，取得了较好的临床效果 [11，12] 。
3.4 滴耳液 由于近年来耳部真菌感染的发病率增多，有学者为满足临床需要，制备了氟康唑滴耳液，外用治疗耳部真菌感染。
3.5 其他剂型 另外，文献还报道有氟康唑眼膏、氟康唑栓、氟康唑滴眼液等，随着氟康唑制剂研究越深入，将会有更多的新制剂开发出来，满足临床的需要。
参考文献
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1 刘真.氟康唑的临床应用.首都医药，1998，5(7):20-21.
2 陈新谦.新编药物学.第14版.北京:人民卫生出版社，2002，109-110.
3 梁德荣，李莪，吴绍熙，等.国产氟康唑胶囊Ⅲ期临床试验总结.中国药房，1997，8(1):32.
4 Tucker RM，Calgoni JW，Denning DW，et al.Study on fluconazole treatˉing deep fungous disease.Rev infects Dis，1990，12(suppl):380.
5 韩晓丽，郑卫东，左元新.氟康唑治疗真菌性角膜溃疡的体会.中国实用眼科杂志，1995，13(10):629-630.
6 李元敏.90年代的抗真菌药———目前状况与今后的发展.国外医药药学分册，198，25(1):29.
, 百拇医药
7 曾凡荣，吴平，马厚勋，等.氟康唑治疗老年念珠菌病.新药与临床，1995，14(5):317-318.
8 赵玉生，谢晓华，王士雯.氟康唑致频发室性早搏1例.中华老年医学杂志，1996，15(5):316.
9 宋沧桑，刘小丰，任晓明，等.氟康唑眼药膜的研制及体外释放特性.中国新药杂志，2003，12(1):42.
10 肖丽明，钟梅.复方氟康唑泡腾栓的制备与临床应用.中国医院药学杂志，1997，17(11):522-523.
11 宋沧桑，付香莲，王培玉，等.氟康唑缓释凝胶的研制及临床应用.中国药师，2001，4(3):173-175.
12 宋沧桑，刘小丰.氟康唑搽剂的制备及临床应用.中国新药杂志，2001，10(7):519-520.
作者单位:650051云南省昆明市延安医院药剂科
(编辑曲 全), 百拇医药
氟康唑(C 13 H 12 F 2 N 6 O，Fluconazole)化学名称:α-(2，4-二氟苯基)-α-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)-1H-1，2，4-三唑-1-基乙醇，为新一代的三唑类抗真菌药，白色或类白色结晶或结晶性粉末，无臭或略带异臭，味苦;在乙醇中溶解，在水中微溶。氟康唑是新近推出的一种广谱全身局部均可应用的三唑类抗真菌药，具有高效、低毒、性质稳定、与血浆蛋白结合率低、半衰期长等特点。近年来，由于真菌感染日趋增加，氟康唑以其抗菌谱广、疗效高、耐受性好倍受青睐。本文就其临床应用及现阶段制剂开发进展作一综述。
1 药理作用
1.1 作用机制及抗菌谱 本品药理机制为高度特异性地作用于真菌细胞色素P-450，抑制真菌细胞膜麦角甾醇的生物合成，影响细胞膜的通透性，引起真菌细胞内容物(氨基酸、核甘酸、电解质等)外渗，导致真菌生长停止从而抑制真菌的感染 [1] 。因此对新型隐球菌、白色念珠菌及其它念珠菌、黄曲菌、烟曲菌、皮炎芽生菌、粗孢子菌、荚膜组织胞浆菌等有抗菌作用。
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1.2 药代动力学特性 本品口服吸收90%，空腹服药1～2h血药浓度达峰、半衰期较长约为30h。志愿者空腹口服400mg，平均峰浓度为6.72μg/ml。每日口服本品1次，5～10日血药浓度达稳态。血浆蛋白结合率低(11%～12%)，药物进入体内后广泛分布于体液、组织中，指甲中浓度与血浆中浓度接近，80%药物以原形自尿排泄，11%以代谢物出现于尿中，肾功能不足者药物清除率明显降低 [2] 。
2 临床应用
2.1 治疗深部真菌感染 近年来，由于抗菌药物的不合理应用、抗肿瘤免疫抑制剂、皮质类固醇等药物的长期大剂量应用，使深部真菌感染日趋明显，氟康唑在治疗深部真菌感染上取得了良好的效果。梁德荣等报道 [3] ，用氟康唑治疗深部真菌感染913例，痊愈率为69.26%，有效率为94.29%。治疗阴道真菌病564例，痊愈率为66.10%，有效率为88.30%。
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2.2 脑膜炎 常用于隐球菌性脑膜炎，剂量为第1天400mg，以后每日200～400mg，疗程视服药后临床症状改善及脑脊液常规化及真菌检查而定，在真菌培养阴转后仍应积极治疗8～10周。Tucker [4] 曾报道，用氟康唑治疗18例球孢子性脑膜炎患者，口服氟康唑400mg，有效率为67%，疗程平均为9.8个月。
2.3 治疗真菌性角膜溃疡 韩晓丽等用0.2%氟康唑滴眼治疗7例真菌性角膜溃疡，每小时点1次，并用氟康唑0.3ml隔日结膜注射1次;对照组7例用0.2%两性霉素B滴眼并口服酮康唑，结果:治疗组治愈率100%，对照组治愈率为71.4%，P<0.05 [5] 。
2.4 中性粒细胞减少和HIV患者中粘膜念珠菌感染 氟康唑可作为首选药 [6] 。因氟康唑在体液中具有很好的渗透性，不易产生耐药性，并可局部应用作为初期治疗。对于食道感染念珠菌的HIV阳性患者，氟康唑疗效优于酮康唑。
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2.5 治疗阴道真菌性感染 曾凡荣等用氟康唑治疗老年性阴道念珠菌感染46例，方法为氟康唑d1400mg口服，d2天改为200mg口服，另一组病例则d1氟康唑400mg静滴，d2改为200mg，7～14d后改为200mg，隔天1次静滴，结果总治愈率93% [7] 。
2.6 不良反应 氟康唑临床应用中的不良反应包括:一过性胃肠道反应、药物性皮疹、肝功能异常等，多较轻微，停药后即可消失。罕见不良反应有赵玉生等报道氟康唑致频发室性早搏1例 [8] 。
3 制剂研究进展
氟康唑最早上市的剂型有片剂、胶囊剂和注射剂，近年来，随着研究的不断深入，开发了一系列的新剂型。
3.1 氟康唑眼药膜 宋沧桑等用PVA为基质制备了氟康唑眼药膜，并做了膜的体外释放特性研究，表明药膜的释放符合一级释放。眼药膜在应用中具有比眼药水更优越的特性，如给药次数减少、药物不易流失等 [9] 。
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3.2 氟康唑栓剂 有学者研制了复方氟康唑泡腾栓，处方由氟康唑、氧氟沙星、甲硝唑、碳酸氢钠、柠檬酸和聚氧乙烯硬脂酸酯组成，为乳白色鸭嘴形栓。并进行了栓剂的临床应用观察，治疗阴道炎的疗效明显优于双唑泰栓对照组 [10] 。
3.3 凝胶剂和搽剂 宋沧桑等分别研制了氟康唑缓释凝胶和氟康唑搽剂，用于治疗皮肤真菌感染，取得了较好的临床效果 [11，12] 。
3.4 滴耳液 由于近年来耳部真菌感染的发病率增多，有学者为满足临床需要，制备了氟康唑滴耳液，外用治疗耳部真菌感染。
3.5 其他剂型 另外，文献还报道有氟康唑眼膏、氟康唑栓、氟康唑滴眼液等，随着氟康唑制剂研究越深入，将会有更多的新制剂开发出来，满足临床的需要。
参考文献
, 百拇医药
1 刘真.氟康唑的临床应用.首都医药，1998，5(7):20-21.
2 陈新谦.新编药物学.第14版.北京:人民卫生出版社，2002，109-110.
3 梁德荣，李莪，吴绍熙，等.国产氟康唑胶囊Ⅲ期临床试验总结.中国药房，1997，8(1):32.
4 Tucker RM，Calgoni JW，Denning DW，et al.Study on fluconazole treatˉing deep fungous disease.Rev infects Dis，1990，12(suppl):380.
5 韩晓丽，郑卫东，左元新.氟康唑治疗真菌性角膜溃疡的体会.中国实用眼科杂志，1995，13(10):629-630.
6 李元敏.90年代的抗真菌药———目前状况与今后的发展.国外医药药学分册，198，25(1):29.
, 百拇医药
7 曾凡荣，吴平，马厚勋，等.氟康唑治疗老年念珠菌病.新药与临床，1995，14(5):317-318.
8 赵玉生，谢晓华，王士雯.氟康唑致频发室性早搏1例.中华老年医学杂志，1996，15(5):316.
9 宋沧桑，刘小丰，任晓明，等.氟康唑眼药膜的研制及体外释放特性.中国新药杂志，2003，12(1):42.
10 肖丽明，钟梅.复方氟康唑泡腾栓的制备与临床应用.中国医院药学杂志，1997，17(11):522-523.
11 宋沧桑，付香莲，王培玉，等.氟康唑缓释凝胶的研制及临床应用.中国药师，2001，4(3):173-175.
12 宋沧桑，刘小丰.氟康唑搽剂的制备及临床应用.中国新药杂志，2001，10(7):519-520.
作者单位:650051云南省昆明市延安医院药剂科
(编辑曲 全), 百拇医药