宫颈癌放疗患者SCC-Ag临床评价及多因素分析
【摘要】 目的 监测宫颈癌放疗患者血清SCC-Ag(鳞状细胞癌相关抗原squamous cell carcinoma antigen SCC-Ag)值的变化，探讨其在临床治疗中对疗效及预后作用，并进行影响SCC-Ag值的多因素分析。方法 对45例有治疗前后血清SCC-Ag值等完整资料的宫颈癌放疗患者采用SPSS10.0统计软件包进行统计分析。结果 放疗前SCC-Ag阳性率为71.11%，放疗后阳性率为37.78%。放疗前后SCC-Ag数值均为非正态分布，Wilcoxon符号等级检验发现放疗后SCC-Ag值差异有显著性(P<0.05)。Step-Wise Regression分析表明癌症分期是影响宫颈癌患者SCC-Ag值的最重要因素。结论 监测宫颈鳞癌放疗患者的血清SGG-Ag水平具有一定的证实疗效和推测预后的作用，并进一步证实了临床上有效治疗的重要性。
关键词 SCC-Ag 宫颈癌 放疗
【文献标识码】 A 【文章编号】 1606-8106(2003)20-2853-02
, http://www.100md.com
Clinical evaluation and multiple factors analysis
of SCC-Agin the patients with cervical cancer during radiotherapy procedure
Zhang Ruimei，Zhou Fuling，Li Mingzhong
Department of Radical Oncology，the First Hospital，Xi’an jiaotong University，Xi’an710061.
【Abstract】 Objective Monitoring blood serum(CC)during radiotherapy procedure，and to analyze relative factors which influence SCC-Ag changes.Methods 45cases were reviewed，statistical analysis is completed with SPSS10.0.Results SCC-Ag is different during the whole radiotherapy procedure，accounting for71.11%before radiotherapy，37.78%in anaphase.SCC-Ag is not normal distribution by Explore.Wilcoxon produce SCC-Ag has significant difference between prophase and metaphase(P<0.05).Step-wise regression showed that cancer staging is the most important factor influencing SCC-Ag.Conclusion It maybe provide us with verifying therapeutic effect and foreseeing prognosis and emphasizing importance of effectivetherapy by monitoring serum SCC-Ag level in the patients with CC during radiotherapy procedure.
, 百拇医药
Key words SCC-Ag cervical cancer radiotherapy
肿瘤标志物在肿瘤筛选、早期诊断、疗效评价、治疗后随访和复发检出方面起重要作用，目前已成为现代肿瘤学研究的重要课题。宫颈癌是常见妇科肿瘤，本文通过监测宫颈癌放疗患者血清SCC-Ag值的变化来探讨其在临床治疗中对疗效的监测作用，并进行影响SCC-Ag值的相关因素分析。
1 对象与方法
1.1 研究对象 2001年10月～2002年7月西安交通大学第一医院肿瘤放疗科检测170例宫颈癌放疗患者的血清SCC-Ag值，其中45例有治疗前后监测的完整资料。所有患者均根据临床症状、体征及组织病理检查确诊。
1.2 检测方法 应用美国雅培公司IMX酶免疫分析仪和美国雅培诊断试剂盒，采用微粒子酶免疫测定(MEIA)法对血清SCC-Ag数值大于1.5ng/ml为阳性。
, 百拇医药
1.3 统计学处理 原始数据采用SPSS10.0统计软件包进行频数统计(frequencies)、探索分析(Explore)、配对样本t检验、四格表确切概率法和线性回归分析(Linear Regression)。
2 结果
2.1 一般资料 45例患者年龄27～76岁，平均年龄(48± 11)岁。临床分期按FIGO标准:I B期2例，Ⅱ期18例，Ⅲ期24例，Ⅳ期1例。病理分级:Ⅰ级2例，Ⅱ级18例，Ⅲ级25例。病理类型:鳞癌40例，腺癌4例，腺鳞癌1例。放疗前疼痛强度(Pain intensity PI)均值为(3.78±3.14)，放疗后PI均值为(1.88±1.75)。本组Ⅰ B 期行手术治疗的2例患者中有淋巴结转移者1例。
2.2 放疗前后SCC-Ag的变化 放疗前SCC-Ag(8.79±12.78)ng/ml，范围0.1～50.90ng/ml，其SCC-Ag阳性率>71.11%，假阴性率>28.89%;放疗后SCC-Ag(2.09±3.88)ng/ml，范围0.3～26.80ng/ml，其SCC-Ag阳性率>37.78%。放疗前临床分期为Ⅲ、Ⅳ期的患者，其SCC-Ag阳性率均>80%，临床分期为Ⅰ期、Ⅱ期的患者，其SCC-Ag阳性率均<60%。Explore提示:放疗前与放疗后SCC-Ag数值均为非正态分布(P=0.01)，见图1和图2。宫颈癌患者放疗前后SCC-Ag值的差异性比较用Wilcoxon符号等级检验(z=-2.683，P=0.007)，即放疗前与放疗后SCC-Ag值差异有显著性(P<0.05)。
, 百拇医药
2.3 影响SCC-Ag值的因素 以放疗前年龄、阴道出血量、癌症疼痛数字分级、病理类型、病理分级和癌症分期分别为自变量，SCC-Ag值作因变量，进行多元逐步回归分析(Step-Wise Regression)，结果表明癌症分期是影响宫颈癌患者SCC-Ag值的最重要因素，见表1。多元逐步回归分析数据方差的值回归图，图3和图4。放疗后作同样因素多元逐步回归分析示年龄、阴道出血量、癌症疼痛数字分级、病理类型、病理分级和癌症分期均非影响SCC-Ag值的相关因素，见表2。
2.4 随访 放疗后SCC升高患者6例，其中Ⅲ期5例，Ⅳ期1例，观察5个月很快复发3例。随访放疗后SCC降低至正常者10例，ⅠB 期1例，Ⅱ期2例，Ⅲ期6例，Ⅳ期1例，观察5个月后复发1例。应用四格表确切概率法结果:放疗后SCC升高患者复发率显著高于放疗后SCC降低至正常者。
图1 放疗前SCC-Ag值的正态概率
图2 放疗后SCC-Ag值的正态概率
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图3 图4
表1 放疗前SCC-Ag值的多元逐步回归分析结果
注: ˇ 表示P<0.05
表2 放疗后SCC-Ag值的全回归分析结果
注: ˇ 表示P<0.05
3 讨论
SCC-Ag为组织抗原，属鳞状上皮细胞癌相关抗原TA-4的亚单位，是一种分子量为48000的糖蛋白。1977年由Kato等从宫颈的鳞状上皮细胞中分离出来 [1] 。SCC-Ag主要存在于宫体、宫颈、头颈等鳞状上皮细胞的胞浆中，特别是高分化型大细胞中含量丰富，敏感性强。可以作为鳞状上皮癌的肿瘤标志物，该标志物具有较高的特异性，能比较明显地区别正常人群和良性肿瘤 [2] 。由妇女生殖道上皮以及不同器官的磷状上皮癌分泌，随着鳞状上皮细胞的增殖(恶性)而释放入血，异常升高亦可见于宫颈腺癌。
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宫颈癌是严重威胁妇女健康的恶性肿瘤，放射治疗是宫颈癌的主要治疗手段之一，通过放射线可抑制宫颈癌细胞的增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen PCNA)表达并诱导间质细胞的PCNA表达，从而抑制癌细胞的增殖 [3] 。本组资料表明放疗前SCC-Ag(8.79±12.78)ng/ml，范围0.1～50.90ng/ml，其SCC-Ag阳性率>71.11%;放疗后SCC-Ag(2.09±3.88)ng/ml，范围0.3～26.80ng/ml，其SCC-Ag阳性率>37.78%。本组资料SCC-Ag阳性率变化明显，Explore提示放疗前与放疗后SCC-Ag数值均为非正态分布(P=0.01)，Wilcoxon符号等级检验发现放疗前与放疗后SCC-Ag值差异具有显著性。随访结果放疗后SCC-Ag升高患者复发率显著高于放疗后SCC-Ag降低至正常者，上述结果进一步显示SCC-Ag水平随宫颈肿瘤对治疗的反应及病情的变化而改变。治疗前高浓度SCC-Ag常于治疗后显著下降，如果持续较高或下降后很快升高则提示临床治疗无效。Pras E等 [4] 研究认为放疗后SCC-Ag升高患者92%存在残留癌;通过测定SCC-Ag来判断宫颈癌的治疗效果和判断复发的可能性，可为接受再治疗提供较有力依据;国外Esajas MD等 [5] 报道，对少数宫颈癌复发患者进行SCC-Ag检测，预测准确，但对生存率的影响意义不大，如果不能提高治疗水平，则血清SCC-Ag检测就不应作为常规检查;Chan YM [6] 等报道，在缺乏有效治疗宫颈癌远处转移可能的条件下，进行SCC-Ag检测的成本-效益比不佳。上述报道尽管认为监测SCC-Ag对治疗的意义不大，却一致认为对预后判断有一定的作用。
, 百拇医药
宫颈癌癌症分期越高，病情越重。本研究显示SCC-Ag量有随癌症分期增高而增加的趋势。临床分期为Ⅲ、Ⅳ期的患者，其SCC-Ag阳性率均>80%，临床分期为Ⅰ B 期、Ⅱ期的患者，其SCC-Ag阳性率均<60%，与张玉珍的研究结果相似 [2] 。本资料Step-Wise Regression结果也表明只有癌症分期是影响宫颈癌患者SCC-Ag值的最重要因素，与Pras E的研究结果相符 [4] ，而年龄、病理类型、病理 分级等的影响作用不大。
总之，SCC-Ag是鳞状细胞癌的重要标志物，临床已显示出较大的实用价值。检测SCC-Ag对宫颈鳞癌放疗患者来说具有双重意义，既能通过对其血清水平的检测来证实疗效，又能获得对具体病人的预后判断指标。癌症分期是影响宫颈癌患者SCC-Ag值的最重要因素，因此，在肿瘤的研究和临床实践中，对癌症分期高的患者更应该强调有效治疗，加强监测工作，以便有效地控制病情进展，降低恶性肿瘤死亡率，提高癌症患者生存质量。
, 百拇医药
参考文献
1 Kato H，Torigoe T.Radioimmunoassay for tumor antigen of human cerviˉcal squamous cell cacinoma.Cancer，1977，40(4):1621.
2 张玉珍，来利安.SCC在宫颈鳞癌患者血清中的表达及临床意义.中国全科医学，2002，5(5):364-365.
3 魏丽春，石梅，郭燕，等.放射治疗对人宫颈癌组织的增殖细胞核抗原表达的影响.第四军医大学学报，2001，22(4):337-339.
4 Pras E，Willemse PH，Canrinus AA，et al.Serum squarous cell carainoˉma antigen and CYFRA21-1in cervical cancer treatment.Int J Radiat Oncol Biol Phys，2002，52(1):23-32.
, 百拇医药
5 Esajas MD，Duk JM，de Bruijn HW，et al.Clinical value of routine serum squamous cell carcinoma antigen in follow-up of patients with early-stage cervical cancer.J Clin Oncol，2001，19(19):3960-3966.
6 Chan YM，Ng TY，Ngan HY，et al.Monitoring of serum squamous cell carcinoma antigen levels in invasive cervical cancer:is it cost-effecˉtive?Gynecol Oncol，2002，84(1):7-11.
作者单位:518101广东省深圳市宝安人民医院肿瘤放疗科
710061陕西西安西安交通大学第一医院肿瘤放疗科
(编辑曲 全), 百拇医药(张锐梅 周芙玲 李明众)
关键词 SCC-Ag 宫颈癌 放疗
【文献标识码】 A 【文章编号】 1606-8106(2003)20-2853-02
, http://www.100md.com
Clinical evaluation and multiple factors analysis
of SCC-Agin the patients with cervical cancer during radiotherapy procedure
Zhang Ruimei，Zhou Fuling，Li Mingzhong
Department of Radical Oncology，the First Hospital，Xi’an jiaotong University，Xi’an710061.
【Abstract】 Objective Monitoring blood serum(CC)during radiotherapy procedure，and to analyze relative factors which influence SCC-Ag changes.Methods 45cases were reviewed，statistical analysis is completed with SPSS10.0.Results SCC-Ag is different during the whole radiotherapy procedure，accounting for71.11%before radiotherapy，37.78%in anaphase.SCC-Ag is not normal distribution by Explore.Wilcoxon produce SCC-Ag has significant difference between prophase and metaphase(P<0.05).Step-wise regression showed that cancer staging is the most important factor influencing SCC-Ag.Conclusion It maybe provide us with verifying therapeutic effect and foreseeing prognosis and emphasizing importance of effectivetherapy by monitoring serum SCC-Ag level in the patients with CC during radiotherapy procedure.
, 百拇医药
Key words SCC-Ag cervical cancer radiotherapy
肿瘤标志物在肿瘤筛选、早期诊断、疗效评价、治疗后随访和复发检出方面起重要作用，目前已成为现代肿瘤学研究的重要课题。宫颈癌是常见妇科肿瘤，本文通过监测宫颈癌放疗患者血清SCC-Ag值的变化来探讨其在临床治疗中对疗效的监测作用，并进行影响SCC-Ag值的相关因素分析。
1 对象与方法
1.1 研究对象 2001年10月～2002年7月西安交通大学第一医院肿瘤放疗科检测170例宫颈癌放疗患者的血清SCC-Ag值，其中45例有治疗前后监测的完整资料。所有患者均根据临床症状、体征及组织病理检查确诊。
1.2 检测方法 应用美国雅培公司IMX酶免疫分析仪和美国雅培诊断试剂盒，采用微粒子酶免疫测定(MEIA)法对血清SCC-Ag数值大于1.5ng/ml为阳性。
, 百拇医药
1.3 统计学处理 原始数据采用SPSS10.0统计软件包进行频数统计(frequencies)、探索分析(Explore)、配对样本t检验、四格表确切概率法和线性回归分析(Linear Regression)。
2 结果
2.1 一般资料 45例患者年龄27～76岁，平均年龄(48± 11)岁。临床分期按FIGO标准:I B期2例，Ⅱ期18例，Ⅲ期24例，Ⅳ期1例。病理分级:Ⅰ级2例，Ⅱ级18例，Ⅲ级25例。病理类型:鳞癌40例，腺癌4例，腺鳞癌1例。放疗前疼痛强度(Pain intensity PI)均值为(3.78±3.14)，放疗后PI均值为(1.88±1.75)。本组Ⅰ B 期行手术治疗的2例患者中有淋巴结转移者1例。
2.2 放疗前后SCC-Ag的变化 放疗前SCC-Ag(8.79±12.78)ng/ml，范围0.1～50.90ng/ml，其SCC-Ag阳性率>71.11%，假阴性率>28.89%;放疗后SCC-Ag(2.09±3.88)ng/ml，范围0.3～26.80ng/ml，其SCC-Ag阳性率>37.78%。放疗前临床分期为Ⅲ、Ⅳ期的患者，其SCC-Ag阳性率均>80%，临床分期为Ⅰ期、Ⅱ期的患者，其SCC-Ag阳性率均<60%。Explore提示:放疗前与放疗后SCC-Ag数值均为非正态分布(P=0.01)，见图1和图2。宫颈癌患者放疗前后SCC-Ag值的差异性比较用Wilcoxon符号等级检验(z=-2.683，P=0.007)，即放疗前与放疗后SCC-Ag值差异有显著性(P<0.05)。
, 百拇医药
2.3 影响SCC-Ag值的因素 以放疗前年龄、阴道出血量、癌症疼痛数字分级、病理类型、病理分级和癌症分期分别为自变量，SCC-Ag值作因变量，进行多元逐步回归分析(Step-Wise Regression)，结果表明癌症分期是影响宫颈癌患者SCC-Ag值的最重要因素，见表1。多元逐步回归分析数据方差的值回归图，图3和图4。放疗后作同样因素多元逐步回归分析示年龄、阴道出血量、癌症疼痛数字分级、病理类型、病理分级和癌症分期均非影响SCC-Ag值的相关因素，见表2。
2.4 随访 放疗后SCC升高患者6例，其中Ⅲ期5例，Ⅳ期1例，观察5个月很快复发3例。随访放疗后SCC降低至正常者10例，ⅠB 期1例，Ⅱ期2例，Ⅲ期6例，Ⅳ期1例，观察5个月后复发1例。应用四格表确切概率法结果:放疗后SCC升高患者复发率显著高于放疗后SCC降低至正常者。
图1 放疗前SCC-Ag值的正态概率
图2 放疗后SCC-Ag值的正态概率
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图3 图4
表1 放疗前SCC-Ag值的多元逐步回归分析结果
注: ˇ 表示P<0.05
表2 放疗后SCC-Ag值的全回归分析结果
注: ˇ 表示P<0.05
3 讨论
SCC-Ag为组织抗原，属鳞状上皮细胞癌相关抗原TA-4的亚单位，是一种分子量为48000的糖蛋白。1977年由Kato等从宫颈的鳞状上皮细胞中分离出来 [1] 。SCC-Ag主要存在于宫体、宫颈、头颈等鳞状上皮细胞的胞浆中，特别是高分化型大细胞中含量丰富，敏感性强。可以作为鳞状上皮癌的肿瘤标志物，该标志物具有较高的特异性，能比较明显地区别正常人群和良性肿瘤 [2] 。由妇女生殖道上皮以及不同器官的磷状上皮癌分泌，随着鳞状上皮细胞的增殖(恶性)而释放入血，异常升高亦可见于宫颈腺癌。
, http://www.100md.com
宫颈癌是严重威胁妇女健康的恶性肿瘤，放射治疗是宫颈癌的主要治疗手段之一，通过放射线可抑制宫颈癌细胞的增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen PCNA)表达并诱导间质细胞的PCNA表达，从而抑制癌细胞的增殖 [3] 。本组资料表明放疗前SCC-Ag(8.79±12.78)ng/ml，范围0.1～50.90ng/ml，其SCC-Ag阳性率>71.11%;放疗后SCC-Ag(2.09±3.88)ng/ml，范围0.3～26.80ng/ml，其SCC-Ag阳性率>37.78%。本组资料SCC-Ag阳性率变化明显，Explore提示放疗前与放疗后SCC-Ag数值均为非正态分布(P=0.01)，Wilcoxon符号等级检验发现放疗前与放疗后SCC-Ag值差异具有显著性。随访结果放疗后SCC-Ag升高患者复发率显著高于放疗后SCC-Ag降低至正常者，上述结果进一步显示SCC-Ag水平随宫颈肿瘤对治疗的反应及病情的变化而改变。治疗前高浓度SCC-Ag常于治疗后显著下降，如果持续较高或下降后很快升高则提示临床治疗无效。Pras E等 [4] 研究认为放疗后SCC-Ag升高患者92%存在残留癌;通过测定SCC-Ag来判断宫颈癌的治疗效果和判断复发的可能性，可为接受再治疗提供较有力依据;国外Esajas MD等 [5] 报道，对少数宫颈癌复发患者进行SCC-Ag检测，预测准确，但对生存率的影响意义不大，如果不能提高治疗水平，则血清SCC-Ag检测就不应作为常规检查;Chan YM [6] 等报道，在缺乏有效治疗宫颈癌远处转移可能的条件下，进行SCC-Ag检测的成本-效益比不佳。上述报道尽管认为监测SCC-Ag对治疗的意义不大，却一致认为对预后判断有一定的作用。
, 百拇医药
宫颈癌癌症分期越高，病情越重。本研究显示SCC-Ag量有随癌症分期增高而增加的趋势。临床分期为Ⅲ、Ⅳ期的患者，其SCC-Ag阳性率均>80%，临床分期为Ⅰ B 期、Ⅱ期的患者，其SCC-Ag阳性率均<60%，与张玉珍的研究结果相似 [2] 。本资料Step-Wise Regression结果也表明只有癌症分期是影响宫颈癌患者SCC-Ag值的最重要因素，与Pras E的研究结果相符 [4] ，而年龄、病理类型、病理 分级等的影响作用不大。
总之，SCC-Ag是鳞状细胞癌的重要标志物，临床已显示出较大的实用价值。检测SCC-Ag对宫颈鳞癌放疗患者来说具有双重意义，既能通过对其血清水平的检测来证实疗效，又能获得对具体病人的预后判断指标。癌症分期是影响宫颈癌患者SCC-Ag值的最重要因素，因此，在肿瘤的研究和临床实践中，对癌症分期高的患者更应该强调有效治疗，加强监测工作，以便有效地控制病情进展，降低恶性肿瘤死亡率，提高癌症患者生存质量。
, 百拇医药
参考文献
1 Kato H，Torigoe T.Radioimmunoassay for tumor antigen of human cerviˉcal squamous cell cacinoma.Cancer，1977，40(4):1621.
2 张玉珍，来利安.SCC在宫颈鳞癌患者血清中的表达及临床意义.中国全科医学，2002，5(5):364-365.
3 魏丽春，石梅，郭燕，等.放射治疗对人宫颈癌组织的增殖细胞核抗原表达的影响.第四军医大学学报，2001，22(4):337-339.
4 Pras E，Willemse PH，Canrinus AA，et al.Serum squarous cell carainoˉma antigen and CYFRA21-1in cervical cancer treatment.Int J Radiat Oncol Biol Phys，2002，52(1):23-32.
, 百拇医药
5 Esajas MD，Duk JM，de Bruijn HW，et al.Clinical value of routine serum squamous cell carcinoma antigen in follow-up of patients with early-stage cervical cancer.J Clin Oncol，2001，19(19):3960-3966.
6 Chan YM，Ng TY，Ngan HY，et al.Monitoring of serum squamous cell carcinoma antigen levels in invasive cervical cancer:is it cost-effecˉtive?Gynecol Oncol，2002，84(1):7-11.
作者单位:518101广东省深圳市宝安人民医院肿瘤放疗科
710061陕西西安西安交通大学第一医院肿瘤放疗科
(编辑曲 全), 百拇医药(张锐梅 周芙玲 李明众)