急性心肌梗死治疗中血小板膜糖蛋白GPⅡbⅢa的变化
http://www.100md.com
中华医学实践杂志 2003年2月 第2卷 第2期
【文献标识码】 B 【文章编号】 1684-2030(2003)02-0117-02
急性心肌梗死是在冠状动脉粥样硬化的基础上，发生冠状动脉血供急剧减少或中断，相应的心肌严重而持久性地缺血，而引起的心肌缺血性坏死 [1] 。普遍认为血小板的粘附、聚集和释放是冠状动脉内血栓形成的主要原因，在急性心梗的发病中起了重要的作用。血小板的激活受多种因子的影响，其中，血小板膜糖蛋白GPⅡb/Ⅲa尤其重要，其存在于血小板表面，参与血小板聚集的最终共同通路。为此，我们研究了急性心梗不同的治疗方法，对血小板膜糖蛋白GPⅡb/Ⅲa表达的影响。现报告如下。
1 对象和方法
1.1 病例选择 选择了30例急性心梗的病人，男19例，女11例。平均年龄67.6±9.7岁。所选病例均符合以下条件:(1)胸痛发生在24h内;(2)心电图有相邻两个导联的ST-T典型改变;(3)心肌酶的升高。
, 百拇医药
1.2 治疗方法 30例病人随机采用不同的治疗方法:A组:急诊PTCA组(10例)，术中给予肝素首剂10000U，后每小时追加2500U，PTCA术后给予低分子肝素5000U12h1次皮下注射，一连用3～5天;B组:rt-PA溶栓组(10例)，予rt-PA15mg静推，然后再给予0.75mg/kg(不超过50mg)30min内静滴，溶栓后给予低分子肝素5000U皮下注射3～5天;C组:保守治疗组(10例)，低分子肝素5000U皮下注射3～5天。每组均常规使用阿司匹林(0.3g/d)、抵克力得(0.25g1日2次口服)。
1.3 实验方法 每组病人均在治疗开始前、治疗后24h和72h采外周静脉血。采血后置于塑料试管中，并以枸橼酸钠抗凝。用1%多聚甲醛固定，PBS液洗涤，离心后，分别加入FITC标记的小鼠抗人CD41a抗体(CD41a为GPⅡb/Ⅲa复合物)，对照管中加入FITC标记小鼠IgG，k单克隆抗体，室温孵育后，用流式细胞仪测定血小板表面CD41a的表达情况。
, 百拇医药
2 结果
2.1 急性心梗病人一般情况 急性心梗病人A组年龄平均59.1±9.0岁，低于B组的72.1±6.4岁和C组的71.6±7.8岁，其它情况各组之间差异无显著性。
2.2 血清酶和血小板数的变化 见表1。采用不同方法治疗的各组病人血清酶学和血小板，B组虽然略高于其它两组，但并无统计学意义，对血小板表达GPⅡb/Ⅲa受体的测量并无影响。
2.3 不同治疗方法对血小板表面CD41a表达的影响 见表2。治疗前血小板表面受体GPⅡb/Ⅲa组间比较，未发现有统计学意义(P>0.05)。
表1 急性心梗病人血清酶学和血小板的变化
不同的治疗方法对血小板表面受体GPⅡb/Ⅲa表达的影响程度各不相同。B组在24h时和72h血小板表面受体GPⅡb/Ⅲa表达明显低于C组和A组，差别有统计学意义，P<0.01。
, 百拇医药
表2 三种治疗方法对血小板表面CD41a表达的影响
注:ˇ与A组和C组同一时间比较，P<0.01
3 讨论
病理学发现，急性心肌梗死病人的冠状动脉内有血栓形成，血栓的中心部分是大量血小板，冠脉血管内血小板聚集还造成了冠脉末梢部分的栓塞和显微镜下可见的狭窄 [2～5] 。最近的研究表明，血小板膜糖蛋白GPⅡb/Ⅲa是血小板上含量最多的糖蛋白，是由GPⅡb和GPⅢa在Ca 2+ 参与下，以1:1的比例构成的复合物，是一个完整的功能单位。GPⅡb/Ⅲa大量分布在血小板表面，每个血小板约有5～8万个 [6] 。在血小板活化时，GPⅡb/Ⅲa表达增多，且构型发生改变，暴露出其RGD结合位点，此位点可与血液中纤维蛋白原结合。作为二价的二聚体，纤维蛋白原可以连接邻近的血小板，构成血小板聚集的最终通路。因此，观察血小板表面的GPⅡb/Ⅲa表达变化，对于了解急性心肌梗死病人血小板的功能变化和指导治疗具有重要的价值。我们的观察结果发现急性心肌梗死病人不同时间和不同的治疗方案，对血小板表面的GPⅡb/Ⅲa表达有影响，这种作用反映了不同治疗组和不同时间段血小板表面的GPⅡb/Ⅲa表达的差异性。
, 百拇医药
从本研究结果可以看出，30例急性心梗病人，在治疗前、治疗后24h和72h，血小板表面GPⅡb/Ⅲa表达均呈渐进性下降。文献报道，阿司匹林可引起血小板CD41a表达降低 [7，8]，而我们观察的30例病人全都使用了阿司匹林，另外，有文献报道使用抵克力得对血小板表面糖蛋白有下调的作用 [9] ，故我们推测，血小板表面CD41a的持续下降，可能与此有关。对于血小板表面GPⅡb/Ⅲa表达呈渐进性下降的另一种解释，就是急性心肌梗死发生过程中血小板的大量消耗以及形态的改变引起表面受体的失活，GPⅡb/Ⅲa表达下降。
急诊PTCA组与保守治疗组相比，CD41a表达在治疗前、治疗后24h和治疗后72h均无明显区别。通过急诊PTˉCA不能降低血小板表面表达这种现象，可推测PTCA并不能经GPⅡb/Ⅲa途径影响急性心肌梗死病人血小板活性。 所以，急诊PTCA的病人，应该在术前、术后一定时间范围内，积极采取抑制GPⅡb/Ⅲa活性等抗血小板治疗措施，增加血管再通率和心肌血液的再灌注，还可防止成型血管局部急性血栓形成，避免心肌再梗死 [10]。治疗前3组病人血小板表面GPⅡb/Ⅲa活性无明显差别，而溶栓组治疗后24h和72h，CD41a测量值明显低于急诊PTCA组和保守治疗组，即降低了血小板表达GPⅡb/Ⅲa活性。这种现象提示，rt-PA可能降低血小板的活化，减少血小板的聚集，从而抑制血小板致血栓作用 [11，12] 。至于rt-PA对血小板表面GPⅡb/Ⅲa活性的确切影响，以及经过什么途径和机制发挥这种作用，还有待进一步研究。
, 百拇医药
参考文献
1 Heart and Stroke facts:1996Statistical Supplement.Dallas(TX):AmeriˉcanHeart Association，1996.
2 Falk E.Unstable angina with fata outcome:dynamic coronary thrombosis leading to infarction and/or sudden death:Autopsy evidence of recurrent mural thrombosis with peripheral embolization culminating in total vascuˉlar occlusion.Circulation，1986，73:418-427.
3 Falk E.Morphologic features of unstable atherothrombotic plaques unˉderlying acute coronary syndromes.Am J Cardiol，1985，53:363-372.
, 百拇医药
4 Davies MJ，Thomas AC.Plaque fissuring-the cause of acute myocardial infarction，sudden ischaemic death，and crescendo angina.Br Heart J，1985，315:913-919.
5 Frishman WH，Burns B，Atac B，et al.Novel antiplatelet therapies for treatment of patients with ischemic heart disease:inhibitors of the platelet glycoproteinⅡb/Ⅲa integrin receptor.Am Heart J，1995，130:877-892.
6 Lefkovite J，Plow EF，Topol EJ，et al.Platelet glycoprotein Iib/Ⅱa reˉceptors in cardiovasular medicine.N Engl J Med，1995，332:1553-1559.
, http://www.100md.com
7 Nailin Li，Hakan W，Paul H，et al.Evidence for prothrombotic effects of exercise and limited protection by aspirin.Circulation，1999，100:1374-1379.
8 Mascitelli L，Pezzetta F.Aspirin for the primary prevention of coronary events.N Engl J Med，2002，347(12):948.
9 Cannon CP.Caprie Investigators Effectiveness of clopidogrel versus asˉpirin in preventing acute myocardial infarction in patients with sympˉtomatic atherothrombosis.Am J Cardiol，2002，90(7):760-762.
, 百拇医药
10 Guigauri P，Daruerman HL.Current treatment options for patients unˉdergoing rescue coronary intervention.Minerva Cardioangiol，2002，50(2):85-93.
11 Becker RC.Antithrombotic therapy after myocardial infarction.N Engl J Med，2002，347(13):1019-1022.
12 Mascitelli L，Pezzetta F.Aspirin for the primary prevention of coronary events.N Engl J Med，2002，347(12):948.
(收稿日期:2002-11-24)
作者单位:200080上海交通大学附属第一人民医院
(编辑晓 勇), http://www.100md.com(来晏)
急性心肌梗死是在冠状动脉粥样硬化的基础上，发生冠状动脉血供急剧减少或中断，相应的心肌严重而持久性地缺血，而引起的心肌缺血性坏死 [1] 。普遍认为血小板的粘附、聚集和释放是冠状动脉内血栓形成的主要原因，在急性心梗的发病中起了重要的作用。血小板的激活受多种因子的影响，其中，血小板膜糖蛋白GPⅡb/Ⅲa尤其重要，其存在于血小板表面，参与血小板聚集的最终共同通路。为此，我们研究了急性心梗不同的治疗方法，对血小板膜糖蛋白GPⅡb/Ⅲa表达的影响。现报告如下。
1 对象和方法
1.1 病例选择 选择了30例急性心梗的病人，男19例，女11例。平均年龄67.6±9.7岁。所选病例均符合以下条件:(1)胸痛发生在24h内;(2)心电图有相邻两个导联的ST-T典型改变;(3)心肌酶的升高。
, 百拇医药
1.2 治疗方法 30例病人随机采用不同的治疗方法:A组:急诊PTCA组(10例)，术中给予肝素首剂10000U，后每小时追加2500U，PTCA术后给予低分子肝素5000U12h1次皮下注射，一连用3～5天;B组:rt-PA溶栓组(10例)，予rt-PA15mg静推，然后再给予0.75mg/kg(不超过50mg)30min内静滴，溶栓后给予低分子肝素5000U皮下注射3～5天;C组:保守治疗组(10例)，低分子肝素5000U皮下注射3～5天。每组均常规使用阿司匹林(0.3g/d)、抵克力得(0.25g1日2次口服)。
1.3 实验方法 每组病人均在治疗开始前、治疗后24h和72h采外周静脉血。采血后置于塑料试管中，并以枸橼酸钠抗凝。用1%多聚甲醛固定，PBS液洗涤，离心后，分别加入FITC标记的小鼠抗人CD41a抗体(CD41a为GPⅡb/Ⅲa复合物)，对照管中加入FITC标记小鼠IgG，k单克隆抗体，室温孵育后，用流式细胞仪测定血小板表面CD41a的表达情况。
, 百拇医药
2 结果
2.1 急性心梗病人一般情况 急性心梗病人A组年龄平均59.1±9.0岁，低于B组的72.1±6.4岁和C组的71.6±7.8岁，其它情况各组之间差异无显著性。
2.2 血清酶和血小板数的变化 见表1。采用不同方法治疗的各组病人血清酶学和血小板，B组虽然略高于其它两组，但并无统计学意义，对血小板表达GPⅡb/Ⅲa受体的测量并无影响。
2.3 不同治疗方法对血小板表面CD41a表达的影响 见表2。治疗前血小板表面受体GPⅡb/Ⅲa组间比较，未发现有统计学意义(P>0.05)。
表1 急性心梗病人血清酶学和血小板的变化
不同的治疗方法对血小板表面受体GPⅡb/Ⅲa表达的影响程度各不相同。B组在24h时和72h血小板表面受体GPⅡb/Ⅲa表达明显低于C组和A组，差别有统计学意义，P<0.01。
, 百拇医药
表2 三种治疗方法对血小板表面CD41a表达的影响
注:ˇ与A组和C组同一时间比较，P<0.01
3 讨论
病理学发现，急性心肌梗死病人的冠状动脉内有血栓形成，血栓的中心部分是大量血小板，冠脉血管内血小板聚集还造成了冠脉末梢部分的栓塞和显微镜下可见的狭窄 [2～5] 。最近的研究表明，血小板膜糖蛋白GPⅡb/Ⅲa是血小板上含量最多的糖蛋白，是由GPⅡb和GPⅢa在Ca 2+ 参与下，以1:1的比例构成的复合物，是一个完整的功能单位。GPⅡb/Ⅲa大量分布在血小板表面，每个血小板约有5～8万个 [6] 。在血小板活化时，GPⅡb/Ⅲa表达增多，且构型发生改变，暴露出其RGD结合位点，此位点可与血液中纤维蛋白原结合。作为二价的二聚体，纤维蛋白原可以连接邻近的血小板，构成血小板聚集的最终通路。因此，观察血小板表面的GPⅡb/Ⅲa表达变化，对于了解急性心肌梗死病人血小板的功能变化和指导治疗具有重要的价值。我们的观察结果发现急性心肌梗死病人不同时间和不同的治疗方案，对血小板表面的GPⅡb/Ⅲa表达有影响，这种作用反映了不同治疗组和不同时间段血小板表面的GPⅡb/Ⅲa表达的差异性。
, 百拇医药
从本研究结果可以看出，30例急性心梗病人，在治疗前、治疗后24h和72h，血小板表面GPⅡb/Ⅲa表达均呈渐进性下降。文献报道，阿司匹林可引起血小板CD41a表达降低 [7，8]，而我们观察的30例病人全都使用了阿司匹林，另外，有文献报道使用抵克力得对血小板表面糖蛋白有下调的作用 [9] ，故我们推测，血小板表面CD41a的持续下降，可能与此有关。对于血小板表面GPⅡb/Ⅲa表达呈渐进性下降的另一种解释，就是急性心肌梗死发生过程中血小板的大量消耗以及形态的改变引起表面受体的失活，GPⅡb/Ⅲa表达下降。
急诊PTCA组与保守治疗组相比，CD41a表达在治疗前、治疗后24h和治疗后72h均无明显区别。通过急诊PTˉCA不能降低血小板表面表达这种现象，可推测PTCA并不能经GPⅡb/Ⅲa途径影响急性心肌梗死病人血小板活性。 所以，急诊PTCA的病人，应该在术前、术后一定时间范围内，积极采取抑制GPⅡb/Ⅲa活性等抗血小板治疗措施，增加血管再通率和心肌血液的再灌注，还可防止成型血管局部急性血栓形成，避免心肌再梗死 [10]。治疗前3组病人血小板表面GPⅡb/Ⅲa活性无明显差别，而溶栓组治疗后24h和72h，CD41a测量值明显低于急诊PTCA组和保守治疗组，即降低了血小板表达GPⅡb/Ⅲa活性。这种现象提示，rt-PA可能降低血小板的活化，减少血小板的聚集，从而抑制血小板致血栓作用 [11，12] 。至于rt-PA对血小板表面GPⅡb/Ⅲa活性的确切影响，以及经过什么途径和机制发挥这种作用，还有待进一步研究。
, 百拇医药
参考文献
1 Heart and Stroke facts:1996Statistical Supplement.Dallas(TX):AmeriˉcanHeart Association，1996.
2 Falk E.Unstable angina with fata outcome:dynamic coronary thrombosis leading to infarction and/or sudden death:Autopsy evidence of recurrent mural thrombosis with peripheral embolization culminating in total vascuˉlar occlusion.Circulation，1986，73:418-427.
3 Falk E.Morphologic features of unstable atherothrombotic plaques unˉderlying acute coronary syndromes.Am J Cardiol，1985，53:363-372.
, 百拇医药
4 Davies MJ，Thomas AC.Plaque fissuring-the cause of acute myocardial infarction，sudden ischaemic death，and crescendo angina.Br Heart J，1985，315:913-919.
5 Frishman WH，Burns B，Atac B，et al.Novel antiplatelet therapies for treatment of patients with ischemic heart disease:inhibitors of the platelet glycoproteinⅡb/Ⅲa integrin receptor.Am Heart J，1995，130:877-892.
6 Lefkovite J，Plow EF，Topol EJ，et al.Platelet glycoprotein Iib/Ⅱa reˉceptors in cardiovasular medicine.N Engl J Med，1995，332:1553-1559.
, http://www.100md.com
7 Nailin Li，Hakan W，Paul H，et al.Evidence for prothrombotic effects of exercise and limited protection by aspirin.Circulation，1999，100:1374-1379.
8 Mascitelli L，Pezzetta F.Aspirin for the primary prevention of coronary events.N Engl J Med，2002，347(12):948.
9 Cannon CP.Caprie Investigators Effectiveness of clopidogrel versus asˉpirin in preventing acute myocardial infarction in patients with sympˉtomatic atherothrombosis.Am J Cardiol，2002，90(7):760-762.
, 百拇医药
10 Guigauri P，Daruerman HL.Current treatment options for patients unˉdergoing rescue coronary intervention.Minerva Cardioangiol，2002，50(2):85-93.
11 Becker RC.Antithrombotic therapy after myocardial infarction.N Engl J Med，2002，347(13):1019-1022.
12 Mascitelli L，Pezzetta F.Aspirin for the primary prevention of coronary events.N Engl J Med，2002，347(12):948.
(收稿日期:2002-11-24)
作者单位:200080上海交通大学附属第一人民医院
(编辑晓 勇), http://www.100md.com(来晏)