大剂量氨甲喋呤化疗后Ⅳ度骨髓抑制的治疗研究
【摘要】 目的 研究大剂量氨甲喋呤化疗后Ⅳ度骨髓抑制患者的救治方法。方法 化疗后当绝对粒细胞计数(ANC)≤0.5×10 9 /L，对患者采取保护性隔离，应用粒细胞刺激因子(G-CSF)、抗生素等治疗，直至血象恢复至ANC≥2.0×10 9 /L。当患者出现感染性发热时，应用抗生素至感染控制。结果 共救治32例患者，ANC≤0.5×10 9 /L的中位持续天数为3天，保护性隔离的中位天数为7天。抗生素应用的天数为8天，G-CSF应用的中位天数为12天。7例接受了血小板输注。14例患者出现感染性发热，2例死于重度骨髓抑制引起的感染性休克。结论 对于大剂量氨甲喋呤化疗后Ⅳ度骨髓抑制患者，应采取保护性隔离，应用G-CSF、抗生素、输注成份血等综合处理，患者可安全渡过危险阶段。
关键词 大剂量化疗 骨髓抑制 抗生素
【文献标识码】 B 【文章编号】 1680-6115(2004)03-0223-02
, 百拇医药
骨髓抑制是化疗药物最主要剂量限制性毒性，其中作为机体重要防御功能的粒细胞减少是患者并发感染发热最重要因素，严重时可导致患者死亡。我们自1995年12月～2002年11月共救治了32例大剂量氨甲喋呤化疗后Ⅳ度骨髓抑制患者，现把临床治疗经过做一总结。
1 资料与方法
1.1 入组条件 本组患者均为1995年12月～2002年11月间入住血液肿瘤科病人。均经病理或细胞学检查确诊为恶性肿瘤;化疗后外周血象ANC≤0.5×10 9 /L;卡氏评分≥70分;预计生存期超过2个月。
1.2 治疗方法
1.2.1 保护性隔离 当ANC≤0.5×10 9 /L时，对患者进行保护性隔离:(1)层流室隔离:患者入住无菌层流房间，按层流要求进行隔离;(2)简易隔离:隔离房间为经过严格消毒的单人病房，患者身着消毒衣服，戴口罩、帽子。每日对隔离房间进行紫外线消毒2～4次。出入隔离室的人员均严格无菌操作。患者的饮食要求为微波炉消毒干净的熟食。
, 百拇医药
1.2.2 粒细胞刺激因子 当ANC≤0.5×10 9 /L时，给予G-CSF治疗，常用药物为惠尔血、瑞血新等。惠尔血剂量为150μg/日，每日2次;瑞血新为100μg/日，每日2次。用法均为皮下注射。当ANC≥2.0×10 9 /L，停止用药。用药过程中每天查外周血1次。
1.2.3 抗生素的应用 当发现患者外周血ANC≤0.5×10 9 /L，开始进行抗生素预防或治疗发热。常用药物为头孢三代类抗生素或泰能。抗生素治疗5～7天后开始应用氟康唑。当患者体温≥39℃时应抽血进行血细菌及霉菌培养和药敏。抗生素应用期限为患者外周血ANC≥2.0×10 9 /L为止。
1.2.4 成份输血治疗 大剂量氨甲喋呤化疗后患者出现Ⅳ度骨髓抑制，常伴有血小板和红细胞减少，可酌情进行输注血小板和浓缩红细胞。
2 结果
, 百拇医药
本组进行大剂量氨甲喋呤化疗，剂量为4～6g/m 2 ，均出现Ⅳ度骨髓抑制。32例患者中非何杰金淋巴瘤8例，急性淋巴细胞白血病10例，骨肉瘤6例，何杰金淋巴瘤8例。男20例，女12例;平均年龄为31(18～65)岁，中位卡氏评分为70分。10例患者既往接受过放疗，15例既往接受过其它方案的化疗，骨肉瘤患者均为术后初次化疗。在32例次Ⅳ度骨髓抑制的救治过程中，ANC≤0.5×10 9 /L的中位天数为4(3～12)天;ANC最低中位数为0.25(0～0.5)×10 9 /L;G-CSF应用的中位天数为5(0～15)天;抗生素应用的中位天数为8(2～20)天，其中头孢三代类抗生素治疗多达28例，其中15例口服抗真菌药物如斯皮仁诺;4例患者在应用头孢三代类抗生素后仍出现39.0℃以上的高热，7天后换用泰能0.5g，每6h1次，其中2例3天后体温正常;2例8天后仍高热，经抢救无效死于感染性休克。8例患者接受了血小板输注，2例患者接受了浓缩红细胞输注。
3 讨论
, 百拇医药
大剂量氨甲喋呤化疗是一种治疗晚期肿瘤和某些对化疗不敏感的恶性肿瘤的有效方法。但化疗后常伴随严重的骨髓抑制。由于在骨髓严重抑制阶段患者处于易受感染的危险状态 [1] 。因此我们在外周血ANC≤0.5×10 9 /L时及时地进行了保护性隔离，降低了外来致病菌侵入的可能。从临床结果来看两种隔离措施在感染发生率、抢救成功率两方面均无统计学差异(P>0.05)。大剂量氨甲喋呤化疗后严重的骨髓抑制极易继发感染。从我们的结果来看应用头孢三代类抗生素有较好的预防感染和治疗作用。在全部28例患者当中只有4例疗效欠佳。本组共有28例患者出现了感染发热，比多数文献报道的50%为高 [2] 。粒细胞刺激因子于90年代初应用于临床，研究表明G-CSF可明显缩短严重的粒细胞减少症的持续时间，降低继发感染机会，缩短抗生素的应用天数。本组32例次治疗过程中，均应用了G-CSF，应用的中位时间为6天，升白作用明显疗效肯定。我们的经验是大剂量的氨甲喋呤化疗后2～3天开始应用粒细胞刺激因子。成份输血的应用应根据患者的具体情况而定。由于本组中年患者较多，成份输血应用病例较少，建议视患者卡氏评分和外周血小板、红细胞数目而定。
, 百拇医药
在本研究组32例次治疗过程中，30例次成功，抢救成功率为93.8%。由此可见，尽管大剂量氨甲喋呤化疗可伴有严重的骨髓抑制及其并发症，但只要及时采取保护性隔离，应用G-CSF，加强抗生素治疗，必要时成份输血支持治疗，患者可安全、快速渡过骨髓抑制的危险状态。
参考文献
1 peterson PE.Pretreatment strategies infections in chemotherapy patients.NCI Monogr，1990，9:16.
2 Bodey GP，Buckley M，Sathe YS，et al.Quantitative relationships beˉtween circulating leukocytes and infection in patients with acute leukemia，Ann Interm Med，1966，64:32.
作者单位:250012山东大学齐鲁医院
(收稿日期:2004-02-19)
(编辑曲 全), 百拇医药(高瑞祥)
关键词 大剂量化疗 骨髓抑制 抗生素
【文献标识码】 B 【文章编号】 1680-6115(2004)03-0223-02
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骨髓抑制是化疗药物最主要剂量限制性毒性，其中作为机体重要防御功能的粒细胞减少是患者并发感染发热最重要因素，严重时可导致患者死亡。我们自1995年12月～2002年11月共救治了32例大剂量氨甲喋呤化疗后Ⅳ度骨髓抑制患者，现把临床治疗经过做一总结。
1 资料与方法
1.1 入组条件 本组患者均为1995年12月～2002年11月间入住血液肿瘤科病人。均经病理或细胞学检查确诊为恶性肿瘤;化疗后外周血象ANC≤0.5×10 9 /L;卡氏评分≥70分;预计生存期超过2个月。
1.2 治疗方法
1.2.1 保护性隔离 当ANC≤0.5×10 9 /L时，对患者进行保护性隔离:(1)层流室隔离:患者入住无菌层流房间，按层流要求进行隔离;(2)简易隔离:隔离房间为经过严格消毒的单人病房，患者身着消毒衣服，戴口罩、帽子。每日对隔离房间进行紫外线消毒2～4次。出入隔离室的人员均严格无菌操作。患者的饮食要求为微波炉消毒干净的熟食。
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1.2.2 粒细胞刺激因子 当ANC≤0.5×10 9 /L时，给予G-CSF治疗，常用药物为惠尔血、瑞血新等。惠尔血剂量为150μg/日，每日2次;瑞血新为100μg/日，每日2次。用法均为皮下注射。当ANC≥2.0×10 9 /L，停止用药。用药过程中每天查外周血1次。
1.2.3 抗生素的应用 当发现患者外周血ANC≤0.5×10 9 /L，开始进行抗生素预防或治疗发热。常用药物为头孢三代类抗生素或泰能。抗生素治疗5～7天后开始应用氟康唑。当患者体温≥39℃时应抽血进行血细菌及霉菌培养和药敏。抗生素应用期限为患者外周血ANC≥2.0×10 9 /L为止。
1.2.4 成份输血治疗 大剂量氨甲喋呤化疗后患者出现Ⅳ度骨髓抑制，常伴有血小板和红细胞减少，可酌情进行输注血小板和浓缩红细胞。
2 结果
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本组进行大剂量氨甲喋呤化疗，剂量为4～6g/m 2 ，均出现Ⅳ度骨髓抑制。32例患者中非何杰金淋巴瘤8例，急性淋巴细胞白血病10例，骨肉瘤6例，何杰金淋巴瘤8例。男20例，女12例;平均年龄为31(18～65)岁，中位卡氏评分为70分。10例患者既往接受过放疗，15例既往接受过其它方案的化疗，骨肉瘤患者均为术后初次化疗。在32例次Ⅳ度骨髓抑制的救治过程中，ANC≤0.5×10 9 /L的中位天数为4(3～12)天;ANC最低中位数为0.25(0～0.5)×10 9 /L;G-CSF应用的中位天数为5(0～15)天;抗生素应用的中位天数为8(2～20)天，其中头孢三代类抗生素治疗多达28例，其中15例口服抗真菌药物如斯皮仁诺;4例患者在应用头孢三代类抗生素后仍出现39.0℃以上的高热，7天后换用泰能0.5g，每6h1次，其中2例3天后体温正常;2例8天后仍高热，经抢救无效死于感染性休克。8例患者接受了血小板输注，2例患者接受了浓缩红细胞输注。
3 讨论
, 百拇医药
大剂量氨甲喋呤化疗是一种治疗晚期肿瘤和某些对化疗不敏感的恶性肿瘤的有效方法。但化疗后常伴随严重的骨髓抑制。由于在骨髓严重抑制阶段患者处于易受感染的危险状态 [1] 。因此我们在外周血ANC≤0.5×10 9 /L时及时地进行了保护性隔离，降低了外来致病菌侵入的可能。从临床结果来看两种隔离措施在感染发生率、抢救成功率两方面均无统计学差异(P>0.05)。大剂量氨甲喋呤化疗后严重的骨髓抑制极易继发感染。从我们的结果来看应用头孢三代类抗生素有较好的预防感染和治疗作用。在全部28例患者当中只有4例疗效欠佳。本组共有28例患者出现了感染发热，比多数文献报道的50%为高 [2] 。粒细胞刺激因子于90年代初应用于临床，研究表明G-CSF可明显缩短严重的粒细胞减少症的持续时间，降低继发感染机会，缩短抗生素的应用天数。本组32例次治疗过程中，均应用了G-CSF，应用的中位时间为6天，升白作用明显疗效肯定。我们的经验是大剂量的氨甲喋呤化疗后2～3天开始应用粒细胞刺激因子。成份输血的应用应根据患者的具体情况而定。由于本组中年患者较多，成份输血应用病例较少，建议视患者卡氏评分和外周血小板、红细胞数目而定。
, 百拇医药
在本研究组32例次治疗过程中，30例次成功，抢救成功率为93.8%。由此可见，尽管大剂量氨甲喋呤化疗可伴有严重的骨髓抑制及其并发症，但只要及时采取保护性隔离，应用G-CSF，加强抗生素治疗，必要时成份输血支持治疗，患者可安全、快速渡过骨髓抑制的危险状态。
参考文献
1 peterson PE.Pretreatment strategies infections in chemotherapy patients.NCI Monogr，1990，9:16.
2 Bodey GP，Buckley M，Sathe YS，et al.Quantitative relationships beˉtween circulating leukocytes and infection in patients with acute leukemia，Ann Interm Med，1966，64:32.
作者单位:250012山东大学齐鲁医院
(收稿日期:2004-02-19)
(编辑曲 全), 百拇医药(高瑞祥)