东菱迪芙治疗急性脑梗塞190例观察
【摘要】 目的 观察常规应用东菱迪芙治疗急性脑梗塞的临床疗效和安全性。方法采取随机分组对照观察，分别对观察组和对照组进行动态疗效判定和实验室指标观察对比。结果 东菱迪芙治疗急性脑梗塞的观察190例，治愈72例(38%)，显效86例(45%)，有效28例(15%)，总有效率98%，对照组188例，治愈53例(28%)，显效67例(36%)，有效47例(25%)，总有效率89%。观察组与对照组比较，两组总治愈率比较，P<0.05，两组总有效率比较，P<0.001，说明观察组疗效显著优于对照组。结论 东菱迪芙治疗急性脑梗塞疗效显著，安全性好，无明显毒副反应。
关键词 东菱迪芙 急性脑梗塞 疗效分析
【文献标识码】 B 【文章编号】 1680-077X(2004)04-0327-02
东菱迪芙是由生物合成的一种高纯度类凝血酶样物质，能通过降解血中纤维蛋白原，增强纤溶系统活性，抑制血栓形成。我们于2002年1月～2003年7月应用东菱迪芙对190例急性脑梗塞患者进行疗效观察，结果如下。
, 百拇医药
1 临床资料
1.1 病例来源 选自2001年7月～2003年7月诊断明确的急性脑梗塞378例，发病在72h内，均符合1988年中华医学会第二次全国脑血管疾病学术会议第二次修订的诊断标准，并经颅脑CT证实。随机分为两组进行治疗观察:东菱迪芙组(观察组)190例，男102例，女88例，年龄62±9岁;常规治疗组(对照组)188例，男98例，女90例，年龄61±10岁。两组年龄差异无显著性(t=1.943，P>0.05)，两组既往史及伴发病积分相似。
1.2 治疗方法 对照组用20%甘露醇脱水，血塞通0.5g加生理盐水250ml中，1次/d，静脉滴注。口服维生素E0.1g，3次/d。原来服用的降压药、扩张冠状动脉药、降糖药继续服用，观察组的常规治疗与对照组相同，另外早期明确诊断后立即用东菱迪芙10U加入生理盐水250ml静脉滴注，3～4ml/min，以后隔日静脉滴注东菱迪芙5U，共3次，总量20U。在进展性卒中和延髓背外侧综合征的病人还可以根据病情追加3～4次，总量用到40U。使用时注意排除有出血病史或出血倾向者。
, 百拇医药
1.3 疗效判定 疗效判定应用改良爱丁堡-斯堪的那维亚评分法(0～45分)。基本痊愈:功能缺损评分减少91%～100%;显著进步:功能缺损评分减少46%～90%;进步:功能缺损评分减少19%～45%;无变化:功能缺损评分减少17%左右;恶化:功能缺损评分减少或增多18%以内;死亡。
1.4 实验室指标 观察组分别治疗前后第1、4、7天监测血FIB含量，以及凝血酶原时间(PT)、凝血时间(TT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)。
1.5 统计学方法 两组之间比较的计量资料用t检验，疗效等级资料用秩和检验。
2 结果
2.1 神经功能缺损评分 治疗14天后观察组治愈率、显效率、进步、无效、总有效率，见表1。
2.2 实验室指标 用药观察组FIB明显下降，而对照组无明显下降。观察组TT、APTT与治疗前比无明显延长，PT有一定延长，但差异无显著性。患者治疗后血常规、血小板、 肾功能、肝功能、心电图均无明显变化。
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表1 两组疗效比较 例(%)
注:两组治愈率比较，P<0.05;两组显效率比较，P<0.001;两组总有效率比较，P<0.001，说明观察组疗效显著优于对照组。
观察组有2例诊为脑干梗塞，分别于入院后的第10、14天死于多脏器功能衰竭。188例患者在治疗后14天行颅脑CT复查，均未发现有梗塞后出血。观察组用东菱迪芙未见明显不良反应。
3 讨论
研究表明在急性脑梗塞病灶是由中心坏死区及其周围的缺血半暗带组成。中心坏死区由于严重的完全性缺血致脑细胞死亡;而缺血半暗带内因仍有侧支循环存在，可获得部分血液供给，尚有大量丧失功能但结构完整可存活的神经元，若能迅速恢复其血供，损伤仍为可逆的，脑代谢障碍可得以恢复，神经细胞仍可存活并恢复功能。保护这些神经元是急性脑梗塞治疗成功的关键。东菱迪芙为生物工程DNA合成的单一酶，其主要成份凝血酶样酶可直接作用于血浆纤维蛋白原A2链，释放A肽，生成非交联的Des-A纤维蛋白单体和多聚体，并迅速被纤溶系统和网状内皮系统清除，起到强力分解血浆纤维蛋白原，抑制血栓形成的作用。同时能促使血管内皮细胞释放组织型纤溶酶原激活剂(t-PA)，t-PA能选择性与血栓表面纤维蛋白结合，结合后的复合物对纤溶酶原有很高的亲和力，在局部有效地使纤溶酶原转化为纤溶酶而起溶解血栓的作用，因此既能抑制动脉粥样硬化处血栓继续形成，又能使已经形成的新鲜血栓溶解，从而消除了微栓子的来源 [1] ，其次，东菱迪芙还有降低血粘度，抗小板聚集，抑制红细胞聚集，增加红细胞变形运动能力及通过毛细血管能力，降低血管阻力，增加血流速度，从而改善微循环，防止血栓形成，进而恢复梗塞区的血流，挽救半暗带区脑组织，使受损神经功能得到不同程度的恢复。另外，东菱迪芙通过抑制缺血后c-fos基因的表达，减少细胞内钙离子增多和缓解氧自由基损伤而起保护神经元作用 [2～5] 。还有研究显示，经东菱迪芙治疗后舒张期最小血流速度(Vmin)及平均流速(Vmean)明显增加，由于Vmin与是否发生脑缺血有直接关系，故以上两个指标可反映脑供血改善情况，血流速度增加的机制可能与东菱迪芙降低血浆纤维蛋白原，改善血流变学有关 [6] 。也有研究结果显示，东菱迪芙治疗颈动脉粥样硬化有效，治疗后颈总动脉中膜厚度减小，动脉硬化软斑、混合斑的厚度和面积均减小，而硬斑的厚度和面积无明显变化 [7] 。
, 百拇医药
血塞通是从云南特产的名贵药材三七中提取的有效活性成分-三七总皂甙的制剂。其药理作用:增强机体功能，增加脑血流量，扩张血管，降低动脉血压，降低心肌耗氧量，抑制血小板聚集，降低血粘度。我们以上为对照，观察了东菱迪芙治疗急性脑梗塞的疗效。结果表明，观察组的效果优于对照组(P<0.001)。由此可见，东菱迪芙有效地使纤溶酶原转化为纤溶酶而起溶解血栓的作用，因此既能抑制动脉粥样硬化处血栓继续形成，又能使已经形成的新鲜血栓溶解，从而消除了微栓子的来源，另外，东菱迪芙还有降低血粘度抗小板聚集，抑制红细胞聚集，增强红细胞变形运动能力及通过毛细血管能力，降低血管阻力，增加血流速度，从而改善微循环，防止血栓形成，很快使病情得到控制。应用东菱迪芙过程中要及时检测纤维蛋白原定量来调整其用量，如纤维蛋白原定量>2g/L，结合临床症状体征，还可以再加用东菱迪芙5～10U，一般控制出凝血时间不超过正常值，血小板计数不低于8×10 9 /L，纤维蛋白原定量控制到0.5～1g/L。如有皮肤出血点，牙龈出血，鼻出血等出血倾向要及时停用东菱迪芙。
本组均在患者起病72h内开始治疗，患者观察组治愈率、显效率、总有效率均明显高于对照组，差异有极显著性。东菱迪芙为生物工程DNA合成的单一酶，不含出血毒、神 经毒素。本文190例中仅有3例出现轻微皮肤瘙痒，服用敏迪后很快控制症状，未影响继续治疗，不良反应较少。在临床上，脑梗塞病人应用尿激酶溶栓治疗受到一些限制，如时间窗、年龄、血压等，而应用东菱迪芙治疗脑梗塞没有诸多限制，且具有令人满意的疗效及副作用少的优点。与蝮蛇抗栓酶相比优点是不需做皮试，也不必在治疗期间严密监测血小板的变化，疗程较短，易于推广应用，是一种应用前景广阔的安全有效的治疗脑梗塞的方法。
, 百拇医药
参考文献
1 匡培根，陶沂，田亚平，等.巴曲酶对大鼠缺血再灌注损伤的保护作用—降低NO神经毒素作用.临床神经病学杂志，1995，8:329.
2 许兆忠，李奇林，王均.早期应用东菱克栓酶对脑梗塞近期疗效的影响.临床神经病学杂志，1997，10:161.
3 吴卫平，李振洲，匡培根.脑缺血再灌注后脑组织c-fos基因表达与东菱迪芙的影响.中风与神经疾病杂志，1995，12:73.
4 单书宝.路敦跃，尚爱樱，等.巴曲酶对大鼠脑缺血再灌注损伤保护作用机理的研究.临床神经病学杂志，1997，10:27.
5 匡培根，张凤英，李振洲，等.缺血性卒中与脑组织加压素相关性研究及巴曲酶的影响.临床神经病学杂志，1995，8:261.
, 百拇医药
6 孙玉衡，郭丕林，张宁，等.巴曲酶对急性脑血栓患者D-二聚体的影响.临床神经病学杂志，1998，11:300.
7 王蓓，李世滢.巴曲酶治疗40例颈动脉粥样硬化的疗效观察.临床神经病学杂志，2003，3:177.
作者单位:221002江苏省徐州医学院附属医院神经内科进修医师(徐州师范大学医院)
221002江苏省徐州医学院附属医院神经内科
(收稿日期:2003-09-14)
(编辑黄 杰), 百拇医药(申卫东)
关键词 东菱迪芙 急性脑梗塞 疗效分析
【文献标识码】 B 【文章编号】 1680-077X(2004)04-0327-02
东菱迪芙是由生物合成的一种高纯度类凝血酶样物质，能通过降解血中纤维蛋白原，增强纤溶系统活性，抑制血栓形成。我们于2002年1月～2003年7月应用东菱迪芙对190例急性脑梗塞患者进行疗效观察，结果如下。
, 百拇医药
1 临床资料
1.1 病例来源 选自2001年7月～2003年7月诊断明确的急性脑梗塞378例，发病在72h内，均符合1988年中华医学会第二次全国脑血管疾病学术会议第二次修订的诊断标准，并经颅脑CT证实。随机分为两组进行治疗观察:东菱迪芙组(观察组)190例，男102例，女88例，年龄62±9岁;常规治疗组(对照组)188例，男98例，女90例，年龄61±10岁。两组年龄差异无显著性(t=1.943，P>0.05)，两组既往史及伴发病积分相似。
1.2 治疗方法 对照组用20%甘露醇脱水，血塞通0.5g加生理盐水250ml中，1次/d，静脉滴注。口服维生素E0.1g，3次/d。原来服用的降压药、扩张冠状动脉药、降糖药继续服用，观察组的常规治疗与对照组相同，另外早期明确诊断后立即用东菱迪芙10U加入生理盐水250ml静脉滴注，3～4ml/min，以后隔日静脉滴注东菱迪芙5U，共3次，总量20U。在进展性卒中和延髓背外侧综合征的病人还可以根据病情追加3～4次，总量用到40U。使用时注意排除有出血病史或出血倾向者。
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1.3 疗效判定 疗效判定应用改良爱丁堡-斯堪的那维亚评分法(0～45分)。基本痊愈:功能缺损评分减少91%～100%;显著进步:功能缺损评分减少46%～90%;进步:功能缺损评分减少19%～45%;无变化:功能缺损评分减少17%左右;恶化:功能缺损评分减少或增多18%以内;死亡。
1.4 实验室指标 观察组分别治疗前后第1、4、7天监测血FIB含量，以及凝血酶原时间(PT)、凝血时间(TT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)。
1.5 统计学方法 两组之间比较的计量资料用t检验，疗效等级资料用秩和检验。
2 结果
2.1 神经功能缺损评分 治疗14天后观察组治愈率、显效率、进步、无效、总有效率，见表1。
2.2 实验室指标 用药观察组FIB明显下降，而对照组无明显下降。观察组TT、APTT与治疗前比无明显延长，PT有一定延长，但差异无显著性。患者治疗后血常规、血小板、 肾功能、肝功能、心电图均无明显变化。
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表1 两组疗效比较 例(%)
注:两组治愈率比较，P<0.05;两组显效率比较，P<0.001;两组总有效率比较，P<0.001，说明观察组疗效显著优于对照组。
观察组有2例诊为脑干梗塞，分别于入院后的第10、14天死于多脏器功能衰竭。188例患者在治疗后14天行颅脑CT复查，均未发现有梗塞后出血。观察组用东菱迪芙未见明显不良反应。
3 讨论
研究表明在急性脑梗塞病灶是由中心坏死区及其周围的缺血半暗带组成。中心坏死区由于严重的完全性缺血致脑细胞死亡;而缺血半暗带内因仍有侧支循环存在，可获得部分血液供给，尚有大量丧失功能但结构完整可存活的神经元，若能迅速恢复其血供，损伤仍为可逆的，脑代谢障碍可得以恢复，神经细胞仍可存活并恢复功能。保护这些神经元是急性脑梗塞治疗成功的关键。东菱迪芙为生物工程DNA合成的单一酶，其主要成份凝血酶样酶可直接作用于血浆纤维蛋白原A2链，释放A肽，生成非交联的Des-A纤维蛋白单体和多聚体，并迅速被纤溶系统和网状内皮系统清除，起到强力分解血浆纤维蛋白原，抑制血栓形成的作用。同时能促使血管内皮细胞释放组织型纤溶酶原激活剂(t-PA)，t-PA能选择性与血栓表面纤维蛋白结合，结合后的复合物对纤溶酶原有很高的亲和力，在局部有效地使纤溶酶原转化为纤溶酶而起溶解血栓的作用，因此既能抑制动脉粥样硬化处血栓继续形成，又能使已经形成的新鲜血栓溶解，从而消除了微栓子的来源 [1] ，其次，东菱迪芙还有降低血粘度，抗小板聚集，抑制红细胞聚集，增加红细胞变形运动能力及通过毛细血管能力，降低血管阻力，增加血流速度，从而改善微循环，防止血栓形成，进而恢复梗塞区的血流，挽救半暗带区脑组织，使受损神经功能得到不同程度的恢复。另外，东菱迪芙通过抑制缺血后c-fos基因的表达，减少细胞内钙离子增多和缓解氧自由基损伤而起保护神经元作用 [2～5] 。还有研究显示，经东菱迪芙治疗后舒张期最小血流速度(Vmin)及平均流速(Vmean)明显增加，由于Vmin与是否发生脑缺血有直接关系，故以上两个指标可反映脑供血改善情况，血流速度增加的机制可能与东菱迪芙降低血浆纤维蛋白原，改善血流变学有关 [6] 。也有研究结果显示，东菱迪芙治疗颈动脉粥样硬化有效，治疗后颈总动脉中膜厚度减小，动脉硬化软斑、混合斑的厚度和面积均减小，而硬斑的厚度和面积无明显变化 [7] 。
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血塞通是从云南特产的名贵药材三七中提取的有效活性成分-三七总皂甙的制剂。其药理作用:增强机体功能，增加脑血流量，扩张血管，降低动脉血压，降低心肌耗氧量，抑制血小板聚集，降低血粘度。我们以上为对照，观察了东菱迪芙治疗急性脑梗塞的疗效。结果表明，观察组的效果优于对照组(P<0.001)。由此可见，东菱迪芙有效地使纤溶酶原转化为纤溶酶而起溶解血栓的作用，因此既能抑制动脉粥样硬化处血栓继续形成，又能使已经形成的新鲜血栓溶解，从而消除了微栓子的来源，另外，东菱迪芙还有降低血粘度抗小板聚集，抑制红细胞聚集，增强红细胞变形运动能力及通过毛细血管能力，降低血管阻力，增加血流速度，从而改善微循环，防止血栓形成，很快使病情得到控制。应用东菱迪芙过程中要及时检测纤维蛋白原定量来调整其用量，如纤维蛋白原定量>2g/L，结合临床症状体征，还可以再加用东菱迪芙5～10U，一般控制出凝血时间不超过正常值，血小板计数不低于8×10 9 /L，纤维蛋白原定量控制到0.5～1g/L。如有皮肤出血点，牙龈出血，鼻出血等出血倾向要及时停用东菱迪芙。
本组均在患者起病72h内开始治疗，患者观察组治愈率、显效率、总有效率均明显高于对照组，差异有极显著性。东菱迪芙为生物工程DNA合成的单一酶，不含出血毒、神 经毒素。本文190例中仅有3例出现轻微皮肤瘙痒，服用敏迪后很快控制症状，未影响继续治疗，不良反应较少。在临床上，脑梗塞病人应用尿激酶溶栓治疗受到一些限制，如时间窗、年龄、血压等，而应用东菱迪芙治疗脑梗塞没有诸多限制，且具有令人满意的疗效及副作用少的优点。与蝮蛇抗栓酶相比优点是不需做皮试，也不必在治疗期间严密监测血小板的变化，疗程较短，易于推广应用，是一种应用前景广阔的安全有效的治疗脑梗塞的方法。
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参考文献
1 匡培根，陶沂，田亚平，等.巴曲酶对大鼠缺血再灌注损伤的保护作用—降低NO神经毒素作用.临床神经病学杂志，1995，8:329.
2 许兆忠，李奇林，王均.早期应用东菱克栓酶对脑梗塞近期疗效的影响.临床神经病学杂志，1997，10:161.
3 吴卫平，李振洲，匡培根.脑缺血再灌注后脑组织c-fos基因表达与东菱迪芙的影响.中风与神经疾病杂志，1995，12:73.
4 单书宝.路敦跃，尚爱樱，等.巴曲酶对大鼠脑缺血再灌注损伤保护作用机理的研究.临床神经病学杂志，1997，10:27.
5 匡培根，张凤英，李振洲，等.缺血性卒中与脑组织加压素相关性研究及巴曲酶的影响.临床神经病学杂志，1995，8:261.
, 百拇医药
6 孙玉衡，郭丕林，张宁，等.巴曲酶对急性脑血栓患者D-二聚体的影响.临床神经病学杂志，1998，11:300.
7 王蓓，李世滢.巴曲酶治疗40例颈动脉粥样硬化的疗效观察.临床神经病学杂志，2003，3:177.
作者单位:221002江苏省徐州医学院附属医院神经内科进修医师(徐州师范大学医院)
221002江苏省徐州医学院附属医院神经内科
(收稿日期:2003-09-14)
(编辑黄 杰), 百拇医药(申卫东)