益生菌在儿科的临床应用
【文献标识码】 B 【文章编号】 1609-6614(2003)24-2296-03
人类在长期进化中与存在于人体的正常微生物群形成了相互制约、相互依赖的平衡关系，这就是人体的微生态平衡，如果这种平衡被破坏，将引起机体的亚健康、疾病或死亡。益生菌就是针对这种微生态失衡而产生的。近二十年来益生菌已被医学界认识和接受，并在临床实践中发挥了 重要作用 [1] 。本文就益生菌的概念，作用机理、常见益生菌及其临床制品、益生菌在儿科的临床应用作一概述，以期对儿科临床工作提供有益的参考。
1 概念
1996年美、德、英、荷、瑞典及日本等国15位专家参加的“国际抗菌策略研究组，ISGNAS”讨论会提出益生菌定义:“益生菌是含活菌和(或)包括菌体组分及代谢产物的死菌的生物制品，经口或其他粘膜投入，旨在粘膜表面处改善微生物与酶的平衡或刺激特异性与非特异性免疫”。上述定义指出3点 [2，3] :(1)益生菌的组成:活菌、死菌、菌体组分及代谢产物;(2)使用途径:经口及其他粘膜(应包括皮肤);(3)目标功能:调整正常微生物群及其酶系统的平衡刺激特异性及非特异性免疫。
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2 益生菌作用于人体的机制
2.1 生物平衡理论 人体与存在于人体的正常微生物群及正常微生物群间存在着一种平衡，一旦这种平衡被破坏，如使用抗生素后，将导致疾病或死亡。
2.2 生物拮抗(屏障)理论 正常微生物群与人体共同形成机械屏障、生物屏障、化学屏障、免疫屏障抵御病原体的侵入。机械屏障如肠粘膜上皮细胞脱落，肠蠕动、分泌粘液等有助于排除及杀灭病原微生物的生理功能，需正常微生物群的参与;生物屏障指存在于粘膜表面的正常微生物与粘膜分泌物形成膜样结构，抑御病原微生物的入侵。化学屏障指正常微生物群分泌的溶菌酶，杀菌素，细菌素等代谢产物具有杀菌作用。免疫屏障指正常微生物的免疫赋活作用刺激机体产生IgA等抗体，协助杀灭病原微生物。
2.3 生物夺氧学说 指对人体无害的需氧菌进入人体后生物夺氧，造成缺氧环境，而有益于人体肠道正常厌氧菌的生长。
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2.4 免疫赋活学说 正常微生物群的菌体及代谢产物可刺激机体产生抗体如IgA等，并可作为一种佐剂增强吞噬细胞及杀伤细胞的活性。
2.5 营养学说 正常微生物能合成人体所需的B族维生素，蛋白质及酶;正常微生物群生产的乳酸等酸性产物有利于维生素D、钙、磷、铁的吸收;分解乳糖产生的半乳糖有利于婴儿神经系统的发育。
2.6 三流转运学说 正常微生物群之间，正常微生物群与人体之间存在着物质、能量、信息的交流。
3 常见益生菌及临床制品
益生菌来原于宿生的生理优势菌，非常住共生菌及真菌。
3.1 常见的益生菌
3.1.1 乳酸杆菌属 发现最早，占消化道正常菌率的1%，存在于人体的胃及小肠，革兰染色阳性。
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3.1.2 双岐杆菌属 为目前应用最广的益生菌，为肠道的主要菌群，占95%，革兰染色阳性。包括婴儿型双岐杆菌，青春型双岐杆菌及长双岐杆菌等。
3.1.3 肠球菌属 存在于肠道，包括粪肠球菌，屎肠球菌，革兰染色阳性。
3.1.4 链球菌属 为人体口腔、上呼吸道、泌尿道、生殖系统及肠道的正常菌，如嗜热链球菌、粪链球菌，乳酸链球菌等，革兰染色阳性。该属部分链球菌可作为条件致病菌。
3.1.5 芽胞菌属 分为需氧及兼性厌氧，革兰染色阳性，如蜡样芽胞杆菌，枯草芽胞杆菌，酪酸梭状芽胞杆菌。
3.1.6 梭菌属 存在于人体肠道，革兰染色阳性，常用的为丁酸梭菌。
3.1.7 明串珠菌属 常用的为肠膜明串珠菌，革兰染色阳性，可刺激肠道正常菌群的生长。
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3.1.8 酵母菌 促进消化酶的合成及蛋白质、维生素的代谢。
3.1.9 其他 片球菌属、乳球菌属、类杆菌属、丙酸杆菌属、真菌，这些主要作为食品添加剂及防腐剂使用。
3.2 临床制品
3.2.1 酵母片 为干燥酵母菌。
3.2.2 乳酶生(表飞鸣) 为乳酸杆菌，嗜酸乳酸杆菌。
3.2.3 促菌生(乐腹康、乳康山、源首胶囊) 为无毒蜡样芽胞杆菌。
3.2.4 抑菌生(波迪家)胶囊 为枯草芽胞杆菌。
3.2.5 整肠生 为地衣芽胞杆菌。
3.2.6 米雅冲剂 为酪酸梭状芽胞杆菌。
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3.2.7 丽珠肠乐(回春生) 为双岐杆菌。
3.2.8 常乐康 双岐杆菌，酪酸梭状芽胞杆菌。
3.2.9 培菲康 双岐杆菌、乳酸杆菌、类链球菌。
3.2.10 金双岐 长双岐杆菌，保利亚乳酸杆菌，嗜热链球菌。
3.2.11 双岐杆菌四联活菌片(威特四联活菌片) 双岐杆菌、乳酸杆菌、粪链球菌、酪酸梭状芽胞杆菌。
3.2.12 降脂生 肠球菌。
3.2.13 妈咪爱 屎肠球菌，枯草芽胞杆菌。
3.2.14 枯草杆菌气雾剂(白天鹅气雾剂) 为枯草杆菌做成的外用气雾剂，主要用于烧、烫伤。
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4 益生菌在儿科的临床应用 [4，5]
4.1 儿科医生使用益生菌应关注及明确的问题
4.1.1 益生菌不是万能的，也不是毫无作用的安慰剂，益生菌在儿科主要应用于亚健康状态及难治性疾病。
4.1.2 益生菌是针对微生态失衡的，目前我们能知道可能引起微生态失衡的相关因素，如使用抗生素、放疗及手术后;有些症候可能与微生态失衡有关如腹泻、便秘、反复感染。大便涂片检查细菌少或无细菌等，但尚未观察到微生态失衡的特征性症候，亦无明确疗效判定指标。这需临床及基础医学的共同努力，尽快摸索出微生态失衡的特异症候，制定诊断及疗效判定指标。
4.1.3 抗菌素与益生菌是两个相对的概念 两者在感染性疾病的治疗中应注意，尽可能不同一途径使用，如益生菌为口服，抗生素即改为肌注及静脉给药。若同一途径给药，应间隔6～8h。
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4.1.4 与益生菌有关的益生元及合生素的概念 益生元是一种不被消化的通过有选择性促进肠内一种或几种细胞生长和(或)活性的而对宿主产生有益作用的食物成分。选择性是指这类食物成份对双岐杆菌有促进作用，而间接对双岐杆菌以外的细菌主要是肠杆菌或腐败菌有抑制作用。包括果寡糖、菊糖、半乳糖及大豆糖，某些益生元对德化乳酸杆菌在体内也有促进作用。合生剂(素)是指益生元与益生菌的混合制品。
4.2 益生菌在儿科的临床使用
4.2.1 抗生素相关性菌群失凋 一般选用多联益生菌(金双岐或培菲康，加芽胞杆菌制剂;威特四联活菌片)，可交替使用，重症用大剂量。注意所用抗生素的抗菌谱，广谱选多联益生菌;针对阴性菌的抗生素，选用双岐杆菌;使用灭滴灵等针对厌氧菌的抗生素，注意补充芽胞菌属。
4.2.2 消化系统疾病 (1)消化不良、厌食、腹胀、便秘，使用乳酶生、妈咪爱、酵母片、回春生等。(2)腹泻病。主要针对迁延性、慢性腹泻病。包括腐败性腹泻、发酵性腹泻、感染性腹泻(病毒性、细菌性)、菌群失调性腹泻，胰原性腹泻，胆原性腹泻。据病情选用双岐杆菌类、乳酸杆菌、肠球菌、芽胞杆菌、益生元，如回春生、乳酶生、妈咪爱、常乐康、米雅、整肠生等。(3)黄疽、肝炎综合征。益生菌能促进胆红素的肠肝循环，造成肠道酸性环境，有利于分解氨等有毒的大分子物质，起到保肝、护肝，促进肝功能恢复的作用，益生菌还能促进白蛋白合成，缩短凝血酶原时间。主要选用双岐杆菌属。如回春生、金双岐、培菲康。
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4.2.3 感染性疾病 肺炎、败血症、二重感染、机会感染、反复呼吸道感染，选用多联益生菌。如金双岐、培菲康、威特四联活菌片。
4.2.4 营养及营养障碍性疾病 益生菌分泌的蛋白质、维生素能促进消化吸收，调节免疫功能。双岐杆菌分解乳糖，产生的半乳糖，有利于脑苷脂的生成，促进脑发育。益生菌产生的乳酸等酸性产物，造成肠道酸性环境，有利于钙、磷、铁、维生素D的吸收，故可用于辅助治疗营养不良，维生素D缺乏性佝偻病，缺铁性贫血。双岐杆菌能分解胆固醇为不吸收的类甾醇，可用于高血脂及肥胖症的治疗。主要用 双岐杆菌、乳酸杆菌，肠球菌属。
4.3.5 过敏性疾病 益生菌能下调TH 2 细胞反应性，可用于食物过敏，支气管哮喘，接触性皮炎，过敏性紫癜。食物过敏及接触性皮炎主要用乳酸杆菌类，支气管哮喘及过敏性紫癜用双岐杆菌类。
参考文献
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1 康白，袁杰利.微生态学在现代医学中的定位.中国微生态学杂志，2001，13:249-251.
2 李兰娟.感染微生态学，北京:人民卫生出版社，2001，89-99;604-703;748-752.
3 熊德鑫.微生态研究的重要意义和实际应用.中国微生态学杂志，2001，13:252-253.
4 何梅.益生菌对婴幼儿营养与健康.国外医学·卫生学分册，1998，25:151-155.
5 徐康康，李燕，谭家风.微生态制剂在小儿腹泻中的应用.医学导授，2000，19:435-436.
作者单位:650031云南省昆明市妇幼保健院儿科
(编辑黄 杰), 百拇医药(李小珊)
人类在长期进化中与存在于人体的正常微生物群形成了相互制约、相互依赖的平衡关系，这就是人体的微生态平衡，如果这种平衡被破坏，将引起机体的亚健康、疾病或死亡。益生菌就是针对这种微生态失衡而产生的。近二十年来益生菌已被医学界认识和接受，并在临床实践中发挥了 重要作用 [1] 。本文就益生菌的概念，作用机理、常见益生菌及其临床制品、益生菌在儿科的临床应用作一概述，以期对儿科临床工作提供有益的参考。
1 概念
1996年美、德、英、荷、瑞典及日本等国15位专家参加的“国际抗菌策略研究组，ISGNAS”讨论会提出益生菌定义:“益生菌是含活菌和(或)包括菌体组分及代谢产物的死菌的生物制品，经口或其他粘膜投入，旨在粘膜表面处改善微生物与酶的平衡或刺激特异性与非特异性免疫”。上述定义指出3点 [2，3] :(1)益生菌的组成:活菌、死菌、菌体组分及代谢产物;(2)使用途径:经口及其他粘膜(应包括皮肤);(3)目标功能:调整正常微生物群及其酶系统的平衡刺激特异性及非特异性免疫。
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2 益生菌作用于人体的机制
2.1 生物平衡理论 人体与存在于人体的正常微生物群及正常微生物群间存在着一种平衡，一旦这种平衡被破坏，如使用抗生素后，将导致疾病或死亡。
2.2 生物拮抗(屏障)理论 正常微生物群与人体共同形成机械屏障、生物屏障、化学屏障、免疫屏障抵御病原体的侵入。机械屏障如肠粘膜上皮细胞脱落，肠蠕动、分泌粘液等有助于排除及杀灭病原微生物的生理功能，需正常微生物群的参与;生物屏障指存在于粘膜表面的正常微生物与粘膜分泌物形成膜样结构，抑御病原微生物的入侵。化学屏障指正常微生物群分泌的溶菌酶，杀菌素，细菌素等代谢产物具有杀菌作用。免疫屏障指正常微生物的免疫赋活作用刺激机体产生IgA等抗体，协助杀灭病原微生物。
2.3 生物夺氧学说 指对人体无害的需氧菌进入人体后生物夺氧，造成缺氧环境，而有益于人体肠道正常厌氧菌的生长。
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2.4 免疫赋活学说 正常微生物群的菌体及代谢产物可刺激机体产生抗体如IgA等，并可作为一种佐剂增强吞噬细胞及杀伤细胞的活性。
2.5 营养学说 正常微生物能合成人体所需的B族维生素，蛋白质及酶;正常微生物群生产的乳酸等酸性产物有利于维生素D、钙、磷、铁的吸收;分解乳糖产生的半乳糖有利于婴儿神经系统的发育。
2.6 三流转运学说 正常微生物群之间，正常微生物群与人体之间存在着物质、能量、信息的交流。
3 常见益生菌及临床制品
益生菌来原于宿生的生理优势菌，非常住共生菌及真菌。
3.1 常见的益生菌
3.1.1 乳酸杆菌属 发现最早，占消化道正常菌率的1%，存在于人体的胃及小肠，革兰染色阳性。
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3.1.2 双岐杆菌属 为目前应用最广的益生菌，为肠道的主要菌群，占95%，革兰染色阳性。包括婴儿型双岐杆菌，青春型双岐杆菌及长双岐杆菌等。
3.1.3 肠球菌属 存在于肠道，包括粪肠球菌，屎肠球菌，革兰染色阳性。
3.1.4 链球菌属 为人体口腔、上呼吸道、泌尿道、生殖系统及肠道的正常菌，如嗜热链球菌、粪链球菌，乳酸链球菌等，革兰染色阳性。该属部分链球菌可作为条件致病菌。
3.1.5 芽胞菌属 分为需氧及兼性厌氧，革兰染色阳性，如蜡样芽胞杆菌，枯草芽胞杆菌，酪酸梭状芽胞杆菌。
3.1.6 梭菌属 存在于人体肠道，革兰染色阳性，常用的为丁酸梭菌。
3.1.7 明串珠菌属 常用的为肠膜明串珠菌，革兰染色阳性，可刺激肠道正常菌群的生长。
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3.1.8 酵母菌 促进消化酶的合成及蛋白质、维生素的代谢。
3.1.9 其他 片球菌属、乳球菌属、类杆菌属、丙酸杆菌属、真菌，这些主要作为食品添加剂及防腐剂使用。
3.2 临床制品
3.2.1 酵母片 为干燥酵母菌。
3.2.2 乳酶生(表飞鸣) 为乳酸杆菌，嗜酸乳酸杆菌。
3.2.3 促菌生(乐腹康、乳康山、源首胶囊) 为无毒蜡样芽胞杆菌。
3.2.4 抑菌生(波迪家)胶囊 为枯草芽胞杆菌。
3.2.5 整肠生 为地衣芽胞杆菌。
3.2.6 米雅冲剂 为酪酸梭状芽胞杆菌。
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3.2.7 丽珠肠乐(回春生) 为双岐杆菌。
3.2.8 常乐康 双岐杆菌，酪酸梭状芽胞杆菌。
3.2.9 培菲康 双岐杆菌、乳酸杆菌、类链球菌。
3.2.10 金双岐 长双岐杆菌，保利亚乳酸杆菌，嗜热链球菌。
3.2.11 双岐杆菌四联活菌片(威特四联活菌片) 双岐杆菌、乳酸杆菌、粪链球菌、酪酸梭状芽胞杆菌。
3.2.12 降脂生 肠球菌。
3.2.13 妈咪爱 屎肠球菌，枯草芽胞杆菌。
3.2.14 枯草杆菌气雾剂(白天鹅气雾剂) 为枯草杆菌做成的外用气雾剂，主要用于烧、烫伤。
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4 益生菌在儿科的临床应用 [4，5]
4.1 儿科医生使用益生菌应关注及明确的问题
4.1.1 益生菌不是万能的，也不是毫无作用的安慰剂，益生菌在儿科主要应用于亚健康状态及难治性疾病。
4.1.2 益生菌是针对微生态失衡的，目前我们能知道可能引起微生态失衡的相关因素，如使用抗生素、放疗及手术后;有些症候可能与微生态失衡有关如腹泻、便秘、反复感染。大便涂片检查细菌少或无细菌等，但尚未观察到微生态失衡的特征性症候，亦无明确疗效判定指标。这需临床及基础医学的共同努力，尽快摸索出微生态失衡的特异症候，制定诊断及疗效判定指标。
4.1.3 抗菌素与益生菌是两个相对的概念 两者在感染性疾病的治疗中应注意，尽可能不同一途径使用，如益生菌为口服，抗生素即改为肌注及静脉给药。若同一途径给药，应间隔6～8h。
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4.1.4 与益生菌有关的益生元及合生素的概念 益生元是一种不被消化的通过有选择性促进肠内一种或几种细胞生长和(或)活性的而对宿主产生有益作用的食物成分。选择性是指这类食物成份对双岐杆菌有促进作用，而间接对双岐杆菌以外的细菌主要是肠杆菌或腐败菌有抑制作用。包括果寡糖、菊糖、半乳糖及大豆糖，某些益生元对德化乳酸杆菌在体内也有促进作用。合生剂(素)是指益生元与益生菌的混合制品。
4.2 益生菌在儿科的临床使用
4.2.1 抗生素相关性菌群失凋 一般选用多联益生菌(金双岐或培菲康，加芽胞杆菌制剂;威特四联活菌片)，可交替使用，重症用大剂量。注意所用抗生素的抗菌谱，广谱选多联益生菌;针对阴性菌的抗生素，选用双岐杆菌;使用灭滴灵等针对厌氧菌的抗生素，注意补充芽胞菌属。
4.2.2 消化系统疾病 (1)消化不良、厌食、腹胀、便秘，使用乳酶生、妈咪爱、酵母片、回春生等。(2)腹泻病。主要针对迁延性、慢性腹泻病。包括腐败性腹泻、发酵性腹泻、感染性腹泻(病毒性、细菌性)、菌群失调性腹泻，胰原性腹泻，胆原性腹泻。据病情选用双岐杆菌类、乳酸杆菌、肠球菌、芽胞杆菌、益生元，如回春生、乳酶生、妈咪爱、常乐康、米雅、整肠生等。(3)黄疽、肝炎综合征。益生菌能促进胆红素的肠肝循环，造成肠道酸性环境，有利于分解氨等有毒的大分子物质，起到保肝、护肝，促进肝功能恢复的作用，益生菌还能促进白蛋白合成，缩短凝血酶原时间。主要选用双岐杆菌属。如回春生、金双岐、培菲康。
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4.2.3 感染性疾病 肺炎、败血症、二重感染、机会感染、反复呼吸道感染，选用多联益生菌。如金双岐、培菲康、威特四联活菌片。
4.2.4 营养及营养障碍性疾病 益生菌分泌的蛋白质、维生素能促进消化吸收，调节免疫功能。双岐杆菌分解乳糖，产生的半乳糖，有利于脑苷脂的生成，促进脑发育。益生菌产生的乳酸等酸性产物，造成肠道酸性环境，有利于钙、磷、铁、维生素D的吸收，故可用于辅助治疗营养不良，维生素D缺乏性佝偻病，缺铁性贫血。双岐杆菌能分解胆固醇为不吸收的类甾醇，可用于高血脂及肥胖症的治疗。主要用 双岐杆菌、乳酸杆菌，肠球菌属。
4.3.5 过敏性疾病 益生菌能下调TH 2 细胞反应性，可用于食物过敏，支气管哮喘，接触性皮炎，过敏性紫癜。食物过敏及接触性皮炎主要用乳酸杆菌类，支气管哮喘及过敏性紫癜用双岐杆菌类。
参考文献
, 百拇医药
1 康白，袁杰利.微生态学在现代医学中的定位.中国微生态学杂志，2001，13:249-251.
2 李兰娟.感染微生态学，北京:人民卫生出版社，2001，89-99;604-703;748-752.
3 熊德鑫.微生态研究的重要意义和实际应用.中国微生态学杂志，2001，13:252-253.
4 何梅.益生菌对婴幼儿营养与健康.国外医学·卫生学分册，1998，25:151-155.
5 徐康康，李燕，谭家风.微生态制剂在小儿腹泻中的应用.医学导授，2000，19:435-436.
作者单位:650031云南省昆明市妇幼保健院儿科
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