彩超检测子宫内膜癌的血流RI值与血清CA-125测定的研究
【摘要】 目的 探讨彩超检测子宫内膜癌肿瘤内血流RI值结合血清CA-125值对临床诊断的意义。方法 对44例子宫内膜癌患者术前行彩超检测肿瘤内血流RI值及测定血清CA-125值，并与临床分期、组织学分级、癌对子宫肌层浸润深度进行对比分析。结果 随着子宫内膜癌分期、病理分级的增高、子宫肌层浸润深度的增加，癌组织内血流阻力指数(RI)明显下降，CA-125的水平则明显升高(除外肌层浸润深度)。结论 术前行彩超检测肿瘤内血流RI值及测定血清CA-125值对完善临床诊断，制定治疗方案有一定的意义。
关键词 子宫内膜癌 彩超血流RI值 CA-125
【文献标识码】 A 【文章编号】 1680-6115(2004)03-0193-02
Relationship between intratumoral blood flow assessed by color Doppler
, http://www.100md.com
andexpression of CA-125in endometrial cancer
Zhang Yan，Zheng Jun
Department of Obstetrics and Gynecology，the First Hospital Affiliated to Dalian Medical University，Dalian116011.
【Abstract】 Objective To evaluate therelationship between intratumural blood flow assessed by color Doppler and the expression of CA-125in endometrial cancer，and to evaluate the relevance of thesetwo indexes to the cliniˉcopathological features of the cancer.Methods The intratumoral flow signal of endometrial cancer was detected preˉoperatively by color Doppler ultrasound in44patients and the lowest resistance index(RI)was usedfor analysis.The expression of CA-125of excised tumor were assessed immunohistochemically.Results RI was significantly correlatˉed with surgical staging，histologic grading and depth of myometrial invasion.There was no correlation betweenCA-125and depth of myometrial invasion;however，CA-125was significantly correlated with surgical staging and histoˉlogic grading.Conclusion There is an important role for detecting the lowest resistance index and the expression of CA-125in the diagnosis and therapy of endometrial cancer.
, 百拇医药
Key words endometrial cancer color Doppler ultrasound blood flow RI CA-125
子宫内膜癌是女性生殖道常见的恶性肿瘤之一，多发生于绝经期前后，近年有逐步上升的趋势。子宫内膜癌的分期与治疗和预后关系密切。所以术前做出较准确的分期特别是对肌层浸润深度的判断十分重要。阴式彩超检查对分期的判断有其独特的作用。本文对2001年9月～2003年9月间在大连医科大学附属第一医院妇产科手术治疗的44例子宫内膜癌患者的临床资料进行回顾性分析，探讨经阴道彩超检查及结合血清CA-125的测定对子宫内膜癌的诊断价值。
1 资料与方法
1.1 一般资料 年龄最小23岁，最大71岁，平均年龄56.88岁，已婚妇女43例，1例未婚有性生活(23岁)。35例已绝经，9例未绝经;主要症状为绝经后阴道出血排液或不规则阴道流血。所有病例术前均行阴道彩超检查并行诊断性刮宫和手术病理确诊。采用FIGO(1988)进行手术分期和组织病理分级。Ⅰ期:25例，Ⅱ期以上:19例;组织学分级:Ⅰ级:16例，Ⅱ～Ⅲ级:28例。肿瘤浸润深度:<1/2肌层32例，>1/2肌层12例。采用1988年国际妇产科病理学会组织学分型标准，其中腺癌41例，腺鳞癌1例，透明细胞癌2例。行盆腔淋巴结清扫33例，有4例淋巴转移(+)。
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1.2 方法
1.2.1 仪器 应用美国HEWLETT PACKARD彩色多普勒超声诊断仪，阴道探头频率7.0MHz，扫描角度120°。
1.2.2 检查方法 患者排空膀胱后取膀胱截石位，选用阴道探头，探头顶端涂以耦合剂并套上安全套，直接放入阴道内。先做二维超声妇科常规测量，观察子宫内膜、宫腔内病灶大小、形态、内部回声及肌层浸润深度，之后选用CDFI多切面观察病灶内血流情况，用脉冲多普勒获取稳定频谱图像后，测量阻力指数(RI)。
1.2.3 CA-125水平测定 使用放射免疫法测定患者血清CA-125水平，试剂由德国罗氏试剂公司提供，正常值范围为0～35U/L。
1.3 统计学分析 t检验。
2 结果
, 百拇医药
44例子宫内膜癌内血流检出率为72.73%(32/44)，彩色血流呈条状、树枝状或星点状。余12例无明显血流或以静脉型为主。CA-125表达异常增高率为68.18%(30/44)，余在正常范围。子宫内膜癌肿瘤内血流RI值、血清CA-125的表达与临床病理的关系见表1。
肿瘤内血流RI值随着手术病理分期、组织学分级、癌浸润深度的增加明显上升，各组内比较差异有显著性(P<0.05)。血清CA-125值随着手术病理分期、组织学分级增加而明显增加，各组内比较差异有显著性(P<0.05)。而与癌对子宫肌层浸润深度无显著差异。
表1RI、CA-125表达与临床病理特征的关系
3 讨论
内膜癌的早期诊断对于临床治疗及预后至关重要。长期以来，诊断性刮宫是诊断子宫内膜癌最常用最可靠的方法，然而由于其非直视性，漏诊率达10%～15%，且诊刮是一种侵入性、有创性检查;宫腔镜虽能直接观察病灶并进行活检，准确而敏感，但其费用高患者不易接受。
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经阴道彩色多普勒超声作为非侵入性的检查方法，不仅能准确测量内膜厚度、显示肌层的浸润深度及分析血流特征，而且易被患者接受，成为日趋重要的内膜癌首选筛查方法 [1] 。正常情况下，绝经后子宫内膜逐渐萎缩、变薄，二维超声检查时呈线状或显示不清。当子宫内膜发生病变时，其超声表现为:(1)内膜不均匀增厚，全层内膜厚度>5cm，回声增强。(2)宫体内出现不均匀团块状高回声，形态不规则，边缘不光滑。(3)宫腔内积液。其中(1)(2)两型与子宫内膜癌关系密切 [2] 。CDFI可对子宫内膜癌的癌灶血液进行分析测定。当发生子宫内膜癌时，子宫不同程度增大，血管亦有不同程度扩张，血流灌注增加。癌肿内的血流供应来自周围的新生血管，新生血管的组织学特征是:比相应的单层内皮细胞血管的管径明显增粗，并且管壁缺少平滑肌，仅有纤维结缔组织。瘤体生长过程中，其内血管变粗，出现异常的血管交通，即动静脉短路，管道呈“潮”、“池”状。上述瘤血管的组织学特征和形态学异常决定了癌瘤血管的血流动力学呈低阻力。当血流从非肿瘤区流入低阻力的新生肿瘤血管时可形成较大的压力阶差，产生特有的高速低阻 血流 [3] 。
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CDFI检查表现为血流频谱异常和低阻力。Wen-Fang Cheng [4] 等在1998年的研究中发现:随着手术分期的增高，RI值呈逐渐下降的趋势，即使在Ⅰ期(浸润深度不同)也存在这种变化趋势。随着组织学分级的增加，可以发现同样的规律。本文证明了这一点。RI值还可预测有无盆腔淋巴转移，以RI值0.4为分界点，预测淋巴结转移的敏感性为100% [4] 。本文淋巴转移阳性例数太少，无法对比分析。
CA-125作为肿瘤标志物之一，广泛的应用于肿瘤的诊断和预后。已有发现CA-125水平升高与子宫内膜癌分期、子宫外及淋巴转移、癌复发等有关 [5] 。DUK [6] 提出:临床Ⅰ、Ⅱ期病例中CA-125(+)率为14%～33%，但Ⅲ、Ⅳ期(+)者分别为55%及86%。本研究也证实了CA-125的水平随着手术分期、病理分级的增高而明显增高。但与子宫肌层浸润深度无明显相关。DUK还提出:Ⅰ、Ⅱ期病例中，CA-125(+)者，手术所见常发现已有子宫外转移，且淋巴管间隙有癌细胞浸润。在本文中，有淋巴转移的4例患者中，2例患者的CA-125值>200U/ml，明显增高。
, 百拇医药
综上所述，随着子宫内膜癌分期、病理分级的增高、子宫肌层浸润深度的增加，癌组织内血流阻力指数(RI)明显下降;CA-125的水平则明显升高(除外肌层浸润深度)。所以术前利用彩色多谱勒测癌灶内血流RI值并结合血清CA-125值对预测子宫内膜癌的分期、癌组织的分化程度及有无盆腔淋巴结的转移有很大的价值，可以帮助临床拟订一个合理的手术范围和相应的辅助治疗措施。从而达到一个满意的治疗效果。
参考文献
1 谭莉.子宫内膜癌的超声诊断.中国医学影像技术，2002，18(7):721.
2 张玮.经阴道超声诊断绝经后子宫内膜癌研究进展.临床超声医学杂志，2002，4(5):289.
3 曹海根，王金锐.实用腹部超声诊断学.北京:人民卫生出版社，2003，793.
, 百拇医药 4 Wen-Fang Cheng，Tzer-Ming Chen，Chi-An Chen，et al.Clinical application ofIntratumoral Blood FlowStudy in Patients with Indometrial Carcinoma.Americal Cancer Society，1998，82(10):1881-1886.
5 胡玉芳，史锦云，谢阳桂.彩超检测血流指标及血清CA-125测定对子宫内膜癌的诊断价值.交通医学，2000，14(6):655-656.6 曹泽毅.中华妇产科学.北京:人民卫生出版社，2000，1550.
作者单位:116011大连医科大学附属第一医院妇产科
(收稿日期:2003-12-24)
(编辑小 川), 百拇医药(张女燕 郑军)
关键词 子宫内膜癌 彩超血流RI值 CA-125
【文献标识码】 A 【文章编号】 1680-6115(2004)03-0193-02
Relationship between intratumoral blood flow assessed by color Doppler
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andexpression of CA-125in endometrial cancer
Zhang Yan，Zheng Jun
Department of Obstetrics and Gynecology，the First Hospital Affiliated to Dalian Medical University，Dalian116011.
【Abstract】 Objective To evaluate therelationship between intratumural blood flow assessed by color Doppler and the expression of CA-125in endometrial cancer，and to evaluate the relevance of thesetwo indexes to the cliniˉcopathological features of the cancer.Methods The intratumoral flow signal of endometrial cancer was detected preˉoperatively by color Doppler ultrasound in44patients and the lowest resistance index(RI)was usedfor analysis.The expression of CA-125of excised tumor were assessed immunohistochemically.Results RI was significantly correlatˉed with surgical staging，histologic grading and depth of myometrial invasion.There was no correlation betweenCA-125and depth of myometrial invasion;however，CA-125was significantly correlated with surgical staging and histoˉlogic grading.Conclusion There is an important role for detecting the lowest resistance index and the expression of CA-125in the diagnosis and therapy of endometrial cancer.
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Key words endometrial cancer color Doppler ultrasound blood flow RI CA-125
子宫内膜癌是女性生殖道常见的恶性肿瘤之一，多发生于绝经期前后，近年有逐步上升的趋势。子宫内膜癌的分期与治疗和预后关系密切。所以术前做出较准确的分期特别是对肌层浸润深度的判断十分重要。阴式彩超检查对分期的判断有其独特的作用。本文对2001年9月～2003年9月间在大连医科大学附属第一医院妇产科手术治疗的44例子宫内膜癌患者的临床资料进行回顾性分析，探讨经阴道彩超检查及结合血清CA-125的测定对子宫内膜癌的诊断价值。
1 资料与方法
1.1 一般资料 年龄最小23岁，最大71岁，平均年龄56.88岁，已婚妇女43例，1例未婚有性生活(23岁)。35例已绝经，9例未绝经;主要症状为绝经后阴道出血排液或不规则阴道流血。所有病例术前均行阴道彩超检查并行诊断性刮宫和手术病理确诊。采用FIGO(1988)进行手术分期和组织病理分级。Ⅰ期:25例，Ⅱ期以上:19例;组织学分级:Ⅰ级:16例，Ⅱ～Ⅲ级:28例。肿瘤浸润深度:<1/2肌层32例，>1/2肌层12例。采用1988年国际妇产科病理学会组织学分型标准，其中腺癌41例，腺鳞癌1例，透明细胞癌2例。行盆腔淋巴结清扫33例，有4例淋巴转移(+)。
, http://www.100md.com
1.2 方法
1.2.1 仪器 应用美国HEWLETT PACKARD彩色多普勒超声诊断仪，阴道探头频率7.0MHz，扫描角度120°。
1.2.2 检查方法 患者排空膀胱后取膀胱截石位，选用阴道探头，探头顶端涂以耦合剂并套上安全套，直接放入阴道内。先做二维超声妇科常规测量，观察子宫内膜、宫腔内病灶大小、形态、内部回声及肌层浸润深度，之后选用CDFI多切面观察病灶内血流情况，用脉冲多普勒获取稳定频谱图像后，测量阻力指数(RI)。
1.2.3 CA-125水平测定 使用放射免疫法测定患者血清CA-125水平，试剂由德国罗氏试剂公司提供，正常值范围为0～35U/L。
1.3 统计学分析 t检验。
2 结果
, 百拇医药
44例子宫内膜癌内血流检出率为72.73%(32/44)，彩色血流呈条状、树枝状或星点状。余12例无明显血流或以静脉型为主。CA-125表达异常增高率为68.18%(30/44)，余在正常范围。子宫内膜癌肿瘤内血流RI值、血清CA-125的表达与临床病理的关系见表1。
肿瘤内血流RI值随着手术病理分期、组织学分级、癌浸润深度的增加明显上升，各组内比较差异有显著性(P<0.05)。血清CA-125值随着手术病理分期、组织学分级增加而明显增加，各组内比较差异有显著性(P<0.05)。而与癌对子宫肌层浸润深度无显著差异。
表1RI、CA-125表达与临床病理特征的关系
3 讨论
内膜癌的早期诊断对于临床治疗及预后至关重要。长期以来，诊断性刮宫是诊断子宫内膜癌最常用最可靠的方法，然而由于其非直视性，漏诊率达10%～15%，且诊刮是一种侵入性、有创性检查;宫腔镜虽能直接观察病灶并进行活检，准确而敏感，但其费用高患者不易接受。
, http://www.100md.com
经阴道彩色多普勒超声作为非侵入性的检查方法，不仅能准确测量内膜厚度、显示肌层的浸润深度及分析血流特征，而且易被患者接受，成为日趋重要的内膜癌首选筛查方法 [1] 。正常情况下，绝经后子宫内膜逐渐萎缩、变薄，二维超声检查时呈线状或显示不清。当子宫内膜发生病变时，其超声表现为:(1)内膜不均匀增厚，全层内膜厚度>5cm，回声增强。(2)宫体内出现不均匀团块状高回声，形态不规则，边缘不光滑。(3)宫腔内积液。其中(1)(2)两型与子宫内膜癌关系密切 [2] 。CDFI可对子宫内膜癌的癌灶血液进行分析测定。当发生子宫内膜癌时，子宫不同程度增大，血管亦有不同程度扩张，血流灌注增加。癌肿内的血流供应来自周围的新生血管，新生血管的组织学特征是:比相应的单层内皮细胞血管的管径明显增粗，并且管壁缺少平滑肌，仅有纤维结缔组织。瘤体生长过程中，其内血管变粗，出现异常的血管交通，即动静脉短路，管道呈“潮”、“池”状。上述瘤血管的组织学特征和形态学异常决定了癌瘤血管的血流动力学呈低阻力。当血流从非肿瘤区流入低阻力的新生肿瘤血管时可形成较大的压力阶差，产生特有的高速低阻 血流 [3] 。
, http://www.100md.com
CDFI检查表现为血流频谱异常和低阻力。Wen-Fang Cheng [4] 等在1998年的研究中发现:随着手术分期的增高，RI值呈逐渐下降的趋势，即使在Ⅰ期(浸润深度不同)也存在这种变化趋势。随着组织学分级的增加，可以发现同样的规律。本文证明了这一点。RI值还可预测有无盆腔淋巴转移，以RI值0.4为分界点，预测淋巴结转移的敏感性为100% [4] 。本文淋巴转移阳性例数太少，无法对比分析。
CA-125作为肿瘤标志物之一，广泛的应用于肿瘤的诊断和预后。已有发现CA-125水平升高与子宫内膜癌分期、子宫外及淋巴转移、癌复发等有关 [5] 。DUK [6] 提出:临床Ⅰ、Ⅱ期病例中CA-125(+)率为14%～33%，但Ⅲ、Ⅳ期(+)者分别为55%及86%。本研究也证实了CA-125的水平随着手术分期、病理分级的增高而明显增高。但与子宫肌层浸润深度无明显相关。DUK还提出:Ⅰ、Ⅱ期病例中，CA-125(+)者，手术所见常发现已有子宫外转移，且淋巴管间隙有癌细胞浸润。在本文中，有淋巴转移的4例患者中，2例患者的CA-125值>200U/ml，明显增高。
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综上所述，随着子宫内膜癌分期、病理分级的增高、子宫肌层浸润深度的增加，癌组织内血流阻力指数(RI)明显下降;CA-125的水平则明显升高(除外肌层浸润深度)。所以术前利用彩色多谱勒测癌灶内血流RI值并结合血清CA-125值对预测子宫内膜癌的分期、癌组织的分化程度及有无盆腔淋巴结的转移有很大的价值，可以帮助临床拟订一个合理的手术范围和相应的辅助治疗措施。从而达到一个满意的治疗效果。
参考文献
1 谭莉.子宫内膜癌的超声诊断.中国医学影像技术，2002，18(7):721.
2 张玮.经阴道超声诊断绝经后子宫内膜癌研究进展.临床超声医学杂志，2002，4(5):289.
3 曹海根，王金锐.实用腹部超声诊断学.北京:人民卫生出版社，2003，793.
, 百拇医药 4 Wen-Fang Cheng，Tzer-Ming Chen，Chi-An Chen，et al.Clinical application ofIntratumoral Blood FlowStudy in Patients with Indometrial Carcinoma.Americal Cancer Society，1998，82(10):1881-1886.
5 胡玉芳，史锦云，谢阳桂.彩超检测血流指标及血清CA-125测定对子宫内膜癌的诊断价值.交通医学，2000，14(6):655-656.6 曹泽毅.中华妇产科学.北京:人民卫生出版社，2000，1550.
作者单位:116011大连医科大学附属第一医院妇产科
(收稿日期:2003-12-24)
(编辑小 川), 百拇医药(张女燕 郑军)