62例Ⅲ期卵巢上皮癌手术残留灶大小与预后的关系
【摘要】 目的 本文通过分析临床Ⅲ期卵巢上皮性癌患者，经初次接受肿瘤细胞减灭术，肿瘤切净者、基本切净者与未切净的5年生存率，探讨肿瘤细胞减灭术残余肿瘤的大小对其预后的影响，以及术后的治疗及预后。方法 自1991年1月～1998年5月，共收治临床Ⅲ期卵巢上皮性癌62例，进行回顾性分析其术后的治疗及预后，并对其结果进行讨论。结果 21例肿瘤切净者其5年生存率为42.9%;35例肿瘤基本切净者的5年生存率为35.7%。35例肿瘤基本切净者中，12例残余肿瘤≥1cm和23例≤2cm的5年生存率分别为41.7%和39.1%。基本切净者中，22例术后1年内化疗<6疗程的5年生存率为23.1%。结论 从我们的资料分析说明，残余肿瘤体积愈小，可减少耐药性的产生，提高化疗效果及5年生存率。肿瘤切净者的5年生存率高于肿瘤基本切净者的5年生存率。应重视化疗的规范化，合理选择多途径联合化疗。术后1年内化疗≥6～8疗程可提高基本切净者的5年生存率及患者的生活质量。
关键词 卵巢上皮癌 细胞减灭术 残留灶大小 化疗 预后
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【文献标识码】 A 【文章编号】 1609-6614(2003)24-2228-02
The association between the residual size of ovariotomy
and prognosis in62epidermic ovarian cancer patients on stage
Huang Shousong
Tumor Research Center，Guangzhou Medical College，Guangzhou Tumor Hospital，Guangzhou510095.
【Abstract】 Objective To analyze the different5-year survival rate of stageepidermic ovarian cancer in toˉtal resection and partly resection of debulky operation.Methods From January1991to May1998，62epidermic ovarˉian cancer patients on stage3accepted debulky operation，and the post-operation treatment method，prognosis and reˉsult were discussed.Results The5-year survival rate of21total resection and partly resection were42.5%and35.7%respectively.In the partly resection group，there were12patients whose tumor mass were≥1cm and23patients whose tumor mass were2cm，and the5-year survival rate were41.7%and39.1%respectively.22patients received chemotherapy and their5-year survival rate were23.1%.Conclusion The residual size was related to drug resisˉtance，chemotherapy effect and5-year survival rate.The5-year survival rate of total resection was higher than thatof partly resection.We should pay attention to standardize chemotherapy and combined chemotherapy.
, 百拇医药
Key words epidermic ovarian cancer debulky operation residual size chemotherapy prognosis
卵巢肿瘤是妇科常见病、多发病，且有10%左右属于恶性。因不易早期诊断，确诊后多为晚期，故病死率高，占妇科恶性肿瘤病死率的第一位。近年来临床学者对晚期卵巢癌的治疗模式是:施行肿瘤细胞减灭术加术后辅助化疗，但其效果仍不能令人满意。本文回顾分析62例卵巢上皮癌Ⅲ期细胞减灭术后，其残余肿瘤的大小与预后的关系。
1 资料与方法
1.1 研究对象 1991～1998年经初治达到彻底切净(即肉眼所见的残留灶≤2cm加术后辅助化疗的56例Ⅲ期卵巢上皮癌。未切净(肿瘤残留>2cm)6例。
1.2 发病情况 62例的平均年龄为50.6岁(17～66岁)。全部病例均由病理检查确定组织类型。临床病理分期按FIGO1986年分期标准，其中ⅢA期19例，ⅢB期8例，ⅢC期35例。
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1.3 病理组织类型 浆液性囊腺癌26例，粘液性腺癌16例，低分化腺癌10例，宫内膜样癌3例，透明细胞癌2例，腺鳞癌2例，混合性癌3例。
1.4 手术范围 本组62例患者均接受了肿瘤细胞减灭术，全子宫、双附件、大网膜、转移灶、阑尾及部分盆腔淋巴结切除术56例，子宫广泛切除、盆腔淋巴切除、腹主动脉旁淋巴结活检术6例。并放置腹腔化疗管或化疗泵(以备拆线后腹腔化疗)。
1.5 术后治疗 本组62例患者术后均接受以顺铂为主的联合化疗。化疗方式:腹腔+静脉化疗54例。化疗用药:腹腔化疗以顺铂、卡铂、博莱霉素、5-FU中1～2种药滴注。用法:顺铂30～60mg/次或5-FU750～1000mg/次，5天，共2～3次，或一次性注入顺铂100mg或卡铂300～400mg、博莱霉素30mg，间隔4周重复。静脉化疗常用方案PAC(环磷酰胺、阿霉素、顺铂)、CFP(环磷酰胺、氟尿嘧啶、顺铂)、PCB(顺铂、环磷酰胺、博莱霉素)、CHBP(环磷酰胺、克瘤灵、博莱酶素、顺铂)。剂量及方法:环磷酰胺200mg/m 2 ，d 1～5 静滴或卡铂300～400mg/m 2 ，d 1 静滴，阿霉素或表阿霉素50mg/m 2 ，d 1 静注，博莱酶素20mg/m 2 ，d 2静注，克瘤灵150mg，d 3～13 口服。间隔3～4周重复。6～8个疗程。
, 百拇医药
1.6 统计学方法 采用X 2 检验。
2 结果
2.1 随访情况 本组62例治疗后随访1～8年。其中≥1年11例，≥2年8例，≥3年10例，≥4年15例，≥5年18例。
2.2 生存率 62例中，21例肿瘤切净者其5年生存率为42.9%，35例肿瘤基本切净者的5年生存率35.7%。
2.3 残留灶大小与预后 35例肿瘤基本切净者中，12例残留肿瘤>1cm，23例≤2cm的5年生存率分别为41.7%和39.1%;另6例残留肿瘤≥2cm者的5年生存率为0。基本切净者中，22例术后1年内化疗≥6～8疗程的5年生存率为36.4%，13例术后1年内化疗<6疗程的5年生存率为23.1%。
3 讨论
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随着医疗技术水平的不断提高，晚期卵巢癌首次虽经满意的细胞减灭术，而术后系统的化疗及综合治疗为非常重要的治疗手段。从我们的资料分析显示临床Ⅲ期卵巢上皮癌患者手术切除干净与基本干净的预后。由于早期卵巢癌缺乏典型的症状和体征，卵巢患者就诊时，大部分已是晚期，理想的肿瘤细胞减灭术对提高其预后有着非常重要的作用 [1] 。本组62例Ⅲ期患者，其肿瘤能达到切净的5年生存率为35.7%。依据Coldie-coldman [2] 的观点，肿瘤体积愈小，消灭它的可能性就愈大。但要重视化疗的规范化 [3] ，如化疗不规范(药物选择、剂量疗程等)，就不能有效地清除残留微小癌灶的作用，而导致残余肿瘤细胞产生耐药性。如果残余肿瘤体积较大(≥2cm)，也是产生耐药性及疗效差的原因之一。因此，对晚期卵巢癌细胞减灭术的残余肿瘤体积愈小，化疗药作用的肿瘤细胞的数目同时减少，并且生长活跃细胞比例增加，其药效可以得到加强[4] ，说明晚期卵巢癌细胞减灭术残余癌灶越小，并合理选择药物、剂量及途径联合化疗，可减少耐药性产生，提高化疗效果及5年生存率。 目前对卵巢癌的治疗要合理选择多途径联合化疗。腹腔化疗是较好的治疗途径，因腹腔内给药可使局部药物浓度增加，高浓度药物与微小残留癌灶广泛直接的接触，可有效地清除癌灶，并补充静脉用药对腹腔残余癌灶的药物浓度不足，提高化疗效果。随着铂类药物的问世及采用联合化疗的手段，卵巢癌患者的生存率明显提高。Zylbery [5] 等认为多种药物静脉与腹腔双途径联合治疗，使无瘤生存率提高66.2%(平均随访45月)。本组基本切净者，术后1年内化疗6～8疗程的5年生存率为36.4%，高于术后1年内化疗<6疗程的5年生存率(23.1%)。
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从本资料分析说明临床分期越高，残癌灶越大，预后越差。因此，在肿瘤细胞减灭术中，尽可能地切净或使残留肿瘤<2cm，术后选择最佳化疗方案，只有这样，才可提高化疗效果，对提高存活率及患者的生活质量具有重要意义。
参考文献
1 Hoskin SWJ，Mcguire WP，Brady MF，et al.The effect of diameter of largestresidual disease on survival after primary cytoreductive surgery ynpatients with suboptimal residualepithelial ovarian carcinoma.Am Jobestet Gynecol，1994，170:1974.
2 Ngl W，Rubin，SC，Hosiins WJ，et al.Aggerssive chemosurgial debulking in patients with advanced ovarian cancer.Gynecol Oncol，1990，38:358.
, 百拇医药
3 曹泽毅，于莎莎.妇科恶性肿瘤治疗后1年内未控制与复发原因的研究.中华妇产科杂志，1996，31:420.
4 丁晓曼，郎景和.Ⅲ期卵巢上皮癌手术彻底性对预后的影响.中国实用妇科与产科杂志，1999，15:105.
5 Zylberbery B，Ravine JH，Salat-broux J，et al.Chemtherapy by the inˉtravenous and intraperitoneal routes combined in ovarian cancer.Gynecol Oncol，1997，65:164.
作者单位:510095广州医学院肿瘤研究中心，广州市肿瘤医院
(编辑一 坤), 百拇医药(黄守松)
关键词 卵巢上皮癌 细胞减灭术 残留灶大小 化疗 预后
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【文献标识码】 A 【文章编号】 1609-6614(2003)24-2228-02
The association between the residual size of ovariotomy
and prognosis in62epidermic ovarian cancer patients on stage
Huang Shousong
Tumor Research Center，Guangzhou Medical College，Guangzhou Tumor Hospital，Guangzhou510095.
【Abstract】 Objective To analyze the different5-year survival rate of stageepidermic ovarian cancer in toˉtal resection and partly resection of debulky operation.Methods From January1991to May1998，62epidermic ovarˉian cancer patients on stage3accepted debulky operation，and the post-operation treatment method，prognosis and reˉsult were discussed.Results The5-year survival rate of21total resection and partly resection were42.5%and35.7%respectively.In the partly resection group，there were12patients whose tumor mass were≥1cm and23patients whose tumor mass were2cm，and the5-year survival rate were41.7%and39.1%respectively.22patients received chemotherapy and their5-year survival rate were23.1%.Conclusion The residual size was related to drug resisˉtance，chemotherapy effect and5-year survival rate.The5-year survival rate of total resection was higher than thatof partly resection.We should pay attention to standardize chemotherapy and combined chemotherapy.
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Key words epidermic ovarian cancer debulky operation residual size chemotherapy prognosis
卵巢肿瘤是妇科常见病、多发病，且有10%左右属于恶性。因不易早期诊断，确诊后多为晚期，故病死率高，占妇科恶性肿瘤病死率的第一位。近年来临床学者对晚期卵巢癌的治疗模式是:施行肿瘤细胞减灭术加术后辅助化疗，但其效果仍不能令人满意。本文回顾分析62例卵巢上皮癌Ⅲ期细胞减灭术后，其残余肿瘤的大小与预后的关系。
1 资料与方法
1.1 研究对象 1991～1998年经初治达到彻底切净(即肉眼所见的残留灶≤2cm加术后辅助化疗的56例Ⅲ期卵巢上皮癌。未切净(肿瘤残留>2cm)6例。
1.2 发病情况 62例的平均年龄为50.6岁(17～66岁)。全部病例均由病理检查确定组织类型。临床病理分期按FIGO1986年分期标准，其中ⅢA期19例，ⅢB期8例，ⅢC期35例。
, http://www.100md.com
1.3 病理组织类型 浆液性囊腺癌26例，粘液性腺癌16例，低分化腺癌10例，宫内膜样癌3例，透明细胞癌2例，腺鳞癌2例，混合性癌3例。
1.4 手术范围 本组62例患者均接受了肿瘤细胞减灭术，全子宫、双附件、大网膜、转移灶、阑尾及部分盆腔淋巴结切除术56例，子宫广泛切除、盆腔淋巴切除、腹主动脉旁淋巴结活检术6例。并放置腹腔化疗管或化疗泵(以备拆线后腹腔化疗)。
1.5 术后治疗 本组62例患者术后均接受以顺铂为主的联合化疗。化疗方式:腹腔+静脉化疗54例。化疗用药:腹腔化疗以顺铂、卡铂、博莱霉素、5-FU中1～2种药滴注。用法:顺铂30～60mg/次或5-FU750～1000mg/次，5天，共2～3次，或一次性注入顺铂100mg或卡铂300～400mg、博莱霉素30mg，间隔4周重复。静脉化疗常用方案PAC(环磷酰胺、阿霉素、顺铂)、CFP(环磷酰胺、氟尿嘧啶、顺铂)、PCB(顺铂、环磷酰胺、博莱霉素)、CHBP(环磷酰胺、克瘤灵、博莱酶素、顺铂)。剂量及方法:环磷酰胺200mg/m 2 ，d 1～5 静滴或卡铂300～400mg/m 2 ，d 1 静滴，阿霉素或表阿霉素50mg/m 2 ，d 1 静注，博莱酶素20mg/m 2 ，d 2静注，克瘤灵150mg，d 3～13 口服。间隔3～4周重复。6～8个疗程。
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1.6 统计学方法 采用X 2 检验。
2 结果
2.1 随访情况 本组62例治疗后随访1～8年。其中≥1年11例，≥2年8例，≥3年10例，≥4年15例，≥5年18例。
2.2 生存率 62例中，21例肿瘤切净者其5年生存率为42.9%，35例肿瘤基本切净者的5年生存率35.7%。
2.3 残留灶大小与预后 35例肿瘤基本切净者中，12例残留肿瘤>1cm，23例≤2cm的5年生存率分别为41.7%和39.1%;另6例残留肿瘤≥2cm者的5年生存率为0。基本切净者中，22例术后1年内化疗≥6～8疗程的5年生存率为36.4%，13例术后1年内化疗<6疗程的5年生存率为23.1%。
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随着医疗技术水平的不断提高，晚期卵巢癌首次虽经满意的细胞减灭术，而术后系统的化疗及综合治疗为非常重要的治疗手段。从我们的资料分析显示临床Ⅲ期卵巢上皮癌患者手术切除干净与基本干净的预后。由于早期卵巢癌缺乏典型的症状和体征，卵巢患者就诊时，大部分已是晚期，理想的肿瘤细胞减灭术对提高其预后有着非常重要的作用 [1] 。本组62例Ⅲ期患者，其肿瘤能达到切净的5年生存率为35.7%。依据Coldie-coldman [2] 的观点，肿瘤体积愈小，消灭它的可能性就愈大。但要重视化疗的规范化 [3] ，如化疗不规范(药物选择、剂量疗程等)，就不能有效地清除残留微小癌灶的作用，而导致残余肿瘤细胞产生耐药性。如果残余肿瘤体积较大(≥2cm)，也是产生耐药性及疗效差的原因之一。因此，对晚期卵巢癌细胞减灭术的残余肿瘤体积愈小，化疗药作用的肿瘤细胞的数目同时减少，并且生长活跃细胞比例增加，其药效可以得到加强[4] ，说明晚期卵巢癌细胞减灭术残余癌灶越小，并合理选择药物、剂量及途径联合化疗，可减少耐药性产生，提高化疗效果及5年生存率。 目前对卵巢癌的治疗要合理选择多途径联合化疗。腹腔化疗是较好的治疗途径，因腹腔内给药可使局部药物浓度增加，高浓度药物与微小残留癌灶广泛直接的接触，可有效地清除癌灶，并补充静脉用药对腹腔残余癌灶的药物浓度不足，提高化疗效果。随着铂类药物的问世及采用联合化疗的手段，卵巢癌患者的生存率明显提高。Zylbery [5] 等认为多种药物静脉与腹腔双途径联合治疗，使无瘤生存率提高66.2%(平均随访45月)。本组基本切净者，术后1年内化疗6～8疗程的5年生存率为36.4%，高于术后1年内化疗<6疗程的5年生存率(23.1%)。
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从本资料分析说明临床分期越高，残癌灶越大，预后越差。因此，在肿瘤细胞减灭术中，尽可能地切净或使残留肿瘤<2cm，术后选择最佳化疗方案，只有这样，才可提高化疗效果，对提高存活率及患者的生活质量具有重要意义。
参考文献
1 Hoskin SWJ，Mcguire WP，Brady MF，et al.The effect of diameter of largestresidual disease on survival after primary cytoreductive surgery ynpatients with suboptimal residualepithelial ovarian carcinoma.Am Jobestet Gynecol，1994，170:1974.
2 Ngl W，Rubin，SC，Hosiins WJ，et al.Aggerssive chemosurgial debulking in patients with advanced ovarian cancer.Gynecol Oncol，1990，38:358.
, 百拇医药
3 曹泽毅，于莎莎.妇科恶性肿瘤治疗后1年内未控制与复发原因的研究.中华妇产科杂志，1996，31:420.
4 丁晓曼，郎景和.Ⅲ期卵巢上皮癌手术彻底性对预后的影响.中国实用妇科与产科杂志，1999，15:105.
5 Zylberbery B，Ravine JH，Salat-broux J，et al.Chemtherapy by the inˉtravenous and intraperitoneal routes combined in ovarian cancer.Gynecol Oncol，1997，65:164.
作者单位:510095广州医学院肿瘤研究中心，广州市肿瘤医院
(编辑一 坤), 百拇医药(黄守松)