络通喷雾剂对外伤性血瘀动物的治疗作用研究
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中华现卢庆晖
【摘要】 目的 研究络通喷雾剂活血化瘀作用和对血液流变学的影响，以了解该制剂的作用特点。方法 通过造成大鼠外伤性血瘀模型，利用络通喷雾剂的实验性治疗，观察消肿及肢体功能的改善情况。通过测定大鼠全血与血浆粘度等指标，以了解其对血液流变学的影响。结果 络通喷雾剂大剂量组较空白对照组大鼠肢体肿胀消退快，皮下瘀血情况好转。可使受伤大鼠全血与血浆粘度明显下降，皮下血栓数明显减少。结论 络通喷雾剂有活血化瘀和改善血液流变学作用。
关键词 络通喷雾剂 大鼠 活血化瘀 血液流变学
【文献标识码】 A 【文章编号】 1726-6424(2004)04-0303-02
因多种原因如工伤，运动或意外事故常致人体组织损伤，造成局部肢体肿痛。实验表明:创伤病人可以通过内服和外敷中草药，减轻痛苦，消除肿胀，改善症状。目前临床上使用的外用中草药制剂尚不多见。络通喷雾剂 [1] 是在发掘祖国医药遗产，整理传统验方的基础上，研制成的中草药喷雾剂，该制剂具有消炎镇痛，活血化瘀功效，能明显减轻多种原因引起的局部组织损伤导致的症状。本研究通过外伤性血瘀动物模型用络通喷雾剂进行实验性治疗，并观察它对血液流变学和组织学的影响。
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1 材料
1.1 受试药物 (1)络通喷雾剂:南通伊格儿实业有限公司提供，批号:030918，每100ml含生药6.26g，临用前将药液喷入小烧杯中备用。(2)麝香去痛喷雾剂:湖北南洋药业有限公司产品，鄂卫药准字990318，批号:020118，作阳性对照组。
1.2 实验动物 昆明种小鼠，18～22g雌雄各半，由南通医学院动物中心提供，生产许可证:SCXK(苏)2002-0019。
1.3 实验仪器 XBH31/32型旋转式血/比粘度计(上海市医用仪器厂出品)。
1.4 统计学方法 方差分析，SNK检验。
2 方法与结果
2.1 外伤性血瘀动物模型研究 [2，3] 消肿及改善肢体功能实验:先将大鼠右后腿去毛，用记号笔在腿中部作标记，分别用游表卡测量后腿中部直径(cm)，将200g重法码从60cm高处落下，击中大腿，共3次，造成外伤性血瘀模型，6h后，重新测量同一部位直径(此表示肿胀时测得直径)，二次测量之差表示大腿肿胀量。实验分为5组即空白对照组、溶剂(50%乙醇)、阳性药对照组(麝香去痛喷雾剂)以及络通喷雾剂高、低剂量组。从人体常用推荐剂量(0.25ml/5cm 2 )，按体表面积折算出大鼠络通喷雾剂小剂量组用量为0.05ml/cm 2 ，[(17300cm 2 ×0.05ml/cm 2 ×0.018)÷310cm 2 ]，大剂量组用量为0.15ml/cm 2 ，麝香去痛喷雾剂组用量为0.05ml/cm 2 ，溶剂与空白对照组分别用等量50%乙醇和生理盐水，用1ml注射器吸取后涂于肿胀肢体，每天上午，下午各1次，连用5天后，再测量同一部位肢体直径，将肿胀时测得的数值减去末次的数值来表示肿胀消退量。按以下公式计算肿胀消退率:
, 百拇医药
肿胀消退率=肿胀消退量肿胀量 ×100%
实验观察可见:大鼠右后肢遭受重物打击后，肢体明显肿胀，肢体直径比正常时显著增加，拒按，皮下可见青紫色，示毛细血管破损后血液渗出;部分大鼠肢体偏瘫跛行，活动欠自如。给予络通喷雾剂的大鼠较空白与溶剂对照组大鼠肢体肿胀消退快，皮下瘀血情况好转，活动自如，用药5天后，右后腿直径明显缩小。络通喷雾剂的大剂量组动物肢体直径恢复情况明显好于小剂量组和麝香去痛喷雾剂组(P<0.01)，而络通喷雾剂的小剂量组与麝香去痛喷雾剂组的肢体肿胀消退率比较，两组无显著差异(P>0.05)，见表1。
表1 络通喷雾剂对外伤性血瘀动物的影响
注:与空白对照组相比，ˇP<0.01;与溶剂对照组相比，☆P<0.01，与络通大剂量组相比，△P<0.01。
2.2 对血液流变学的影响 用1%肝素处理过的抗凝注射器，从以上外伤性血瘀模型大鼠和正常大鼠的颈动脉采血3ml置于抗凝管中摇匀，在XBH31/32型旋转式血/比粘度计上测定全血和血浆粘度，分别比较各组动物全血和血浆粘度的差异。
, 百拇医药
血液流变学的指标测定显示空白与溶剂对照组动物的 全血粘度(低切、高切)和血浆粘度比正常动物组明显升高(P<0.01)，络通喷雾剂二个剂量组均能显著降低全血粘度和血浆粘度值，麝香去痛喷雾剂组亦能明显减少上述两项指标，但与络通喷雾剂小剂量相比，尚无明显差异(P>0.05)，见表2。
表2 络通喷雾剂对血液流变学的影响
注:CP:厘泊。与空白对照组相比ˇP<0.01，与溶剂对照组相比，☆P<0.01，与络通大剂量组相比，△P<0.01
2.3 组织学检查 实验2.2采血后，每组随机选择2只大鼠，处死后，取少量右后腿肌肉组织，用5%甲醛液固定，染色，用高倍镜(30X)观测，比较不同处理组损伤肌肉组织形态改变，镜下发现空白对照大鼠标本中，损伤的肌纤维索周围见大量增生毛细血管，纤维母细胞及少量淋巴细胞，浆细胞等单核细胞为主的炎症细胞，示外伤性血瘀所致的炎症表现。溶剂对照大鼠标本中，其镜下可见肌纤维结缔组织增生及新生的毛细血管纤维母细胞及少量炎症，麝香去痛喷雾剂和络通喷雾剂小剂量组标本中，可见肌纤维损伤轻，仅见小灶样损伤，炎症细胞少见，示炎症大部分消退，络通大剂量组标本中可见肌原纤维呈圆柱状条索样排列，胞核清楚，肌肉纤维索间见少量结缔组织，无炎症细胞，与正常大鼠肌标本十分接近，示络通大剂量组由外伤性血瘀引起的急慢性炎症改变已消失。
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3 讨论
结合其他实验研究 [1，4] 发现:本药对小鼠热板法和电刺激法两种致痛模型有镇痛作用，并对角叉菜胶致大鼠足跖肿胀有明显的抑制作用，还可显著抑制二甲苯引起小鼠腹部皮肤毛细血管通透性的增加。
本研究结果显示络通喷雾剂可使外伤性血瘀动物的肢 体肿胀消退，活动改善;能显著降低这类动物模型的全血粘度和血浆粘度等血液流变学指标，这些作用均与剂量有关;组织学检查提示能明显减轻由外伤性血瘀引起的炎症改变，促进损伤组织的修复;这些作用可能与它能提高痛阈，降低毛细血管通透性，减少皮下血栓数，促进炎症渗出吸收及改善微循环有关。有研究报道中药红花有活血祛瘀，消炎止痛作用;三七有散瘀止血，消肿定痛作用;苏木有行血通络，祛瘀止痛作用;赤芍能活血散瘀止痛;松节油、薄荷油有祛风湿及麻痹神经末梢作用。而络通喷雾剂中主要含有红花、三七、苏木、赤芍，辅以松节油、薄荷油等，从而产生协同作用。
, 百拇医药 参考文献
1 李冬，陈霞.络通喷雾剂的抗炎和急性毒性作用研究.南通医学院学报，2000，20(4):56.
2 陈奇.中药药理研究方法，北京:人民卫生出版社，1993，272;305.
3 中华人民共和国卫生部药政管理局.中药新药研究指南(药学，药理，毒理学)，1994，209.
4 黄金华，徐济良.络通喷雾剂的镇痛作用研究.南通医学院学报，2004，32(1):74.
作者单位:226001江苏省南通医学院药理教研室
(收稿日期:2003-12-08)
(编辑子 萱), 百拇医药
关键词 络通喷雾剂 大鼠 活血化瘀 血液流变学
【文献标识码】 A 【文章编号】 1726-6424(2004)04-0303-02
因多种原因如工伤，运动或意外事故常致人体组织损伤，造成局部肢体肿痛。实验表明:创伤病人可以通过内服和外敷中草药，减轻痛苦，消除肿胀，改善症状。目前临床上使用的外用中草药制剂尚不多见。络通喷雾剂 [1] 是在发掘祖国医药遗产，整理传统验方的基础上，研制成的中草药喷雾剂，该制剂具有消炎镇痛，活血化瘀功效，能明显减轻多种原因引起的局部组织损伤导致的症状。本研究通过外伤性血瘀动物模型用络通喷雾剂进行实验性治疗，并观察它对血液流变学和组织学的影响。
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1 材料
1.1 受试药物 (1)络通喷雾剂:南通伊格儿实业有限公司提供，批号:030918，每100ml含生药6.26g，临用前将药液喷入小烧杯中备用。(2)麝香去痛喷雾剂:湖北南洋药业有限公司产品，鄂卫药准字990318，批号:020118，作阳性对照组。
1.2 实验动物 昆明种小鼠，18～22g雌雄各半，由南通医学院动物中心提供，生产许可证:SCXK(苏)2002-0019。
1.3 实验仪器 XBH31/32型旋转式血/比粘度计(上海市医用仪器厂出品)。
1.4 统计学方法 方差分析，SNK检验。
2 方法与结果
2.1 外伤性血瘀动物模型研究 [2，3] 消肿及改善肢体功能实验:先将大鼠右后腿去毛，用记号笔在腿中部作标记，分别用游表卡测量后腿中部直径(cm)，将200g重法码从60cm高处落下，击中大腿，共3次，造成外伤性血瘀模型，6h后，重新测量同一部位直径(此表示肿胀时测得直径)，二次测量之差表示大腿肿胀量。实验分为5组即空白对照组、溶剂(50%乙醇)、阳性药对照组(麝香去痛喷雾剂)以及络通喷雾剂高、低剂量组。从人体常用推荐剂量(0.25ml/5cm 2 )，按体表面积折算出大鼠络通喷雾剂小剂量组用量为0.05ml/cm 2 ，[(17300cm 2 ×0.05ml/cm 2 ×0.018)÷310cm 2 ]，大剂量组用量为0.15ml/cm 2 ，麝香去痛喷雾剂组用量为0.05ml/cm 2 ，溶剂与空白对照组分别用等量50%乙醇和生理盐水，用1ml注射器吸取后涂于肿胀肢体，每天上午，下午各1次，连用5天后，再测量同一部位肢体直径，将肿胀时测得的数值减去末次的数值来表示肿胀消退量。按以下公式计算肿胀消退率:
, 百拇医药
肿胀消退率=肿胀消退量肿胀量 ×100%
实验观察可见:大鼠右后肢遭受重物打击后，肢体明显肿胀，肢体直径比正常时显著增加，拒按，皮下可见青紫色，示毛细血管破损后血液渗出;部分大鼠肢体偏瘫跛行，活动欠自如。给予络通喷雾剂的大鼠较空白与溶剂对照组大鼠肢体肿胀消退快，皮下瘀血情况好转，活动自如，用药5天后，右后腿直径明显缩小。络通喷雾剂的大剂量组动物肢体直径恢复情况明显好于小剂量组和麝香去痛喷雾剂组(P<0.01)，而络通喷雾剂的小剂量组与麝香去痛喷雾剂组的肢体肿胀消退率比较，两组无显著差异(P>0.05)，见表1。
表1 络通喷雾剂对外伤性血瘀动物的影响
注:与空白对照组相比，ˇP<0.01;与溶剂对照组相比，☆P<0.01，与络通大剂量组相比，△P<0.01。
2.2 对血液流变学的影响 用1%肝素处理过的抗凝注射器，从以上外伤性血瘀模型大鼠和正常大鼠的颈动脉采血3ml置于抗凝管中摇匀，在XBH31/32型旋转式血/比粘度计上测定全血和血浆粘度，分别比较各组动物全血和血浆粘度的差异。
, 百拇医药
血液流变学的指标测定显示空白与溶剂对照组动物的 全血粘度(低切、高切)和血浆粘度比正常动物组明显升高(P<0.01)，络通喷雾剂二个剂量组均能显著降低全血粘度和血浆粘度值，麝香去痛喷雾剂组亦能明显减少上述两项指标，但与络通喷雾剂小剂量相比，尚无明显差异(P>0.05)，见表2。
表2 络通喷雾剂对血液流变学的影响
注:CP:厘泊。与空白对照组相比ˇP<0.01，与溶剂对照组相比，☆P<0.01，与络通大剂量组相比，△P<0.01
2.3 组织学检查 实验2.2采血后，每组随机选择2只大鼠，处死后，取少量右后腿肌肉组织，用5%甲醛液固定，染色，用高倍镜(30X)观测，比较不同处理组损伤肌肉组织形态改变，镜下发现空白对照大鼠标本中，损伤的肌纤维索周围见大量增生毛细血管，纤维母细胞及少量淋巴细胞，浆细胞等单核细胞为主的炎症细胞，示外伤性血瘀所致的炎症表现。溶剂对照大鼠标本中，其镜下可见肌纤维结缔组织增生及新生的毛细血管纤维母细胞及少量炎症，麝香去痛喷雾剂和络通喷雾剂小剂量组标本中，可见肌纤维损伤轻，仅见小灶样损伤，炎症细胞少见，示炎症大部分消退，络通大剂量组标本中可见肌原纤维呈圆柱状条索样排列，胞核清楚，肌肉纤维索间见少量结缔组织，无炎症细胞，与正常大鼠肌标本十分接近，示络通大剂量组由外伤性血瘀引起的急慢性炎症改变已消失。
, http://www.100md.com
3 讨论
结合其他实验研究 [1，4] 发现:本药对小鼠热板法和电刺激法两种致痛模型有镇痛作用，并对角叉菜胶致大鼠足跖肿胀有明显的抑制作用，还可显著抑制二甲苯引起小鼠腹部皮肤毛细血管通透性的增加。
本研究结果显示络通喷雾剂可使外伤性血瘀动物的肢 体肿胀消退，活动改善;能显著降低这类动物模型的全血粘度和血浆粘度等血液流变学指标，这些作用均与剂量有关;组织学检查提示能明显减轻由外伤性血瘀引起的炎症改变，促进损伤组织的修复;这些作用可能与它能提高痛阈，降低毛细血管通透性，减少皮下血栓数，促进炎症渗出吸收及改善微循环有关。有研究报道中药红花有活血祛瘀，消炎止痛作用;三七有散瘀止血，消肿定痛作用;苏木有行血通络，祛瘀止痛作用;赤芍能活血散瘀止痛;松节油、薄荷油有祛风湿及麻痹神经末梢作用。而络通喷雾剂中主要含有红花、三七、苏木、赤芍，辅以松节油、薄荷油等，从而产生协同作用。
, 百拇医药 参考文献
1 李冬，陈霞.络通喷雾剂的抗炎和急性毒性作用研究.南通医学院学报，2000，20(4):56.
2 陈奇.中药药理研究方法，北京:人民卫生出版社，1993，272;305.
3 中华人民共和国卫生部药政管理局.中药新药研究指南(药学，药理，毒理学)，1994，209.
4 黄金华，徐济良.络通喷雾剂的镇痛作用研究.南通医学院学报，2004，32(1):74.
作者单位:226001江苏省南通医学院药理教研室
(收稿日期:2003-12-08)
(编辑子 萱), 百拇医药