以内分泌异常为首发症状的原发性支气管癌5例报告
【文献标识码】 D 【文章编号】 1606-8106(2003)22-3127-02
我院1987～2003年间，共收治了以内分泌异常为首发症状的原发性支气管癌11例，均在我院外科手术后病理检查确诊。现将以不同内分泌症侯群为首发表现的典型病例5例报告如下。
1 病例资料
例1，男，46岁。因反复恶心、呕吐1个月，嗜睡1天入院。查血钠105mmol/L，血浆渗透压240mOsm/kg，无脱水征。考虑为抗利尿激素异常分泌综合征(SIADH)。予限饮(500ml/d)，3%氯化钠1000ml+速尿20ml静脉滴注20滴/min，次日神志转清。脑CT检查(-)，胸X线片左下肺见约2cm×3cm致密影，肺CT:左下肺癌。我院外科手术后病理确认为左下肺小细胞未分化癌。术后随访半年未再发上述症状，复查电解质，血浆渗透压均正常。
例2，男，56岁。因头痛，四肢乏力，伴多饮，多尿2月，躁动不安1天入院。查血钙3次均>3.4mmol/l，血磷3次均<1.2mmol/l。尿磷1050mg/24h。心电图:Q-T间期缩短，B超:双肾多发性结石，考虑甲旁亢。颈部CT:甲状旁腺(-)，胸部CT:上纵隔未见占位病变，右肺中叶见约4cm×4cm大小高密度影。我院外科手术后病理检查确认为右肺中叶鳞癌。术后随访半年，上述症状未再发，血清钙、磷，24h尿磷均正常。
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例3，男，60岁。因双侧乳房长大2个月就诊，查体双侧乳房长大，左侧明显大于右侧，挤压乳房未见溢乳。考虑泌乳素瘤。测血清PRL220ng/ml，垂体CT扫描(-)。予溴隐停治疗2月，症状有所改善，诉痰中带血。作胸部CT检查:左中肺见约3cm×3cm密度增高影。我院外科手术后病理检查确认左中肺支气管鳞癌。术后随访半年，上述症状消退，血PRL恢复正常。
例4，男，58岁。因乏力，色素沉着1个月入院。查体:轻度消瘦，BP150/96mmHg，掌纹、齿银粘膜、乳晕等处色素沉着明显，空腹血糖10.6mmol/L，血钾2.2mmol/l，pH7.50，血清ACTH656pg/ml(8Am)，血清皮质醇400ng/ml(8Am)。考虑库欣氏病。垂体CT检查(-)。胸部CT检查:左上肺可见约3cm×4cm密度增高影。我院外科手术后病理检查确认为:左上肺小细胞未分化癌，术后随访4月，病员死亡。
例5，男，55岁。因烦渴、多饮、多尿、体重下降4个月盗汗2天就诊。院外诊断为2型糖尿病，予优降糖2.5mg，每日2次，二甲双胍0.5每日3次口服治疗，血糖控制良好，疑合并肺结核，来我院胸片检查发现:右肺中叶约4cm×4cm致密影，肺CT检查:右中肺肺癌。我院外科手术后病理检查确诊为:右肺中叶鳞癌。术后2周停用降糖药，随访半年，空腹血糖及餐后2h血糖(每周1次)，一直正常。
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2 讨论
近20多年来，在肺及气道上皮细胞中发现具有内分泌功能的细胞，称K细胞。现已公认，肺内K细胞具有相当广泛的内分泌功能。根据Feyrter假说，把K细胞包括在AˉPUD内分泌系统中，此系统含有多种细胞能产生多肽及胺类物质。现已明确，在某些病态情况下，肺可分泌或释放一些体液介质而引起特殊的内分泌综合征。最常见的肺部疾病是支气管肺癌，约10%病例产生明显的内分泌功能异常 [1] 。伴随肺疾患发生的许多内分泌综合征中最常见的是由于甲状旁腺激素、ACTH及抗利尿激素(ADH)的异常分泌。下面结合文献分别讨论由于肺癌异位激素分泌导致相应内分泌综合征的临床特征，以供读者实际工作中参考。
2.1 皮质醇增多症 有人统计约50%的小细胞肺癌有异位分泌ACTH，其中有库欣综合征症状的只占3% [1] 。此综合征临床表现多不典型，多表现为代谢异常如血皮质醇增多，低钾血症、代谢性碱中毒、肌无力、高血压、水肿和糖耐量异常等。如本文例4，例5所见。在异源性ACTH综合征的病例中，低钾血症占76%，低钾性代谢性碱中毒为89%，色素沉着为29% [2] 。有人提出，测定血浆中ACTH的前体N-POMC有可能较早期发现肺癌病例，并可根据N-POMC血浓度的升降也可能估量肺癌 [2] 。
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2.2 抗利尿激素分泌异常综合征(SIADH) 有人认为该综合征可见于7%～8%小细胞肺癌病人以及大细胞肺癌、肺腺癌、肾上腺癌、支气管类癌等 [3] 。如本文例1所见。本病临床特点有以下6个方面 [2] :(1)低钠血症合并细胞外液低渗透压，血钠常<120mmol/L;(2)持续地从肾脏排钠;(3)临床上无脱水症状，常伴5%～10%体液容量的增加;(4)尿渗透压增高显著;(5)肾脏和肾上腺功能正常;(6)血中肾素活性不增高。常见症状有疲乏无力、恶心、呕吐、神志恍惚、抽搐等。
2.3 甲状旁腺机能亢进 OMENN报告 [2] 73例异源性甲状旁腺激素肿瘤，其中肺肿瘤20例(27.2%)，肺鳞状上皮癌13例(18.1%)，燕麦细胞癌1例(1.4%)。本征常见表现有:烦渴、多饮、多尿、便秘、心动过速、心律紊乱、高血钙、低血磷和精神紊乱等。如本文例2所见。
2.4 其它 可见分泌性腺激素、泌乳素、生长激素、胰岛素类似物、5-HT、血清素等引起相应的内分泌综合征 [1] 。如男性乳腺增生、肥大性骨关节病、低血糖、类癌综合征(激动时间过长、颜面浮肿、眼泪及唾液分泌增多、哮喘、阵发性心动过速、水样腹泻、皮肤潮红等)。如本文例3所见。
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肺癌是目前世界上最严重的恶性肿瘤之一，发病率高，预后极差，如早期发现、早期确诊、早期治疗，可提高患者的生存时间。本文提示今后凡遇以上内分泌综合征，应当考虑到有无肺癌可能。尤其值得重视的是常在这些症状出现后1年左右，才出现肺部肿瘤，肿瘤切除后，症状消失 [4] 。因此笔者认为，对于具有肺癌高危因素如45岁以上、吸烟史、有致癌物质接触史及具有癌性家族史的人群，除加强肺癌知识宣传，定期体检如胸片外，应留意有无以上内分泌综合征及代谢紊乱，尤其是电解质与相关激素的变化，及时行痰细胞学、胸部CT或MRI、纤维支气管镜检查等，以提高肺癌的早期发现率。
参考文献
1 朱宪彝.临床内分泌学.天津:天津科学技术出版社，1993，621-623.
2 刘新民.实用内分泌学.第二版.北京:人民军医出版社，1997，505-506.
3 陈灏珠.实用内科学(下册).第十版.北京:人民卫生出版社，1997，1069.
4 崔祥，王鸣岐.实用肺脏病学.上海:上海科学技术出版社，1991，487.
作者单位:611930四川省彭州市人民医院内一科
(编辑维 兰), 百拇医药(苏)
我院1987～2003年间，共收治了以内分泌异常为首发症状的原发性支气管癌11例，均在我院外科手术后病理检查确诊。现将以不同内分泌症侯群为首发表现的典型病例5例报告如下。
1 病例资料
例1，男，46岁。因反复恶心、呕吐1个月，嗜睡1天入院。查血钠105mmol/L，血浆渗透压240mOsm/kg，无脱水征。考虑为抗利尿激素异常分泌综合征(SIADH)。予限饮(500ml/d)，3%氯化钠1000ml+速尿20ml静脉滴注20滴/min，次日神志转清。脑CT检查(-)，胸X线片左下肺见约2cm×3cm致密影，肺CT:左下肺癌。我院外科手术后病理确认为左下肺小细胞未分化癌。术后随访半年未再发上述症状，复查电解质，血浆渗透压均正常。
例2，男，56岁。因头痛，四肢乏力，伴多饮，多尿2月，躁动不安1天入院。查血钙3次均>3.4mmol/l，血磷3次均<1.2mmol/l。尿磷1050mg/24h。心电图:Q-T间期缩短，B超:双肾多发性结石，考虑甲旁亢。颈部CT:甲状旁腺(-)，胸部CT:上纵隔未见占位病变，右肺中叶见约4cm×4cm大小高密度影。我院外科手术后病理检查确认为右肺中叶鳞癌。术后随访半年，上述症状未再发，血清钙、磷，24h尿磷均正常。
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例3，男，60岁。因双侧乳房长大2个月就诊，查体双侧乳房长大，左侧明显大于右侧，挤压乳房未见溢乳。考虑泌乳素瘤。测血清PRL220ng/ml，垂体CT扫描(-)。予溴隐停治疗2月，症状有所改善，诉痰中带血。作胸部CT检查:左中肺见约3cm×3cm密度增高影。我院外科手术后病理检查确认左中肺支气管鳞癌。术后随访半年，上述症状消退，血PRL恢复正常。
例4，男，58岁。因乏力，色素沉着1个月入院。查体:轻度消瘦，BP150/96mmHg，掌纹、齿银粘膜、乳晕等处色素沉着明显，空腹血糖10.6mmol/L，血钾2.2mmol/l，pH7.50，血清ACTH656pg/ml(8Am)，血清皮质醇400ng/ml(8Am)。考虑库欣氏病。垂体CT检查(-)。胸部CT检查:左上肺可见约3cm×4cm密度增高影。我院外科手术后病理检查确认为:左上肺小细胞未分化癌，术后随访4月，病员死亡。
例5，男，55岁。因烦渴、多饮、多尿、体重下降4个月盗汗2天就诊。院外诊断为2型糖尿病，予优降糖2.5mg，每日2次，二甲双胍0.5每日3次口服治疗，血糖控制良好，疑合并肺结核，来我院胸片检查发现:右肺中叶约4cm×4cm致密影，肺CT检查:右中肺肺癌。我院外科手术后病理检查确诊为:右肺中叶鳞癌。术后2周停用降糖药，随访半年，空腹血糖及餐后2h血糖(每周1次)，一直正常。
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2 讨论
近20多年来，在肺及气道上皮细胞中发现具有内分泌功能的细胞，称K细胞。现已公认，肺内K细胞具有相当广泛的内分泌功能。根据Feyrter假说，把K细胞包括在AˉPUD内分泌系统中，此系统含有多种细胞能产生多肽及胺类物质。现已明确，在某些病态情况下，肺可分泌或释放一些体液介质而引起特殊的内分泌综合征。最常见的肺部疾病是支气管肺癌，约10%病例产生明显的内分泌功能异常 [1] 。伴随肺疾患发生的许多内分泌综合征中最常见的是由于甲状旁腺激素、ACTH及抗利尿激素(ADH)的异常分泌。下面结合文献分别讨论由于肺癌异位激素分泌导致相应内分泌综合征的临床特征，以供读者实际工作中参考。
2.1 皮质醇增多症 有人统计约50%的小细胞肺癌有异位分泌ACTH，其中有库欣综合征症状的只占3% [1] 。此综合征临床表现多不典型，多表现为代谢异常如血皮质醇增多，低钾血症、代谢性碱中毒、肌无力、高血压、水肿和糖耐量异常等。如本文例4，例5所见。在异源性ACTH综合征的病例中，低钾血症占76%，低钾性代谢性碱中毒为89%，色素沉着为29% [2] 。有人提出，测定血浆中ACTH的前体N-POMC有可能较早期发现肺癌病例，并可根据N-POMC血浓度的升降也可能估量肺癌 [2] 。
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2.2 抗利尿激素分泌异常综合征(SIADH) 有人认为该综合征可见于7%～8%小细胞肺癌病人以及大细胞肺癌、肺腺癌、肾上腺癌、支气管类癌等 [3] 。如本文例1所见。本病临床特点有以下6个方面 [2] :(1)低钠血症合并细胞外液低渗透压，血钠常<120mmol/L;(2)持续地从肾脏排钠;(3)临床上无脱水症状，常伴5%～10%体液容量的增加;(4)尿渗透压增高显著;(5)肾脏和肾上腺功能正常;(6)血中肾素活性不增高。常见症状有疲乏无力、恶心、呕吐、神志恍惚、抽搐等。
2.3 甲状旁腺机能亢进 OMENN报告 [2] 73例异源性甲状旁腺激素肿瘤，其中肺肿瘤20例(27.2%)，肺鳞状上皮癌13例(18.1%)，燕麦细胞癌1例(1.4%)。本征常见表现有:烦渴、多饮、多尿、便秘、心动过速、心律紊乱、高血钙、低血磷和精神紊乱等。如本文例2所见。
2.4 其它 可见分泌性腺激素、泌乳素、生长激素、胰岛素类似物、5-HT、血清素等引起相应的内分泌综合征 [1] 。如男性乳腺增生、肥大性骨关节病、低血糖、类癌综合征(激动时间过长、颜面浮肿、眼泪及唾液分泌增多、哮喘、阵发性心动过速、水样腹泻、皮肤潮红等)。如本文例3所见。
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肺癌是目前世界上最严重的恶性肿瘤之一，发病率高，预后极差，如早期发现、早期确诊、早期治疗，可提高患者的生存时间。本文提示今后凡遇以上内分泌综合征，应当考虑到有无肺癌可能。尤其值得重视的是常在这些症状出现后1年左右，才出现肺部肿瘤，肿瘤切除后，症状消失 [4] 。因此笔者认为，对于具有肺癌高危因素如45岁以上、吸烟史、有致癌物质接触史及具有癌性家族史的人群，除加强肺癌知识宣传，定期体检如胸片外，应留意有无以上内分泌综合征及代谢紊乱，尤其是电解质与相关激素的变化，及时行痰细胞学、胸部CT或MRI、纤维支气管镜检查等，以提高肺癌的早期发现率。
参考文献
1 朱宪彝.临床内分泌学.天津:天津科学技术出版社，1993，621-623.
2 刘新民.实用内分泌学.第二版.北京:人民军医出版社，1997，505-506.
3 陈灏珠.实用内科学(下册).第十版.北京:人民卫生出版社，1997，1069.
4 崔祥，王鸣岐.实用肺脏病学.上海:上海科学技术出版社，1991，487.
作者单位:611930四川省彭州市人民医院内一科
(编辑维 兰), 百拇医药(苏)