氟喹诺酮类药物的临床应用与不良反应
【文献标识码】 B 【文章编号】 1680-077X(2003)08-0734-02
喹诺酮类是人工合成的含4-喹诺酮基结构，对DNA螺旋酶具有选择性抑制作用的抗菌药物，它们的杀菌浓度与抑菌浓度相同，或为后者的2～4倍。当前临床常用的都是在喹诺酮基本结构上连有氟原子的衍生物，即氟喹诺酮类，主要有:诺氟沙星(NFX，氟哌酸)、培氟沙星(PFX，甲氟哌酸)、依诺沙星(ENX，氟啶酸)、氧氟沙星(OFX，氟嗪酸)、环丙沙星(CPFX，环丙氟哌酸)、左旋氧氟沙星(LVFX，左氟沙星)、洛美沙星、氟罗沙星等。
1 氟喹诺酮类药物的共同特点
抗菌谱广，尤其对G - 杆菌抗菌活性高，对其他抗生素 耐药的细菌也有良好的抗菌作用，无交叉耐药性。细菌对本类药物产生突变耐药的发生率低，无质粒介导的耐药性产生。在体内分布广，体液和组织中药物浓度高，可达到有效抑菌或杀菌浓度。口服吸收良好，t1/2 较长，服药次数少，使用方便。不良反应较少，主要为胃肠道症状、中枢神经症状及一般变态反应。
, 百拇医药
2 氟喹诺酮类药物的药动学参数 [1]
表1所示的为部分主要的氟喹诺酮药物的药动学参数。
表1 部分氟喹诺酮药物的药动学参数(略)
3 氟喹诺酮类药物的临床应用
(1)诺氟沙星(Norfloxacin)主要用于尿路和肠道感染，可与TMP合用治疗肠道感染，与甲硝唑合用治疗急性结肠炎。该药治疗胆道和呼吸道感染效果差，不宜应用。(2)培氟沙星(Perflaxacin)治疗泌尿生殖系统感染和肠道感染有效率高。在心肌的浓度比血药浓度高1～4倍，对血脑屏障穿透力强，脑脊液中最高浓度可达13mg/L [2] 。主要用于治疗败血症、心内膜炎、细菌性脑膜炎、呼吸道感染和胆囊炎。(3)依诺沙星(Enoxacin)体内抗菌作用较诺氟沙星强2～9倍，用于治疗呼吸道感染、宫颈炎、皮肤软组织感染、胆囊感染、五官感染等。(4)氧氟沙星(Ofloxacin)是治疗耐药性伤寒、急性生殖道感染、淋病的首选药物，同时可用于治疗肺结核 [3] 。(5)环丙沙星(Ciprofloxacin)为氟喹诺酮类药物中应用最广泛的品种，是临床抗肠道菌和绿脓杆菌最有效的药物。对伤寒、泌尿道感染、呼吸道感染等疗效良好。对痢疾杆菌有较好的敏感率，明显优于头孢菌素类。(6)洛美沙星(Lomefloxacin)体内抗菌活性较诺氟沙星和氧氟沙星强，治疗呼吸道感染总有效率80%以上，主要用于下呼吸道感染。泌尿系感染总有效率达90%，可用于治疗前列腺炎。(7)左氟沙星(Levofloxacin)对大多数临床分离菌的抗菌活性为氧氟沙星的2倍，该药的治疗剂量约为氧氟沙星的1/2，治疗常见感染疗效良好，临床应用同氧氟沙星 [3] 。(8)氟罗沙星(Fleroxacin)体内抗菌活性强于其他氟喹诺酮类药物，口服生物利用度高达90%，t 1/2 为9h，药物经肾脏排泄，约为给药量的50%。
, 百拇医药
4 氟喹诺酮类药物的选用原则
①肠炎及泌尿道感染应首选诺氟沙星。②伤寒以氧氟沙星及环丙沙星较好。③绿脓杆菌泌尿及呼吸道感染应首选环丙沙星，但它不宜作为院外患者球菌性肺炎的首选。④低白细胞血症或免疫功能低下者需要预防用药，可选用环丙沙星或氧氟沙星。⑤氟喹诺酮类药物用于治疗严重感染时，如败血症、腹膜炎、重症肺炎等均以静脉给药为宜，病情基本控制后可改为口服给药。
5 氟喹诺酮类药物的不良反应
5.1 消化道反应 最为多见，主要表现为恶心、呕吐、上腹不适、腹痛、腹泻、食欲减退等，以环丙沙星口服制剂最常见，随剂量增大(1000～1500mg/d)，不良反应增至约10%。
5.2 中枢神经系统反应 主要表现为头昏、头痛、情绪不安、失眠、眩晕、复视、色觉分辨力改变、幻觉、幻视等，易诱发癫痫，对于患有中枢神经系统疾病的患者应禁用。
, http://www.100md.com
5.3 过敏反应 可发生皮肤瘙痒、皮疹、血管神经性水肿，有报道静脉滴注环丙沙星致过敏性休克[4]。光感性皮炎，服药期间应避免暴晒可减少该类反应的发生。
5.4 肝肾损害 培氟沙星约50%经肝脏代谢，诺氟沙星致肝损伤发生率2%～4%，大剂量使用诺氟沙星(1200～1600mg/d)时可发生结晶尿，但多为一过性。另可发生一过性白细胞减少、血清转氨酶和血尿素氮、血肌酐值的升高等。
5.5 骨关节损害少见，主要发生于儿童，故孕妇、哺乳期妇女及16岁以下儿童应禁用 [5] 。
参考文献
1 钱之玉.药理学，北京:人民卫生出版社，2000，211.
2 戴自英.实用抗菌药物学，北京:人民卫生出版社，1998，275.
3 陆宇，朱莉贞，段连山，等.左氧氟沙星的抗结核作用研究.中华结核和呼吸杂志，2000，23(1):50.
4 周华俊.静脉滴注环丙沙星致过敏性休克1例.中国医院药学杂志，1998，18(7):329.
5 曲芬，姜素椿.喹诺酮类药物的软骨毒性.中国临床药学杂志，1998，7(6):316.
(收稿日期:2003-03-21) (编辑 一坤), 百拇医药(李景文)
喹诺酮类是人工合成的含4-喹诺酮基结构，对DNA螺旋酶具有选择性抑制作用的抗菌药物，它们的杀菌浓度与抑菌浓度相同，或为后者的2～4倍。当前临床常用的都是在喹诺酮基本结构上连有氟原子的衍生物，即氟喹诺酮类，主要有:诺氟沙星(NFX，氟哌酸)、培氟沙星(PFX，甲氟哌酸)、依诺沙星(ENX，氟啶酸)、氧氟沙星(OFX，氟嗪酸)、环丙沙星(CPFX，环丙氟哌酸)、左旋氧氟沙星(LVFX，左氟沙星)、洛美沙星、氟罗沙星等。
1 氟喹诺酮类药物的共同特点
抗菌谱广，尤其对G - 杆菌抗菌活性高，对其他抗生素 耐药的细菌也有良好的抗菌作用，无交叉耐药性。细菌对本类药物产生突变耐药的发生率低，无质粒介导的耐药性产生。在体内分布广，体液和组织中药物浓度高，可达到有效抑菌或杀菌浓度。口服吸收良好，t1/2 较长，服药次数少，使用方便。不良反应较少，主要为胃肠道症状、中枢神经症状及一般变态反应。
, 百拇医药
2 氟喹诺酮类药物的药动学参数 [1]
表1所示的为部分主要的氟喹诺酮药物的药动学参数。
表1 部分氟喹诺酮药物的药动学参数(略)
3 氟喹诺酮类药物的临床应用
(1)诺氟沙星(Norfloxacin)主要用于尿路和肠道感染，可与TMP合用治疗肠道感染，与甲硝唑合用治疗急性结肠炎。该药治疗胆道和呼吸道感染效果差，不宜应用。(2)培氟沙星(Perflaxacin)治疗泌尿生殖系统感染和肠道感染有效率高。在心肌的浓度比血药浓度高1～4倍，对血脑屏障穿透力强，脑脊液中最高浓度可达13mg/L [2] 。主要用于治疗败血症、心内膜炎、细菌性脑膜炎、呼吸道感染和胆囊炎。(3)依诺沙星(Enoxacin)体内抗菌作用较诺氟沙星强2～9倍，用于治疗呼吸道感染、宫颈炎、皮肤软组织感染、胆囊感染、五官感染等。(4)氧氟沙星(Ofloxacin)是治疗耐药性伤寒、急性生殖道感染、淋病的首选药物，同时可用于治疗肺结核 [3] 。(5)环丙沙星(Ciprofloxacin)为氟喹诺酮类药物中应用最广泛的品种，是临床抗肠道菌和绿脓杆菌最有效的药物。对伤寒、泌尿道感染、呼吸道感染等疗效良好。对痢疾杆菌有较好的敏感率，明显优于头孢菌素类。(6)洛美沙星(Lomefloxacin)体内抗菌活性较诺氟沙星和氧氟沙星强，治疗呼吸道感染总有效率80%以上，主要用于下呼吸道感染。泌尿系感染总有效率达90%，可用于治疗前列腺炎。(7)左氟沙星(Levofloxacin)对大多数临床分离菌的抗菌活性为氧氟沙星的2倍，该药的治疗剂量约为氧氟沙星的1/2，治疗常见感染疗效良好，临床应用同氧氟沙星 [3] 。(8)氟罗沙星(Fleroxacin)体内抗菌活性强于其他氟喹诺酮类药物，口服生物利用度高达90%，t 1/2 为9h，药物经肾脏排泄，约为给药量的50%。
, 百拇医药
4 氟喹诺酮类药物的选用原则
①肠炎及泌尿道感染应首选诺氟沙星。②伤寒以氧氟沙星及环丙沙星较好。③绿脓杆菌泌尿及呼吸道感染应首选环丙沙星，但它不宜作为院外患者球菌性肺炎的首选。④低白细胞血症或免疫功能低下者需要预防用药，可选用环丙沙星或氧氟沙星。⑤氟喹诺酮类药物用于治疗严重感染时，如败血症、腹膜炎、重症肺炎等均以静脉给药为宜，病情基本控制后可改为口服给药。
5 氟喹诺酮类药物的不良反应
5.1 消化道反应 最为多见，主要表现为恶心、呕吐、上腹不适、腹痛、腹泻、食欲减退等，以环丙沙星口服制剂最常见，随剂量增大(1000～1500mg/d)，不良反应增至约10%。
5.2 中枢神经系统反应 主要表现为头昏、头痛、情绪不安、失眠、眩晕、复视、色觉分辨力改变、幻觉、幻视等，易诱发癫痫，对于患有中枢神经系统疾病的患者应禁用。
, http://www.100md.com
5.3 过敏反应 可发生皮肤瘙痒、皮疹、血管神经性水肿，有报道静脉滴注环丙沙星致过敏性休克[4]。光感性皮炎，服药期间应避免暴晒可减少该类反应的发生。
5.4 肝肾损害 培氟沙星约50%经肝脏代谢，诺氟沙星致肝损伤发生率2%～4%，大剂量使用诺氟沙星(1200～1600mg/d)时可发生结晶尿，但多为一过性。另可发生一过性白细胞减少、血清转氨酶和血尿素氮、血肌酐值的升高等。
5.5 骨关节损害少见，主要发生于儿童，故孕妇、哺乳期妇女及16岁以下儿童应禁用 [5] 。
参考文献
1 钱之玉.药理学，北京:人民卫生出版社，2000，211.
2 戴自英.实用抗菌药物学，北京:人民卫生出版社，1998，275.
3 陆宇，朱莉贞，段连山，等.左氧氟沙星的抗结核作用研究.中华结核和呼吸杂志，2000，23(1):50.
4 周华俊.静脉滴注环丙沙星致过敏性休克1例.中国医院药学杂志，1998，18(7):329.
5 曲芬，姜素椿.喹诺酮类药物的软骨毒性.中国临床药学杂志，1998，7(6):316.
(收稿日期:2003-03-21) (编辑 一坤), 百拇医药(李景文)