丙酸氟替卡松吸入治疗对哮喘儿童骨密度的影响观察
【摘要】 目的 研究丙酸氟替卡松(辅舒酮)吸入治疗对支气管哮喘儿童骨密度的影响。方法 对接受辅舒酮吸入治疗的16名哮喘儿童治疗过程期间的骨密度进行定期测量。结果16例接受辅舒酮吸入治疗哮喘儿童治疗后3、6、9、12月的桡骨远端1/3处超声波经过骨骼时的传播速度(SOS)与治疗前比较差异无显著性(P>0.05)。结论 辅舒酮正规吸入治疗一年，对哮喘儿童骨密度未产生明显影响。
关键词 支气管哮喘 丙酸氟替卡松 吸入治疗 骨密度
【文献标识码】 A 【文章编号】 1606-8106(2003)05-0687-02
Observation of the effect of afluticasone propionate
on bone mineral density in treatment of children patients with asthma
, http://www.100md.com
Lu Xuhui
Shunde Longjiang Hospital of Foshan City，Foshan，Guangdong528318.
【Abstract】 Objective To observe and evaluate the effectof aflutiasone propionate when treat for asthma chilˉdren.Methods We detect16asthma children’s bone mineral density periodcially when they accepted afluticasone propionate aspiration.Results There is no obviously effect on children bone mineral density after they were formally treated with afluticasone propionate for a year.ConclusionAfluticasone propionate has no harmful effects on chilˉdren.
, 百拇医药
Key words asthma afluticasone propionate inhalation treatmentbone mineral density
支气管哮喘是儿童时期常见的呼吸道疾病，我国儿童哮喘调查显示其患病率约为0.5%～2%，近年来全球哮喘发病率均有上升趋势。吸入糖皮质激素是哮喘长期防治最有效的方法 [1] ，但糖皮质激素可致骨质疏松。已有研究表明，口服糖皮质激素治疗的支气管哮喘患者存在明显的骨质丢失 [2] 。而吸入糖皮质激素对骨矿物质密度的影响，文献报道甚少。本文观察了16例接受丙酸氟替卡松(辅舒酮)吸入治疗支气管哮喘儿童治疗前后骨密度的动态变化，以评估辅舒酮吸入治疗对哮喘儿童骨矿物质密度的影响。
1 材料与方法
1.1 一般资料 2000年10月～2002年12月期间在我科门诊或病房就诊的哮喘患儿共16例，其诊断均符合中华医学会儿科分会1998年制定的儿童哮喘防治常规(试行)标准 [1] 。其中男11例，女5例，男女之比为2.2:1。年龄5～10岁，平均7.2岁。病程0.5～4年，平均2.8年。16例哮喘患儿中，有家族过敏史者5例，有过敏性鼻炎或(和)湿疹或(和)药物过敏史者10例，11例曾做过皮肤过敏原试验，其中8例有不同程度的阳性结果，9例曾做过血清总IgE检测，其中4例有不同程度的升高。所有患儿治疗前都做了肺功能检测，FEV 1 均有不同程度的降低，其中平均为(2.75±0.42)L/min。治疗前12例患儿曾接受过间断的吸入/口服皮质激素或(和)β2 受体兴奋剂治疗，但所有患儿均未接受GINA方案的正规治疗。
, 百拇医药
1.2 丙酸氟替卡松吸入治疗 丙酸氟替卡松、沙丁胺醇为定量气雾剂，均为葛兰素史克公司产品。根据患儿哮喘发作程度制定个体化治疗方案。丙酸氟替卡松气雾剂(批号020901A)每次50～100μg，每天2次，沙丁胺醇气雾剂(批号D25066)每次50～100μg，每天3～4次，每次先吸入沙丁胺醇扩张气道，10～15min后再吸入丙酸氟替卡松，症状控制后沙丁胺醇气雾剂停药，以后根据症状按需吸入，丙酸氟替卡松用药3个月后根据临床表现和PEFR改善情况，逐渐减量降级治疗。未能掌握定量雾化吸入方法的患儿应用储雾罐辅助吸入。均定期门诊复查，包括临床表现、最大呼气峰流速(PEFE)等测定，并进行教育管理和吸药指导。个别治疗中仍有夜间或晨起喘息发作者，加服邦备，坚持每天早、晚测一次PEFR并记录。同时测定个人最佳值及昼夜变异率。
1.3 骨密度测量 接受辅舒酮吸入治疗哮喘儿童在12个月疗程中，分别在治疗前、治疗后3、6、9、12个月进行骨密度测量。骨密度测量仪为以色列阳光公司Omnisense超声骨强度仪，测量部位为左手桡骨远端1/3。该仪器通过测量超声波经过骨骼时的传播速度(SOS)来测定骨密度的变化情况。
, 百拇医药
1.4 统计学处理 采用计算机统计软件SPSS进行统计分析。
2 结果
16例接受辅舒酮、万托林吸入治疗哮喘儿童治疗前后桡骨远端1/3处SOS的动态变化见表1。结果显示，哮喘患儿辅舒酮吸入治疗后3、6、9、12月的骨密度与治疗前比较差异无显著性(P>0.05)。
表1 辅舒酮吸入治疗哮喘儿童治疗前后骨密度的动态变化 (略 )
3 讨论
吸入糖皮质激素是支气管哮喘长期防治最有效的方法。但目前我国哮喘患者使用吸入糖皮质激素者仅占6%，吸入糖皮质激素普及率低的原因是多方面的，其中与医务人员对吸入糖皮质激素认识不足及误解从而导致不必要的“恐激素”心理有关，更新医务人员对吸入糖皮质激素的认识，是推广GINA方案的关键之一。
, http://www.100md.com
糖皮质激素能抑制炎症物质的合成与释放，具有明显抗炎作用，并可抑制粘液分泌，增强粘膜清除功能，诸多报道主张将糖皮质激素吸入作为哮喘的第一线药物，并强调早期应用可改变哮喘的预后。丙酸氟替卡松是一种雄甾烷结构的三氟糖皮质激素，作为局部用类固醇，既能提高内源性皮质激素的效能，又有很强的抗炎活性，它引起全身副作用明显低于其它吸入激素在相同有效剂量下所产生的副作用，其生物利用度低、肝脏首过代谢率高，故其胃肠吸收少，经门静脉到达肝脏时迅速代谢成无活性作用的代谢产物，所以能减少或避免全身副作用 [3] 。
长期口服大剂量使用糖皮质激素能引起骨质丢失，导致骨质疏松症，其发病机制认为是多方面因素共同影响钙平衡的结果。一方面，糖皮质激素通过控制垂体促性腺激素的分泌和直接抑制卵巢、睾丸、肾上腺的性激素合成与分泌，减少胃肠钙吸收，增加肾脏钙磷排泄，引起继发性甲旁亢;另一方面，糖皮质激素直接抑制成骨细胞的活动，降低 其更新转换率，缩短其寿命，并可直接刺激破骨细胞活动，增加骨组织对PTH和1，25-(OH) 2 -D 3 的敏感性等，因而在总体上造成成骨作用减弱，破骨作用加强，加之肠钙吸收减少，尿钙排出增加，负钙平衡，渐至骨盐丢失，而导致骨质疏松的发生。但这种变化是可逆的，一旦停用糖皮质激素，则成骨细胞的功能和新骨形成可逐步恢复。吸入糖皮质激素是否存在对骨骼的副作用一直受到关注，尤其是儿童。Boot等 [4，5] 观察长期吸入皮质激素后的骨质密度及青春前期的骨代谢，40例青春前哮喘儿童受中至高剂量吸入皮质激素超过3～8年，并以148例当地青春前健康儿童作为对照组。结果显示两组儿童骨密度差异无显著性，代谢生化测定均在正常范围。Frice等 [6] 观察34例4～10岁哮喘儿童丙酸氟卡松吸入及26例色甘酸钠吸入治疗1年的生长情况。丙酸氟卡松50μg，每日2次;色甘酸钠20μg，每日四次，结果两组间身高无明显差异，显示哮喘儿童接受丙酸氟卡松吸入治疗1年，生长未受影响。但是有关吸入糖皮质激素对骨矿物质密度的影响，文献报道甚少。本文对16例接受辅舒酮、万托林吸入治疗哮喘儿童治疗前后骨密度的动态变化，结果显示，哮喘患儿辅舒酮吸入治疗后3、6、9、12月的骨密度与治疗前比较差异无显著性(P>0.05)。表明只要按GINA方案正规用药，掌握吸入技术，丙酸氟卡松等糖皮质激素使用是安全的。
, http://www.100md.com
参考文献
1 全国儿科哮喘防治协作组.儿童哮喘防治常规(试行).中华儿科杂志，1998，36(12):747-751.
2 徐洁.用双能X线吸收法测量糖皮质激治疗者腰推和近端股骨骨密度.暨南大学学报，1997，18(5):164-166.
3 王乃礼，洪建国.以吸入为主综合治疗小儿哮喘26例报告.临床儿科杂志，1996，14(2):111-112.
4 李娜娜.吸入皮质激素治疗儿童哮喘的疗效观察.首都医药，1999，6(11):46-47.
5 李文仲.必可酮吸入防治哮喘40例分析.实用医学杂志，1998，14(1):72.
6 林华宗.皮质激素吸入疗法防治小儿哮喘的进展.国外医学·儿科学分册，1999，26(1):15-18.
(编辑 小川), 百拇医药(卢旭辉)
关键词 支气管哮喘 丙酸氟替卡松 吸入治疗 骨密度
【文献标识码】 A 【文章编号】 1606-8106(2003)05-0687-02
Observation of the effect of afluticasone propionate
on bone mineral density in treatment of children patients with asthma
, http://www.100md.com
Lu Xuhui
Shunde Longjiang Hospital of Foshan City，Foshan，Guangdong528318.
【Abstract】 Objective To observe and evaluate the effectof aflutiasone propionate when treat for asthma chilˉdren.Methods We detect16asthma children’s bone mineral density periodcially when they accepted afluticasone propionate aspiration.Results There is no obviously effect on children bone mineral density after they were formally treated with afluticasone propionate for a year.ConclusionAfluticasone propionate has no harmful effects on chilˉdren.
, 百拇医药
Key words asthma afluticasone propionate inhalation treatmentbone mineral density
支气管哮喘是儿童时期常见的呼吸道疾病，我国儿童哮喘调查显示其患病率约为0.5%～2%，近年来全球哮喘发病率均有上升趋势。吸入糖皮质激素是哮喘长期防治最有效的方法 [1] ，但糖皮质激素可致骨质疏松。已有研究表明，口服糖皮质激素治疗的支气管哮喘患者存在明显的骨质丢失 [2] 。而吸入糖皮质激素对骨矿物质密度的影响，文献报道甚少。本文观察了16例接受丙酸氟替卡松(辅舒酮)吸入治疗支气管哮喘儿童治疗前后骨密度的动态变化，以评估辅舒酮吸入治疗对哮喘儿童骨矿物质密度的影响。
1 材料与方法
1.1 一般资料 2000年10月～2002年12月期间在我科门诊或病房就诊的哮喘患儿共16例，其诊断均符合中华医学会儿科分会1998年制定的儿童哮喘防治常规(试行)标准 [1] 。其中男11例，女5例，男女之比为2.2:1。年龄5～10岁，平均7.2岁。病程0.5～4年，平均2.8年。16例哮喘患儿中，有家族过敏史者5例，有过敏性鼻炎或(和)湿疹或(和)药物过敏史者10例，11例曾做过皮肤过敏原试验，其中8例有不同程度的阳性结果，9例曾做过血清总IgE检测，其中4例有不同程度的升高。所有患儿治疗前都做了肺功能检测，FEV 1 均有不同程度的降低，其中平均为(2.75±0.42)L/min。治疗前12例患儿曾接受过间断的吸入/口服皮质激素或(和)β2 受体兴奋剂治疗，但所有患儿均未接受GINA方案的正规治疗。
, 百拇医药
1.2 丙酸氟替卡松吸入治疗 丙酸氟替卡松、沙丁胺醇为定量气雾剂，均为葛兰素史克公司产品。根据患儿哮喘发作程度制定个体化治疗方案。丙酸氟替卡松气雾剂(批号020901A)每次50～100μg，每天2次，沙丁胺醇气雾剂(批号D25066)每次50～100μg，每天3～4次，每次先吸入沙丁胺醇扩张气道，10～15min后再吸入丙酸氟替卡松，症状控制后沙丁胺醇气雾剂停药，以后根据症状按需吸入，丙酸氟替卡松用药3个月后根据临床表现和PEFR改善情况，逐渐减量降级治疗。未能掌握定量雾化吸入方法的患儿应用储雾罐辅助吸入。均定期门诊复查，包括临床表现、最大呼气峰流速(PEFE)等测定，并进行教育管理和吸药指导。个别治疗中仍有夜间或晨起喘息发作者，加服邦备，坚持每天早、晚测一次PEFR并记录。同时测定个人最佳值及昼夜变异率。
1.3 骨密度测量 接受辅舒酮吸入治疗哮喘儿童在12个月疗程中，分别在治疗前、治疗后3、6、9、12个月进行骨密度测量。骨密度测量仪为以色列阳光公司Omnisense超声骨强度仪，测量部位为左手桡骨远端1/3。该仪器通过测量超声波经过骨骼时的传播速度(SOS)来测定骨密度的变化情况。
, 百拇医药
1.4 统计学处理 采用计算机统计软件SPSS进行统计分析。
2 结果
16例接受辅舒酮、万托林吸入治疗哮喘儿童治疗前后桡骨远端1/3处SOS的动态变化见表1。结果显示，哮喘患儿辅舒酮吸入治疗后3、6、9、12月的骨密度与治疗前比较差异无显著性(P>0.05)。
表1 辅舒酮吸入治疗哮喘儿童治疗前后骨密度的动态变化 (略 )
3 讨论
吸入糖皮质激素是支气管哮喘长期防治最有效的方法。但目前我国哮喘患者使用吸入糖皮质激素者仅占6%，吸入糖皮质激素普及率低的原因是多方面的，其中与医务人员对吸入糖皮质激素认识不足及误解从而导致不必要的“恐激素”心理有关，更新医务人员对吸入糖皮质激素的认识，是推广GINA方案的关键之一。
, http://www.100md.com
糖皮质激素能抑制炎症物质的合成与释放，具有明显抗炎作用，并可抑制粘液分泌，增强粘膜清除功能，诸多报道主张将糖皮质激素吸入作为哮喘的第一线药物，并强调早期应用可改变哮喘的预后。丙酸氟替卡松是一种雄甾烷结构的三氟糖皮质激素，作为局部用类固醇，既能提高内源性皮质激素的效能，又有很强的抗炎活性，它引起全身副作用明显低于其它吸入激素在相同有效剂量下所产生的副作用，其生物利用度低、肝脏首过代谢率高，故其胃肠吸收少，经门静脉到达肝脏时迅速代谢成无活性作用的代谢产物，所以能减少或避免全身副作用 [3] 。
长期口服大剂量使用糖皮质激素能引起骨质丢失，导致骨质疏松症，其发病机制认为是多方面因素共同影响钙平衡的结果。一方面，糖皮质激素通过控制垂体促性腺激素的分泌和直接抑制卵巢、睾丸、肾上腺的性激素合成与分泌，减少胃肠钙吸收，增加肾脏钙磷排泄，引起继发性甲旁亢;另一方面，糖皮质激素直接抑制成骨细胞的活动，降低 其更新转换率，缩短其寿命，并可直接刺激破骨细胞活动，增加骨组织对PTH和1，25-(OH) 2 -D 3 的敏感性等，因而在总体上造成成骨作用减弱，破骨作用加强，加之肠钙吸收减少，尿钙排出增加，负钙平衡，渐至骨盐丢失，而导致骨质疏松的发生。但这种变化是可逆的，一旦停用糖皮质激素，则成骨细胞的功能和新骨形成可逐步恢复。吸入糖皮质激素是否存在对骨骼的副作用一直受到关注，尤其是儿童。Boot等 [4，5] 观察长期吸入皮质激素后的骨质密度及青春前期的骨代谢，40例青春前哮喘儿童受中至高剂量吸入皮质激素超过3～8年，并以148例当地青春前健康儿童作为对照组。结果显示两组儿童骨密度差异无显著性，代谢生化测定均在正常范围。Frice等 [6] 观察34例4～10岁哮喘儿童丙酸氟卡松吸入及26例色甘酸钠吸入治疗1年的生长情况。丙酸氟卡松50μg，每日2次;色甘酸钠20μg，每日四次，结果两组间身高无明显差异，显示哮喘儿童接受丙酸氟卡松吸入治疗1年，生长未受影响。但是有关吸入糖皮质激素对骨矿物质密度的影响，文献报道甚少。本文对16例接受辅舒酮、万托林吸入治疗哮喘儿童治疗前后骨密度的动态变化，结果显示，哮喘患儿辅舒酮吸入治疗后3、6、9、12月的骨密度与治疗前比较差异无显著性(P>0.05)。表明只要按GINA方案正规用药，掌握吸入技术，丙酸氟卡松等糖皮质激素使用是安全的。
, http://www.100md.com
参考文献
1 全国儿科哮喘防治协作组.儿童哮喘防治常规(试行).中华儿科杂志，1998，36(12):747-751.
2 徐洁.用双能X线吸收法测量糖皮质激治疗者腰推和近端股骨骨密度.暨南大学学报，1997，18(5):164-166.
3 王乃礼，洪建国.以吸入为主综合治疗小儿哮喘26例报告.临床儿科杂志，1996，14(2):111-112.
4 李娜娜.吸入皮质激素治疗儿童哮喘的疗效观察.首都医药，1999，6(11):46-47.
5 李文仲.必可酮吸入防治哮喘40例分析.实用医学杂志，1998，14(1):72.
6 林华宗.皮质激素吸入疗法防治小儿哮喘的进展.国外医学·儿科学分册，1999，26(1):15-18.
(编辑 小川), 百拇医药(卢旭辉)