纳洛酮在小儿疾病中的应用进展
【文献标识码】 B 【文章编号】 1609-6614(2003)08-0724-02
纳洛酮(NLX)是特异性阿片受体拮抗剂，它能有效拮抗β-内啡肽(β-EP)对机体的不良反应。过去主要应用于阿片类及其他镇痛药的中毒和重症休克等的治疗。近年来，由于对其药理作用研究的深入，发现其在儿科疾病中有以下新的应用。
1 治疗新生儿缺血缺氧性脑病(HIE)
HIE损伤时，血液中β-EP含量明显增高，且其含量和病情的严重程度呈正相关。而NLX能自由通过血脑屏障，抑制β-EP的释放，减轻脑水肿，增加脑灌注压，使脑血流量重新分布，阻断继发性脑损伤。另外，NLX还有清除氧自由基，抗氧化作用。因而，可用于治疗新生儿缺血缺氧性脑病。
李云兴报道对HIE患儿在综合治疗的基础上加用NLX0.01～0.02mg/(kg·次)，静推，每6～8h，1次，逐渐减少给药次数，疗程4～8天，结果显示，治疗组在神经系统症状消失、平均住院天数及头颅CT复查结果方面，均显著优于对照组。葛桂芝等对15例中重度HIE用NLX治疗，亦取得显著疗效。另外，王锦华等采用NLX治疗新生儿缺氧性脑损伤恢复期抑制状态30例，按0.01～0.03mg/(kg·次)，加10%葡萄糖液20ml，以5～6滴/min，2次/d。结果总有效率90%，明显高于对照组的60%(P<0.01)，治疗中未发生毒副作用。
, 百拇医药
2 治疗新生儿窒息
研究证明窒息新生儿血浆β-EP浓度升高，且窒息越重，β-EP水平越高，而NLX可有效降低β-EP水平，因此可用于治疗新生儿窒息。金珠报道治疗新生儿窒息44例，给予脐静脉注射NLX0.03mg或肌注0.09mg，只用药1次，结果显效34例(77%)，总有效率97%，死亡1例，而对照组显效8例(33%)，总有效率75%，治疗组疗效明显优于对照组。
3 治疗小儿感染性休克
纳洛酮抗休克的动物实验证明内啡肽是休克、低血压的病理生理主要因素之一，而NLX是内源性阿片样物质的纯拮抗剂，可有效阻断由其增高所致的心血管抑制。平雯报道用NLX佐治小儿感染性休克55例，与对照组59例比较，治疗组在常规治疗的同时加用NLX，每次0.02～0.04mg/kg，加5%葡萄糖液20ml静点，每日2～4次，直到休克纠正，血压稳定，意识转清后停药。结果:纳洛酮治疗组纠正休克的时间显著短于对照组(P<0.01)，病情很快改善。用药过程中未发现毒副作用。
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4 治疗小儿急性呼吸衰竭
急性呼吸衰竭时，因缺氧脑组织释放阿片样物质(OLS)增多，纳洛酮作为阿片受体特异拮抗剂能有效阻断OLS所介导的呼吸抑制，改善呼吸。朱儒娴等报道，对于60例各种原因引起的小儿急性呼吸衰竭，在常规综合治疗的基础上加用NLX，按0.01～0.05mg/kg静脉注射后，以10～20μg/(kg·h)静滴维持4～5h，共3～5天，与对照组35例比较，治疗组和对照组有效率分别为85.0%和57.1%(P<0.01)，病死率分别为8.33%和25.71%(P<0.05)，显示应用NLX治疗急性呼吸衰竭，能明显改善症状，提高有效率，降低病死率。
5 治疗小儿呼吸暂停
近年来随着对呼吸暂停机理的研究，发现呼吸暂停与β-EP有关。故可用纳洛酮治疗。严颖煦等报道应用NLX治疗早产儿原发性呼吸暂停5例，每次0.05～0.1mg/kg，加5%葡萄糖液2ml，每8h1次静推，连续8～10天，与对照组应用氨茶碱治疗对比，疗效相同，而且克服了以往氨茶碱治疗副作用较多的缺点。
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6 治疗小儿惊厥持续状态
研究证明，β-EP与癫痫、惊厥发作有关。邹泽静等采用白蛋白、纳洛酮佐治小儿惊厥持续状态26例，疗效满意。方法是在常规治疗基础上加用白蛋白0.2～1.0g/次，必要时重复1次，NLX0.01～0.03mg/(kg·次)，轻度昏迷每日2 次，中度以上者重复给药，每日平均4次。结果与对照组对比，纳洛酮实验组总有效率显著提高，死亡率降低。
7 治疗小儿肺炎合并心衰
当强心甙治疗肺炎心衰无效时，用β-EP拮抗剂能有效缓解症状。耿正平用NLX治疗小儿支气管肺炎合并心衰，每次0.01～0.02mg/kg，静注，1次/d，疗程2～4天，取得满意效果，并认为，肺炎患儿心衰一经确诊，及早应用NLX可使心功能及早恢复。
8 治疗婴儿捂热综合征
, http://www.100md.com 由于捂热或保暖过度，引起脱水、脑缺氧、呼吸循环衰竭，导致β-EP浓度升高和氧自由基大量释放。而纳洛酮能消除β-EP对呼吸、心血管功能的抑制。茹锦岩采用NLX治疗25例婴儿捂热综合征，疗效满意。
9 治疗小儿昏迷
刘超等对不同病因的小儿昏迷在综合治疗的基础上加用NLX，每次0.01～0.02mg/kg，加入生理盐水5～10ml，静注，每4～6h1次，每日2～3次，意识清醒后停药。结果，纳洛酮治疗组治愈率83.5%，而对照组仅为52%。
10 治疗小儿乙型脑炎
刘志钟等用NLX治疗小儿重症乙脑12例取得了良好效果。
11 治疗小儿急性中毒
沈玉英采用NLX治疗小儿复方苯乙哌啶中毒3例，有机磷农药中毒2例，灭鼠药中毒2例及酒精中毒3例，均取得较好的临床效果。
12 其它治疗儿童孤独症方面，具有改善患儿行为和社会交往的作用。
参考文献(略)
(编辑 罗彬), http://www.100md.com(马善晶)
纳洛酮(NLX)是特异性阿片受体拮抗剂，它能有效拮抗β-内啡肽(β-EP)对机体的不良反应。过去主要应用于阿片类及其他镇痛药的中毒和重症休克等的治疗。近年来，由于对其药理作用研究的深入，发现其在儿科疾病中有以下新的应用。
1 治疗新生儿缺血缺氧性脑病(HIE)
HIE损伤时，血液中β-EP含量明显增高，且其含量和病情的严重程度呈正相关。而NLX能自由通过血脑屏障，抑制β-EP的释放，减轻脑水肿，增加脑灌注压，使脑血流量重新分布，阻断继发性脑损伤。另外，NLX还有清除氧自由基，抗氧化作用。因而，可用于治疗新生儿缺血缺氧性脑病。
李云兴报道对HIE患儿在综合治疗的基础上加用NLX0.01～0.02mg/(kg·次)，静推，每6～8h，1次，逐渐减少给药次数，疗程4～8天，结果显示，治疗组在神经系统症状消失、平均住院天数及头颅CT复查结果方面，均显著优于对照组。葛桂芝等对15例中重度HIE用NLX治疗，亦取得显著疗效。另外，王锦华等采用NLX治疗新生儿缺氧性脑损伤恢复期抑制状态30例，按0.01～0.03mg/(kg·次)，加10%葡萄糖液20ml，以5～6滴/min，2次/d。结果总有效率90%，明显高于对照组的60%(P<0.01)，治疗中未发生毒副作用。
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2 治疗新生儿窒息
研究证明窒息新生儿血浆β-EP浓度升高，且窒息越重，β-EP水平越高，而NLX可有效降低β-EP水平，因此可用于治疗新生儿窒息。金珠报道治疗新生儿窒息44例，给予脐静脉注射NLX0.03mg或肌注0.09mg，只用药1次，结果显效34例(77%)，总有效率97%，死亡1例，而对照组显效8例(33%)，总有效率75%，治疗组疗效明显优于对照组。
3 治疗小儿感染性休克
纳洛酮抗休克的动物实验证明内啡肽是休克、低血压的病理生理主要因素之一，而NLX是内源性阿片样物质的纯拮抗剂，可有效阻断由其增高所致的心血管抑制。平雯报道用NLX佐治小儿感染性休克55例，与对照组59例比较，治疗组在常规治疗的同时加用NLX，每次0.02～0.04mg/kg，加5%葡萄糖液20ml静点，每日2～4次，直到休克纠正，血压稳定，意识转清后停药。结果:纳洛酮治疗组纠正休克的时间显著短于对照组(P<0.01)，病情很快改善。用药过程中未发现毒副作用。
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4 治疗小儿急性呼吸衰竭
急性呼吸衰竭时，因缺氧脑组织释放阿片样物质(OLS)增多，纳洛酮作为阿片受体特异拮抗剂能有效阻断OLS所介导的呼吸抑制，改善呼吸。朱儒娴等报道，对于60例各种原因引起的小儿急性呼吸衰竭，在常规综合治疗的基础上加用NLX，按0.01～0.05mg/kg静脉注射后，以10～20μg/(kg·h)静滴维持4～5h，共3～5天，与对照组35例比较，治疗组和对照组有效率分别为85.0%和57.1%(P<0.01)，病死率分别为8.33%和25.71%(P<0.05)，显示应用NLX治疗急性呼吸衰竭，能明显改善症状，提高有效率，降低病死率。
5 治疗小儿呼吸暂停
近年来随着对呼吸暂停机理的研究，发现呼吸暂停与β-EP有关。故可用纳洛酮治疗。严颖煦等报道应用NLX治疗早产儿原发性呼吸暂停5例，每次0.05～0.1mg/kg，加5%葡萄糖液2ml，每8h1次静推，连续8～10天，与对照组应用氨茶碱治疗对比，疗效相同，而且克服了以往氨茶碱治疗副作用较多的缺点。
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6 治疗小儿惊厥持续状态
研究证明，β-EP与癫痫、惊厥发作有关。邹泽静等采用白蛋白、纳洛酮佐治小儿惊厥持续状态26例，疗效满意。方法是在常规治疗基础上加用白蛋白0.2～1.0g/次，必要时重复1次，NLX0.01～0.03mg/(kg·次)，轻度昏迷每日2 次，中度以上者重复给药，每日平均4次。结果与对照组对比，纳洛酮实验组总有效率显著提高，死亡率降低。
7 治疗小儿肺炎合并心衰
当强心甙治疗肺炎心衰无效时，用β-EP拮抗剂能有效缓解症状。耿正平用NLX治疗小儿支气管肺炎合并心衰，每次0.01～0.02mg/kg，静注，1次/d，疗程2～4天，取得满意效果，并认为，肺炎患儿心衰一经确诊，及早应用NLX可使心功能及早恢复。
8 治疗婴儿捂热综合征
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9 治疗小儿昏迷
刘超等对不同病因的小儿昏迷在综合治疗的基础上加用NLX，每次0.01～0.02mg/kg，加入生理盐水5～10ml，静注，每4～6h1次，每日2～3次，意识清醒后停药。结果，纳洛酮治疗组治愈率83.5%，而对照组仅为52%。
10 治疗小儿乙型脑炎
刘志钟等用NLX治疗小儿重症乙脑12例取得了良好效果。
11 治疗小儿急性中毒
沈玉英采用NLX治疗小儿复方苯乙哌啶中毒3例，有机磷农药中毒2例，灭鼠药中毒2例及酒精中毒3例，均取得较好的临床效果。
12 其它治疗儿童孤独症方面，具有改善患儿行为和社会交往的作用。
参考文献(略)
(编辑 罗彬), http://www.100md.com(马善晶)