蒙脱石散剂联合光疗治疗足月新生儿高未结合胆红素血症疗效观察
【摘要】 目的 观察蒙脱石散剂联合光疗治疗足月新生儿高未结合胆红素血症的临床疗效。方法 收集2003年1～8月住院新生儿高胆红素血症患儿共68例随机分为两组，对照组(Ⅰ组)即双面蓝光组;实验组(Ⅱ组)即蒙脱石散剂+双面蓝光组。在相同光疗的基础上实验组加用蒙脱石散剂，观察两组治疗前后血清胆红素水平的变化程度，同时观察大便性状改变情况，评价蒙脱石散剂联合光疗的疗效。结果 实验组血清胆红素水平下降程度为181±14μmol/L与对照组血清胆红素水平下降程度105±13μmol/L比较差异有显著性(P<0.05)。实验组腹泻发生率低于对照组(χ 2 =4.57，P<0.05)。而未观察到便秘等副作用。结论 蒙脱石散剂联合光疗有助于血清胆红素水平下降，可增强光疗的疗效;缩短光疗时间，减少光疗的副作用;且不增加其他副作用。
关键词 高未结合胆红素血症 新生儿 蒙脱石散剂 光疗
【文献标识码】 A 【文章编号】 1726-6424(2004)04-0298-02
, 百拇医药
Effects of Smectite Powder plus phototherapy on
neonatal unconjugated hyperbilirubinemia in term neonates
Lu Qinghui，Peng Aixia，Xu Huaiyu
Tung Wah Hospital，Dongguan，Guangdong523013.
【Abstract】 Objective To evaluate the effects of Smectite Powder plus phototherapy on neonatal unconjugated hyperbilirubinemia in term neonates.Methods 68term neonates with unconjugated hyperbilirubinemia were divided into two groups randomly from January to August，2003，phototherapy group(groupⅠ，n=34)and Smectite plus phoˉtotherapy group(groupⅡ，n=34).Measured the levels of serum unconjugated bilirubin before and after the treatˉments in each group.Assessed the differences of serum unconjugated bilirubin between the two groups and the side efˉfects，such as loose stool and constipation.Results The difference of serum unconjugated bilirubin in groupⅡwas181±14μmol/L，and in groupⅠwas105±13μmol/L.The difference in groupⅡwas significantly higher than that of groupⅠ(P<0.05)and the frequency of loose stool was lower.Conclusion Smectite Powder plusphototherapy for neonatal unconjugated hyperbilirubinemia in term neonates may decrease neonatal bilirubin levels and reduce the duration of phototherapy.Thus it can reduce the side effect of phototherapy，moreover it has not side effects of Smecˉtite.
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Key words unconjugated hyperbilirubinemia neonate smectite Powder phototherapy
新生儿高胆红素血症是新生儿科最常见疾病，如不及时处理可发展至胆红素脑病而留下后遗症。即使在非重度新生儿高胆红素血症时也可能对新生儿产生永久性神经损害，致精神神经发育异常 [1，2] ，因此对所有高胆红素血症新生儿均应积极治疗，其关键在于迅速降低血清胆红素峰值。我们用蒙脱石散剂联合光疗治疗新生儿高未结合胆红素血症取得了较好的疗效，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 我院2003年1～8月住院新生儿高胆红素血症患儿符合以下条件者共68例。(1)胎龄38～42周;(2)日龄1～7天;(3)未接受过光疗;(4)血生化、肝肾功能正常，结合胆红素均<25.7μmol/L;(5)均不需进行换血疗法;(6)无严重窒息、感染等。68例中男36例，女32例，其中ABO溶血5例，G-6-PD缺乏11例，红细胞增多症4例，血管外出血16例，母乳性黄疸及其他32例。所有患儿均予雀巢能恩1号配方乳喂养。根据不同的治疗方案，随机将患儿分为两组:对照组(Ⅰ组)即双面蓝光组;实验组(Ⅱ组)即蒙脱石散剂+双面蓝光组。两组在胎龄、日龄、出生体重方面差异无显著性(P>0.05)。见表1。
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1.2 方法 一般治疗:两组患儿均采用相同的一般治疗措施，予酶诱导剂，光疗时予适当补液，纠正酸中毒等。光疗装置及光疗方法:光疗装置为DAVID XHZ型双面光疗箱(浙江宁波戴维医疗器械有限公司生产)，相同光源特征(主波长435nm)，光疗前用SPR-920光谱辐射分析系统(浙江大学研制)测定并记录光强度，及时更换光管，力求光强度相等或相近。两组均采用间歇双面蓝光照射，总光疗时间21h，共3天。实验组在一般治疗和光疗的基础上同时加用口服蒙脱石散剂(肯特令，浙江海力生制药有限公司生产，国药准字H19980050)，25mg/次、3次/d，共3天。所有患儿在治疗前和治疗结束后抽血查血清胆红素值。观察所有患儿在治疗过程中的副作用，注意大便次数、性状。
1.3 统计学方法 实验数据采用均数±标准差(ˉx±s)表示，两组比较用t检验，副作用发生率用χ 2 检验。P<0.05表示有统计学意义。
2 结果
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2.1 血清胆红素水平的测定及实验组蒙脱石散剂干预后结果 治疗前两组患儿血清胆红素水平差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后两组血清胆红素水平下降均有统计学意义(P均<0.05)，实验组血清胆红素水平下降程度与对 照组比较有统计学意义(P<0.05)。见表2。
2.2 治疗过程中的副作用观察 治疗过程中对照组有6例患儿大便次数增多，大便性状变稀。实验组无1例出现大便次数增多或稀便。腹泻发生率实验组低于对照组，有统计学意义(χ 2 =4.57，P<0.05)。所有患儿每日大便次数均≥2次，无1例出现便秘。两组中各有少数几例出现光疗过程中体温升高、皮疹等，各自发生率差异无统计学意义。
表1 不同治疗组患儿一般临床资料
3 讨论
光疗是新生儿未结合胆红素升高的主要治疗方法。光疗的作用主要是使未结合胆红素光异构化 [3] ，使未结合胆红素IxaZ型转化为异构IxaE型。异构体为水溶性，可经胆汁排泄到肠腔或从尿液排出，从而降低血清未结合胆红素浓度。但异构体性质不稳定，易逆转成原形。本实验组患儿口服思密达蒙脱石散剂后疗效较对照组为优，可能与蒙脱石散剂的有效成分能吸附、固定经胆汁排泄到肠腔的异构体有关，从而减少了异构体的逆转。再者，蒙脱石散剂的吸附、固定作用亦能减少肠道内结合胆红素分解后的重吸收。
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虽然光疗是一种相对较为安全的治疗方法，但也有一定的副作用，如光谱中含红外线所致的发热、脱水;胆红素光异构体抑制肠道乳酸酶活性所致的腹泻和光过敏后的皮疹 [4] 及贫血、低血钙等。随着研究的深入，还发现光疗可致免疫力下降 [5] 、增加患儿氧化压力 [6] 等副作用。因此光疗副作用及如何减少光疗副作用的研究也成为广大学者关注的焦点。国外已有运用金属卟啉缩短光疗时间、减少光疗副作用的研究 [7] 。本研究中实验组光疗过程中未出现腹泻 病例，经统计学检验可说明光疗加用蒙脱石散剂可减少光疗时的腹泻副作用。本实验发现实验组血清胆红素水平下降程度较对照组明显，说明光疗过程中予蒙脱石散剂口服可缩短光疗时间，从而减少光疗的副作用。
综上所述，在光疗中运用蒙脱石散剂不但可减少光疗时腹泻副作用，且利于血清胆红素水平的下降，增强光疗的疗效;缩短光疗时间，减少光疗的其他副作用;且服用蒙脱石散剂不增加其他副作用。但较长期服用蒙脱石散剂的副作用尚有待进一步观察。
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参考文献
1 庄筱玲，郭伟，鞠亦男，等.新生儿高胆红素血症的远期随访观察.新生儿科杂志，2001，16(6):251-252.
2 Mansi G，De Maio C，Araimo G，et al.“Safe”hyperbilirubinemia is assoˉciated with altered neonatal behavior.Biol Neonate，2003，83(1):19-21.
3 Onishi S，Isobe K，Itoh S，et al.Metabolism of bilirubin and its photoisoˉmers in newborn infants during phototherapy.J Biochem，1986，100:789-795.
, 百拇医药
4 Moan J.Light therapy of newborns with hyperbilirubinemia.Tidsskr Nor Laegeforen，1992，12:1459-1463.
5 Sirota L，Straussberg R，Gurary N，et al.Phototherapy for neonatal hyˉperbilirubinemia affects cytokine production by peripheral blood mononuˉclear cells.Eur J Pediatr，1999，158(11):910-913.
6 Gathwala G，Sharma S.Oxidative stress，phototherapy and the neonate.IndianJ Pediatr，2000，67(11):805-808.
7 Suresh GK，Martin C L，Soll R F.Metalloporphyrins for treatment of unˉconjungated hyperbilirubinemia in neonates.Cochrane Database Syst Rev，2003，(2):CD004207.
作者单位:523013广东省东莞市东华医院新生儿科
(收稿日期:2003-12-10)
(编辑一 坤), 百拇医药
关键词 高未结合胆红素血症 新生儿 蒙脱石散剂 光疗
【文献标识码】 A 【文章编号】 1726-6424(2004)04-0298-02
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Effects of Smectite Powder plus phototherapy on
neonatal unconjugated hyperbilirubinemia in term neonates
Lu Qinghui，Peng Aixia，Xu Huaiyu
Tung Wah Hospital，Dongguan，Guangdong523013.
【Abstract】 Objective To evaluate the effects of Smectite Powder plus phototherapy on neonatal unconjugated hyperbilirubinemia in term neonates.Methods 68term neonates with unconjugated hyperbilirubinemia were divided into two groups randomly from January to August，2003，phototherapy group(groupⅠ，n=34)and Smectite plus phoˉtotherapy group(groupⅡ，n=34).Measured the levels of serum unconjugated bilirubin before and after the treatˉments in each group.Assessed the differences of serum unconjugated bilirubin between the two groups and the side efˉfects，such as loose stool and constipation.Results The difference of serum unconjugated bilirubin in groupⅡwas181±14μmol/L，and in groupⅠwas105±13μmol/L.The difference in groupⅡwas significantly higher than that of groupⅠ(P<0.05)and the frequency of loose stool was lower.Conclusion Smectite Powder plusphototherapy for neonatal unconjugated hyperbilirubinemia in term neonates may decrease neonatal bilirubin levels and reduce the duration of phototherapy.Thus it can reduce the side effect of phototherapy，moreover it has not side effects of Smecˉtite.
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Key words unconjugated hyperbilirubinemia neonate smectite Powder phototherapy
新生儿高胆红素血症是新生儿科最常见疾病，如不及时处理可发展至胆红素脑病而留下后遗症。即使在非重度新生儿高胆红素血症时也可能对新生儿产生永久性神经损害，致精神神经发育异常 [1，2] ，因此对所有高胆红素血症新生儿均应积极治疗，其关键在于迅速降低血清胆红素峰值。我们用蒙脱石散剂联合光疗治疗新生儿高未结合胆红素血症取得了较好的疗效，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 我院2003年1～8月住院新生儿高胆红素血症患儿符合以下条件者共68例。(1)胎龄38～42周;(2)日龄1～7天;(3)未接受过光疗;(4)血生化、肝肾功能正常，结合胆红素均<25.7μmol/L;(5)均不需进行换血疗法;(6)无严重窒息、感染等。68例中男36例，女32例，其中ABO溶血5例，G-6-PD缺乏11例，红细胞增多症4例，血管外出血16例，母乳性黄疸及其他32例。所有患儿均予雀巢能恩1号配方乳喂养。根据不同的治疗方案，随机将患儿分为两组:对照组(Ⅰ组)即双面蓝光组;实验组(Ⅱ组)即蒙脱石散剂+双面蓝光组。两组在胎龄、日龄、出生体重方面差异无显著性(P>0.05)。见表1。
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1.2 方法 一般治疗:两组患儿均采用相同的一般治疗措施，予酶诱导剂，光疗时予适当补液，纠正酸中毒等。光疗装置及光疗方法:光疗装置为DAVID XHZ型双面光疗箱(浙江宁波戴维医疗器械有限公司生产)，相同光源特征(主波长435nm)，光疗前用SPR-920光谱辐射分析系统(浙江大学研制)测定并记录光强度，及时更换光管，力求光强度相等或相近。两组均采用间歇双面蓝光照射，总光疗时间21h，共3天。实验组在一般治疗和光疗的基础上同时加用口服蒙脱石散剂(肯特令，浙江海力生制药有限公司生产，国药准字H19980050)，25mg/次、3次/d，共3天。所有患儿在治疗前和治疗结束后抽血查血清胆红素值。观察所有患儿在治疗过程中的副作用，注意大便次数、性状。
1.3 统计学方法 实验数据采用均数±标准差(ˉx±s)表示，两组比较用t检验，副作用发生率用χ 2 检验。P<0.05表示有统计学意义。
2 结果
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2.1 血清胆红素水平的测定及实验组蒙脱石散剂干预后结果 治疗前两组患儿血清胆红素水平差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后两组血清胆红素水平下降均有统计学意义(P均<0.05)，实验组血清胆红素水平下降程度与对 照组比较有统计学意义(P<0.05)。见表2。
2.2 治疗过程中的副作用观察 治疗过程中对照组有6例患儿大便次数增多，大便性状变稀。实验组无1例出现大便次数增多或稀便。腹泻发生率实验组低于对照组，有统计学意义(χ 2 =4.57，P<0.05)。所有患儿每日大便次数均≥2次，无1例出现便秘。两组中各有少数几例出现光疗过程中体温升高、皮疹等，各自发生率差异无统计学意义。
表1 不同治疗组患儿一般临床资料
3 讨论
光疗是新生儿未结合胆红素升高的主要治疗方法。光疗的作用主要是使未结合胆红素光异构化 [3] ，使未结合胆红素IxaZ型转化为异构IxaE型。异构体为水溶性，可经胆汁排泄到肠腔或从尿液排出，从而降低血清未结合胆红素浓度。但异构体性质不稳定，易逆转成原形。本实验组患儿口服思密达蒙脱石散剂后疗效较对照组为优，可能与蒙脱石散剂的有效成分能吸附、固定经胆汁排泄到肠腔的异构体有关，从而减少了异构体的逆转。再者，蒙脱石散剂的吸附、固定作用亦能减少肠道内结合胆红素分解后的重吸收。
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虽然光疗是一种相对较为安全的治疗方法，但也有一定的副作用，如光谱中含红外线所致的发热、脱水;胆红素光异构体抑制肠道乳酸酶活性所致的腹泻和光过敏后的皮疹 [4] 及贫血、低血钙等。随着研究的深入，还发现光疗可致免疫力下降 [5] 、增加患儿氧化压力 [6] 等副作用。因此光疗副作用及如何减少光疗副作用的研究也成为广大学者关注的焦点。国外已有运用金属卟啉缩短光疗时间、减少光疗副作用的研究 [7] 。本研究中实验组光疗过程中未出现腹泻 病例，经统计学检验可说明光疗加用蒙脱石散剂可减少光疗时的腹泻副作用。本实验发现实验组血清胆红素水平下降程度较对照组明显，说明光疗过程中予蒙脱石散剂口服可缩短光疗时间，从而减少光疗的副作用。
综上所述，在光疗中运用蒙脱石散剂不但可减少光疗时腹泻副作用，且利于血清胆红素水平的下降，增强光疗的疗效;缩短光疗时间，减少光疗的其他副作用;且服用蒙脱石散剂不增加其他副作用。但较长期服用蒙脱石散剂的副作用尚有待进一步观察。
, http://www.100md.com
参考文献
1 庄筱玲，郭伟，鞠亦男，等.新生儿高胆红素血症的远期随访观察.新生儿科杂志，2001，16(6):251-252.
2 Mansi G，De Maio C，Araimo G，et al.“Safe”hyperbilirubinemia is assoˉciated with altered neonatal behavior.Biol Neonate，2003，83(1):19-21.
3 Onishi S，Isobe K，Itoh S，et al.Metabolism of bilirubin and its photoisoˉmers in newborn infants during phototherapy.J Biochem，1986，100:789-795.
, 百拇医药
4 Moan J.Light therapy of newborns with hyperbilirubinemia.Tidsskr Nor Laegeforen，1992，12:1459-1463.
5 Sirota L，Straussberg R，Gurary N，et al.Phototherapy for neonatal hyˉperbilirubinemia affects cytokine production by peripheral blood mononuˉclear cells.Eur J Pediatr，1999，158(11):910-913.
6 Gathwala G，Sharma S.Oxidative stress，phototherapy and the neonate.IndianJ Pediatr，2000，67(11):805-808.
7 Suresh GK，Martin C L，Soll R F.Metalloporphyrins for treatment of unˉconjungated hyperbilirubinemia in neonates.Cochrane Database Syst Rev，2003，(2):CD004207.
作者单位:523013广东省东莞市东华医院新生儿科
(收稿日期:2003-12-10)
(编辑一 坤), 百拇医药