重组人表皮细胞生长因子促进烧伤创面愈合的临床观察
【摘要】 目的 观察基因重组人表皮细胞生长因子(rhEGF)促进创面愈合的临床疗效。方法 对78例烧伤创面、植皮区及供皮区创面应用rhEGF治疗，相同部位作自身对照。结果 rhEGF治疗浅Ⅱ°创面平均愈合时间为9.69±2.08天，深Ⅱ°创面、刃厚供皮区及植皮区创面平均愈合时间分别为17.43±5.76、8.57±3.16、11.69±1.35天，与对照组比较差异有显著性(P<0.01)。结论 rhEGF对烧伤Ⅱ°创面及供皮区、植皮区创面有促进愈合的作用。
关键词 表皮细胞生长因子 烧伤 创面愈合
【文献标识码】 A 【文章编号】 1609-6614(2003)08-0678-03
Clinical effect of recombinant human epidermal growth factor on burn wounds
, 百拇医药
Zhang Hongyan，Luo Wenliang，Zeng Yuanlin，et al.
Department of Burns，The First Affiliated Hospital of Jiangxi Medical University，Nanchang330006.
【Abstract】 Objective To observe the clinical effect of recombinant human epidermal growth factor(rhEGF)on the healing of burn wounds.Methods Seventy-eight patients suffering fromⅡ°burn wounds，skin-transplanted wounds and fresh skin-offering wounds were treated with rhEGF.Each wound was divided into two partsso that ranˉdomized auto-control could be used.Results The healing time of shallowⅡ°wounds was meanly9.69±2.08days.The healing time of deepⅡ°wounds，fresh skin-offeringwounds and skin-transplanted wounds were17.43±5.76，8.57±3.16and11.69±1.35days，respectively.There was significant difference in parallel comparison with the control group(P<0.01).Conclusion rhEGF can promote the healingofⅡ°burn wounds，skin-offering wounds and skin-transplanted wounds.
, 百拇医药
Key words epidermal growth factor(EGF) burn wound healing
表皮生长因子是由Cohen于1962年首先在雄性鼠下颌腺萃取物中提取的一种小分子多肽 [1] ，而重组人表皮细胞生长因子(Recombinant Human Epidermal Growth Factor，rhEGF)用于烧伤创面的治疗是近年来临床研究的重点 [2] 。一系列动物模型研究证明，rhEGF可促进皮肤切割伤、烧伤等动物模型创面的愈合，加速表皮再生的速度 [3，4] 。我科自2000年起将国内通过基因重组技术研制出的rhEGF应用于烧伤创面、植皮区及供皮区创面。为考察其对烧伤创 面的促愈合作用，笔者对其中78例病例进行了临床观察，结果报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 各类创面患者78例，男45例，女33例，年龄18～65岁，平均33.42±8.57。其中浅Ⅱ°烧伤创面26例，深Ⅱ°创面22例，新鲜刃厚供皮区创面14例，植皮区创面16例。用药面积(3.06±2.04)%，均为自身对照。一般资料详见表1。
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表1 一般资料 (略)
1.2 治疗方法 (1)治疗组:清创后取rhEGF溶液(喷雾型，2000IU/ml，15ml/支)均匀喷洒于创面上，6ml/cm 3 其中3ml直接喷于创面，剩余3ml喷于消毒纱布上，再覆盖于创面上。外敷2%磺胺嘧啶银纱布并包扎。每日换药。(2)对照组:除不用外rhEGF外，其余处理同治疗组。
1.3 观察项目和指标 (1)创面外观:计分标准见表2。(2)创面愈合情况:以创面完全愈合时间为指标，进行组间比较。另外，深Ⅱ°创面于用药后第12、15、18天分别记录愈合百分率。(3)疗效判断:肉眼观察，较对照组愈合时间提前1天以上为有效，愈合时间相同为无效。(4)不良反应:检测用药前后血、尿常规，肝肾功能。全身及局部过敏反应、刺激作用。
表2 创面外观(略)
1.4 统计学处理 采用符合方案数据分析法进行组间配对t检验，组间数据差异的显著性定为P<0.05，数据均数表示为X±s。
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2 结果
2.1 创面观察比较 三项指标:结痂、分泌物和创缘反应无统计学差异(P>0.05)。
2.2 创面愈合时间比较 治疗组愈合时间较对照组明显提前(P<0.01)，见表3。
2.3 深Ⅱ°创面愈合情况 见表4。
2.4 疗效诊断 治疗有效率平均为92.03%，见表5。
表3 rhEGF治疗各类创面的愈合天数比较 (略)
表4 深Ⅱ°创面愈合时间及动态愈合百分率比较 (略)
表5 rhEGF治疗各类创面的有效率比较(略)
2.5 不良反应 治疗前后无血、尿常规，肝肾功能化验异常。未见局部致敏和全身症状，个别病例仅在应用时有一过性的轻微疼痛。
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3 讨论
体表创伤包括烧伤创面的愈合过程是一个十分复杂的生理学过程。传统的创面修复以抗炎、支持及保护创面为主，最终为自然愈合，时间较长。有关rhEGF促进创面愈合的问题，研究报告结果不完全一致。Cohen等 [5] 用健康志愿者制成小烧伤创面研究表明，rhEGF并不能促进上皮再生。但Brow等 [6] 通过随机研究表明，rhEGF具有明显促进创面愈合作用。而Ookura等和Ma H等研究结果显示EGF可增加上皮细胞和成纤维细胞DNA合成和细胞增殖 [7，8] 。
本组临床观察结果表明，rhEGF对Ⅱ°烧伤创面有较明显的促进作用，与对照组比较，差异有显著性(P<0.01)。对刃厚供皮区、植皮区皮片生长也有促进愈合作用，与对照组比较差异有显著性(P<0.01)。笔者分析认为，虽然在创面修复过程中机体本身的修复机制可调动内源性EGF在创面积累增加，但由于创面组织炎症浸润和组织坏死可致 局部组织表皮生长因子释放减少，表皮生长因子受体活性呈下调状态，这一点可由削痂手术后创面组织释放EGF水平较未手术创面明显增高来解释 [9] 。由于组织中EGF含量普遍较低，其分子环境中的EGF仍达不到最适水平，难以满足细胞增殖、组织发育的需要。外源性rhEGF的参与可使创面愈合速度加快。
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观察中发现，rhEGF对深Ⅱ°创面出现皮岛后促进上皮生长作用较明显(P<0.01)，而对痂皮溶解脱落前及感染创面的促愈合作用不明显(P>0.05)。这可能是因为创面分泌物或坏死组织的存在，使药物不能与创面直接接触所致。而rhEGF的作用效果与创面坏死组织的厚度和硬度有关，痂皮厚度越高或越硬，rhEGF的组织穿透性越差，疗效也就越差。也可能与创面分泌物中某些酶的存在使rhEGF降解或失活有关。因此，清除创面上坏死组织，消除占位因素，控制创基肉芽水肿和炎症，为表皮移行提供良好的基础后再用rhEGF，可望获得更为理想的效果。
参考文献
1 Carpenter G，Cohen S.Epidermal Growth Factor.Ann Rev Biochem，1979，48:193.
2 Wang SL，Ma JL，Chai JK.Acceleration of burnwound healingwith topiˉcal application of recombinent human epidermal growth factor ointments.Zhongguo Xiu FuChong Jian Wai Ke Za Zhi.2002，16.
, http://www.100md.com
3 周建平，宋止光，王黄书.表皮生长因子促进皮肤创面愈合的研究.中国修复重建外科杂志，1997，11:267-268.
4 付小兵，王得文.现代创伤修复学.北京:人民军医出版社，1999，162-209.
5 Cohen IK，Crossland MC，Garrett A，et al.Topical application of epiderˉmal growth factor onto partial thickness wounds in human volunteers does not enhance reepithelialization.Plast Reconstr Surg，1995，96:251-254.
6 Brown GL，Nanney LB，Griffen J，et al.Enhancement of wound healing by topical treatment with epidermal growth factor.N Eng J Med，1989，321:76-79.
, http://www.100md.com
7 Oocura T，Kawamoto K，Tsuzaki H.et al.Fibroblast and epidermal growth factors modulate proliferation and neural cell adhesion moleculeexpression in epithelial cells derived from the adult mouse tongue.In VitroCell Dev Biol Anim，2002，38(6):365-372.
8 Ma H，Zhang Z，Tong T.The effects of epidermal growth factor on exˉpression in human fibroblast.In Vitro Cell Dev Biol Anim，2002，38(8):481-486.
9 王志勇.极早期削痂对深Ⅱ°创面局部EGF释放及愈合的影响.中华医学会第六届全国烧伤外科学术会议资料汇编，2001，131.
(编辑 罗彬), http://www.100md.com(张红艳)
关键词 表皮细胞生长因子 烧伤 创面愈合
【文献标识码】 A 【文章编号】 1609-6614(2003)08-0678-03
Clinical effect of recombinant human epidermal growth factor on burn wounds
, 百拇医药
Zhang Hongyan，Luo Wenliang，Zeng Yuanlin，et al.
Department of Burns，The First Affiliated Hospital of Jiangxi Medical University，Nanchang330006.
【Abstract】 Objective To observe the clinical effect of recombinant human epidermal growth factor(rhEGF)on the healing of burn wounds.Methods Seventy-eight patients suffering fromⅡ°burn wounds，skin-transplanted wounds and fresh skin-offering wounds were treated with rhEGF.Each wound was divided into two partsso that ranˉdomized auto-control could be used.Results The healing time of shallowⅡ°wounds was meanly9.69±2.08days.The healing time of deepⅡ°wounds，fresh skin-offeringwounds and skin-transplanted wounds were17.43±5.76，8.57±3.16and11.69±1.35days，respectively.There was significant difference in parallel comparison with the control group(P<0.01).Conclusion rhEGF can promote the healingofⅡ°burn wounds，skin-offering wounds and skin-transplanted wounds.
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Key words epidermal growth factor(EGF) burn wound healing
表皮生长因子是由Cohen于1962年首先在雄性鼠下颌腺萃取物中提取的一种小分子多肽 [1] ，而重组人表皮细胞生长因子(Recombinant Human Epidermal Growth Factor，rhEGF)用于烧伤创面的治疗是近年来临床研究的重点 [2] 。一系列动物模型研究证明，rhEGF可促进皮肤切割伤、烧伤等动物模型创面的愈合，加速表皮再生的速度 [3，4] 。我科自2000年起将国内通过基因重组技术研制出的rhEGF应用于烧伤创面、植皮区及供皮区创面。为考察其对烧伤创 面的促愈合作用，笔者对其中78例病例进行了临床观察，结果报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 各类创面患者78例，男45例，女33例，年龄18～65岁，平均33.42±8.57。其中浅Ⅱ°烧伤创面26例，深Ⅱ°创面22例，新鲜刃厚供皮区创面14例，植皮区创面16例。用药面积(3.06±2.04)%，均为自身对照。一般资料详见表1。
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表1 一般资料 (略)
1.2 治疗方法 (1)治疗组:清创后取rhEGF溶液(喷雾型，2000IU/ml，15ml/支)均匀喷洒于创面上，6ml/cm 3 其中3ml直接喷于创面，剩余3ml喷于消毒纱布上，再覆盖于创面上。外敷2%磺胺嘧啶银纱布并包扎。每日换药。(2)对照组:除不用外rhEGF外，其余处理同治疗组。
1.3 观察项目和指标 (1)创面外观:计分标准见表2。(2)创面愈合情况:以创面完全愈合时间为指标，进行组间比较。另外，深Ⅱ°创面于用药后第12、15、18天分别记录愈合百分率。(3)疗效判断:肉眼观察，较对照组愈合时间提前1天以上为有效，愈合时间相同为无效。(4)不良反应:检测用药前后血、尿常规，肝肾功能。全身及局部过敏反应、刺激作用。
表2 创面外观(略)
1.4 统计学处理 采用符合方案数据分析法进行组间配对t检验，组间数据差异的显著性定为P<0.05，数据均数表示为X±s。
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2 结果
2.1 创面观察比较 三项指标:结痂、分泌物和创缘反应无统计学差异(P>0.05)。
2.2 创面愈合时间比较 治疗组愈合时间较对照组明显提前(P<0.01)，见表3。
2.3 深Ⅱ°创面愈合情况 见表4。
2.4 疗效诊断 治疗有效率平均为92.03%，见表5。
表3 rhEGF治疗各类创面的愈合天数比较 (略)
表4 深Ⅱ°创面愈合时间及动态愈合百分率比较 (略)
表5 rhEGF治疗各类创面的有效率比较(略)
2.5 不良反应 治疗前后无血、尿常规，肝肾功能化验异常。未见局部致敏和全身症状，个别病例仅在应用时有一过性的轻微疼痛。
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3 讨论
体表创伤包括烧伤创面的愈合过程是一个十分复杂的生理学过程。传统的创面修复以抗炎、支持及保护创面为主，最终为自然愈合，时间较长。有关rhEGF促进创面愈合的问题，研究报告结果不完全一致。Cohen等 [5] 用健康志愿者制成小烧伤创面研究表明，rhEGF并不能促进上皮再生。但Brow等 [6] 通过随机研究表明，rhEGF具有明显促进创面愈合作用。而Ookura等和Ma H等研究结果显示EGF可增加上皮细胞和成纤维细胞DNA合成和细胞增殖 [7，8] 。
本组临床观察结果表明，rhEGF对Ⅱ°烧伤创面有较明显的促进作用，与对照组比较，差异有显著性(P<0.01)。对刃厚供皮区、植皮区皮片生长也有促进愈合作用，与对照组比较差异有显著性(P<0.01)。笔者分析认为，虽然在创面修复过程中机体本身的修复机制可调动内源性EGF在创面积累增加，但由于创面组织炎症浸润和组织坏死可致 局部组织表皮生长因子释放减少，表皮生长因子受体活性呈下调状态，这一点可由削痂手术后创面组织释放EGF水平较未手术创面明显增高来解释 [9] 。由于组织中EGF含量普遍较低，其分子环境中的EGF仍达不到最适水平，难以满足细胞增殖、组织发育的需要。外源性rhEGF的参与可使创面愈合速度加快。
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观察中发现，rhEGF对深Ⅱ°创面出现皮岛后促进上皮生长作用较明显(P<0.01)，而对痂皮溶解脱落前及感染创面的促愈合作用不明显(P>0.05)。这可能是因为创面分泌物或坏死组织的存在，使药物不能与创面直接接触所致。而rhEGF的作用效果与创面坏死组织的厚度和硬度有关，痂皮厚度越高或越硬，rhEGF的组织穿透性越差，疗效也就越差。也可能与创面分泌物中某些酶的存在使rhEGF降解或失活有关。因此，清除创面上坏死组织，消除占位因素，控制创基肉芽水肿和炎症，为表皮移行提供良好的基础后再用rhEGF，可望获得更为理想的效果。
参考文献
1 Carpenter G，Cohen S.Epidermal Growth Factor.Ann Rev Biochem，1979，48:193.
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6 Brown GL，Nanney LB，Griffen J，et al.Enhancement of wound healing by topical treatment with epidermal growth factor.N Eng J Med，1989，321:76-79.
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7 Oocura T，Kawamoto K，Tsuzaki H.et al.Fibroblast and epidermal growth factors modulate proliferation and neural cell adhesion moleculeexpression in epithelial cells derived from the adult mouse tongue.In VitroCell Dev Biol Anim，2002，38(6):365-372.
8 Ma H，Zhang Z，Tong T.The effects of epidermal growth factor on exˉpression in human fibroblast.In Vitro Cell Dev Biol Anim，2002，38(8):481-486.
9 王志勇.极早期削痂对深Ⅱ°创面局部EGF释放及愈合的影响.中华医学会第六届全国烧伤外科学术会议资料汇编，2001，131.
(编辑 罗彬), http://www.100md.com(张红艳)