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编号:10394855
麦冬对心血管系统的作用
http://www.100md.com 《中华中西医杂志》 2003年第6期
     【文献标识码】 A 【文章编号】 1606-8106(2003)06-0851-03

    麦冬为百合科植物,目前国内流通的主要商品是该属植物麦冬(Ophiopogon japoincus),主产于浙江、四川,另有百合科山麦冬属植物山麦冬(Liriope spicata Lour.var.prolifera Y.T.Ma)均收载于中国药典。麦冬是常用的滋阴中药,《神农本草经》列为上品。近年来有关麦冬的研究发展很快,发现其具有多方面的作用,如对血糖、免疫功能的双向调节作用及抗菌作用,但突出的研究集中在心血管系统方面,主要表现为以下几点。

    1 对心功能的影响

    麦冬注射液 [1] 能显著提高心肌收缩力及保护心肌缺血时的心脏泵血功能,主要表现在血液动力学参数得到改善。14例心绞痛伴心功能不全的冠心病人注射麦冬注射液后,每搏作功指数(SWI)、每搏指数(SVI)、心脏指数(CI)、总外周阻力(TPR)、射血前期/左室射血时间(PER/LVET)比值等均有显著改善(P<0.01),心率和血压二项乘积指数(MVO 2 I)较注射前显著下降(P<0.01),肺毛细血管嵌压(PCWP)亦有明显改善(P<0.05)。这种变化既可在注射后短时内存在,还随治疗天数的增加而更趋明显。狗的动物实验表明:静注麦冬注射液后,心肌收缩力及心排量(CO)均有明显提高(P<0.05),并能阻止因结扎左冠状动脉前降支(LAD)而造成的主动脉根部流量(SV)下降及左室压力上升速率与总压力之比值(VPm)下降。
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    但麦冬对心肌并非总显示正性肌力作用,高广猷、桂苡等的研究工作 [2,3] 表明:山麦冬经水煎醇沉法制得的注射液,较低剂量时对离体豚鼠心脏、麻醉兔和麻醉猫在体心脏有正性肌力作用,且不被心得安对抗;高剂量时心肌收缩力明显减弱,心脏呈3:1房室传导阻滞,室颤直至停跳。

    韦德蕙等 [4] 进行了更细致的研究,1:300与1:100麦冬任氏液能使离体蟾蜍心脏的收缩力增强,尤其是可使一些在给药前跳动不规则的蟾蜍离体心脏跳动变为规则,收缩力改善;1:50麦冬任氏液对心脏收缩力影响不明显;而1:10麦冬任氏液则明显抑制心肌,使心跳变为极其微弱,但并不停跳,而且当换用任氏液后,心跳可恢复,心肌收缩力可比中毒前还有力,舒张也完全。实验中还观察到,当用1:10毛地黄任氏液抑制心肌后,换用1:100麦冬任氏液可使心肌收缩力恢复并较中毒前还有力。

    李秀挺等 [5] 的报道在麦冬浓度方面有所不同:1/300的浓度即可对蛙心产生抑制,1/200时抑制更明显,1/100时抑制幅度为原来的50%,1/40时收缩幅度只原来的1/4,1/20时心室停止于舒张期,但窦房结仍在跳动。在心肌抑制时,心率亦减慢,有时出现传导阻滞。当用至刚好使心脏停止跳动的剂量时,加入0.01%异丙肾上腺素(Iso)0.2ml,可使心室恢复跳动,但很快又减弱。若加入1/10麦冬任氏液,心室停跳,再加入0.01%异丙肾上腺素达0.6ml,也不能使心室恢复跳动。当洗去药液,换上新鲜任氏液时,心跳很快恢复正常。此外,小剂量的麦冬煎剂即可使离体兔心冠脉流量增加,心率减慢,心肌收缩力抑制,同时还能使心舒张期增加。以上两者结果的差异可能与麦冬品种或制备工艺有关。
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    组分研究方面,莫正纪等报道 [6] ,总皂甙、总氨基酸小剂量均有显著的正性肌力及增加心输出量作用,使冠脉流量增加;而大剂量的总皂甙、总氨基酸及总糖对心脏均产生抑制,使心肌收缩力减弱,心输出量减少。总皂甙、总氨基酸及总糖对心率无明显影响。

    2 对心脏电生理的影响

    麦冬总皂甙(OTS)对兔单相动作电位(MAP)的实验显示 [7] :OTS三个剂量组(5、10、15mg/kg)均对APA(细胞跨膜动作电位的振幅)、APD 90 (复极90%)及HR影响不大,15mg/kg剂量使除极最大速率(Vmax)明显降低,APD 10 、APD 50 明显缩短。50μg/ml OTS [7] 对离体豚鼠乳头状细胞RP(静息电位)无明显作用,而APA、Vmax明显降低,APD10 、APD 50 、APD 90 缩短,但ERP(有效不应期)未见缩短,ERP/APD明显增大。药物浓度与效应之间的观察结果表明:OTS低于10μg/ml灌流10~15min,TAP(细胞跨膜动作电位)各参数基本无变化;50μg/ml3~5min后出现明显作用;100μg/ml以上可诱发自发性节律活动,更大剂量(150μg/ml)APA和Vmax接近于零。另外,OTS还可对抗乌头碱(Aco)和哇巴因诱发的心肌细胞自发性节律活动。
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    复方研究方面,陈兰英等 [8,9] 观察了麦冬总皂甙在炙甘草汤中的作用。结果:麦冬总皂甙、人参总皂甙和甘草酸合用能明显降低大鼠离体右心房肌自律性和左心房肌兴奋性,延长大鼠离体左心房肌功能不应期,抑制肾上腺素诱发大鼠离体乳头状肌自律性和心律失常,而缺少这3种成分的炙甘草汤作用明显低于炙甘草汤全方。三种成分配伍作用优于两两配伍,两两配伍作用又强于单个作用,并且作用随麦冬总皂甙浓度增高而加强,当甘草酸、人参总皂甙和麦冬总皂甙按0.384、0.144、0.120mg/ml组方时效果最好。

    3 对心肌缺血的保护作用

    麦冬 [10,11] 对清醒大鼠正常心电图无影响,但对脑垂体后叶素引起的T波改变有明显保护作用。对家兔冠状动脉前降支结扎模型 [12] 能增高心肌损伤转阴率,降低心肌梗死发生率,减少结扎区、交界区、边缘区的心肌坏死区域和梗死面积。另外 [12] 能减少小鼠长时间游泳后心肌细胞的缺氧损害,使心尖内膜下组织电镜亚微结构接近正常。麦冬注射液合并小剂量硫酸镁 [13] 对冠脉结扎犬血流动力学影响的实验显示:除心率明显减慢外,射血分数(EF),左室舒张末期压(LVEDP)、左室内压力变化的一阶导数(dp/dt)等无明显改变,但可以缩小24h后心肌梗死的范围。用药20min后,三项乘积(股动脉收缩压、心率、左室射血时间三乘积)减少,心肌耗氧减少。
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    机理探讨方面,桂苡等 [3,14] 报道,麦冬能增加离体豚鼠心脏冠脉流量;张宝恒等[15,16] 、桂苡等 [3] 进行了麦冬对小鼠心肌摄取 86 Rb影响的实验,发现麦冬有明显增加小鼠心肌营养血流量的作用。李文萍等 [17] 观察了新西兰兔急性心肌梗死前后cAMP、cGMP含量的变化,结果表明:麦冬能降低cAMP、cGMP,其对环核苷酸代谢的影响,可能在于麦冬使梗死后心肌营养血流量增加,缺血缺氧的心肌细胞较快获得恢复与保护,致使心肌cGMP和cAMP的释放减少,从而降低血浆中cAMP、cGMP的含量,使两者比值恢复平衡。

    组分研究方面,高广猷 [18] 报道,山麦冬总氨基酸(Tal)对垂体后叶素所致大鼠心电图改变(T波峰值)有明显预防作用。在肾上腺素引起的心肌损伤大鼠,Tal可对抗ST段升高,显著抑制心肌组织中CPK的释放,降低血清CPK水平,保护心肌组织超氧化物歧化酶(SOD)活性,减少丙二醛(MDA)生成。在结扎冠脉的心肌梗死大鼠,Tal明显抑制血清CPK、LDH升高,降低血清游离脂肪酸(FFA)水平,缩小梗死范围。宋晓亮等 [19] 的研究结果显示,山麦冬总皂甙(TSLSL)可降低Iso所致大鼠心肌缺血模型血清CPK水平和心电图∑ST段变化。在结扎冠脉所致心肌梗死实验中, TSLSL可显著抑制心肌组织CPK的释放,同时TSLSL能保护心肌SOD活性,降低心肌MDA水平,减少心肌FFA的生成,缩小心肌梗死面积。Tal、TSLSL对实验性心肌缺血的保护作用可能与防止心肌细胞脂质过氧化及改善脂肪酸代谢有关。
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    4 抗心律失常作用

    麦冬 [4,20,21] 对正常兔的心电图无影响,但可减慢心率,能预防静注肾上腺素后出现的多源性早搏等心律失常,对抗氯仿-肾上腺素诱发的家兔心律失常,对抗BaCl 2 、乌头碱所致麻醉大鼠心律失常,但对哇巴因诱发的豚鼠心律失常无明显影响。此外还能显著减慢大鼠心肌细胞团搏动的频率,增大搏动强度,在一定范围内,麦冬的负性频率作用随剂量的加大而增强,并能有效地对抗异丙肾上腺素对心肌细胞团搏动的正性频率作用及诱发的心律失常,提示麦冬可能含有选择性阻断肾上腺素β 1 受体的成分。

    组分研究方面,麦冬总皂甙OTS [7] 能降低CHCl 3 -Adr诱发的兔心律失常发生的比例和程度,减少心律失常持续时间,预防和治疗BaCl 2 或乌头碱(Aco)诱发的大鼠心律失常,还可使犬冠状动脉结扎24h后的室性心律失常发生率由(87±8)%降至(58±7)%。OTS抗心律失常的作用机理可能涉及钠和钙通道。
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    5 抗休克及对血压的作用

    韦德蕙等 [22] 报道,麦冬有抗休克与改善左室功能的作用。静注麦冬注射液后,失血性休克大鼠的血压迅速回升,3min达最高峰,5min后逐渐下降;再次追加注射半量麦冬的大鼠,血压回升可维持15min左右。给药3min内,麦冬组心率无显著变化,而LVP、dp/dt、心力环及Vmax均明显增大,接近失血前水平。

    但李秀挺 [5] 报道,当快速静注时,麦冬煎可使麻醉狗的血压下降,心率减慢,维持约1.5~15min,且有快速耐受性。大剂量时还可见脉压差明显增大。小剂量麦冬煎能舒张离体兔动脉条,显示其有扩张血管作用,此点可能与降血压作用有关。

    6 抗氧化作用

    麦冬须膏 [23] 对黄嘌呤—黄嘌呤氧化酶体系产生的氧自由基有清除作用。麦冬须膏浓度为1%时,对氧自由基的清除率可达96.5%。在Tenton反应中,当麦冬须膏浓度为1%时,·OH清除率可达98.4%;同样浓度的麦冬须膏,对促癌剂-PMA刺激人多形核白细胞呼吸爆发产生的活性氧自由基的清除率可达85.3%。
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    麦冬总皂甙 [24] 和生脉散总皂甙以剂量相关的方式明显抑制佛波酯(PMA)、趋化肽(fMLP)及植物血凝素(PHA)三种刺激剂诱发的鲁米诺依赖的化学发光反应(PNM-CL),对多形核白细胞(PNM)呼吸爆发的抑制作用可能是其对抗PMN介导的心血管疾病的机制之一。

    7 对血管内皮细胞的作用

    麦冬药物血清 [25,26] 能明显促进脐静脉内皮细胞(HUˉVEC)线粒体代谢MTT,具有良好的促内皮细胞增殖作用;可明显保护HUVEC,减小内毒素的凋亡诱导作用,其机理与减少自由基,增加超氧化物歧化酶有关。

    8 对血小板聚集、血液流变学指标的影响

    麦冬石油醚提取液、乙醇提取液、水提取液 [27] 均可显著降低大量血小板的聚集率。麦冬煎剂 [28] 能使正常家兔血浆纤维蛋白原含量减少,红细胞电泳率降低,但对血浆粘度、血沉和红细胞压积无明显作用,能抑制ADP诱导的血小板聚集,升高6-keto-PGF ,对TXB 2 影响不大。
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    综上所述,麦冬的心血管作用研究已进行得非常广泛,但主要集中在麦冬注射液、麦冬总氨基酸、麦冬总皂甙等较粗制剂,机理的探讨也较少。麦冬组分对能量代谢、自由基、离子通道、多形核白细胞和内皮细胞的作用可能是较有前途的研究方向。

    参考文献

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    作者单位:1 200032上海中医药大学(2001级博士、2000级硕士)

    2 上海中医药大学附属龙华医院

    (编辑 于少伟), 百拇医药(钱培刚)


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