胸腺肽联合干扰素治疗慢性乙型肝炎的疗效观察
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中华医学研究杂志
【摘要】 目的 观察胸腺肽联合干扰素治疗慢性乙型肝炎临床疗效。方法 对37例血清乙型肝炎病毒HBsAg，HBeAg和HBVDNA均阳性且血清丙氨酸转移酶(ALT)异常，总胆红素(TBIL)<34.2μmol/L的患者用胸腺肽与干扰素联合治疗，同时以42例单用干扰素治疗的患者作为对照组。分别检测治疗前后的肝功能与乙肝病毒标志。结果 胸腺肽联合干扰素治疗后血清ALT复常率达78.4%，明显高于单用干扰素组(P<0.05)，治疗后3个月，联合用药组HBeAg转阴率51.4%，仅稍高于单用干扰素组的40.5%(P>0.05)，治疗后6个月，联合用药组HBeAg与HBVDNA转阴率分别达45.9%和40.5%，均明显高于单用干扰素组的21.4%与16.7%(P<0.05)。结论 胸腺肽与干扰素联合使用是对慢性乙型肝炎的一种有效治疗方法。
关键词 肝炎 乙型 慢性 胸腺肽 干扰素
【文献标识码】 B 【文章编号】 1680-6115(2003)09-0801-02
, 百拇医药
慢性乙型肝炎由于病毒持续感染，免疫功能紊乱，致使病情迁延不愈，治疗非常困难，在提高机体免疫功能的基础上进行抗病毒治疗。可能会提高疗效，影响转归。胸腺肽是一种免疫调节药，能促使T-淋巴细胞成熟，具有调节和增强人体细胞免疫功能的作用。我科自1999年1月～2002年1月，将其与干扰素联合使用，治疗了37例慢性乙型肝炎患者，取得了一定的疗效。
1 材料与方法
1.1 病例选择 全部病例治疗前血清乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg)、HBeAg和HBVDNA均阳性且血清丙氨酸转移酶(ALT)均异常，血清总胆红素(TBIL)<34.2μmol/L，均属轻度或中度慢性乙型肝炎，符合2000年9月西安中华医学会传染病与寄生虫病学分会，肝病学分会联合修订的病毒性肝炎防治方案诊断标准 [1] 。用胸腺肽与干扰素联合治疗37例，将同期住院单用干扰素治疗的42例为对照组。治疗期间未曾用过其他抗病毒药物，治疗结束后随访均超过6个月。
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1.2 治疗方法 对照组:α-2b干扰素(商品名:安达芬，安徽安科)300万U皮下注射每日1次，连续用30天，后改为隔日1次，每次300万U，持续2个月;联合用药组:干扰素剂型、剂量及用法同对照组，同时加胸腺肽(南京金康药业)40mg溶于250ml5%～10%葡萄糖注射液中静脉滴注，每天1次，连续30天，后改为10mg肌肉注射隔日1次，持续2个月，两组均常规口服复合维生素B、水飞蓟素、葵花牌护肝片等保肝药。
1.3 观察指标 治疗前与治疗后分别记录临床症状与体征，检测血清ALT及乙肝病毒标志(HBsAg、抗HBs、HBeAg、抗HBe、抗HBc、HBVDNA)。ALT治疗后3个月每半个月检测1次，3个月后每个月检测1次;乙肝病毒标志治疗后每个月检测1次。
1.4 统计学分析 两组结果用χ 2 检验。
2 结果
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两组患者治疗前临床资料见表1，两组间各主要客观指标及治疗前肝功能状态差异均无显著性(P>0.05)。具有较好的可比性。表2显示治疗后联合治疗组血清ALT复常率达78.4%，明显高于单用干扰素组(P<0.05)，治疗后3个月联合用药组HBeAg和HBVDNA转阴率与对照组比较 差异无显著性(P>0.05)，治疗后6个月联合用药组HBeAg和HBVDNA转阴率均明显高于对照组(P<0.05)。
表1 两组患者一般情况与治疗前的肝功能比较(略)
表2 两组患者治疗后ALT复常率及乙肝病毒指标转阴率比较(略)
3 讨论
慢性乙型肝炎治疗较为棘手，是造成肝硬化，甚至肝癌发生的主要原因，每年人群HBeAg自然转阴率约10% [2] 。近10年来，国内外有关抗乙肝病毒治疗的报道较多，尤其是抗病毒药物和免疫调节剂的应用颇受重视 [3，4] 。
, 百拇医药
慢性乙型肝炎患者细胞免疫功能紊乱使肝细胞损伤的机理为人们所公认。其T淋巴细胞亚群比例失调，导致机体抗病毒能力下降、免疫功能紊乱、乙型肝炎病毒(HBV)持续存在和大量复制及肝细胞不断破坏。干扰素与胸腺肽联合治疗乙肝有利于机体提高抗病毒能力，改善免疫功能紊乱，减轻肝细胞的破坏活动，具有协同作用，其治疗机制与其抑制HBV复制和免疫调节作用有关 [1] 。
本组资料显示，联合用药组和单用干扰素组治疗后3个月转阴率均明显高于自然转阴率。两组间比较，联合用药组肝功能恢复明显优于单用干扰素组，(P<0.05)，HBeAg和HBVDNA3个月转阴率均稍高于单用干扰素组， 但在统计学上差异无显著性(P>0.05)。治疗后6个月，单用干扰素HBeAg与HBVDNA转阴率分别为21.4%和16.7%，均稍高于自然转阴率，联合用药组HBeAg与HBVDNA转阴率分别达45.9%和40.5%，均高于单用干扰素组，差异显著(P<0.05)，而且，HBeAg阴性的多数患者(15/17)HBVDNA亦阴性。此结果提示，干扰素抗病毒近期疗效肯定，但中期疗效欠佳;胸腺肽联合干扰素提高了肝功能复常率，更重要的
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是降低了HBeAg的复发率，巩固了疗效。
参考文献
1 病毒性肝炎防治方案.中华肝脏病杂志，2000，8:324-329.
2 骆抗先，张廉.病毒性肝炎干扰素治疗的进展.临床肝胆病杂志，1994，10:4.
3 周平，付咸胜.α-干扰素治疗对慢性乙型肝炎病人血清和肝脏HBVDNA的影响.中西医结合杂志，1994，1:52.
4 陈国良，颜江华，欧阳丽娟，等.胸腺肽联合干扰素治疗慢性乙型肝炎临床疗效观察.中华肝脏病杂志，2000，8:56-57.
作者单位:241000安徽省芜湖市第三人民医院传染科(检验科)
(收稿日期:2003-05-16) (编辑 李年令), http://www.100md.com
关键词 肝炎 乙型 慢性 胸腺肽 干扰素
【文献标识码】 B 【文章编号】 1680-6115(2003)09-0801-02
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慢性乙型肝炎由于病毒持续感染，免疫功能紊乱，致使病情迁延不愈，治疗非常困难，在提高机体免疫功能的基础上进行抗病毒治疗。可能会提高疗效，影响转归。胸腺肽是一种免疫调节药，能促使T-淋巴细胞成熟，具有调节和增强人体细胞免疫功能的作用。我科自1999年1月～2002年1月，将其与干扰素联合使用，治疗了37例慢性乙型肝炎患者，取得了一定的疗效。
1 材料与方法
1.1 病例选择 全部病例治疗前血清乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg)、HBeAg和HBVDNA均阳性且血清丙氨酸转移酶(ALT)均异常，血清总胆红素(TBIL)<34.2μmol/L，均属轻度或中度慢性乙型肝炎，符合2000年9月西安中华医学会传染病与寄生虫病学分会，肝病学分会联合修订的病毒性肝炎防治方案诊断标准 [1] 。用胸腺肽与干扰素联合治疗37例，将同期住院单用干扰素治疗的42例为对照组。治疗期间未曾用过其他抗病毒药物，治疗结束后随访均超过6个月。
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1.2 治疗方法 对照组:α-2b干扰素(商品名:安达芬，安徽安科)300万U皮下注射每日1次，连续用30天，后改为隔日1次，每次300万U，持续2个月;联合用药组:干扰素剂型、剂量及用法同对照组，同时加胸腺肽(南京金康药业)40mg溶于250ml5%～10%葡萄糖注射液中静脉滴注，每天1次，连续30天，后改为10mg肌肉注射隔日1次，持续2个月，两组均常规口服复合维生素B、水飞蓟素、葵花牌护肝片等保肝药。
1.3 观察指标 治疗前与治疗后分别记录临床症状与体征，检测血清ALT及乙肝病毒标志(HBsAg、抗HBs、HBeAg、抗HBe、抗HBc、HBVDNA)。ALT治疗后3个月每半个月检测1次，3个月后每个月检测1次;乙肝病毒标志治疗后每个月检测1次。
1.4 统计学分析 两组结果用χ 2 检验。
2 结果
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两组患者治疗前临床资料见表1，两组间各主要客观指标及治疗前肝功能状态差异均无显著性(P>0.05)。具有较好的可比性。表2显示治疗后联合治疗组血清ALT复常率达78.4%，明显高于单用干扰素组(P<0.05)，治疗后3个月联合用药组HBeAg和HBVDNA转阴率与对照组比较 差异无显著性(P>0.05)，治疗后6个月联合用药组HBeAg和HBVDNA转阴率均明显高于对照组(P<0.05)。
表1 两组患者一般情况与治疗前的肝功能比较(略)
表2 两组患者治疗后ALT复常率及乙肝病毒指标转阴率比较(略)
3 讨论
慢性乙型肝炎治疗较为棘手，是造成肝硬化，甚至肝癌发生的主要原因，每年人群HBeAg自然转阴率约10% [2] 。近10年来，国内外有关抗乙肝病毒治疗的报道较多，尤其是抗病毒药物和免疫调节剂的应用颇受重视 [3，4] 。
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慢性乙型肝炎患者细胞免疫功能紊乱使肝细胞损伤的机理为人们所公认。其T淋巴细胞亚群比例失调，导致机体抗病毒能力下降、免疫功能紊乱、乙型肝炎病毒(HBV)持续存在和大量复制及肝细胞不断破坏。干扰素与胸腺肽联合治疗乙肝有利于机体提高抗病毒能力，改善免疫功能紊乱，减轻肝细胞的破坏活动，具有协同作用，其治疗机制与其抑制HBV复制和免疫调节作用有关 [1] 。
本组资料显示，联合用药组和单用干扰素组治疗后3个月转阴率均明显高于自然转阴率。两组间比较，联合用药组肝功能恢复明显优于单用干扰素组，(P<0.05)，HBeAg和HBVDNA3个月转阴率均稍高于单用干扰素组， 但在统计学上差异无显著性(P>0.05)。治疗后6个月，单用干扰素HBeAg与HBVDNA转阴率分别为21.4%和16.7%，均稍高于自然转阴率，联合用药组HBeAg与HBVDNA转阴率分别达45.9%和40.5%，均高于单用干扰素组，差异显著(P<0.05)，而且，HBeAg阴性的多数患者(15/17)HBVDNA亦阴性。此结果提示，干扰素抗病毒近期疗效肯定，但中期疗效欠佳;胸腺肽联合干扰素提高了肝功能复常率，更重要的
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是降低了HBeAg的复发率，巩固了疗效。
参考文献
1 病毒性肝炎防治方案.中华肝脏病杂志，2000，8:324-329.
2 骆抗先，张廉.病毒性肝炎干扰素治疗的进展.临床肝胆病杂志，1994，10:4.
3 周平，付咸胜.α-干扰素治疗对慢性乙型肝炎病人血清和肝脏HBVDNA的影响.中西医结合杂志，1994，1:52.
4 陈国良，颜江华，欧阳丽娟，等.胸腺肽联合干扰素治疗慢性乙型肝炎临床疗效观察.中华肝脏病杂志，2000，8:56-57.
作者单位:241000安徽省芜湖市第三人民医院传染科(检验科)
(收稿日期:2003-05-16) (编辑 李年令), http://www.100md.com