喹诺酮类抗菌药的临床应用
【文献标识码】 B 【文章编号】 1609-6614(2003)09-0825-02
喹诺酮类抗菌药是一类化学结构相似，抗菌作用原理相似，抗菌谱相近的合成抗菌药。这类药的共同特点是抗菌谱广，抗菌活性强;都可以口服，吸收良好，体内分布广，血浆半衰期较长，不良反应较少且轻，价格较低。近十几年来在临床上的应用一直处于上升的趋势。应用较多的药物有:环丙沙星、氧氟沙星、诺氟沙星、氟罗沙星、洛美沙星、左氧氟沙星。现将其临床应用概述如下。
1 临床药动学特点
喹诺酮类药物都可以口服，口服吸收良好，生物利用度很高。左氧氟沙星的口服生物利用度接近100%;氧氟沙星的为95%～99%;环丙沙星为94%;诺氟沙星、氟罗沙星、洛美沙星也在90%以上。喹诺酮类药物体内分布广泛，在泌尿道、胆汁、扁桃体、痰液、皮肤等组织体液中的浓度接近血中浓度。左氧氟沙星在某些组织体液中的浓度甚至高于同期血浓度 [1] 。这类药物的血浆半衰期较长;氧氟沙星的血浆半衰期为6h，环丙沙星为4h，洛美沙星5h，氟罗沙星为14h，左氧氟沙星6h。喹诺酮类药物大多以原形从尿中排出。左氧氟沙星24h，尿中原形排出80%～85%。
, http://www.100md.com
2 抗菌活性和抗菌谱
喹诺酮类药物对大多的肠道杆菌、克雷白氏杆菌、变形杆菌、沙门氏菌、大肠杆菌、萘瑟氏菌等都十分敏感，MIC都很小。如环丙沙星、氧氟沙星对大肠杆菌的MIC≤0.5mg/L。本类药物对沙眼衣原体、肺炎军团菌、肺炎支原体等细胞内感染病原体亦有较强的作用。对许多革兰阳性菌亦有良好作用。对结核菌氧氟沙星、左氧氟沙星的作用较强。氧氟沙星对结核杆菌的MIC0.39～1.25mg/L [2] 。
本类药对大多数绿脓杆菌、厌氧菌及部分乙型链球菌、粪球菌的MIC较大，故应用较高浓度才能奏效。对绿脓杆菌的感染则以左氧氟沙星、氧氟沙星、氟罗沙星为优。
3 临床应用
3.1 泌尿系感染 喹诺酮类抗菌药多从尿中排出，尿中浓度高于同期血中浓度，故在治疗敏感菌引起的泌尿道感染效果十分理想。金珩等 [3] 用氧氟沙星400mg～600mg/d，2次/d，治疗非淋球菌尿道炎有效率达97%。由于喹诺酮类药物对淋球菌作用强大，故对淋病有很好的治疗作用。左氧氟沙星200mg/d，氧氟沙星400mg/d，即可产生满意的效果 [4] 。
, 百拇医药
3.2 呼吸道感染 喹诺酮类药物对呼吸道感染的治疗有着令人满意的临床效果。氧氟沙星对肺组织的穿透力强。国外文献报道 [5] ，口服氧氟沙星每日400mg，分2次服用，对呼吸道感染的疗效为84%～98%，细菌清除率为85%～97%，左氧氟沙星每日200mg的效果优于氧氟沙星，环丙沙星、氟罗沙星、洛美沙星对呼吸道感染亦有很好的效果。
3.3 胃肠道感染 对细菌性腹泻，重症，菌痢，喹诺酮类的治疗效果优于氨基苷类及头孢菌素类抗生素 [6] 。对胃肠道菌丛及合并幽门螺杆菌的十二指肠溃疡患者，环丙沙星疗效佳，维持时间长。加用西米替丁，环丙沙星1.0～1.5g/d，分2次服用，对十二指肠溃疡合并幽门螺杆菌感染的病人61%有很好的效果 [7] 。
3.4 伤寒、副伤寒的治疗 喹诺酮类药物对伤寒，对伤寒杆菌有很强的作用。以左氧氟沙星为最优。用左氧氟沙星治疗伤寒，副伤寒感染具有疗效确切，退热时间短，不良反应轻的特点。俞氏等 [1] 用左氧氟沙星治疗伤寒、副伤寒61例，每日400mg，每日2次，临床有效率和细菌清除率都在100%。对多耐药伤寒，副伤寒和它全身沙门菌感染的儿童，喹诺酮类具有很高的疗效，优于第三代头孢菌素类抗生素。对500例儿童的研究，无急性骨或关节不良反应现象 [8] 。
, http://www.100md.com
3.5 结核病的治疗 喹诺酮对结核杆菌抗菌作用很强。现已成为抗结核病的重要药物。特别是对利福平、异烟肼耐药的重症结核。余华强 [9] 等用氧氟沙星治疗12例重症结核病，静滴400mg/d，连续15天，后改口服60天，疗效显著。
3.6 局部感染作用 耳部感染多由致病的金葡菌，绿脓杆菌变形杆菌引起。局部应用喹诺酮类药物疗效甚佳。且优于全身用药。与能引起神经性耳聋的新霉素、卡那霉素相比，喹诺酮类优势明显。郑海农等 [10] 用氧氧沙星局部应用治疗中耳炎、外耳感染，有效率97.1%，与氯霉素相比有显著差异(氯霉素有效率38.1%)。环丙沙星、洛美沙星滴眼液用于眼部感染的治疗效果亦很满意。
4 药物相互作用
一般而言喹诺酮类抗菌药与其它抗菌药合用对多数细菌很少显示出协同或拮抗作用。但环丙沙星与青霉素合用对绿脓杆菌有协同作用，与磷霉素合用对60%的绿脓杆菌有协同作用。环丙沙星与利福平合用是治疗金葡菌性骨髓炎的最有效方法 [11] 。 由于金属阳离子与喹诺酮结构上的3-羧基和4-桥氧基形成螯合物，小肠难以吸收，所以喹诺酮类避免与铁剂、硫糖铝等含金属阳离子的药物同服。必须合用时应间隔2h以上 [12] 。抗酸剂、抗胆碱药亦可降低本类药物的生物利用度。喹诺酮类药物能抑制茶碱的代谢，可使茶碱体内蓄积浓度增高。
, 百拇医药
5 药物不良反应
喹诺酮类抗菌药不良反应发生率5%～20%，常见的有恶心、呕吐、头晕等。近年随着应用日益广泛，更多的不良反应相继被报道。英国药品警戒现代问题协会1993年公布了喹诺酮类的一些不良反应包括溶血性贫血、肝功异常、肾损害、过敏反应等。抗菌作用强大的替马沙星因不良反应发生率高且重，目前已被美国FDA撤销批号。近几年研究表明喹诺酮类与跟腱炎的发生率有相关性。以氧氟沙星为高，其病理生理机制未明 [13] 。
参考文献
1 俞云松.左氧氟沙星治疗伤寒和付伤寒的临床研究.中国临床药理学杂志，1998，14(2):70-73.
2 程杰.氧氟沙星在肺结核化疗治病中的近期疗效观察.中国药房，1997，8(3):122.
3 金珩.氧氟沙星对尿路感染的临床观察.中国医院药学杂志，1997，17(7):306.
, 百拇医药
4 侯杰.氧氟沙星随机对照治疗细菌感染临床评价.中国临床药理学，1993，9(3):129-135.
5 Moorhouse EC，clarke DC.Efficacy of ofloxacin in the treatment of lower respiratory tract infections in general practice Ibid，1998，22:135-138.
6 王昆润.抗菌药物治疗急性菌痢疗效比较.国外医学·药学分册，1998，25(4):246.
7 牛光明.环丙沙星影响胃肠道菌丛的实验和临床研究.国外医学·药学分册，1992，19(1):58.
8 郑方算.氧喹诺酮类抗菌药在多药耐药性伤寒儿童中的疗效评价.国外医学·药学分册，1997，24(3):185-186.
, http://www.100md.com
9 余华强.重症结核病应用氧氟沙星静脉滴注临床观察.中国医院药学杂志，1997，17(7):300.
10 郑海农，陈松岳，赵智翔.氧氟沙星滴耳剂治疗耳部感染的临床试验.中国新药杂志，1995，4(6):37-39.
11 梁心平.氟喹诺酮类与其它抗菌药物的协同或拮抗作用.国外医学·药学分册，1994，21(2):120-121.
12 孙涛.环丙沙星与硫糖铝的伍用研究.国外医学·药学分册，1992，12(1):61.
13 黄正明.氟喹诺酮类药物与跟腱炎的关系.国外医学·药学分册，2000，27(2):118.
(编辑 晓亮), 百拇医药(费继君)
喹诺酮类抗菌药是一类化学结构相似，抗菌作用原理相似，抗菌谱相近的合成抗菌药。这类药的共同特点是抗菌谱广，抗菌活性强;都可以口服，吸收良好，体内分布广，血浆半衰期较长，不良反应较少且轻，价格较低。近十几年来在临床上的应用一直处于上升的趋势。应用较多的药物有:环丙沙星、氧氟沙星、诺氟沙星、氟罗沙星、洛美沙星、左氧氟沙星。现将其临床应用概述如下。
1 临床药动学特点
喹诺酮类药物都可以口服，口服吸收良好，生物利用度很高。左氧氟沙星的口服生物利用度接近100%;氧氟沙星的为95%～99%;环丙沙星为94%;诺氟沙星、氟罗沙星、洛美沙星也在90%以上。喹诺酮类药物体内分布广泛，在泌尿道、胆汁、扁桃体、痰液、皮肤等组织体液中的浓度接近血中浓度。左氧氟沙星在某些组织体液中的浓度甚至高于同期血浓度 [1] 。这类药物的血浆半衰期较长;氧氟沙星的血浆半衰期为6h，环丙沙星为4h，洛美沙星5h，氟罗沙星为14h，左氧氟沙星6h。喹诺酮类药物大多以原形从尿中排出。左氧氟沙星24h，尿中原形排出80%～85%。
, http://www.100md.com
2 抗菌活性和抗菌谱
喹诺酮类药物对大多的肠道杆菌、克雷白氏杆菌、变形杆菌、沙门氏菌、大肠杆菌、萘瑟氏菌等都十分敏感，MIC都很小。如环丙沙星、氧氟沙星对大肠杆菌的MIC≤0.5mg/L。本类药物对沙眼衣原体、肺炎军团菌、肺炎支原体等细胞内感染病原体亦有较强的作用。对许多革兰阳性菌亦有良好作用。对结核菌氧氟沙星、左氧氟沙星的作用较强。氧氟沙星对结核杆菌的MIC0.39～1.25mg/L [2] 。
本类药对大多数绿脓杆菌、厌氧菌及部分乙型链球菌、粪球菌的MIC较大，故应用较高浓度才能奏效。对绿脓杆菌的感染则以左氧氟沙星、氧氟沙星、氟罗沙星为优。
3 临床应用
3.1 泌尿系感染 喹诺酮类抗菌药多从尿中排出，尿中浓度高于同期血中浓度，故在治疗敏感菌引起的泌尿道感染效果十分理想。金珩等 [3] 用氧氟沙星400mg～600mg/d，2次/d，治疗非淋球菌尿道炎有效率达97%。由于喹诺酮类药物对淋球菌作用强大，故对淋病有很好的治疗作用。左氧氟沙星200mg/d，氧氟沙星400mg/d，即可产生满意的效果 [4] 。
, 百拇医药
3.2 呼吸道感染 喹诺酮类药物对呼吸道感染的治疗有着令人满意的临床效果。氧氟沙星对肺组织的穿透力强。国外文献报道 [5] ，口服氧氟沙星每日400mg，分2次服用，对呼吸道感染的疗效为84%～98%，细菌清除率为85%～97%，左氧氟沙星每日200mg的效果优于氧氟沙星，环丙沙星、氟罗沙星、洛美沙星对呼吸道感染亦有很好的效果。
3.3 胃肠道感染 对细菌性腹泻，重症，菌痢，喹诺酮类的治疗效果优于氨基苷类及头孢菌素类抗生素 [6] 。对胃肠道菌丛及合并幽门螺杆菌的十二指肠溃疡患者，环丙沙星疗效佳，维持时间长。加用西米替丁，环丙沙星1.0～1.5g/d，分2次服用，对十二指肠溃疡合并幽门螺杆菌感染的病人61%有很好的效果 [7] 。
3.4 伤寒、副伤寒的治疗 喹诺酮类药物对伤寒，对伤寒杆菌有很强的作用。以左氧氟沙星为最优。用左氧氟沙星治疗伤寒，副伤寒感染具有疗效确切，退热时间短，不良反应轻的特点。俞氏等 [1] 用左氧氟沙星治疗伤寒、副伤寒61例，每日400mg，每日2次，临床有效率和细菌清除率都在100%。对多耐药伤寒，副伤寒和它全身沙门菌感染的儿童，喹诺酮类具有很高的疗效，优于第三代头孢菌素类抗生素。对500例儿童的研究，无急性骨或关节不良反应现象 [8] 。
, http://www.100md.com
3.5 结核病的治疗 喹诺酮对结核杆菌抗菌作用很强。现已成为抗结核病的重要药物。特别是对利福平、异烟肼耐药的重症结核。余华强 [9] 等用氧氟沙星治疗12例重症结核病，静滴400mg/d，连续15天，后改口服60天，疗效显著。
3.6 局部感染作用 耳部感染多由致病的金葡菌，绿脓杆菌变形杆菌引起。局部应用喹诺酮类药物疗效甚佳。且优于全身用药。与能引起神经性耳聋的新霉素、卡那霉素相比，喹诺酮类优势明显。郑海农等 [10] 用氧氧沙星局部应用治疗中耳炎、外耳感染，有效率97.1%，与氯霉素相比有显著差异(氯霉素有效率38.1%)。环丙沙星、洛美沙星滴眼液用于眼部感染的治疗效果亦很满意。
4 药物相互作用
一般而言喹诺酮类抗菌药与其它抗菌药合用对多数细菌很少显示出协同或拮抗作用。但环丙沙星与青霉素合用对绿脓杆菌有协同作用，与磷霉素合用对60%的绿脓杆菌有协同作用。环丙沙星与利福平合用是治疗金葡菌性骨髓炎的最有效方法 [11] 。 由于金属阳离子与喹诺酮结构上的3-羧基和4-桥氧基形成螯合物，小肠难以吸收，所以喹诺酮类避免与铁剂、硫糖铝等含金属阳离子的药物同服。必须合用时应间隔2h以上 [12] 。抗酸剂、抗胆碱药亦可降低本类药物的生物利用度。喹诺酮类药物能抑制茶碱的代谢，可使茶碱体内蓄积浓度增高。
, 百拇医药
5 药物不良反应
喹诺酮类抗菌药不良反应发生率5%～20%，常见的有恶心、呕吐、头晕等。近年随着应用日益广泛，更多的不良反应相继被报道。英国药品警戒现代问题协会1993年公布了喹诺酮类的一些不良反应包括溶血性贫血、肝功异常、肾损害、过敏反应等。抗菌作用强大的替马沙星因不良反应发生率高且重，目前已被美国FDA撤销批号。近几年研究表明喹诺酮类与跟腱炎的发生率有相关性。以氧氟沙星为高，其病理生理机制未明 [13] 。
参考文献
1 俞云松.左氧氟沙星治疗伤寒和付伤寒的临床研究.中国临床药理学杂志，1998，14(2):70-73.
2 程杰.氧氟沙星在肺结核化疗治病中的近期疗效观察.中国药房，1997，8(3):122.
3 金珩.氧氟沙星对尿路感染的临床观察.中国医院药学杂志，1997，17(7):306.
, 百拇医药
4 侯杰.氧氟沙星随机对照治疗细菌感染临床评价.中国临床药理学，1993，9(3):129-135.
5 Moorhouse EC，clarke DC.Efficacy of ofloxacin in the treatment of lower respiratory tract infections in general practice Ibid，1998，22:135-138.
6 王昆润.抗菌药物治疗急性菌痢疗效比较.国外医学·药学分册，1998，25(4):246.
7 牛光明.环丙沙星影响胃肠道菌丛的实验和临床研究.国外医学·药学分册，1992，19(1):58.
8 郑方算.氧喹诺酮类抗菌药在多药耐药性伤寒儿童中的疗效评价.国外医学·药学分册，1997，24(3):185-186.
, http://www.100md.com
9 余华强.重症结核病应用氧氟沙星静脉滴注临床观察.中国医院药学杂志，1997，17(7):300.
10 郑海农，陈松岳，赵智翔.氧氟沙星滴耳剂治疗耳部感染的临床试验.中国新药杂志，1995，4(6):37-39.
11 梁心平.氟喹诺酮类与其它抗菌药物的协同或拮抗作用.国外医学·药学分册，1994，21(2):120-121.
12 孙涛.环丙沙星与硫糖铝的伍用研究.国外医学·药学分册，1992，12(1):61.
13 黄正明.氟喹诺酮类药物与跟腱炎的关系.国外医学·药学分册，2000，27(2):118.
(编辑 晓亮), 百拇医药(费继君)