甘露醇在治疗过程中的毒副作用及应对措施
【文献标识码】 B 【文章编号】 1680-6115(2003)08-0751-01
甘露醇是一种高渗性的组织脱水剂，临床上广泛应用于治疗脑水肿，预防急性肾衰，治疗青光眼，加速毒物及药物从肾脏的排泄。但长期大剂量的应用或应用不当可引起许多毒副作用。近年来国内外已陆续有相关的报道。现将临床上应用过程中经常出现的毒副作用及应对措施总结如下。
1 药理作用
甘露醇进入血液后，因不易从毛细血管渗入组织，从而使血浆渗透压增高，促进组织间液的水分向循环系统渗透，同时也间接地促进细胞内的水分向细胞外转移，从而引起组织脱水;此药大部分以原形从肾小球滤过，在肾小管内几乎不被再吸收，故小管液的渗透压升高;此药通过渗透压作用阻滞水被动性随钠离子再吸收，故水再吸收减少，引起利尿。
2 甘露醇的毒副作用及应对措施
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2.1 甘露醇对肾脏的影响 甘露醇作为一种渗透性利尿剂，在临床上广泛的应用。但长期大剂量的使用可引起渗透性肾病，临床上出现少尿、血尿、蛋白尿及血尿素氮、肌酐升高等肾脏损害，甚至发生急性肾衰。其病情发展迅速，而且在整个病情进展过程中可随时发生各种并发症，如不能尽早发现并给予及时有效的抢救，将直接危及患者生命。故在使用甘露醇的过程中要密切观察尿量及颜色，准确记录24h出入量，每日检查血生化、肾功能、血气分析及尿常规，以便及时发现。肾损害一经发现，应立即停药，采用其它利尿剂利尿，对症治疗。有酸中毒及急性肾衰的重症患者分别给予纠正酸中毒及血液透析等治疗。
2.2 甘露醇对心脏的影响 作为渗透性利尿剂，甘露醇静滴必须高浓度、快速度才能迅速提高血浆渗透压，进而发挥脱水利尿的作用。由于短时间内液体快速输入，一方面造成水和电解质紊乱，另一方面血容量骤增致心脏负荷加大，如有心功能不全的病人可诱发心衰，心律失常等。因此，用药前应了解患者的心肺功能，若病情需要，应慎用，并且用量不宜过大，速度不宜过快，在用药过程中严密观察病人的生命体征，重点放在心率、血压的变化，尽早预见甘露醇对心脏的损害，加强预见性治疗。
, 百拇医药
2.3 甘露醇对静脉的影响 甘露醇对静脉的损害的机制与其药理作用有关。甘露醇对血管内皮细胞产生直接损害，可以激活炎性介质和有丝分裂素———活化蛋白激酶(MAPKS)，直接引发血管内皮细胞的凋亡。甘露醇为高渗性药物，当静脉输入时，血浆渗透压升高，血管内皮细胞脱水，进而局部血小板聚集，并释放前列腺素E，静脉壁通透性增强，白细胞浸润并产生炎性改变，同时释放组织胺，使静脉收缩、变硬，导致静脉周围组织损害，引起无菌性静脉炎。所以在临床应用过程中要密切观察组织局部有无红肿，沿静脉走行的皮肤是否变红及其变红的范围，询问病人的自觉症状，是否有酸、麻、胀、痛的感觉。临床常采用穿刺肢体加温，湿敷扩张血管等有效的防护措施，以减轻甘露醇对外周静脉的损害。
2.4 甘露醇对颅内压的影响 [1] 反复大量应用甘露醇，脱水速度快，可造成与颅内压增高相似的低颅压综合征，出现头痛、呕吐、躁动、意识障碍甚至昏迷。此时，应根据用药情况，全身症状加以分辨，以避免脑水肿加剧，继续使用而延误病情，造成医源性死亡。对有活动性出血的病人，应先止血后脱水，防止因为颅内压迅速降低而加重出血。
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2.5 甘露醇对神经系统的影响 齐立娟 [2] 等报道了甘露醇在临床治疗过程中出现的一些神经系统的症状，如癫痫发作、脑血栓形成、精神失常、急性手足抽搐症、晕厥、惊厥等不良反应。分析原因，是由于甘露醇在短时间内用量过大、过频或持续时间过长容易导致血容量改变，血粘稠度增高，脑细胞脱水及内环境改变，从而引起神经系统不良反应。在临床上甘露醇广泛用于脑卒中、脑外伤患者，因此，对其在神经系统方面的不良反应更应高度重视，并积极探讨防治方法，才能保证临床安全治疗的需要。
根据国内外大规模的研究及临床数据表明:小剂量的、合理的、短期的应用甘露醇，可起脱水利尿作用，对需要的患者是有益的。如果长期大剂量的应用，应全面考虑其毒副作用，一旦发现病情加重或症状有所改变，应立即停用，并采取相应措施。
参考文献
1 Malek AM，Goss GG，jiang L.Mannitol at clinical concetrations activates m
ultiple signaling pathways and induces apoptosis in endothelia cells.J.Stroke，1998，29(12):2631-2640.
2 齐立娟.甘露醇致神经系统的不良反应.临床误诊误治，2002，8(15):4:306-307.
(收稿日期:2003-04-02) (编辑 秋实), 百拇医药(王朝霞)
甘露醇是一种高渗性的组织脱水剂，临床上广泛应用于治疗脑水肿，预防急性肾衰，治疗青光眼，加速毒物及药物从肾脏的排泄。但长期大剂量的应用或应用不当可引起许多毒副作用。近年来国内外已陆续有相关的报道。现将临床上应用过程中经常出现的毒副作用及应对措施总结如下。
1 药理作用
甘露醇进入血液后，因不易从毛细血管渗入组织，从而使血浆渗透压增高，促进组织间液的水分向循环系统渗透，同时也间接地促进细胞内的水分向细胞外转移，从而引起组织脱水;此药大部分以原形从肾小球滤过，在肾小管内几乎不被再吸收，故小管液的渗透压升高;此药通过渗透压作用阻滞水被动性随钠离子再吸收，故水再吸收减少，引起利尿。
2 甘露醇的毒副作用及应对措施
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2.1 甘露醇对肾脏的影响 甘露醇作为一种渗透性利尿剂，在临床上广泛的应用。但长期大剂量的使用可引起渗透性肾病，临床上出现少尿、血尿、蛋白尿及血尿素氮、肌酐升高等肾脏损害，甚至发生急性肾衰。其病情发展迅速，而且在整个病情进展过程中可随时发生各种并发症，如不能尽早发现并给予及时有效的抢救，将直接危及患者生命。故在使用甘露醇的过程中要密切观察尿量及颜色，准确记录24h出入量，每日检查血生化、肾功能、血气分析及尿常规，以便及时发现。肾损害一经发现，应立即停药，采用其它利尿剂利尿，对症治疗。有酸中毒及急性肾衰的重症患者分别给予纠正酸中毒及血液透析等治疗。
2.2 甘露醇对心脏的影响 作为渗透性利尿剂，甘露醇静滴必须高浓度、快速度才能迅速提高血浆渗透压，进而发挥脱水利尿的作用。由于短时间内液体快速输入，一方面造成水和电解质紊乱，另一方面血容量骤增致心脏负荷加大，如有心功能不全的病人可诱发心衰，心律失常等。因此，用药前应了解患者的心肺功能，若病情需要，应慎用，并且用量不宜过大，速度不宜过快，在用药过程中严密观察病人的生命体征，重点放在心率、血压的变化，尽早预见甘露醇对心脏的损害，加强预见性治疗。
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2.3 甘露醇对静脉的影响 甘露醇对静脉的损害的机制与其药理作用有关。甘露醇对血管内皮细胞产生直接损害，可以激活炎性介质和有丝分裂素———活化蛋白激酶(MAPKS)，直接引发血管内皮细胞的凋亡。甘露醇为高渗性药物，当静脉输入时，血浆渗透压升高，血管内皮细胞脱水，进而局部血小板聚集，并释放前列腺素E，静脉壁通透性增强，白细胞浸润并产生炎性改变，同时释放组织胺，使静脉收缩、变硬，导致静脉周围组织损害，引起无菌性静脉炎。所以在临床应用过程中要密切观察组织局部有无红肿，沿静脉走行的皮肤是否变红及其变红的范围，询问病人的自觉症状，是否有酸、麻、胀、痛的感觉。临床常采用穿刺肢体加温，湿敷扩张血管等有效的防护措施，以减轻甘露醇对外周静脉的损害。
2.4 甘露醇对颅内压的影响 [1] 反复大量应用甘露醇，脱水速度快，可造成与颅内压增高相似的低颅压综合征，出现头痛、呕吐、躁动、意识障碍甚至昏迷。此时，应根据用药情况，全身症状加以分辨，以避免脑水肿加剧，继续使用而延误病情，造成医源性死亡。对有活动性出血的病人，应先止血后脱水，防止因为颅内压迅速降低而加重出血。
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2.5 甘露醇对神经系统的影响 齐立娟 [2] 等报道了甘露醇在临床治疗过程中出现的一些神经系统的症状，如癫痫发作、脑血栓形成、精神失常、急性手足抽搐症、晕厥、惊厥等不良反应。分析原因，是由于甘露醇在短时间内用量过大、过频或持续时间过长容易导致血容量改变，血粘稠度增高，脑细胞脱水及内环境改变，从而引起神经系统不良反应。在临床上甘露醇广泛用于脑卒中、脑外伤患者，因此，对其在神经系统方面的不良反应更应高度重视，并积极探讨防治方法，才能保证临床安全治疗的需要。
根据国内外大规模的研究及临床数据表明:小剂量的、合理的、短期的应用甘露醇，可起脱水利尿作用，对需要的患者是有益的。如果长期大剂量的应用，应全面考虑其毒副作用，一旦发现病情加重或症状有所改变，应立即停用，并采取相应措施。
参考文献
1 Malek AM，Goss GG，jiang L.Mannitol at clinical concetrations activates m
ultiple signaling pathways and induces apoptosis in endothelia cells.J.Stroke，1998，29(12):2631-2640.
2 齐立娟.甘露醇致神经系统的不良反应.临床误诊误治，2002，8(15):4:306-307.
(收稿日期:2003-04-02) (编辑 秋实), 百拇医药(王朝霞)