黄芪注射液对晚期恶性肿瘤患者生存质量、肿瘤坏死因子和免疫功能的影响
摘要】 目的 探讨应用黄芪注射液治疗对正气虚衰为主的晚期恶性肿瘤患者生存质量、肿瘤坏死因子数值以及患者细胞免疫功能的影响。方法 采用黄芪注射液20ml+0.9%NS250ml静脉滴注，每日1次，20日为1疗程，治疗晚期恶性肿瘤患者27例，观察治疗前后生活质量和主要症状改善、肿瘤坏死因子(TNF-α)以及免疫功能变化。结果 27例中，经黄芪注射液治疗后比治疗前大部分(85%～93%)患者KPS评分和体重稳定或提高;疲乏、纳差、疼痛等主要症状改善;TNF-α下降;外周血白细胞总数、NK细胞活性，CD3+/HLA-DR+、CD3-/HLA-DR+有所上升。结论 黄芪注射液治疗对改善晚期恶性肿瘤患者生活质量、抑制肿瘤恶病质的发生和进展以及提高患者细胞免疫功能有一定影响。
关键词 黄芪注射液 肿瘤 生存质量 肿瘤坏死因子-α
【文献标识码】 A 【文章编号】 1726-6424(2003)02-0097-03
, http://www.100md.com
Influence of Huang Qi injection on existence quality，
tumor necrosis factor and the immunity function in the patients
suffered from advanced malignant tumors
Huang Zhiqing，Tian Huaqin，Lang Jiangming，et al.
Foshan Hospital of TCM，Guangdong Province，Foshan528000.
【Abstract】 Objective To study the influence of Huang Qi injection on existence quality，tumor necrosis factor and immunity function in the patients suffered from advanced malignant tumors，and accorded with the TCM diagnosis-deficiency of vital energy.Methods 27patients with malignant tumors and lived in the latedays were treated by Huang Qi injection for20days(once a day)，and the changes of existence quality，main symptoms，TNF-αand immunity funcˉtion were observed before or after the treatment.Results Treated by Huang Qi injection，most of the patients(85%～93%)had a steady or improved state in the KPS and the weight.In the meantime，the main symptoms such as lassitude，less appetite，pain were improved and the TNF-αwere lowered，and the white cells in the blood，NK cells，and CD3+/HLA-DR+and CD3-/HLA-DR+all had been raised to some extent.Conclusion Treated by Huang Qi injection，the patients with malignant tumors will have improvement of the existence quality and the immunity function and the progress of thetumor cachexia could be controlled.
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Key words Huang Qi injection tumor existence quality TNF-α
恶性肿瘤患者到了晚期，往往表现为免疫功能低下，肿瘤进展加速，并出现消瘦、疲乏、体力和体重均进行性下降等恶病质样症状，中医辨证往往表现为“正气虚衰”，临床治疗棘手。自2002年5月～2003年1月，我科采用黄芪注射液静脉滴注治疗晚期恶性肿瘤27例，观察其对患者治疗前后体力状态Karnofsky评分;体重;疲乏、纳差、疼痛等主要症状变化;肿瘤坏死因子(TNF-α)数值以及外周血白细胞总数，NK细胞活性，CD3-HLA-DR等免疫功能 ˇ 指标变化的影响。显示其对改善晚期恶性肿瘤患者生存质量、抑制肿瘤恶病质的发生和进展以及提高患者细胞免疫功能有一定影响。现总结报告如下。
1 材料与方法
1.1 临床资料 病例入选或排除标准 [1] :(1)经病理学或细胞学证实，且皆为晚期患者;(2)神志清楚，可客观反映疗效评价;(3)生活质量卡氏评分20分或以上，预计可存活1个月以上;(4)年龄20～80岁;(5)治疗时未用放、化疗及免疫治疗;(6)自愿接受该药治疗;(7)皆为中医辨证属“气虚”而无明显显邪热者;(8)排除病例包括不符合上述标准，未按规定用药、失访、无法判断疗效、治疗期间出现威胁生命的严重并发症及因药物过敏等严重副作用者。
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1.2 一般资料 本组27例患者中，男10例，女17例;年龄28～79岁，平均年龄54.0岁;均为经病理学或细胞学检验确诊的住院病人，且皆为正气虚衰之晚期患者。其中肺癌14例，肝癌1例，大肠癌3例，乳腺癌5例，骨肉瘤2例，平滑肌肉瘤1例，子宫内膜癌1例。
1.3 治疗方法 以黄芪注射液20ml(三九药厂制，20ml含黄芪生药40g)+0.9%NS250ml静脉滴注，每日1次，20日为1疗程。
1.4 观察指标 [2] 观察治疗前后:(1)KPS评分;(2)体重;(3)疲乏、纳差、疼痛等主要症状变化;(4)TNF-α;(5)血白细胞总数;(6)NK细胞活性，CD3-HLA-DR。
2 结果
2.1 疗效标准 (1)肿瘤患者生活质量状况评价采用国际通用的Karnofsky评分标准 [3] ，治疗前后评分增加10分及以上者为改善，无增加者为稳定，减少10分及以上者为下降;(2)体重评价以治疗前后增加1kg以上为上升，减轻1kg以上为下降，凡增加及减轻未超过1kg者为稳定;(3)疲乏、纳差、疼痛等主要症状按无、轻、中、重度分为0、1、2、3级，统计治疗前后有无好转;(4)肿瘤坏死因子数值，检测采用美国DPC公司的IMMULITE测定仪以电化学发光法测定，治疗前后分别采血，同批检测以避免批间误差;(5)NK细胞活性，CD3-HLA-DR系列采用流式细胞仪测定。
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2.2 治疗结果 见表1～表5。表1 27例治疗后较治疗前卡氏评分变化 例(略)
由表1可知，患者经黄芪注射液治疗后比治疗前卡氏评分上升19例，稳定5例，下降3例，提高率+稳定率(70.37%+18.52%)为88.89%占绝大多数。
表2 27例治疗后较治疗前体重变化 例(略) 由表2可知，体重治疗后较治疗前上升13例，稳定12例，下降2例，提高率+稳定率(48.15%+44.44%)为92.59%占绝大多数。
表3 27例治疗后较治疗前主要症状变化 例(略) 由表3可知，主要症状(疲乏、纳差、疼痛)治疗后较治疗前稳定+好转分别为24例(88.89%)，24例(88.89%)，23例(85.19%)占绝大多数。
表4 27例治疗后治疗前肿瘤坏死因子(TNF-a)变化 (X±s)(略)由表4可见，肿瘤坏死因子(TNF-α)治疗后较治疗前平均值下降3.04±5.13pg/ml，治疗后较治疗前差异有显著性(P<0.05)。
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表5 27例治疗后较治疗前外周血中白细胞总数及免疫细胞变化 (略)由表5可见，患者治疗后较治疗前白细胞总数、 NK细胞活性、活化T淋巴细胞(CD3+/HLA-DR+)活化B淋巴细胞(CD3-/HLA-DR+)平均值均有所上升，但P>0.05;而静止T淋巴细胞(CD3+/HLA-DR-)，静止B淋巴细胞(CD3-/HLA-DR-)平均值均相对有所下降，但P>0.05。
3 讨论
恶性肿瘤患者到了晚期，往往表现为免疫功能低下，肿瘤进展加速，并出现消瘦疲乏、体力和体重均进行性下降等恶病质样症状，肿瘤恶病质是恶性肿瘤患者的主要致死原因，有关肿瘤恶病质的发生机制尚不完全清楚，如何治疗尚无有效手段。目前国内外学者研究初步显示TNF-α介导了恶性肿瘤恶病质的发生和发展，DNA顺序亦证实了TNF-α与引起恶病质密切相关的恶液素是同一物质 [4～6] 。而据我们临床观察，绝大多数晚期恶性肿瘤患者均出现TNF-α的异常升高，本组27例中有21例患者TNF-α高于正常值，而且TNF-α偏高者都表现有消瘦、疲乏、体力和体重均进行性下降等恶病质样症状。故本组患者采用TNF-α、体重、卡氏评分变化作为评价肿瘤患者生存质量与恶病质发生和进展的主要指标。并以白细胞总数、NK细胞活性、活化免疫细胞(CD3+/HLA-DR+)系列等指标变化观察患者治疗前后免疫功能变化情况。
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本组27例晚期恶性肿瘤患者采用黄芪注射液治疗1疗程，大部分(85%～93%)患者治疗后比治疗前体能状态KPS评分和体重稳定或提高;疲乏、纳差、疼痛等主要症状改善;而大部分患者血清中TNF-α值下降，治疗后比治疗前呈总体下降趋势，差异有显著性(P<0.05)。表明黄芪注射液治疗后大部分患者生存质量明显改善，TNF-α水平呈显著下降趋势，患者恶病质得到一定抑制。
同时患者治疗后较治疗前白细胞总数、NK细胞活性、活化T淋巴细胞(CD3+/HLA-DR+)、活化B淋巴细胞(CD3-/HLA-DR+)平均值均有所上升;而静止T淋巴细胞(CD3+/HLA-DR-)，静止B淋巴细胞(CD3-/HLA-DR-)平均值均相对有所下降。这表明黄芪注射液治疗后患者自身免疫细胞有所增加或被激活，免疫监视功能有所恢复和提高。
另外，本组27例应用黄芪注射液治疗未出现有过敏反应及肝肾功能损害等明显毒副作用。但需注意的是黄芪注射液适用于正气虚衰为主的晚期恶性肿瘤患者。对晚期恶性肿瘤以邪实为主，尤其是湿热毒盛者，不宜使用。
, 百拇医药
祖国医学认为恶性肿瘤患者“邪之所凑，其气必虚。”肿瘤初起以邪实为主，病至晚期，正邪交争日 久，且多经手术、化疗、放疗，以正气虚衰为主的特点，故国内不少学者采用黄芪、人参等益气扶正中药治疗，可以提高患者的免疫监视功能，改善患者生存质量，延长生存时间。其中黄芪在《神农本草经》中被列为上品，为补药之长，具有补益脾肺，益气升阳，托毒生肌，利水退肿作用 [4] 。现代研究表明，本品具有调节机体免疫功能、增强细胞代谢、强心降压、改善血流变及抗衰老等作用，对人体多脏器、多系统均具有良好的保护作用 [5] 。抗癌药理研究表明，黄芪可以促进机体的体液免疫;提高网状内皮系统的吞噬功能;促进小鼠对病毒诱生干扰素的能力;提高末梢血中白细胞总数，提高淋巴结细胞转化率，促进淋巴细胞增殖，增强T细胞的酯酶活性等而有利于恶性肿瘤患者的细胞免疫 [7] 。黄芪促免疫的有效成分F3在体外XGVHR试验中显示对癌症患者淋巴细胞功能有完全性免疫恢复作用 [7] ;其另一种成分红芪多糖对艾氏癌和肝癌瘤株具有一定的抑瘤作用 [3] ;有学者进行体外试验亦表明中药黄芪注射液及扶正流浸膏对大鼠诱发性肺癌具有抑制作用;黄芪加生脉散制剂具有协同IL-2诱生LAK细胞，并明显增强其抗肿瘤活性作用;黄芪与人参等合同可增加癌症患者的NK细胞活性 [5] 。现代邓铁涛教授重用黄芪治疗重症肌无力亦取得良效。这提示中药黄芪既是一种有前途的免疫促进剂，可能通过改善患者的免疫功能而发挥抑瘤作用，且对改善体虚患者体力状态有明显疗效。
, 百拇医药
以上进一步揭示了中成药黄芪注射液治疗晚期气虚为主的恶性肿瘤患者，可达补益脾肺，扶正益气托毒祛邪作用，甚合中医病机。其对改善正气虚衰为主的晚期恶性肿瘤患者生活质量、抑制肿瘤恶病质的发生和进展以及提高患者细胞免疫功能有一定影响，有着广阔的应用前景。
参考文献
1 卫生部医政司编.中国常用恶性肿瘤诊治规范，第2版.北京:北京医科大学、中国协和医科大学联合出版社，1991，15.
2 李从铸，李同度.癌症恶病质的发生及治疗的实验研究.中国肿瘤临床，1996，23(12):885.
3 张天泽，徐光炜.肿瘤学，天津:天津科学技术出版社，1996，798.
4 靖士侠.抗癌中药及天然药物有效成分研究进展.中国药学杂志，1991，(2):72.
5 赵铁华，粟锦迁.生脉散加黄芪对LAK细胞抗肿瘤活性的正向调节作用.中国中西医结合杂志，1993，(8):471.
6 李同度.康莱特注射液控制癌痛及提高晚期癌症患者生存质量Ⅲ期临床研究.中国肿瘤临床，1999，(5):372.
7 朗江明.临床免疫诊断学，广州:广东科技出版社，2002，18.
(收稿日期:2003-04-28) (编辑 青山), 百拇医药(黄志庆)
关键词 黄芪注射液 肿瘤 生存质量 肿瘤坏死因子-α
【文献标识码】 A 【文章编号】 1726-6424(2003)02-0097-03
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Influence of Huang Qi injection on existence quality，
tumor necrosis factor and the immunity function in the patients
suffered from advanced malignant tumors
Huang Zhiqing，Tian Huaqin，Lang Jiangming，et al.
Foshan Hospital of TCM，Guangdong Province，Foshan528000.
【Abstract】 Objective To study the influence of Huang Qi injection on existence quality，tumor necrosis factor and immunity function in the patients suffered from advanced malignant tumors，and accorded with the TCM diagnosis-deficiency of vital energy.Methods 27patients with malignant tumors and lived in the latedays were treated by Huang Qi injection for20days(once a day)，and the changes of existence quality，main symptoms，TNF-αand immunity funcˉtion were observed before or after the treatment.Results Treated by Huang Qi injection，most of the patients(85%～93%)had a steady or improved state in the KPS and the weight.In the meantime，the main symptoms such as lassitude，less appetite，pain were improved and the TNF-αwere lowered，and the white cells in the blood，NK cells，and CD3+/HLA-DR+and CD3-/HLA-DR+all had been raised to some extent.Conclusion Treated by Huang Qi injection，the patients with malignant tumors will have improvement of the existence quality and the immunity function and the progress of thetumor cachexia could be controlled.
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Key words Huang Qi injection tumor existence quality TNF-α
恶性肿瘤患者到了晚期，往往表现为免疫功能低下，肿瘤进展加速，并出现消瘦、疲乏、体力和体重均进行性下降等恶病质样症状，中医辨证往往表现为“正气虚衰”，临床治疗棘手。自2002年5月～2003年1月，我科采用黄芪注射液静脉滴注治疗晚期恶性肿瘤27例，观察其对患者治疗前后体力状态Karnofsky评分;体重;疲乏、纳差、疼痛等主要症状变化;肿瘤坏死因子(TNF-α)数值以及外周血白细胞总数，NK细胞活性，CD3-HLA-DR等免疫功能 ˇ 指标变化的影响。显示其对改善晚期恶性肿瘤患者生存质量、抑制肿瘤恶病质的发生和进展以及提高患者细胞免疫功能有一定影响。现总结报告如下。
1 材料与方法
1.1 临床资料 病例入选或排除标准 [1] :(1)经病理学或细胞学证实，且皆为晚期患者;(2)神志清楚，可客观反映疗效评价;(3)生活质量卡氏评分20分或以上，预计可存活1个月以上;(4)年龄20～80岁;(5)治疗时未用放、化疗及免疫治疗;(6)自愿接受该药治疗;(7)皆为中医辨证属“气虚”而无明显显邪热者;(8)排除病例包括不符合上述标准，未按规定用药、失访、无法判断疗效、治疗期间出现威胁生命的严重并发症及因药物过敏等严重副作用者。
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1.2 一般资料 本组27例患者中，男10例，女17例;年龄28～79岁，平均年龄54.0岁;均为经病理学或细胞学检验确诊的住院病人，且皆为正气虚衰之晚期患者。其中肺癌14例，肝癌1例，大肠癌3例，乳腺癌5例，骨肉瘤2例，平滑肌肉瘤1例，子宫内膜癌1例。
1.3 治疗方法 以黄芪注射液20ml(三九药厂制，20ml含黄芪生药40g)+0.9%NS250ml静脉滴注，每日1次，20日为1疗程。
1.4 观察指标 [2] 观察治疗前后:(1)KPS评分;(2)体重;(3)疲乏、纳差、疼痛等主要症状变化;(4)TNF-α;(5)血白细胞总数;(6)NK细胞活性，CD3-HLA-DR。
2 结果
2.1 疗效标准 (1)肿瘤患者生活质量状况评价采用国际通用的Karnofsky评分标准 [3] ，治疗前后评分增加10分及以上者为改善，无增加者为稳定，减少10分及以上者为下降;(2)体重评价以治疗前后增加1kg以上为上升，减轻1kg以上为下降，凡增加及减轻未超过1kg者为稳定;(3)疲乏、纳差、疼痛等主要症状按无、轻、中、重度分为0、1、2、3级，统计治疗前后有无好转;(4)肿瘤坏死因子数值，检测采用美国DPC公司的IMMULITE测定仪以电化学发光法测定，治疗前后分别采血，同批检测以避免批间误差;(5)NK细胞活性，CD3-HLA-DR系列采用流式细胞仪测定。
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2.2 治疗结果 见表1～表5。表1 27例治疗后较治疗前卡氏评分变化 例(略)
由表1可知，患者经黄芪注射液治疗后比治疗前卡氏评分上升19例，稳定5例，下降3例，提高率+稳定率(70.37%+18.52%)为88.89%占绝大多数。
表2 27例治疗后较治疗前体重变化 例(略) 由表2可知，体重治疗后较治疗前上升13例，稳定12例，下降2例，提高率+稳定率(48.15%+44.44%)为92.59%占绝大多数。
表3 27例治疗后较治疗前主要症状变化 例(略) 由表3可知，主要症状(疲乏、纳差、疼痛)治疗后较治疗前稳定+好转分别为24例(88.89%)，24例(88.89%)，23例(85.19%)占绝大多数。
表4 27例治疗后治疗前肿瘤坏死因子(TNF-a)变化 (X±s)(略)由表4可见，肿瘤坏死因子(TNF-α)治疗后较治疗前平均值下降3.04±5.13pg/ml，治疗后较治疗前差异有显著性(P<0.05)。
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表5 27例治疗后较治疗前外周血中白细胞总数及免疫细胞变化 (略)由表5可见，患者治疗后较治疗前白细胞总数、 NK细胞活性、活化T淋巴细胞(CD3+/HLA-DR+)活化B淋巴细胞(CD3-/HLA-DR+)平均值均有所上升，但P>0.05;而静止T淋巴细胞(CD3+/HLA-DR-)，静止B淋巴细胞(CD3-/HLA-DR-)平均值均相对有所下降，但P>0.05。
3 讨论
恶性肿瘤患者到了晚期，往往表现为免疫功能低下，肿瘤进展加速，并出现消瘦疲乏、体力和体重均进行性下降等恶病质样症状，肿瘤恶病质是恶性肿瘤患者的主要致死原因，有关肿瘤恶病质的发生机制尚不完全清楚，如何治疗尚无有效手段。目前国内外学者研究初步显示TNF-α介导了恶性肿瘤恶病质的发生和发展，DNA顺序亦证实了TNF-α与引起恶病质密切相关的恶液素是同一物质 [4～6] 。而据我们临床观察，绝大多数晚期恶性肿瘤患者均出现TNF-α的异常升高，本组27例中有21例患者TNF-α高于正常值，而且TNF-α偏高者都表现有消瘦、疲乏、体力和体重均进行性下降等恶病质样症状。故本组患者采用TNF-α、体重、卡氏评分变化作为评价肿瘤患者生存质量与恶病质发生和进展的主要指标。并以白细胞总数、NK细胞活性、活化免疫细胞(CD3+/HLA-DR+)系列等指标变化观察患者治疗前后免疫功能变化情况。
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本组27例晚期恶性肿瘤患者采用黄芪注射液治疗1疗程，大部分(85%～93%)患者治疗后比治疗前体能状态KPS评分和体重稳定或提高;疲乏、纳差、疼痛等主要症状改善;而大部分患者血清中TNF-α值下降，治疗后比治疗前呈总体下降趋势，差异有显著性(P<0.05)。表明黄芪注射液治疗后大部分患者生存质量明显改善，TNF-α水平呈显著下降趋势，患者恶病质得到一定抑制。
同时患者治疗后较治疗前白细胞总数、NK细胞活性、活化T淋巴细胞(CD3+/HLA-DR+)、活化B淋巴细胞(CD3-/HLA-DR+)平均值均有所上升;而静止T淋巴细胞(CD3+/HLA-DR-)，静止B淋巴细胞(CD3-/HLA-DR-)平均值均相对有所下降。这表明黄芪注射液治疗后患者自身免疫细胞有所增加或被激活，免疫监视功能有所恢复和提高。
另外，本组27例应用黄芪注射液治疗未出现有过敏反应及肝肾功能损害等明显毒副作用。但需注意的是黄芪注射液适用于正气虚衰为主的晚期恶性肿瘤患者。对晚期恶性肿瘤以邪实为主，尤其是湿热毒盛者，不宜使用。
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祖国医学认为恶性肿瘤患者“邪之所凑，其气必虚。”肿瘤初起以邪实为主，病至晚期，正邪交争日 久，且多经手术、化疗、放疗，以正气虚衰为主的特点，故国内不少学者采用黄芪、人参等益气扶正中药治疗，可以提高患者的免疫监视功能，改善患者生存质量，延长生存时间。其中黄芪在《神农本草经》中被列为上品，为补药之长，具有补益脾肺，益气升阳，托毒生肌，利水退肿作用 [4] 。现代研究表明，本品具有调节机体免疫功能、增强细胞代谢、强心降压、改善血流变及抗衰老等作用，对人体多脏器、多系统均具有良好的保护作用 [5] 。抗癌药理研究表明，黄芪可以促进机体的体液免疫;提高网状内皮系统的吞噬功能;促进小鼠对病毒诱生干扰素的能力;提高末梢血中白细胞总数，提高淋巴结细胞转化率，促进淋巴细胞增殖，增强T细胞的酯酶活性等而有利于恶性肿瘤患者的细胞免疫 [7] 。黄芪促免疫的有效成分F3在体外XGVHR试验中显示对癌症患者淋巴细胞功能有完全性免疫恢复作用 [7] ;其另一种成分红芪多糖对艾氏癌和肝癌瘤株具有一定的抑瘤作用 [3] ;有学者进行体外试验亦表明中药黄芪注射液及扶正流浸膏对大鼠诱发性肺癌具有抑制作用;黄芪加生脉散制剂具有协同IL-2诱生LAK细胞，并明显增强其抗肿瘤活性作用;黄芪与人参等合同可增加癌症患者的NK细胞活性 [5] 。现代邓铁涛教授重用黄芪治疗重症肌无力亦取得良效。这提示中药黄芪既是一种有前途的免疫促进剂，可能通过改善患者的免疫功能而发挥抑瘤作用，且对改善体虚患者体力状态有明显疗效。
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以上进一步揭示了中成药黄芪注射液治疗晚期气虚为主的恶性肿瘤患者，可达补益脾肺，扶正益气托毒祛邪作用，甚合中医病机。其对改善正气虚衰为主的晚期恶性肿瘤患者生活质量、抑制肿瘤恶病质的发生和进展以及提高患者细胞免疫功能有一定影响，有着广阔的应用前景。
参考文献
1 卫生部医政司编.中国常用恶性肿瘤诊治规范，第2版.北京:北京医科大学、中国协和医科大学联合出版社，1991，15.
2 李从铸，李同度.癌症恶病质的发生及治疗的实验研究.中国肿瘤临床，1996，23(12):885.
3 张天泽，徐光炜.肿瘤学，天津:天津科学技术出版社，1996，798.
4 靖士侠.抗癌中药及天然药物有效成分研究进展.中国药学杂志，1991，(2):72.
5 赵铁华，粟锦迁.生脉散加黄芪对LAK细胞抗肿瘤活性的正向调节作用.中国中西医结合杂志，1993，(8):471.
6 李同度.康莱特注射液控制癌痛及提高晚期癌症患者生存质量Ⅲ期临床研究.中国肿瘤临床，1999，(5):372.
7 朗江明.临床免疫诊断学，广州:广东科技出版社，2002，18.
(收稿日期:2003-04-28) (编辑 青山), 百拇医药(黄志庆)