环孢霉素A滴眼液的制备及临床应用
【文献标识码】 B 【文章编号】 1680-077X(2003)09-0823-02
角膜病为眼科第二大致盲病因。目前我国约有400万盲人，90%通过手术可以复明 [1] ，但角膜移植手术后的免疫反应常导致手术失败，如何防治排斥反应是行角膜移植术后病人复明最急需解决的问题，也是国际上一直研究的热点棘手问题。环孢霉素A是新一代强效免疫抑制剂，主要用于器官移植、骨髓移植术后的抗排斥反应及自身免疫性疾病。笔者从眼科临床实际出发，制备出环孢霉素A滴眼液，用于角膜移植术后的抗排斥反应，某些自身免疫性疾病所致的眼疾及干眼症。
1 材料与方法
1.1 材料 环孢霉素A(浙江瑞邦药业有限公司，批号:020219);纯正花生油(莱阳鲁花花生油公司，批号:020703-8)。
1.2 方法 (1)环孢霉素A0.5g，加灭菌的纯正花生油至100ml;(2)环孢霉素A1.0g，加灭菌的纯正花生油至100ml，(3)环孢霉素A0.05g，加灭菌的纯正花生油至100ml。按无菌操作法，将花生油加热灭菌，冷却备用。另取环孢霉素A0.5g，1.0g，0.05g加灭菌的花生油至100ml，搅匀灭菌分装即得。
, 百拇医药
2 实验与结果
2.1 兔眼刺激性实验 参照中华人民共和国卫生部《新药审批办法》中关于临床前研究的有关规定，本实验采用一次滴药法进行兔眼的刺激性实验。取健康双眼无眼疾的家兔8只，体重2.5±0.5kg，雌雄各4只。将本品0.1ml滴入左眼睑内，右眼滴花生油作对照。分别于即刻、6、12、24、48、72h观察角膜、结膜、虹膜及分泌物情况。结果未见明显的兔眼充血、流泪、畏光、水肿、分泌物等刺激性反应。
2.2 对角膜的毒性实验 同样取健康双眼无眼疾的家兔8 只，体重2.5±0.5kg，雌雄各4只。将左眼作实验眼，右眼滴生理盐水作对照，每天10次，每次1滴。第2天在裂隙灯下观察，发现角膜完整、光滑、无着色。结果表明多次给药对角膜上皮无损伤。
3 临床用途
本品临床应用较广泛。可用于单纯疱疹病毒性角膜基质炎(HSK)，过敏性角结膜炎 [2] ，慢性结膜炎，蚕食性角膜溃疡，眼部化学烧伤，坏死性巩膜炎，干眼症，角膜移植术后排斥反应及自身免疫性疾病所致的眼疾。
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4 讨论
环孢霉素A为一含有十一个氨基酸的环多肽，是新型的强效免疫抑制剂。主要用于器官移植术后抗排斥反应及自身免疫性疾病，其作用机制是通过抑制体内所有的T淋巴细胞的活性和增殖来达到抗免疫排斥的效果。还有刺激泪液分泌作用，可用于干眼症。在未研制出其环孢霉素A滴眼液之前，使用的是口服和注射的环孢霉素A，经观察发现其全身用药毒副作用较为严重，且难以通过血—房水屏障，进入眼组织的药物非常低，难以满足治疗需要。如果使用滴眼液不但在角膜局部获得较高的浓度，而且也避免了全身用药所产生的严重毒副作用。笔者从眼科临床实际出发，配制的环孢毒素A滴眼液，分为3个浓度:(1)1%的主要有于角膜移植术后防治排斥反应;(2)0.5%的主要用于自身免疫疾病所致的慢性角膜炎，结膜炎;(3)0.05%用于干眼症。其刺激性小、毒副反应低，已成为角膜移植术后必备的药物之一，极大地提高了角膜移植术的成功率。
笔者在配制中没有使用聚氧乙烯蓖麻油，是因为它易 发生过敏反应，粘度大，刺激性较强;经实验研究发现花生油无毒、无刺激性，性质稳定，是一种很好溶剂，其本身具有抗炎、防腐、抗氧化作用。用它配制的环孢霉素A滴眼液，毒副作用小，刺激性小，稳定性好。环孢霉素A为多肽类药物，不耐热，易染菌，故在配制过程中，要先将花生油加热灭菌，然后放至常温再加主药，在保证无菌的同时使主药不被破坏，滴眼液应在常温下保存，但不能放置冰箱，以防析出。
, http://www.100md.com
目前，随着角膜移植手术的推广、普及，临床应用范围的不断扩大，本滴眼液将会发挥更重要的治疗和预防作用。
参考文献
1 谢立信.前房植入环孢霉素A环释系统防治角膜移植免疫排斥反应的研究.中华医学会第八届全国眼科学术大会论文汇编，2002，6，33.
2 陈祖基.眼科临床药理学，北京:化学工业出版社，2002，8.
作者单位:710002陕西省西安市眼科研究所
(收稿日期:2003-05-21)
(编辑 亦平), 百拇医药(王养政 曹惠玲 周光荧 朱秀萍)
角膜病为眼科第二大致盲病因。目前我国约有400万盲人，90%通过手术可以复明 [1] ，但角膜移植手术后的免疫反应常导致手术失败，如何防治排斥反应是行角膜移植术后病人复明最急需解决的问题，也是国际上一直研究的热点棘手问题。环孢霉素A是新一代强效免疫抑制剂，主要用于器官移植、骨髓移植术后的抗排斥反应及自身免疫性疾病。笔者从眼科临床实际出发，制备出环孢霉素A滴眼液，用于角膜移植术后的抗排斥反应，某些自身免疫性疾病所致的眼疾及干眼症。
1 材料与方法
1.1 材料 环孢霉素A(浙江瑞邦药业有限公司，批号:020219);纯正花生油(莱阳鲁花花生油公司，批号:020703-8)。
1.2 方法 (1)环孢霉素A0.5g，加灭菌的纯正花生油至100ml;(2)环孢霉素A1.0g，加灭菌的纯正花生油至100ml，(3)环孢霉素A0.05g，加灭菌的纯正花生油至100ml。按无菌操作法，将花生油加热灭菌，冷却备用。另取环孢霉素A0.5g，1.0g，0.05g加灭菌的花生油至100ml，搅匀灭菌分装即得。
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2 实验与结果
2.1 兔眼刺激性实验 参照中华人民共和国卫生部《新药审批办法》中关于临床前研究的有关规定，本实验采用一次滴药法进行兔眼的刺激性实验。取健康双眼无眼疾的家兔8只，体重2.5±0.5kg，雌雄各4只。将本品0.1ml滴入左眼睑内，右眼滴花生油作对照。分别于即刻、6、12、24、48、72h观察角膜、结膜、虹膜及分泌物情况。结果未见明显的兔眼充血、流泪、畏光、水肿、分泌物等刺激性反应。
2.2 对角膜的毒性实验 同样取健康双眼无眼疾的家兔8 只，体重2.5±0.5kg，雌雄各4只。将左眼作实验眼，右眼滴生理盐水作对照，每天10次，每次1滴。第2天在裂隙灯下观察，发现角膜完整、光滑、无着色。结果表明多次给药对角膜上皮无损伤。
3 临床用途
本品临床应用较广泛。可用于单纯疱疹病毒性角膜基质炎(HSK)，过敏性角结膜炎 [2] ，慢性结膜炎，蚕食性角膜溃疡，眼部化学烧伤，坏死性巩膜炎，干眼症，角膜移植术后排斥反应及自身免疫性疾病所致的眼疾。
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4 讨论
环孢霉素A为一含有十一个氨基酸的环多肽，是新型的强效免疫抑制剂。主要用于器官移植术后抗排斥反应及自身免疫性疾病，其作用机制是通过抑制体内所有的T淋巴细胞的活性和增殖来达到抗免疫排斥的效果。还有刺激泪液分泌作用，可用于干眼症。在未研制出其环孢霉素A滴眼液之前，使用的是口服和注射的环孢霉素A，经观察发现其全身用药毒副作用较为严重，且难以通过血—房水屏障，进入眼组织的药物非常低，难以满足治疗需要。如果使用滴眼液不但在角膜局部获得较高的浓度，而且也避免了全身用药所产生的严重毒副作用。笔者从眼科临床实际出发，配制的环孢毒素A滴眼液，分为3个浓度:(1)1%的主要有于角膜移植术后防治排斥反应;(2)0.5%的主要用于自身免疫疾病所致的慢性角膜炎，结膜炎;(3)0.05%用于干眼症。其刺激性小、毒副反应低，已成为角膜移植术后必备的药物之一，极大地提高了角膜移植术的成功率。
笔者在配制中没有使用聚氧乙烯蓖麻油，是因为它易 发生过敏反应，粘度大，刺激性较强;经实验研究发现花生油无毒、无刺激性，性质稳定，是一种很好溶剂，其本身具有抗炎、防腐、抗氧化作用。用它配制的环孢霉素A滴眼液，毒副作用小，刺激性小，稳定性好。环孢霉素A为多肽类药物，不耐热，易染菌，故在配制过程中，要先将花生油加热灭菌，然后放至常温再加主药，在保证无菌的同时使主药不被破坏，滴眼液应在常温下保存，但不能放置冰箱，以防析出。
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目前，随着角膜移植手术的推广、普及，临床应用范围的不断扩大，本滴眼液将会发挥更重要的治疗和预防作用。
参考文献
1 谢立信.前房植入环孢霉素A环释系统防治角膜移植免疫排斥反应的研究.中华医学会第八届全国眼科学术大会论文汇编，2002，6，33.
2 陈祖基.眼科临床药理学，北京:化学工业出版社，2002，8.
作者单位:710002陕西省西安市眼科研究所
(收稿日期:2003-05-21)
(编辑 亦平), 百拇医药(王养政 曹惠玲 周光荧 朱秀萍)