神经生长因子并中药神脑康对重型脑梗塞患者神经功能及脂蛋白的影响
摘要】 目的 观察鞘膜内注射神经生长因子(NGF)联合中药神脑康胶囊治疗重型脑梗塞的临床疗效，以及患者治疗前后高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、甘油三酯(TG)、胆固醇(CHO)的变化情况。方法 106例重型脑梗塞随机分为治疗组56例，鞘膜内注射NGF2000U，每周1次，并同时静脉注射NGF1000U、口服中药神脑康胶囊，每次3粒，每日3次;对照组50例，静脉注射NGF2000U，每日1次;疗程均为4周。治疗前后测HDL、LDL、TG、CHO，并对患者进行神经功能缺损评分。结果 治疗组治疗后，神经功能缺损评分下降17±0.7，总有效率为89.3%，而对照组评分下降7±0.6，总有效率为58%，两组比较差异有非常显著性(χ 2 =10.09，P<0.01);治疗组治疗后HDL升高0.13，对照组升高0.05(P<0.01);治疗组LDL下降0.05，对照组下降0.01(P<0.05);治疗组TG下降0.6，对照组下降0.2(P<0.01);治疗组CHO下降0.8，对照组下降0.3(P<0.01)。结论 鞘膜内注射NGF联合中药神脑康治疗重型脑梗塞能明显改善神经功能缺损程度，提高临床疗效，并能使患者的脂代谢紊乱得到改善。
, 百拇医药
关键词 脑梗塞 重型 鞘膜内注射 神经生长因子 神脑康胶囊 脂蛋白
【文献标识码】A 【文章编号】 1606-8106(2003)07-0982-03
The effect of injection of intrathecal membrane nervous
growth factor and“shen nao kang”capsule on nervous function and
lipoprotein of patients with serious brain infarction
Yuan Xiaoming，Liu Guohua，Wang Shufang，et al.
, 百拇医药
Cangzhou Integrated Traditional Chinese and Western Medicine Hospital，Hebei061001.
【Abstract】 Objective To observe the therapeutic efficacy and of injection intrathecal membrane nervous growth factor and“shen nao kang”capsule in treating serious brain infarction and the change of high density lipoproˉtein(HDL)，low density lipoprotien(LDL)，triglycerides(TG)，cholesterol(CHO)before and after treatment.Methods One hundred and six cases of serious brain infarction were divided randomly into two groups:the treatment group(n=56)were treated with injection of intrathecal membrane NGF2000Bu(once a week)，injection intravenous NGF1000Bu and“shen nao kang”capsule(3pills one time，3rmes a day);the control group(n=50)were treated with inˉjection intravenous NGF2000Bu(once a day);4weeks as I therapy course.Before and after treatment，to test HDL，LDL，TG，CHO，and to mark the damaged nervous function of patients.Results In treatmentgroup，the nervous funcˉtion mark was significantly increased after treatment than the control group(P<0.01)，its effective rate was89.3%，obviously higher than the control group(58%)，(χ 2 =10.09，P<0.01).HDL was obviously increased(P<0.01)，LDL obviously decreased(P<0.05)and TG，CHO obviously decreased(P<0.01)，than the control group.Concluˉsion Combination of NGF and“shen nao kang”capsule can obviously improve the level of damaged nervous function and lipid metabolism in treating serious brain infarction.
, http://www.100md.com
Key words serious brain infarction intrathecal injection nervous growth factor shen nao kang capsule lipoprotein
重型脑梗塞患者常伴有脂代谢紊乱，其与脂代谢的关系已有报道 [1] ，但鞘膜内注射NGF联合中药对重型脑梗塞患者神经功能及脂蛋白的影响，目前国内研究甚少，我们采用上述方法治疗重型脑梗塞，取得满意疗效。现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 本组病例系住院病人，所有患者经头颅CT或MRI检查证实为脑梗塞，严格按照第四届脑血管病会 议(1995年)所定诊断标准及分型标准 [2] 选择病人(分型:最高分45分，最低分0分，轻型0～15分，中型16～30分，重型31～45分)，其中男72例，女34例，年龄49～75岁，平均年龄(62±3.1)岁;发病2～72h，106例随机分为治疗组56例，对照组50例，两组病人年龄、性别、病程，神经功能缺损程度，伴随疾病比较差异无显著性(P<0.05)，具有可比性，见表1。
, 百拇医药
表1 两组患者分组情况及齐同性检验 (略)
1.2 治疗方法 治疗组患者应用NGF2000U鞘膜内注射，每周1次，静脉注射1000U，每日1次，同时口服神脑康胶囊，每次3粒，每日3次(神脑康胶囊由本院制剂室监制生产，主要有粉黄芪、地龙、冰片、白僵蚕、秦艽、醋大黄、水蛭、川芎、当归、山栀、郁金等组成。上述药物制成干浸膏末或药粉，装入胶囊，每粒0.45g药粉)。对照组给予神经生长因子2000U静滴，每日1次;疗程均为4周。合并糖尿病、高血压、脑水肿者，分别予降糖、降压、降颅压等对症治疗。治疗前后测定HDL、LDL、TG、CHO，试剂由北京中生生物工程高技术公司提供，经COBAS全自动生化分析仪在37℃条件下测定。
1.3 疗效评定标准 [3] 基本治愈:功能缺损评分减少91%～100%，病残程度为0级;显效:功能缺损评分减少46%～90%，病残程度为1～3级;有效:功能缺损评分减少18%～45%;无效:功能缺损评分减少17%以下或增加。
, 百拇医药
1.4 统计学方法 采用χ 2 检验或U检验。P<0.05为差异有显著性。
2 结果
2.1 两组病人治疗后，神经功能缺损评分情况 治疗组较对照组减少非常明显，差异有非常显著性(P<0.01)。见表2。
2.2 两组病人治疗后，高、低密度脂蛋白，甘油三酯，胆固醇的变化情况 治疗组与对照组比较，HDL升高非常显著(P<0.01)，LDL下降明显(P<0.05)，TG、CHO下降非常显著(P<0.01)。见表3。
表2 两组患者治疗前后神经功能缺损评分情况 (略)
表3 两组患者治疗前后脂蛋白的变化情况 (略)
2.3 两组病人临床疗效情况 治疗组基本治愈6例，显效27例，有效17例，无效6例。对照组分别是2例、12例、15例、21例。治疗组总有效率为89.3%，明显高于对照组58%(χ 2 =10.09，P<0.01)。
, http://www.100md.com
3 讨论
重型脑梗塞患者脂代谢紊乱已日益受到重视，脂代谢紊乱可加重脑血管病变，对脑卒中的预后有一定的影响 [1] 。且重型脑梗塞梗塞面积大，病灶多，周围水肿带宽，神经功能缺损程度严重，因而病死率及致残率均高。如何控制脑梗塞患者的脂代谢异常，降低神经功能缺损程度，对缓解病变，改善预后有着重要的临床意义。从本组资料来看，治疗组治疗后神经功能缺损评分明显减少，HDL升高显著，LDL下降明显，TG、CHO下降显著。上述资料表明，鞘膜内注射NGF联合中药神脑康胶囊治疗重型脑梗塞，不仅可以改善患者的临床症状，神经功能缺损程度，而且还能使患者的脂 代谢紊乱得以改善。
NGF是一种细胞生长调节因子，它能促进交感、感觉等效应神经元的发育和分化 [4] ，外源性NGF可保护效应神经元，减轻损伤造成的后果，促进神经再生和功能恢复。在生理情况下，NGF在脑内的含量依次为海马、大脑皮质、嗅球、基底前脑、小脑、纹状体 [5] 。虽在脑内含量极微，但对神经细胞的发育、成熟、存活起着极其重要的作用。在脑损伤时，对神经细胞起保护和延伸作用。动物实验表明:如脑室内注入外源性NGF可防止沙土鼠缺血性损伤和新生大鼠对缺血、缺氧的耐受性 [6] ，从理论上讲，提高血药浓度就相应地提高了CNG中的药物浓度，但同时也增大了药物的副作用和毒性，增加了病人的经济负担。鞘膜内注射NGF，通过脑脊液的循环，使药物直接到达脑室或脑表面，不仅保证药物的浓度，而且可较快地达到疾病的部位，特异性好，副作用小。本方法操作简便、易行，可独立操作。
, http://www.100md.com
中医认为，中风的病机为气滞血瘀，挟有痰、火、郁，且病人体衰，抵抗力差。神脑康胶囊选用川芎活血行气，祛风止痛，性善走窜，上行头目，下达血海，既活血又行气，有“血中气药”之称，冰片消诸窍之郁火，所含龙脑、异龙脑能延长小鼠耐缺氧时间，药动学表明:冰片灌服5min即可通过血脑屏障，并蓄积在中枢神经系统，亦能促使其他药物通过血脑屏障 [7] 。地龙、水蛭、白僵蚕等药性走窜，长于祛风通络化瘀，化痰散结，这些动物药内含有大量的水解蛋白酶等多种血栓溶解因子，不仅可以溶解血栓、动脉硬化斑，而且可以软化血管，恢复动脉弹性，从而使脑梗塞患者脑循环得到改善，有助于侧支循环的建立。选用当归既能活血又能养血，和醋大黄配伍使用，可泄血分之实热，祛瘀滞之血而生血，其降脂、降低血液粘度作用早已有许多文献记载。黄芪具有益气和血，扶正祛邪的作用，提高机体免疫力，增加内环境之稳定性，其利尿作用，对脑水肿起到调节作用。诸药合用，共奏活血化瘀、清热化痰、理气化郁，扶正祛邪之功效。
综上所述，鞘膜内注射NHF联合中药神脑康治疗重型 脑梗塞，不仅能提高临床疗效，降低神经功能缺损程度，而且还能改善患者的脂代谢紊乱。
, http://www.100md.com
参考文献
1 赵瑞祥，周向东，王凤山，等.脑卒中患者脂代谢紊乱与中医辩证分型的关系.中国中西医结合杂志，1998，18(6):339-341.
2 王新德.脑血管疾病分类(1995年).中国实用内科杂志，1997，17(5):312-313.
3 陈清棠.脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准(1995).中国实用内科杂志，1997，17(5):313-315.
4 柳川.神经生长因子的研究及临床应用展望.中国医科大学学报，1990，19:21.
5 Hoener MC，Hewitt E，Conner JM，et al.Nerve growth factor(NGF)conˉtert in adult rat brain tissues is severalfold higher than generally reported and is largely associated with sedimentable fractions.Brain Res，1996，728(1):47-56.
6 Holtzman DM，Sheldon RA，Jaffe W，et al.Nerve growth factor protects the neonatal brain against ischemic injury.Ann Neurol，1996，39(1):114-122.
7 周晓雅.中药冰片的药理研究.中国现代实用药学，1998，15(3):17-18.
作者单位:061001河北省沧州中西医结合医院
(编辑 元红), http://www.100md.com(袁晓明)
, 百拇医药
关键词 脑梗塞 重型 鞘膜内注射 神经生长因子 神脑康胶囊 脂蛋白
【文献标识码】A 【文章编号】 1606-8106(2003)07-0982-03
The effect of injection of intrathecal membrane nervous
growth factor and“shen nao kang”capsule on nervous function and
lipoprotein of patients with serious brain infarction
Yuan Xiaoming，Liu Guohua，Wang Shufang，et al.
, 百拇医药
Cangzhou Integrated Traditional Chinese and Western Medicine Hospital，Hebei061001.
【Abstract】 Objective To observe the therapeutic efficacy and of injection intrathecal membrane nervous growth factor and“shen nao kang”capsule in treating serious brain infarction and the change of high density lipoproˉtein(HDL)，low density lipoprotien(LDL)，triglycerides(TG)，cholesterol(CHO)before and after treatment.Methods One hundred and six cases of serious brain infarction were divided randomly into two groups:the treatment group(n=56)were treated with injection of intrathecal membrane NGF2000Bu(once a week)，injection intravenous NGF1000Bu and“shen nao kang”capsule(3pills one time，3rmes a day);the control group(n=50)were treated with inˉjection intravenous NGF2000Bu(once a day);4weeks as I therapy course.Before and after treatment，to test HDL，LDL，TG，CHO，and to mark the damaged nervous function of patients.Results In treatmentgroup，the nervous funcˉtion mark was significantly increased after treatment than the control group(P<0.01)，its effective rate was89.3%，obviously higher than the control group(58%)，(χ 2 =10.09，P<0.01).HDL was obviously increased(P<0.01)，LDL obviously decreased(P<0.05)and TG，CHO obviously decreased(P<0.01)，than the control group.Concluˉsion Combination of NGF and“shen nao kang”capsule can obviously improve the level of damaged nervous function and lipid metabolism in treating serious brain infarction.
, http://www.100md.com
Key words serious brain infarction intrathecal injection nervous growth factor shen nao kang capsule lipoprotein
重型脑梗塞患者常伴有脂代谢紊乱，其与脂代谢的关系已有报道 [1] ，但鞘膜内注射NGF联合中药对重型脑梗塞患者神经功能及脂蛋白的影响，目前国内研究甚少，我们采用上述方法治疗重型脑梗塞，取得满意疗效。现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 本组病例系住院病人，所有患者经头颅CT或MRI检查证实为脑梗塞，严格按照第四届脑血管病会 议(1995年)所定诊断标准及分型标准 [2] 选择病人(分型:最高分45分，最低分0分，轻型0～15分，中型16～30分，重型31～45分)，其中男72例，女34例，年龄49～75岁，平均年龄(62±3.1)岁;发病2～72h，106例随机分为治疗组56例，对照组50例，两组病人年龄、性别、病程，神经功能缺损程度，伴随疾病比较差异无显著性(P<0.05)，具有可比性，见表1。
, 百拇医药
表1 两组患者分组情况及齐同性检验 (略)
1.2 治疗方法 治疗组患者应用NGF2000U鞘膜内注射，每周1次，静脉注射1000U，每日1次，同时口服神脑康胶囊，每次3粒，每日3次(神脑康胶囊由本院制剂室监制生产，主要有粉黄芪、地龙、冰片、白僵蚕、秦艽、醋大黄、水蛭、川芎、当归、山栀、郁金等组成。上述药物制成干浸膏末或药粉，装入胶囊，每粒0.45g药粉)。对照组给予神经生长因子2000U静滴，每日1次;疗程均为4周。合并糖尿病、高血压、脑水肿者，分别予降糖、降压、降颅压等对症治疗。治疗前后测定HDL、LDL、TG、CHO，试剂由北京中生生物工程高技术公司提供，经COBAS全自动生化分析仪在37℃条件下测定。
1.3 疗效评定标准 [3] 基本治愈:功能缺损评分减少91%～100%，病残程度为0级;显效:功能缺损评分减少46%～90%，病残程度为1～3级;有效:功能缺损评分减少18%～45%;无效:功能缺损评分减少17%以下或增加。
, 百拇医药
1.4 统计学方法 采用χ 2 检验或U检验。P<0.05为差异有显著性。
2 结果
2.1 两组病人治疗后，神经功能缺损评分情况 治疗组较对照组减少非常明显，差异有非常显著性(P<0.01)。见表2。
2.2 两组病人治疗后，高、低密度脂蛋白，甘油三酯，胆固醇的变化情况 治疗组与对照组比较，HDL升高非常显著(P<0.01)，LDL下降明显(P<0.05)，TG、CHO下降非常显著(P<0.01)。见表3。
表2 两组患者治疗前后神经功能缺损评分情况 (略)
表3 两组患者治疗前后脂蛋白的变化情况 (略)
2.3 两组病人临床疗效情况 治疗组基本治愈6例，显效27例，有效17例，无效6例。对照组分别是2例、12例、15例、21例。治疗组总有效率为89.3%，明显高于对照组58%(χ 2 =10.09，P<0.01)。
, http://www.100md.com
3 讨论
重型脑梗塞患者脂代谢紊乱已日益受到重视，脂代谢紊乱可加重脑血管病变，对脑卒中的预后有一定的影响 [1] 。且重型脑梗塞梗塞面积大，病灶多，周围水肿带宽，神经功能缺损程度严重，因而病死率及致残率均高。如何控制脑梗塞患者的脂代谢异常，降低神经功能缺损程度，对缓解病变，改善预后有着重要的临床意义。从本组资料来看，治疗组治疗后神经功能缺损评分明显减少，HDL升高显著，LDL下降明显，TG、CHO下降显著。上述资料表明，鞘膜内注射NGF联合中药神脑康胶囊治疗重型脑梗塞，不仅可以改善患者的临床症状，神经功能缺损程度，而且还能使患者的脂 代谢紊乱得以改善。
NGF是一种细胞生长调节因子，它能促进交感、感觉等效应神经元的发育和分化 [4] ，外源性NGF可保护效应神经元，减轻损伤造成的后果，促进神经再生和功能恢复。在生理情况下，NGF在脑内的含量依次为海马、大脑皮质、嗅球、基底前脑、小脑、纹状体 [5] 。虽在脑内含量极微，但对神经细胞的发育、成熟、存活起着极其重要的作用。在脑损伤时，对神经细胞起保护和延伸作用。动物实验表明:如脑室内注入外源性NGF可防止沙土鼠缺血性损伤和新生大鼠对缺血、缺氧的耐受性 [6] ，从理论上讲，提高血药浓度就相应地提高了CNG中的药物浓度，但同时也增大了药物的副作用和毒性，增加了病人的经济负担。鞘膜内注射NGF，通过脑脊液的循环，使药物直接到达脑室或脑表面，不仅保证药物的浓度，而且可较快地达到疾病的部位，特异性好，副作用小。本方法操作简便、易行，可独立操作。
, http://www.100md.com
中医认为，中风的病机为气滞血瘀，挟有痰、火、郁，且病人体衰，抵抗力差。神脑康胶囊选用川芎活血行气，祛风止痛，性善走窜，上行头目，下达血海，既活血又行气，有“血中气药”之称，冰片消诸窍之郁火，所含龙脑、异龙脑能延长小鼠耐缺氧时间，药动学表明:冰片灌服5min即可通过血脑屏障，并蓄积在中枢神经系统，亦能促使其他药物通过血脑屏障 [7] 。地龙、水蛭、白僵蚕等药性走窜，长于祛风通络化瘀，化痰散结，这些动物药内含有大量的水解蛋白酶等多种血栓溶解因子，不仅可以溶解血栓、动脉硬化斑，而且可以软化血管，恢复动脉弹性，从而使脑梗塞患者脑循环得到改善，有助于侧支循环的建立。选用当归既能活血又能养血，和醋大黄配伍使用，可泄血分之实热，祛瘀滞之血而生血，其降脂、降低血液粘度作用早已有许多文献记载。黄芪具有益气和血，扶正祛邪的作用，提高机体免疫力，增加内环境之稳定性，其利尿作用，对脑水肿起到调节作用。诸药合用，共奏活血化瘀、清热化痰、理气化郁，扶正祛邪之功效。
综上所述，鞘膜内注射NHF联合中药神脑康治疗重型 脑梗塞，不仅能提高临床疗效，降低神经功能缺损程度，而且还能改善患者的脂代谢紊乱。
, http://www.100md.com
参考文献
1 赵瑞祥，周向东，王凤山，等.脑卒中患者脂代谢紊乱与中医辩证分型的关系.中国中西医结合杂志，1998，18(6):339-341.
2 王新德.脑血管疾病分类(1995年).中国实用内科杂志，1997，17(5):312-313.
3 陈清棠.脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准(1995).中国实用内科杂志，1997，17(5):313-315.
4 柳川.神经生长因子的研究及临床应用展望.中国医科大学学报，1990，19:21.
5 Hoener MC，Hewitt E，Conner JM，et al.Nerve growth factor(NGF)conˉtert in adult rat brain tissues is severalfold higher than generally reported and is largely associated with sedimentable fractions.Brain Res，1996，728(1):47-56.
6 Holtzman DM，Sheldon RA，Jaffe W，et al.Nerve growth factor protects the neonatal brain against ischemic injury.Ann Neurol，1996，39(1):114-122.
7 周晓雅.中药冰片的药理研究.中国现代实用药学，1998，15(3):17-18.
作者单位:061001河北省沧州中西医结合医院
(编辑 元红), http://www.100md.com(袁晓明)