肌氨肽苷治疗充血性心力衰竭的疗效观察
【摘要】 目的 观察肌氨肽苷治疗充血性心力衰竭的临床疗效。方法 将100例充血性心力衰竭患者随机分为两组，两组均常规给予强心、利尿、扩血管药物治疗(剂量和种类一致)，一组为肌氨肽苷治疗组(加用肌氨肽苷注射液)，一组为对照组。用药前后应用脉冲多普勒超声心动图测定患者的左室收缩、舒张功能，并密切观察患者临床症状和体征。结果治疗组的总有效率明显高于对照组(分别为92.7%和77.8%，P<0.05);治疗组用药后左室收缩、舒张功能明显增强，每搏量(SV)、每分输出量(CO)、左室射血分数(LVEF)及舒张早期速度峰值(PEV)均明显增加，舒张晚期速度峰值(PAV)和PAV/PEV均明显降低，较用药前差异有显著性(P<0.05);两组间比较差异亦有显著性(P<0.05)。结论 肌氨肽苷能明显改善充血性心力衰竭患者的左室功能，是治疗充血性心力衰竭理想的药物。
关键词 肌氨肽苷充血性心力衰竭 左室功能
【文献标识码】 A 【文章编号】 1684-2030(2003)05-0415-02
, 百拇医药
An observation of the effect of muscular amino acids and nucleosides
on treating congestive heart failure
Wang Wengang，Bu Xiumei
Department of Cardiology，the Affiliated Hospital of Shenyang Medical College，Shenyang110024.
【Abstract】 Objective To observe the curative effect of muscular amino acids and nucleosides(MAAN)in the treatment of congestive heart failure.Methods Treatment group was administrated with10ml MAAN in250ml GS10days as a course of treament.Routine treatment was given to the control group.Transaortic&transmitral flow velocity was studied by pulsed Doppler echocardiography before&after vein administration of MAAN.Results The total effective rate of treament group was significantly higher than that in control group(92.7%vs.77.8%，P<0.05).It was shown that SV，CO，LVEF&Peak E increased，but Peak A&PAV/PEV decreased markedly after adˉministration of MAAN.There existed significant difference between the two groups(P<0.05).Conclusion Musˉcular Amino Acids and Nucleosides can significantly improve left ventricular function and can be used as an ideal drug to treat congestive heart failure.
, 百拇医药
Key words muscular amino acids and nucleosides congestive heart failure leftventricular function
各种器质性心脏病最终均发展至充血性心力衰竭，心力衰竭一旦发生就离不开强心、利尿、扩血管药物治疗。药理实验表明肌氨肽苷(心血通)可以扩张血管、增加冠脉流量、增加心输出量，临床上已用于冠心病、心绞痛、高血压病人。我院2000年6月～2002年12月观察了肌氨肽苷治疗充血性心力衰竭的疗效，现将结果总结如下。
1 资料与方法
1.1 病例选择 以《实用内科学》第10版的诊断标准为依据，根据美国纽约心脏病学会(NYHA)制订的标准进行临床心功能分级。充血性心力衰竭患者共100例，按随机、单盲、对照法分为两组。肌氨肽苷治疗组共55例，男30例，女25例，年龄为43～83岁，平均68岁，病程0.5～10年，平均4年，其中冠心病40例，风湿性心瓣膜病8例，扩张型心肌病7例，心功能属Ⅱ～Ⅲ级者8例，Ⅲ级者30例，Ⅳ级者17例。对照组共45例，男27例，女18例，年龄为41～80岁，平均67岁，病程3个月～5年，平均2.5年，其中冠心病32例，风湿性心瓣膜病7例，扩张型心肌病5例，心功能属Ⅱ～Ⅲ级者28例，Ⅲ级者12例，Ⅳ级者5例。两组在性别、年龄、病程和心功能分级等方面差异均无显著性。
, 百拇医药
1.2 给药方法 两组常规给予强心、利尿、扩血管药物的剂量、种类均一致。肌氨肽苷治疗组在常规药物治疗基础上加用肌氨肽苷。用法:肌氨肽苷注射液10ml加入5%葡萄糖250ml中，3～4h静脉滴完，日1次，以10日为1疗程，治疗期间原有利尿、扩血管药物、强心药物不变。对照组:仅常规给予强心、利尿、扩血管药物。
1.3 观察方法 所有患者每日检查一次。询问症状，检查体征，记录心率、心律及血压。用药前后均进行血常规、尿常规、肝肾功能及常规12导联心电图检查，并使用美国HP公司生产的HPSONOS1000型超声心动图仪测定左室功能。测定时，病人取左侧卧位，置探头于左室长轴切面，记录心尖回腔位经二尖瓣的舒张期脉冲多普勒血流频谱，测量腱索水平左室舒张末期内径、收缩末期内径、舒张早期速度峰值(PEV)、舒张晚期速度峰值(PAV)以及PAV/PEV比值。根据Teichholz公式计算左室舒张末期容积、左室收缩末期容积、每搏量(SV)、每分输出量(CO)、左室射血分数(LVEF)和小轴缩短率。
, 百拇医药
1.4 疗效评定 根据1993年中华人民共和国卫生部药政局《新药临床研究指导原则》评定疗效。(1)显效:心功能进步二级以上，未达到Ⅰ级，症状及体征基本消失，各项检查基本正常;(2)有效:心功能进步一级，未达到Ⅰ级，症状、体征及各项检查有所改善;(3)无效:心功能无明显变化或加重或死亡。
1.5 统计学处理 治疗组与对照组年龄、病程以及治疗前后左室功能变化比较用配对t检验;两组治疗心力衰竭临床疗效比较采用X 2 检验。P<0.05为差异有显著性。
2 结果
2.1 治疗心力衰竭疗效 治疗组用药后临床症状明显改善，总有效率明显高于对照组，经X 2 检验，差异有显著性(P<0.05)。见表1。
2.2 用药前后超声心动图左室收缩、舒张功能变化 治疗组与对照组治疗后左室收缩、舒张功能均有改善。治疗组用药后每搏量(SV)、每分输出量(CO)、左室射血分数(LVEF)、舒张早期速度峰值(PEV)均明显增加，舒张晚期 速度峰值(PAV)和PAV/PEV比值均明显降低，经统计学处理，较用药前差异有显著性(P<0.05)。组间比较差异亦有显著性(P<0.05)。见表2。
, 百拇医药
表1 治疗组与对照组的疗效比较 例(略 )
表2 治疗组与对照组治疗前后左室收缩、舒张功能变化 (略)
2.3 不良反应治疗组在用药过程中无不良反应出现。
3 讨论
肌氨肽苷治疗充血性心力衰竭的机理可能与其增加体内血管活性物质有关。因为在心力衰竭的发展过程中，中心泵功能减退和外周循环阻力增高可过度激活神经内分泌，持续存在则加重心肌损害;反过来又进一步加剧血流动力学紊乱和神经内分泌的激活 [1] 。肌氨肽苷注射液(心血通)是由哺乳类动物的心脏和肌肉精制而成，含有降钙素基因相关肽(CGRP)、心房肽(ANP)、腺苷等多种心血管活性物质，因此可影响神经内分泌而发挥作用。
本研究治疗组用药后左室收缩、舒张功能明显增强，每搏量、每分输出量、左室射血分数，舒张早期速度峰值(PEV)均明显增加，舒张晚期速度峰值(PAV)和PAV/PEV均明显降低，与对照组比较有显著差异。有资料表明 [2] 心血通能明显提高左室顺应性，改善高血压病患者的左室舒张功能。这是因为CGRP广泛分布于中枢神经和心血管系统中，能拮抗内皮素和血管紧张素Ⅱ的生物学效应，显著降低冠脉阻力，增加心输出量，提高灌注压 [3] ，其扩张冠状动脉能力是硝酸甘油的240倍，是目前发现的最强的扩血管物质之一。内皮素是目前所知的人体内最强的内源性缩血管活性肽，其缩血管作用比任何已知的血管收缩剂强10倍[4] ，它通过靶细胞上特异性受体可使冠脉收缩而损害心功能 [5] 。有文献报道 [6] ，心血通可明显降低不稳定型心绞痛病人体内内皮素浓度。本研究结果表明，治疗组中CGRP直接对抗了内皮素的生物学效应，明显缓解了患者的临床症状。同时ANP是由心房分泌的一种血管活性肽，可抑制内皮素生成并对抗肾素—血管紧张素—醛固酮系统而扩张血管、减少心肌耗氧量、降低心脏负荷 [7] ;腺苷也有扩张冠 脉、降低血管阻力，增加心肌灌注和ATP生成的作用 [8] 。因此，由于肌氨肽苷中多种血管活性物质的协同作用，扩张血管、降低外周阻力、增加心输出量以及减少心肌耗氧量，才使治疗组抗心力衰竭取得明显疗效。另有文献报道 [9] 心血通可致头晕、面色潮红、烦躁，但本研究用药过程中无不良反应发生。综上所述，肌氨肽苷能明显改善充血性心力衰竭病人的左室收缩及舒张功能，是治疗充血性心力衰竭安全有效的药物，值得临床推广使用。
, 百拇医药
参考文献
1 陈灏珠.内科学，第4版.北京:人民卫生出版社，1996，133-136.
2 孙明莉，刘晓亮，杨英，等.心血通对高血压病患者的左室舒张功能的影响.白求恩医科大学学报，2000，26(6):619-620.
3 田庆印.降钙素基因相关肽与心血管疾病.医学综述，1995，10(1):452.
4 Haynes WG，Webb DJ.The endothelin family of peptides cocal horˉmoneswith diverse roles in health and disease.Clin Sci，1993，84(5):485.
5 Gray SF，Kenneth M MCD，Jay Nc.Neurohumoral activation in preˉclinical heart failure:remodeling and the potential or interrention.Cirˉculation，1993，87(SupplⅣ):90-96.
, 百拇医药
6 何焕友.心血通治疗不稳定型心绞痛的疗效观察.临沂医学专科学校学报，2002，24(5):343-344.
7 Bold AJ.Aterial natriuratie factor:a hormone produced by the heart.Science，1985，230(7):767-770.
8 卢成宝，叶世锋.再灌注早期应用腺苷对离体缺血鼠心脏保护作用.中华胸心血管外科杂志，1997，2(13):113-115.
9 曾艳芳，李秀华，崔宏力，等.心血通注射液治疗高血压合并冠心病70例临床观察.承德医学院学报，2001，18(1):27-28.
(收稿日期:2003-04-29) (编辑 晓亮), 百拇医药
关键词 肌氨肽苷充血性心力衰竭 左室功能
【文献标识码】 A 【文章编号】 1684-2030(2003)05-0415-02
, 百拇医药
An observation of the effect of muscular amino acids and nucleosides
on treating congestive heart failure
Wang Wengang，Bu Xiumei
Department of Cardiology，the Affiliated Hospital of Shenyang Medical College，Shenyang110024.
【Abstract】 Objective To observe the curative effect of muscular amino acids and nucleosides(MAAN)in the treatment of congestive heart failure.Methods Treatment group was administrated with10ml MAAN in250ml GS10days as a course of treament.Routine treatment was given to the control group.Transaortic&transmitral flow velocity was studied by pulsed Doppler echocardiography before&after vein administration of MAAN.Results The total effective rate of treament group was significantly higher than that in control group(92.7%vs.77.8%，P<0.05).It was shown that SV，CO，LVEF&Peak E increased，but Peak A&PAV/PEV decreased markedly after adˉministration of MAAN.There existed significant difference between the two groups(P<0.05).Conclusion Musˉcular Amino Acids and Nucleosides can significantly improve left ventricular function and can be used as an ideal drug to treat congestive heart failure.
, 百拇医药
Key words muscular amino acids and nucleosides congestive heart failure leftventricular function
各种器质性心脏病最终均发展至充血性心力衰竭，心力衰竭一旦发生就离不开强心、利尿、扩血管药物治疗。药理实验表明肌氨肽苷(心血通)可以扩张血管、增加冠脉流量、增加心输出量，临床上已用于冠心病、心绞痛、高血压病人。我院2000年6月～2002年12月观察了肌氨肽苷治疗充血性心力衰竭的疗效，现将结果总结如下。
1 资料与方法
1.1 病例选择 以《实用内科学》第10版的诊断标准为依据，根据美国纽约心脏病学会(NYHA)制订的标准进行临床心功能分级。充血性心力衰竭患者共100例，按随机、单盲、对照法分为两组。肌氨肽苷治疗组共55例，男30例，女25例，年龄为43～83岁，平均68岁，病程0.5～10年，平均4年，其中冠心病40例，风湿性心瓣膜病8例，扩张型心肌病7例，心功能属Ⅱ～Ⅲ级者8例，Ⅲ级者30例，Ⅳ级者17例。对照组共45例，男27例，女18例，年龄为41～80岁，平均67岁，病程3个月～5年，平均2.5年，其中冠心病32例，风湿性心瓣膜病7例，扩张型心肌病5例，心功能属Ⅱ～Ⅲ级者28例，Ⅲ级者12例，Ⅳ级者5例。两组在性别、年龄、病程和心功能分级等方面差异均无显著性。
, 百拇医药
1.2 给药方法 两组常规给予强心、利尿、扩血管药物的剂量、种类均一致。肌氨肽苷治疗组在常规药物治疗基础上加用肌氨肽苷。用法:肌氨肽苷注射液10ml加入5%葡萄糖250ml中，3～4h静脉滴完，日1次，以10日为1疗程，治疗期间原有利尿、扩血管药物、强心药物不变。对照组:仅常规给予强心、利尿、扩血管药物。
1.3 观察方法 所有患者每日检查一次。询问症状，检查体征，记录心率、心律及血压。用药前后均进行血常规、尿常规、肝肾功能及常规12导联心电图检查，并使用美国HP公司生产的HPSONOS1000型超声心动图仪测定左室功能。测定时，病人取左侧卧位，置探头于左室长轴切面，记录心尖回腔位经二尖瓣的舒张期脉冲多普勒血流频谱，测量腱索水平左室舒张末期内径、收缩末期内径、舒张早期速度峰值(PEV)、舒张晚期速度峰值(PAV)以及PAV/PEV比值。根据Teichholz公式计算左室舒张末期容积、左室收缩末期容积、每搏量(SV)、每分输出量(CO)、左室射血分数(LVEF)和小轴缩短率。
, 百拇医药
1.4 疗效评定 根据1993年中华人民共和国卫生部药政局《新药临床研究指导原则》评定疗效。(1)显效:心功能进步二级以上，未达到Ⅰ级，症状及体征基本消失，各项检查基本正常;(2)有效:心功能进步一级，未达到Ⅰ级，症状、体征及各项检查有所改善;(3)无效:心功能无明显变化或加重或死亡。
1.5 统计学处理 治疗组与对照组年龄、病程以及治疗前后左室功能变化比较用配对t检验;两组治疗心力衰竭临床疗效比较采用X 2 检验。P<0.05为差异有显著性。
2 结果
2.1 治疗心力衰竭疗效 治疗组用药后临床症状明显改善，总有效率明显高于对照组，经X 2 检验，差异有显著性(P<0.05)。见表1。
2.2 用药前后超声心动图左室收缩、舒张功能变化 治疗组与对照组治疗后左室收缩、舒张功能均有改善。治疗组用药后每搏量(SV)、每分输出量(CO)、左室射血分数(LVEF)、舒张早期速度峰值(PEV)均明显增加，舒张晚期 速度峰值(PAV)和PAV/PEV比值均明显降低，经统计学处理，较用药前差异有显著性(P<0.05)。组间比较差异亦有显著性(P<0.05)。见表2。
, 百拇医药
表1 治疗组与对照组的疗效比较 例(略 )
表2 治疗组与对照组治疗前后左室收缩、舒张功能变化 (略)
2.3 不良反应治疗组在用药过程中无不良反应出现。
3 讨论
肌氨肽苷治疗充血性心力衰竭的机理可能与其增加体内血管活性物质有关。因为在心力衰竭的发展过程中，中心泵功能减退和外周循环阻力增高可过度激活神经内分泌，持续存在则加重心肌损害;反过来又进一步加剧血流动力学紊乱和神经内分泌的激活 [1] 。肌氨肽苷注射液(心血通)是由哺乳类动物的心脏和肌肉精制而成，含有降钙素基因相关肽(CGRP)、心房肽(ANP)、腺苷等多种心血管活性物质，因此可影响神经内分泌而发挥作用。
本研究治疗组用药后左室收缩、舒张功能明显增强，每搏量、每分输出量、左室射血分数，舒张早期速度峰值(PEV)均明显增加，舒张晚期速度峰值(PAV)和PAV/PEV均明显降低，与对照组比较有显著差异。有资料表明 [2] 心血通能明显提高左室顺应性，改善高血压病患者的左室舒张功能。这是因为CGRP广泛分布于中枢神经和心血管系统中，能拮抗内皮素和血管紧张素Ⅱ的生物学效应，显著降低冠脉阻力，增加心输出量，提高灌注压 [3] ，其扩张冠状动脉能力是硝酸甘油的240倍，是目前发现的最强的扩血管物质之一。内皮素是目前所知的人体内最强的内源性缩血管活性肽，其缩血管作用比任何已知的血管收缩剂强10倍[4] ，它通过靶细胞上特异性受体可使冠脉收缩而损害心功能 [5] 。有文献报道 [6] ，心血通可明显降低不稳定型心绞痛病人体内内皮素浓度。本研究结果表明，治疗组中CGRP直接对抗了内皮素的生物学效应，明显缓解了患者的临床症状。同时ANP是由心房分泌的一种血管活性肽，可抑制内皮素生成并对抗肾素—血管紧张素—醛固酮系统而扩张血管、减少心肌耗氧量、降低心脏负荷 [7] ;腺苷也有扩张冠 脉、降低血管阻力，增加心肌灌注和ATP生成的作用 [8] 。因此，由于肌氨肽苷中多种血管活性物质的协同作用，扩张血管、降低外周阻力、增加心输出量以及减少心肌耗氧量，才使治疗组抗心力衰竭取得明显疗效。另有文献报道 [9] 心血通可致头晕、面色潮红、烦躁，但本研究用药过程中无不良反应发生。综上所述，肌氨肽苷能明显改善充血性心力衰竭病人的左室收缩及舒张功能，是治疗充血性心力衰竭安全有效的药物，值得临床推广使用。
, 百拇医药
参考文献
1 陈灏珠.内科学，第4版.北京:人民卫生出版社，1996，133-136.
2 孙明莉，刘晓亮，杨英，等.心血通对高血压病患者的左室舒张功能的影响.白求恩医科大学学报，2000，26(6):619-620.
3 田庆印.降钙素基因相关肽与心血管疾病.医学综述，1995，10(1):452.
4 Haynes WG，Webb DJ.The endothelin family of peptides cocal horˉmoneswith diverse roles in health and disease.Clin Sci，1993，84(5):485.
5 Gray SF，Kenneth M MCD，Jay Nc.Neurohumoral activation in preˉclinical heart failure:remodeling and the potential or interrention.Cirˉculation，1993，87(SupplⅣ):90-96.
, 百拇医药
6 何焕友.心血通治疗不稳定型心绞痛的疗效观察.临沂医学专科学校学报，2002，24(5):343-344.
7 Bold AJ.Aterial natriuratie factor:a hormone produced by the heart.Science，1985，230(7):767-770.
8 卢成宝，叶世锋.再灌注早期应用腺苷对离体缺血鼠心脏保护作用.中华胸心血管外科杂志，1997，2(13):113-115.
9 曾艳芳，李秀华，崔宏力，等.心血通注射液治疗高血压合并冠心病70例临床观察.承德医学院学报，2001，18(1):27-28.
(收稿日期:2003-04-29) (编辑 晓亮), 百拇医药