急性毒鼠强中毒的临床治疗与观察
【文献标识码】 B 【文章编号】 1680-077X(2003)10-0902-02
1998年5月～2002年12月，我科共收治43例经市公安局、防疫站毒物分析鉴定为毒鼠强中毒的病人，其中自2000年我们试用维生素B 6 和二巯基丙磺酸钠抢救急性毒鼠强中毒21例，死亡率较以前显著降低，取得明显疗效，总结如下。
1 临床资料
1.1 一般资料 43例中，女30例，男13例;年龄16～71岁;中毒途径均为口服，误食31例，自杀12例。根据入院时间不同分为A、B两组，A组:1998年5月～2000年5月入院，共22例，女16例，男6例，年龄(45.5±25.5)岁;B组:2000年5月～2002年12月入院，共21例，女14例，男7例，年龄40.5±24.3岁，均系20min～2h入院。
1.2 临床特征 A组中13例病人入院时神志清楚，入院后出现谵妄，呈间歇性阵发性全身抽搐。B组中有12例呈现上述表现。其余病人入院时已昏迷，其中两组各有9例病人呈癫痫大发作样抽搐。全部病人伴小便失禁，但无口吐白沫，发作期间心率均呈心动过速，惊厥控制后心电图未见明显心律失常，两肺未闻及干湿罗音。血、尿常规检查无异常;肾功及电解质、血糖均正常;肝功的ALT、AST及心肌酶谱轻度升高。A、B两组中死亡病例死前均为癫痫大发作持续状态，长时间屏气后呼吸缓慢，进而呼吸停止，心脏停搏。
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2 治疗方法
2.1 一般治疗 催吐、洗胃、导泻、重型吸氧、使用抗生素预防感染(A、B两组均用)。
2.2 控制抽搐 应用安定0.3mg/(kg·次)静脉缓慢注射，以后用鲁米那0.1～0.2g1次，每6h1次酌情加减，使用中出现抽搐临时静注安定(两组均用)。
2.3 支持治疗 积极补充血容量，维持血压，水、电解质及酸碱平衡(A、B两组均用)。
2.4 改善细胞代谢 降酶:维生素C3.0g，维生素B 6 0.2g，ATP40mg，肌苷0.4g，10%氯化钾、加入5%葡萄糖盐水500ml内静滴，每日1次(A组用、B组将维生素B 6 量增至2.0g使用)，1，6-二磷酸果糖50ml每日1～2次。
2.5 解毒(B组使用) 入院后立即给予二巯基丙磺酸钠0.25g肌注;入院时神志清楚者给予0.125g肌注每日2次，连用5天，昏迷病人给予0.125肌注每8h1次，连用5天。
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3 结果
两组共43例毒鼠强中毒病人，治愈33例，死亡10例;两组对比死亡率及痊愈率明显改变，对比情况见表1。
表1 两组毒鼠强中毒病人治愈、死亡率对比 (略)
4 讨论
毒鼠强 [1，2] 又名没鼠命(化学名简称四次甲基二砜四胺)，其毒性强，对人致死量为12mg，能迅速吸收、致病快;30min可致死亡。其毒性主要表现为兴奋中枢神经，具有强烈的致惊厥作用。文献报道 [3] 其作用机制是拮抗γ-氨基丁酸(GABA)的结果。张百田 [4] 提出毒鼠强可直接作用于交感神经，导致肾上腺能神经兴奋症状及抑制体内某些酶的活性，使肾上腺素作用增强。我科所收病例入院均在2h内。入院后即行反复洗胃、导泻，以减少毒物吸收提高治愈率。
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毒鼠强中毒目前尚无特效解毒药。二巯基丙磺酸钠是广谱重金属中毒解毒剂，近年来对其新用途综述和实验研究 [5] ，确认其对沙蚕毒系农药等神经毒物有特异性解毒作用，能拮抗毒物的神经肌肉阻遏和呼吸机制。文献报道 [6] 用二巯基丙磺酸钠制止毒鼠强中毒致抽搐有效，动物实验也证实其与维生素B 6 合用对毒鼠强中毒的小鼠有保护作用 [7] 。因此在B组病例中全部试用了这一巯基络合剂与维生素B 6。维生素B 6 作为脱羧酶的辅酶能催化谷氨酸生成GABA，故用维生素B 6 能提高脑内GABA的含量，使脑内抑制性递质浓度增高而达到止惊作用。巯基和二硫键基团能影响GABA受体与配体结合的反应性。巯基基团的完整性在配体的结合中发挥重要的作用。巯基化合物可能通过多种机制影响GABA受体，可能参与稳定位于胞浆膜外表面的转运蛋白的活性巯基基团，可能作为还原剂减少细胞膜GABA受体上过氧化反应的发生，也可能参与配体和GABA受体结合位点的调节作用 [8，9] 。故维生素B 6 联合二巯基丙磺酸钠治疗毒鼠强中毒取得明显疗效，可能与其协同作用有关。虽然本研究两组治疗时间不同，治疗上有一定差异，但疗效是显而易见的，其作用有待于大规模临床应用进一步验证。
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参考文献
1 邵孝洪.现代急诊医学，北京:中国医科大学、中国协和医科大学联合出版社，1997，974.
2 张寿林，黄金祥，周安寿.急性中毒诊断与急救，北京:化学工业出版社，1996，388-389.
3 Jame Robertac.The action of seven conaultants as antagonists of the GAˉBA response of limolus.Camparative.Biochemistry and physiology，1981，70:91.
4 张百田.农药中毒急救手册，北京:人民军医出版社，1998，279.
5 陈志康.沙蚕毒系的毒理学和巯基化合物对急性中毒的特效解 毒.药物流行病学杂志，1996，5:20-24.
, 百拇医药
6 应斌宇，陈振洲，陈志康，等.二巯基丙磺酸钠解救急性四次甲基二砜四胺中毒的临床观察.中华内科杂志，2000，2:100-102.
7 丘泽武，蓝红，张少华，等.维生素B 6 伍用二巯基丙磺酸钠治疗四次甲基二砜四胺急性中毒的实验研究.中华内科杂志，2002，3:186-188.
8 Smythies JR.Relationships between structure and fuction of convelsants drugs.Prog Drug Res，1980，2457-2481.
9 张春颖，朱桐君，陈醒言，等.二巯基丙磺酸钠对毒鼠强急性中毒动物的解毒作用.温州医学院学报，2000，9:179-181.
作者单位:641000四川省内江市第三人民医院
(收稿日期:2003-06-13)
(编辑 晓亮), http://www.100md.com(吴建华)
1998年5月～2002年12月，我科共收治43例经市公安局、防疫站毒物分析鉴定为毒鼠强中毒的病人，其中自2000年我们试用维生素B 6 和二巯基丙磺酸钠抢救急性毒鼠强中毒21例，死亡率较以前显著降低，取得明显疗效，总结如下。
1 临床资料
1.1 一般资料 43例中，女30例，男13例;年龄16～71岁;中毒途径均为口服，误食31例，自杀12例。根据入院时间不同分为A、B两组，A组:1998年5月～2000年5月入院，共22例，女16例，男6例，年龄(45.5±25.5)岁;B组:2000年5月～2002年12月入院，共21例，女14例，男7例，年龄40.5±24.3岁，均系20min～2h入院。
1.2 临床特征 A组中13例病人入院时神志清楚，入院后出现谵妄，呈间歇性阵发性全身抽搐。B组中有12例呈现上述表现。其余病人入院时已昏迷，其中两组各有9例病人呈癫痫大发作样抽搐。全部病人伴小便失禁，但无口吐白沫，发作期间心率均呈心动过速，惊厥控制后心电图未见明显心律失常，两肺未闻及干湿罗音。血、尿常规检查无异常;肾功及电解质、血糖均正常;肝功的ALT、AST及心肌酶谱轻度升高。A、B两组中死亡病例死前均为癫痫大发作持续状态，长时间屏气后呼吸缓慢，进而呼吸停止，心脏停搏。
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2 治疗方法
2.1 一般治疗 催吐、洗胃、导泻、重型吸氧、使用抗生素预防感染(A、B两组均用)。
2.2 控制抽搐 应用安定0.3mg/(kg·次)静脉缓慢注射，以后用鲁米那0.1～0.2g1次，每6h1次酌情加减，使用中出现抽搐临时静注安定(两组均用)。
2.3 支持治疗 积极补充血容量，维持血压，水、电解质及酸碱平衡(A、B两组均用)。
2.4 改善细胞代谢 降酶:维生素C3.0g，维生素B 6 0.2g，ATP40mg，肌苷0.4g，10%氯化钾、加入5%葡萄糖盐水500ml内静滴，每日1次(A组用、B组将维生素B 6 量增至2.0g使用)，1，6-二磷酸果糖50ml每日1～2次。
2.5 解毒(B组使用) 入院后立即给予二巯基丙磺酸钠0.25g肌注;入院时神志清楚者给予0.125g肌注每日2次，连用5天，昏迷病人给予0.125肌注每8h1次，连用5天。
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3 结果
两组共43例毒鼠强中毒病人，治愈33例，死亡10例;两组对比死亡率及痊愈率明显改变，对比情况见表1。
表1 两组毒鼠强中毒病人治愈、死亡率对比 (略)
4 讨论
毒鼠强 [1，2] 又名没鼠命(化学名简称四次甲基二砜四胺)，其毒性强，对人致死量为12mg，能迅速吸收、致病快;30min可致死亡。其毒性主要表现为兴奋中枢神经，具有强烈的致惊厥作用。文献报道 [3] 其作用机制是拮抗γ-氨基丁酸(GABA)的结果。张百田 [4] 提出毒鼠强可直接作用于交感神经，导致肾上腺能神经兴奋症状及抑制体内某些酶的活性，使肾上腺素作用增强。我科所收病例入院均在2h内。入院后即行反复洗胃、导泻，以减少毒物吸收提高治愈率。
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毒鼠强中毒目前尚无特效解毒药。二巯基丙磺酸钠是广谱重金属中毒解毒剂，近年来对其新用途综述和实验研究 [5] ，确认其对沙蚕毒系农药等神经毒物有特异性解毒作用，能拮抗毒物的神经肌肉阻遏和呼吸机制。文献报道 [6] 用二巯基丙磺酸钠制止毒鼠强中毒致抽搐有效，动物实验也证实其与维生素B 6 合用对毒鼠强中毒的小鼠有保护作用 [7] 。因此在B组病例中全部试用了这一巯基络合剂与维生素B 6。维生素B 6 作为脱羧酶的辅酶能催化谷氨酸生成GABA，故用维生素B 6 能提高脑内GABA的含量，使脑内抑制性递质浓度增高而达到止惊作用。巯基和二硫键基团能影响GABA受体与配体结合的反应性。巯基基团的完整性在配体的结合中发挥重要的作用。巯基化合物可能通过多种机制影响GABA受体，可能参与稳定位于胞浆膜外表面的转运蛋白的活性巯基基团，可能作为还原剂减少细胞膜GABA受体上过氧化反应的发生，也可能参与配体和GABA受体结合位点的调节作用 [8，9] 。故维生素B 6 联合二巯基丙磺酸钠治疗毒鼠强中毒取得明显疗效，可能与其协同作用有关。虽然本研究两组治疗时间不同，治疗上有一定差异，但疗效是显而易见的，其作用有待于大规模临床应用进一步验证。
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参考文献
1 邵孝洪.现代急诊医学，北京:中国医科大学、中国协和医科大学联合出版社，1997，974.
2 张寿林，黄金祥，周安寿.急性中毒诊断与急救，北京:化学工业出版社，1996，388-389.
3 Jame Robertac.The action of seven conaultants as antagonists of the GAˉBA response of limolus.Camparative.Biochemistry and physiology，1981，70:91.
4 张百田.农药中毒急救手册，北京:人民军医出版社，1998，279.
5 陈志康.沙蚕毒系的毒理学和巯基化合物对急性中毒的特效解 毒.药物流行病学杂志，1996，5:20-24.
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6 应斌宇，陈振洲，陈志康，等.二巯基丙磺酸钠解救急性四次甲基二砜四胺中毒的临床观察.中华内科杂志，2000，2:100-102.
7 丘泽武，蓝红，张少华，等.维生素B 6 伍用二巯基丙磺酸钠治疗四次甲基二砜四胺急性中毒的实验研究.中华内科杂志，2002，3:186-188.
8 Smythies JR.Relationships between structure and fuction of convelsants drugs.Prog Drug Res，1980，2457-2481.
9 张春颖，朱桐君，陈醒言，等.二巯基丙磺酸钠对毒鼠强急性中毒动物的解毒作用.温州医学院学报，2000，9:179-181.
作者单位:641000四川省内江市第三人民医院
(收稿日期:2003-06-13)
(编辑 晓亮), http://www.100md.com(吴建华)