高血压患者的心率变异性分析
【摘要】 目的 评价高血压患者的心率变异性(HRV)减低与心血管事件的关系。方法 选择高血压患者50例，其中不伴左室肥厚(LVH)患者28例，伴LVH患者22例;选择健康者20例作为对照组。进行24h动态心电图监测，观察这50例高血压患者住院期间心血管事件发生情况，分析高血压不伴LVH者、伴LVH者、健康者以及高血压患者中心血管事件发生者与未发生者的24h HRV时域和频域指标。结果 高血压伴LVH组的各时域和频域指标均较对照组明显减低，亦较高血压不伴LVH组有降低趋势;高血压患者中心血管事件发生者的83.3%为LVH患者，且心血管事件发生者较不发生者的HRV显著减低。结论 高血压尤其是伴LVH的患者HRV减低，即自主神经对心脏的调节能力减弱，HRV可作为高血压患者心血管事件发生的无创性预测指标。
关键词 高血压 左室肥厚 心血管事件 心率变异性
【文献标识码】 A 【文章编号】 1684-2030(2003)07-0583-03
, 百拇医药
Analysis of heart rate variability in hypertensive patient
Xian Yuqiong，Xu Xiuli，Yang Huiqin，et al.
Department of Cardiology，The Seventh People’s Hospital，Shang hai200080.
【Abstract】 Objective Appraise the relation of cardial events with Heart rate variability(HRV)that were reˉduced in hypertensive.Methods 50hypertensive patients were selected，28of them without left ventricular hypertroˉphy(LVH)，22with LVH，and20controls were selected，24h Holter ECG were recorded，cardic events were observed in the50hypertensive patients in hospital.24h heart rate variability(HRV)was studied with time and frequency doˉmain analysis in hypertensive patients without LVH or with LVH，controls and cardiac events group in hypertensive paˉtients.Results Each parameter of HRV in hypertensive patients with LVHwere markedly lower than that in controls，and also lower than that in hypertensive patients without LVH，83.3%of patients in cardiac events group were hyperˉtensive patients with LVH，and each parameter of HRVwere markedly lower in cardic events group than that in non-cardiac events group.Conclusion parameters of HRV were reduced in hypertensive patients with LVH，regulation of autonomic nervous system to heart is decreased.HRV may be as an index that forcast cardic eventsin hypertensive paˉtients.
, 百拇医药
Key words hypertension left ventricular hypertrophy cardiac events heart rate variability
原发性高血压与心脏自主神经功能紊乱有密切的关系，而心率变异性分析(HRV)是评价心脏自主神经活动的无创指标之一 [1] 。国内外有学者研究证实，许多心血管疾病，如冠心病、充血性心力衰竭，尤其是急性心肌梗死(AMI)均表现出明显的HRV减低，且HRV减低是判定预后不良的敏感指标 [2～4] 。现已证明高血压左室肥厚(LVH)是增加心血管事件的独立性危险因子，故本实验用时域和频域法观察原发性高血压病伴或不伴LVH者及并发心血管事件者的HRV，以期进一步了解HRV的预测价值。
1 资料和方法
1.1 一般资料 按WHO诊断标准确诊为高血压患者50例，均选自我院2000年6月～2002年6月期间住院患者，其中男27例，女23例;平均年龄62±12岁。按1999年中国高血压防治指南，将高血压分为3级:Ⅰ级14例，Ⅱ级25例，Ⅲ级11例;伴有LVH者22例，不伴LVH者28例。所有患者均为窦性心率，除外房颤、房扑、房室传导阻滞以及由于早搏和(或)干扰使24h合格心搏数少于85%者，并除外冠心病、糖尿病患者。选择年龄和性别与患者具有可比性的无高血压、冠心病及糖尿病的健康者20例作为对照组，其中男11例，女9例;平均年龄60±14岁。
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1.2 方法
1.2.1 HRV分析法 采用动态心电图检查法，所有患者记录双通道(CM 1 和CM 5 )24h动态心电图(运用美国6600seˉries Altair-DISC TM Recorder)，所得结果经Burdick Altair PC Holter system分析，自动检出24h的窦性心搏并进行HRV时域和频域分析。HRV各指标含义 [5] :①时域指标:正常RR间期的标准差(standard deviation of normal RR intervals，SDNN);5min平均RR间期的标准差(standard deviation of5min average normal RR intervals，SDANN);相邻RR间期之差的均方根(square root of the mean of the squared differences beˉtween adjacent normal RR intervals，rMSSD);相邻RR间期相差≥50ms占总窦性心搏的百分数(percentage of differences beˉtween adjacent normal RR intervals exceeding50milliseconds，PNN50)。②频域分析用快速傅立叶转换(fast Fourier transˉformation，FFT)方法获得心率功率谱密度(PSD，ms 2 )，并分析总频谱(TF，0.01～0.50Hz)，低频(LF，0.04～0.15Hz)和高频(HF，0.15～0.40Hz)成分及低频与高频比率(LF/HF)。
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1.2.2 LVH诊断方法 使用彩色多普勒超声诊断仪(HP-500型)，探头频率2.5MHz。采用美国超声心动图协会(ASE)推荐的测量方法，连续测量3个心动周期的舒张期室间隔厚度(IVST)、左室后壁厚度(PWT)和左室舒张末期内径(LVDd)。根据Devereux公式 [6] 计算左室重量(LVM)及左室重量指数(LVMI)。以LVMI为LVH的诊断标准[7] :>125g/m 2 (男)，>120g/m 2 (女)。
1.2.3 结果分析 比较对照组、高血压不伴LVH组及伴LVH组之HRV各指标差异有无显著性。确定高血压患者住院期间有无心血管事件的发生，心血管事件包括:急性心肌梗死、心力衰竭、持续性室速、室颤及心源性猝死。比较高血压患者中无心血管事件发生者与有心血管事件发生者的HRV有差异无显著性。
1.2.4 统计方法 所有数据用均数±标准差(X±s)表示，多组间比较用单因素方差分析，两组间比较采用q检验及t检验。双侧检验，P<0.05为差异有显著性。
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2 结果
2.1 对照组与高血压组患者24h的HRV比较 见表1。
表1 对照组与高血压组患者24h的HRV比较 (略)
2.2 高血压患者住院期间有无心血管事件的HRV比较 50例高血压患者住院期间有12例发生心血管事件，其中急性心肌梗死1例，心力衰竭9例，持续性室速2例。12例发生心血管事件者中有10例为LVH患者，占83.3%。发生心血管事件组与未发生心血管事件组比较，HRV各指标均显著降低(P<0.05)，以HF降低最明显(P<0.05)。见表2。
表2 高血压患者住院期间有无心血管事件之HRV比较 (略)
3 讨论
HRV是指逐次窦性心搏间心动周期的微小差异，是反 映交感-迷走神经张力及其平衡的敏感指标。既往研究表明 [8，9] ，心梗后HRV减低是心律失常事件、猝死和各种原因的心源性死亡的预测指标之一，HRV降低是心梗患者死亡率增加的独立性危险因子 [10，11] 。Bigger等 [12] 和Farrell等 [13] 报告，在AMI存活者中，HRV降低作为预测死亡和心律失常事件的指标比其它预测指标如LVEF值，具有更高的敏感性和特异性。另有研究结果表明，充血性心力衰竭(CHF)患者的时域和频域指标均较对照组低 [14～16] ，即HRV也显示出对CHF患者的预测价值。目前正在进行HRV对别的疾病的危险性分层的预测价值的研究。推测HRV指标的降低是多种临床情况死亡率增加的有价值的预测指标。
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众所周知，心脏的自主神经系统对血压和心率有重要的调节作用，即血压和心率的昼夜波动受交感和迷走神经的双重调节。尽管血压和心率的变化还同时受到诸多其他因素的影响，但交感与迷走神经对血压和心率的作用是各种影响因素的最后共同通路。交感神经兴奋使血压升高，心率增快;迷走神经兴奋则相反，交感和迷走神经的兴奋与抑制的平衡是调节血压和心率波动于一定正常范围的稳定因素。HRV是反映交感-迷走神经张力及其平衡的敏感指标，故高血压与HRV存在内在联系。
本研究运用长程(24h)动态心电图分析法研究了高血压伴或不伴LVH者及其心血管事件的发生与HRV的关系。结果显示，高血压组的HRV各指标均减低，伴LVH者减低更明显，且高血压患者发生心血管事件者较不发生者的HRV各时域及频域指标亦显著减低。就频域分析指标而言，HF反映迷走神经的张力，LF反映交感神经和迷走神经的双重影响，TF反映总的HRV的大小，LF/HF反映交感和迷走神经张力的平衡 [17] 。总的说来，HRV指标降低反映交感节律增加或副交感节律降低，反之，HRV指标的增加反映交感节律降低或副交感节律增加。增加交感或降低副交感神经系统活性的因素可增加室性心律失常的可能性 [18，19] ，反之，降低交感或增加副交感神经系统活性的因素可降低室性心律失常的可能性 [20] 。而室性心律失常是缺血性或非缺血性心脏病猝死的重要预测指标。本研究结果显示，高血压组较正常对照组及高血压组中心血管事件发生者较不发生者的各频域指标均显著减低，表明高血压、LVH的发生及心血管事件的发生并不单独受哪一种神经的影响，交感和迷走神经调节能力减弱或张力失衡可能在高血压、LVH及心血管事件的发生中起重要作用 [3] 。高血压LVH患者交感神经张力增高，使肾素-血管紧张素-醛固酮系统激活，儿茶酚胺增多，又可导致心脏肥大;研究表明高血压患者的左室重量与平均收缩压呈明显正相关，伴LVH者室性心律失常的发生率显著增高。因此，在高血压治疗中，降考虑将血压降至理想范围外，还应着力于逆转左室肥厚，改善自主神经功能，提高HRV。研究表明，某些药物如ACEI类可增加心衰患者HRV，并可增加这些高危病人的长期存活率 [21，22] 。ACEI类对高血压患者作用如何，有待进一步研究。应用动态心电图技术对高血压患者进行HRV分析可预测疾病的危险程度，筛选高危人群，积极采取相应的干预措施，避免恶性心脏事件的发生。
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参考文献
1 Pagani M，Lombardi F，Guzzeti S，et al.Power spectral analysis of heart rate and arterial pressure variabilities as a marker of sympatho-vagal interaction in man and conscious dog.Circ Res，1986，59:178-183.
2 Kleiger RF，Miller JP，Bigger JT，et al.Decreased heart rate variability.and its association with increa
sed mortality after acute myocardial infarcˉtion.Am J Cardiol，1987，59:256-262.
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10 Kleiger RE，Miller JP，Bigger JT，et al.and the Multicenter Post-Inˉfarction Research Group.Decreased heart rate variability and its associˉation with increased mortality after acutemyocardial infarction.Am J Cardiol，1987，59:256-262.
11 Cripps TR，MalikM，Farrell TS，et al.Prognostic value of reduced heart rate variability after myocardial infarction.clinical evaluation of a new analysis method.Br Heart J，1991，65:14-19. 12 Bigger JT，Fleiss J，Steinman RC，et al.Frequency domain measures of heart period variability and mortality after myocardial infarction.Circuˉlation，1992，85:164-171.
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13 Farrell TG，Bashir Y，Cripps T，et al.Risk stratification for arrhythmic events in postinfarction patients based on heart rate variability，ambulaˉtory electrocardiographic variables and the signal-averaged electrocarˉdiogram.J Am Coll Cardiol，1991，18:687-697.
14 Binkely PF，Cody RJ.Measurement of the autonomic profile in congesˉtive heart failure by spectral analysis of heart rate variability.Heart Failure，1992，154-176.
15 Nolan J，Flapan AD，Capewell S，et al.Decreased cardiac parasympaˉthetic activity in chronic heart failure and its relation to left ventricular function.Br Heart J，1992，67:482-485.
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16 Casolo G，Balli E，Taddei T，et al.Decreased spontaneous heart rate varia bility in congestive heart failure.Am J Cardiol，1989，64:1162-1167.
17 Phyllis K，Matthew S，Robert E，et al.Heart rate variability.A measure of cardiac autonomic tone.Am Heart J，1994，127:1376-1381.
18 Lombardi F，Sandrone G，Pempruner S，et al.Heart rate variability as an index of sympatho-vagal interaction after acute myocardial infarcˉtion.Am J Cardiol，1987，60:1239-1245.
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22 Yeragani VK，Pohl R，Balon R，et al.Effect of imipramine treatment on heart rate variability measures.Neuropsychobiology，1992，26:27-32.
作者单位:1200080上海市第七人民医院心内科 2新疆博乐市人民医院急救中心
(收稿日期:2003-04-22)
(编辑 使臻), http://www.100md.com(鲜玉琼 许秀丽 杨惠琴 朱玉兰 顾爱敏 施倩 陆菲菲)
关键词 高血压 左室肥厚 心血管事件 心率变异性
【文献标识码】 A 【文章编号】 1684-2030(2003)07-0583-03
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Analysis of heart rate variability in hypertensive patient
Xian Yuqiong，Xu Xiuli，Yang Huiqin，et al.
Department of Cardiology，The Seventh People’s Hospital，Shang hai200080.
【Abstract】 Objective Appraise the relation of cardial events with Heart rate variability(HRV)that were reˉduced in hypertensive.Methods 50hypertensive patients were selected，28of them without left ventricular hypertroˉphy(LVH)，22with LVH，and20controls were selected，24h Holter ECG were recorded，cardic events were observed in the50hypertensive patients in hospital.24h heart rate variability(HRV)was studied with time and frequency doˉmain analysis in hypertensive patients without LVH or with LVH，controls and cardiac events group in hypertensive paˉtients.Results Each parameter of HRV in hypertensive patients with LVHwere markedly lower than that in controls，and also lower than that in hypertensive patients without LVH，83.3%of patients in cardiac events group were hyperˉtensive patients with LVH，and each parameter of HRVwere markedly lower in cardic events group than that in non-cardiac events group.Conclusion parameters of HRV were reduced in hypertensive patients with LVH，regulation of autonomic nervous system to heart is decreased.HRV may be as an index that forcast cardic eventsin hypertensive paˉtients.
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Key words hypertension left ventricular hypertrophy cardiac events heart rate variability
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1 资料和方法
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1.2 方法
1.2.1 HRV分析法 采用动态心电图检查法，所有患者记录双通道(CM 1 和CM 5 )24h动态心电图(运用美国6600seˉries Altair-DISC TM Recorder)，所得结果经Burdick Altair PC Holter system分析，自动检出24h的窦性心搏并进行HRV时域和频域分析。HRV各指标含义 [5] :①时域指标:正常RR间期的标准差(standard deviation of normal RR intervals，SDNN);5min平均RR间期的标准差(standard deviation of5min average normal RR intervals，SDANN);相邻RR间期之差的均方根(square root of the mean of the squared differences beˉtween adjacent normal RR intervals，rMSSD);相邻RR间期相差≥50ms占总窦性心搏的百分数(percentage of differences beˉtween adjacent normal RR intervals exceeding50milliseconds，PNN50)。②频域分析用快速傅立叶转换(fast Fourier transˉformation，FFT)方法获得心率功率谱密度(PSD，ms 2 )，并分析总频谱(TF，0.01～0.50Hz)，低频(LF，0.04～0.15Hz)和高频(HF，0.15～0.40Hz)成分及低频与高频比率(LF/HF)。
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1.2.3 结果分析 比较对照组、高血压不伴LVH组及伴LVH组之HRV各指标差异有无显著性。确定高血压患者住院期间有无心血管事件的发生，心血管事件包括:急性心肌梗死、心力衰竭、持续性室速、室颤及心源性猝死。比较高血压患者中无心血管事件发生者与有心血管事件发生者的HRV有差异无显著性。
1.2.4 统计方法 所有数据用均数±标准差(X±s)表示，多组间比较用单因素方差分析，两组间比较采用q检验及t检验。双侧检验，P<0.05为差异有显著性。
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2 结果
2.1 对照组与高血压组患者24h的HRV比较 见表1。
表1 对照组与高血压组患者24h的HRV比较 (略)
2.2 高血压患者住院期间有无心血管事件的HRV比较 50例高血压患者住院期间有12例发生心血管事件，其中急性心肌梗死1例，心力衰竭9例，持续性室速2例。12例发生心血管事件者中有10例为LVH患者，占83.3%。发生心血管事件组与未发生心血管事件组比较，HRV各指标均显著降低(P<0.05)，以HF降低最明显(P<0.05)。见表2。
表2 高血压患者住院期间有无心血管事件之HRV比较 (略)
3 讨论
HRV是指逐次窦性心搏间心动周期的微小差异，是反 映交感-迷走神经张力及其平衡的敏感指标。既往研究表明 [8，9] ，心梗后HRV减低是心律失常事件、猝死和各种原因的心源性死亡的预测指标之一，HRV降低是心梗患者死亡率增加的独立性危险因子 [10，11] 。Bigger等 [12] 和Farrell等 [13] 报告，在AMI存活者中，HRV降低作为预测死亡和心律失常事件的指标比其它预测指标如LVEF值，具有更高的敏感性和特异性。另有研究结果表明，充血性心力衰竭(CHF)患者的时域和频域指标均较对照组低 [14～16] ，即HRV也显示出对CHF患者的预测价值。目前正在进行HRV对别的疾病的危险性分层的预测价值的研究。推测HRV指标的降低是多种临床情况死亡率增加的有价值的预测指标。
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众所周知，心脏的自主神经系统对血压和心率有重要的调节作用，即血压和心率的昼夜波动受交感和迷走神经的双重调节。尽管血压和心率的变化还同时受到诸多其他因素的影响，但交感与迷走神经对血压和心率的作用是各种影响因素的最后共同通路。交感神经兴奋使血压升高，心率增快;迷走神经兴奋则相反，交感和迷走神经的兴奋与抑制的平衡是调节血压和心率波动于一定正常范围的稳定因素。HRV是反映交感-迷走神经张力及其平衡的敏感指标，故高血压与HRV存在内在联系。
本研究运用长程(24h)动态心电图分析法研究了高血压伴或不伴LVH者及其心血管事件的发生与HRV的关系。结果显示，高血压组的HRV各指标均减低，伴LVH者减低更明显，且高血压患者发生心血管事件者较不发生者的HRV各时域及频域指标亦显著减低。就频域分析指标而言，HF反映迷走神经的张力，LF反映交感神经和迷走神经的双重影响，TF反映总的HRV的大小，LF/HF反映交感和迷走神经张力的平衡 [17] 。总的说来，HRV指标降低反映交感节律增加或副交感节律降低，反之，HRV指标的增加反映交感节律降低或副交感节律增加。增加交感或降低副交感神经系统活性的因素可增加室性心律失常的可能性 [18，19] ，反之，降低交感或增加副交感神经系统活性的因素可降低室性心律失常的可能性 [20] 。而室性心律失常是缺血性或非缺血性心脏病猝死的重要预测指标。本研究结果显示，高血压组较正常对照组及高血压组中心血管事件发生者较不发生者的各频域指标均显著减低，表明高血压、LVH的发生及心血管事件的发生并不单独受哪一种神经的影响，交感和迷走神经调节能力减弱或张力失衡可能在高血压、LVH及心血管事件的发生中起重要作用 [3] 。高血压LVH患者交感神经张力增高，使肾素-血管紧张素-醛固酮系统激活，儿茶酚胺增多，又可导致心脏肥大;研究表明高血压患者的左室重量与平均收缩压呈明显正相关，伴LVH者室性心律失常的发生率显著增高。因此，在高血压治疗中，降考虑将血压降至理想范围外，还应着力于逆转左室肥厚，改善自主神经功能，提高HRV。研究表明，某些药物如ACEI类可增加心衰患者HRV，并可增加这些高危病人的长期存活率 [21，22] 。ACEI类对高血压患者作用如何，有待进一步研究。应用动态心电图技术对高血压患者进行HRV分析可预测疾病的危险程度，筛选高危人群，积极采取相应的干预措施，避免恶性心脏事件的发生。
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作者单位:1200080上海市第七人民医院心内科 2新疆博乐市人民医院急救中心
(收稿日期:2003-04-22)
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