新型抗组胺药阿司咪唑在临床其他方面的应用
【文献标识码】 B 【文章编号】 1684-2030(2003)07-0623-02
阿司咪唑(Astemizole)即息斯敏(Hismanal)于1983年首先在英国投入临床，目前已在全球一百多个国家广泛使用。自1987年在中国上市以来，其对花粉症、常年性变应性鼻炎和荨麻疹等疗效已被临床证实。1994年底，卫生部基本药物办公室将息斯敏列入抗过敏治疗基本用药药物，因疗效肯定、安全性好、价格便宜，而被临床广泛应用。息斯敏是一种新型、高效、长效的H 1受体拮抗剂，是哌啶胺苯咪唑(piperidinylamino-benzimidazole)衍化物 [1] ，选择性地与H 1 受体结合并有高亲和力 [2，3] ，有很强地抗组胺作用 [4] 。为了使广大医务人员对息斯敏的临床运用有更深入的了解，本文对其治疗花粉症、常年性变应性鼻炎和荨麻疹等疾病不作赘述，现主要就其在临床上其它方面的应用与研究进行总结，以便正确合理广泛的应用。
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1 治疗特应性皮炎
虽然，特应性皮炎确切的发病机制目前尚不清楚，但国外一些学者研究证实，组胺在此病的发病中有一定作用 [5] ，因此认为抗组胺药对治疗特应性皮炎有一定疗效，特别是在早期。早期少数国外学者认为非镇静性抗组胺药息斯敏治疗特应性皮炎瘙痒效果不如镇静性抗组胺药异丁嗪 [6] ，作者认为抗瘙痒效果是中枢性，首先与镇静有关，H 1 受体拮抗剂的周围性止痒效果仅限于对组胺风团起作用。但很多学者持反对意见，其中Glowania学者对1164例特应性皮炎患者用息斯敏进行开放检验后证明有效，其昼间和晚间瘙痒症状改善分别为78%和77%，因此认为抗组胺药解除患者瘙痒不是由于它的镇静作用 [7] 。瑞士学者研究的结果表明，在比较了不同的抗组胺药后也否认了只有镇静性抗组胺药才能解除特应性皮炎患者皮肤瘙痒的结论 [8] 。
2 治疗哮喘
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早期用抗组胺药治疗哮喘都归于失败，传统理论认为组胺在临床哮喘病中的作用相对来说不太重要，这种看法对传统的抗组胺药来说无疑是正确的，但对新型非镇静性抗组胺药息斯敏却展示了另一景象，由于它的高效抗组胺效应以及与肺H 1 受体的强亲和力，良好的组织内分布，以及使用大剂量也不出现镇静的特点，使息斯敏治疗哮喘病有了新的可能 [9]。Wood学者研究表明息斯敏有明显抑制组胺诱发的支气管收缩，对速发型及迟发性反应均有效，在对183例患者的治疗过程中发现，在应用息斯敏后主观症状明显减轻。
3 治疗食物变态反应
丹麦bindslev Jensen对组胺药治疗食物变态反应进行了研究，他探讨了息斯敏对变态反应综合征的作用(n=30)，即已证实有榛变态反应的患者食用榛子后发生的反应 [10] ，用息斯敏或安慰剂2周后进行榛子激发试验，与安慰剂相比，息斯敏明显降低了食物激发反应。
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在另一个试验中 [11] ，作者对8例食物变态反应患者进行了试验，在用息斯敏治疗前和治疗后2周进行食物激发试验。结果激发症状所需的阈值量提高了2～100倍。对组胺胃反应性用息斯敏治疗后完全消失。
4 治疗眩晕
Turner和Jackson详细研究了息斯敏对眩晕的作用。在初次对一批10例慢性眩晕患者进行试验并获得效果后 [12] ，他们又对38例患有慢性眩晕和位置性和(或)自发性眼震的患者用3种不同剂量(5、10、20mg)的息斯敏进行双盲安慰剂对照试验 [13] 。用息斯敏的73%眼震的电图改善，眩晕症状明显减轻，而应用安慰剂则无反应，停用息斯敏后症状和眼震又复发。在对20例患者做开放试验中 [14] ，60%患者在48h内眼震有消失或减轻，90%在5日内见效。而在药理试验中 [15] ，证实息斯敏作用不是由于中枢作用，而是明显地抑制了前庭周围神经的活性。
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5 与硫氮酮合用解除支气管痉挛
支气管痉挛为可逆性气道阻塞。是细小支气管粘膜水肿、炎症及粘膜下粘液腺分泌增多所致。其病理因素为支气管平滑肌细胞，肥大细胞和炎症细胞等诸多细胞的激活反应，使之兴奋、收缩，并促进胆碱能神经的兴奋，介质传导。而这些过程均与钙离子的细胞跨膜转移过程有关。钙离子阻滞剂，阻止钙离子内流，使细胞浆内钙离子浓度降低，阻止和减弱了上述细胞的激活反应及胆碱能神经的兴奋，故可缓解支气管痉挛。硫氮酮还可扩张冠状动脉，增加心肌供血，减慢心率。减少心肌耗氧。故对缺血心肌、瓣膜病变受累心肌起到保护作用。H 1 受体阻滞剂可对抗胆碱能介质兴奋收缩支气管平滑肌的作用，还可增加局部毛细血管通透性，并有抗组织胺、抗乙酰胆碱作用。故可缓解 支气管痉挛，减少气道分泌物。息斯敏由于无中枢抑制作用，更适合肺心病患者使用。作者李国璜等采用息斯敏硫氮酮治疗4例支气管痉挛患者，取得良效 [16] 。但认为临床治疗不可作为一线用药，仍应以治疗原发病、抗感染为基础，配合应用方可奏效。由于二药并用对心脏有保护性作用，故对风心病、冠心病、高血压、甲亢及不宜使用肾上腺素β 2 受体激动剂的患者合并支气管痉挛尤为适用。同时用药安全，服用剂量小、毒副作用小，适宜临床推广应用。
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6 治疗尿毒症
病人并发皮肤瘙痒症作者应用息斯敏治疗尿毒症病人并发皮肤瘙痒症150例 [17] ，同时与扑尔敏治疗50例进行对照观察，收到满意效果，治愈率分别为80%和60%。
7 治疗氯氮平引起流涎
氯氮平作为新型的第四代抗精神病药物，具有可靠、稳定的抗精神病作用，已广泛应用于临床，但其引起病人流涎这一副作用使医生颇感棘手。李聪慧 [18] 应用息斯敏对60例应用氯氮平治疗引起流涎患者进行对照研究，结果显效率分别为96.7%和6.67%，差异有显著性(P<0.01)，与国内报道基本一致，而且其用量小、安全、见效快，是一个有较高使用价值的新型药物。
参考文献
1 Janssens F，Janssen MAC，Awouters F，et al.DrugDeuel.Res，1986(8):27-36.
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2 Niemegeers CJE，Awouters F.Astemizole:A NewNon Sedatiue，Long-Acting H 1 -Antagonist Medical Education Services.Oxford，1984，1-10.
3 Laduron PM，Janssen PFM，Gommeren W，et al.Mol.Pharmacol.1982(21):294-300.
4 Awouters FHL，Niemegeers CJE，Janssen PAJ.Arzneim.Forsch，1983，33(I，3):381-388.
5 Hanifin JMJ.Allergy Clin.Immunol，86(4，part2)，1991，666-669.
6 Krause L，Shuster S，Br.Med J，1983，287，1199-1200.
, 百拇医药
7 Glowania HJ.Zeitschriftfiir Allgemenmedizin，1988，64(26):814-816.
8 Von Uslar D，Von Uslar A，Hahn H.Der Deutsche Dermatolige，1990，38(3):298-305.
9 Wood C.Royal Society of Medicine Services International Congress and Symposium Series no，1991，181;1-142.
10 Bindslev-Jensen C，Vibits A，Stahl Shov P，et al.Allergy，1991，46，610-613.
11 Bindslev-Jensen，C.J.Allergy Clin.Immunol，1992，89(1，part2):185.
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12 Turner JS，Jackson RT.Laryngoscope，1983，93，898-902.
13 Jackson RT，Turner JS.Arch.Otolaryngol.Head Neck Surg，1987，113，536-542.
14 Riondino，R Crapolicchoi.G.Malattie del Toracee Cardiouascolari8，1986，49-52.
15 Norris CH，Jackson RT.Arch.Otolaryngl.Herd Neck Surg，1987，113，981-983.
16 李国璜.硫氮酮息斯敏解除支气管痉挛的临床观察.山西医药杂志，1991，20:108.
17 史美峰.息斯敏治疗尿毒症病人并发皮肤瘙痒症.中华肾病杂志，1994，10:57.
18 李聪慧.息斯敏治疗氯氮平引起流涎60例对照分析.临床医学杂志，1994，6:55.
作者单位:211521江苏省南京市六合区八百桥中心卫生院
(收稿日期:2003-06-05)
(编辑 黄杰), 百拇医药(王克杰 赵孝林 丁百全)
阿司咪唑(Astemizole)即息斯敏(Hismanal)于1983年首先在英国投入临床，目前已在全球一百多个国家广泛使用。自1987年在中国上市以来，其对花粉症、常年性变应性鼻炎和荨麻疹等疗效已被临床证实。1994年底，卫生部基本药物办公室将息斯敏列入抗过敏治疗基本用药药物，因疗效肯定、安全性好、价格便宜，而被临床广泛应用。息斯敏是一种新型、高效、长效的H 1受体拮抗剂，是哌啶胺苯咪唑(piperidinylamino-benzimidazole)衍化物 [1] ，选择性地与H 1 受体结合并有高亲和力 [2，3] ，有很强地抗组胺作用 [4] 。为了使广大医务人员对息斯敏的临床运用有更深入的了解，本文对其治疗花粉症、常年性变应性鼻炎和荨麻疹等疾病不作赘述，现主要就其在临床上其它方面的应用与研究进行总结，以便正确合理广泛的应用。
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1 治疗特应性皮炎
虽然，特应性皮炎确切的发病机制目前尚不清楚，但国外一些学者研究证实，组胺在此病的发病中有一定作用 [5] ，因此认为抗组胺药对治疗特应性皮炎有一定疗效，特别是在早期。早期少数国外学者认为非镇静性抗组胺药息斯敏治疗特应性皮炎瘙痒效果不如镇静性抗组胺药异丁嗪 [6] ，作者认为抗瘙痒效果是中枢性，首先与镇静有关，H 1 受体拮抗剂的周围性止痒效果仅限于对组胺风团起作用。但很多学者持反对意见，其中Glowania学者对1164例特应性皮炎患者用息斯敏进行开放检验后证明有效，其昼间和晚间瘙痒症状改善分别为78%和77%，因此认为抗组胺药解除患者瘙痒不是由于它的镇静作用 [7] 。瑞士学者研究的结果表明，在比较了不同的抗组胺药后也否认了只有镇静性抗组胺药才能解除特应性皮炎患者皮肤瘙痒的结论 [8] 。
2 治疗哮喘
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早期用抗组胺药治疗哮喘都归于失败，传统理论认为组胺在临床哮喘病中的作用相对来说不太重要，这种看法对传统的抗组胺药来说无疑是正确的，但对新型非镇静性抗组胺药息斯敏却展示了另一景象，由于它的高效抗组胺效应以及与肺H 1 受体的强亲和力，良好的组织内分布，以及使用大剂量也不出现镇静的特点，使息斯敏治疗哮喘病有了新的可能 [9]。Wood学者研究表明息斯敏有明显抑制组胺诱发的支气管收缩，对速发型及迟发性反应均有效，在对183例患者的治疗过程中发现，在应用息斯敏后主观症状明显减轻。
3 治疗食物变态反应
丹麦bindslev Jensen对组胺药治疗食物变态反应进行了研究，他探讨了息斯敏对变态反应综合征的作用(n=30)，即已证实有榛变态反应的患者食用榛子后发生的反应 [10] ，用息斯敏或安慰剂2周后进行榛子激发试验，与安慰剂相比，息斯敏明显降低了食物激发反应。
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在另一个试验中 [11] ，作者对8例食物变态反应患者进行了试验，在用息斯敏治疗前和治疗后2周进行食物激发试验。结果激发症状所需的阈值量提高了2～100倍。对组胺胃反应性用息斯敏治疗后完全消失。
4 治疗眩晕
Turner和Jackson详细研究了息斯敏对眩晕的作用。在初次对一批10例慢性眩晕患者进行试验并获得效果后 [12] ，他们又对38例患有慢性眩晕和位置性和(或)自发性眼震的患者用3种不同剂量(5、10、20mg)的息斯敏进行双盲安慰剂对照试验 [13] 。用息斯敏的73%眼震的电图改善，眩晕症状明显减轻，而应用安慰剂则无反应，停用息斯敏后症状和眼震又复发。在对20例患者做开放试验中 [14] ，60%患者在48h内眼震有消失或减轻，90%在5日内见效。而在药理试验中 [15] ，证实息斯敏作用不是由于中枢作用，而是明显地抑制了前庭周围神经的活性。
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5 与硫氮酮合用解除支气管痉挛
支气管痉挛为可逆性气道阻塞。是细小支气管粘膜水肿、炎症及粘膜下粘液腺分泌增多所致。其病理因素为支气管平滑肌细胞，肥大细胞和炎症细胞等诸多细胞的激活反应，使之兴奋、收缩，并促进胆碱能神经的兴奋，介质传导。而这些过程均与钙离子的细胞跨膜转移过程有关。钙离子阻滞剂，阻止钙离子内流，使细胞浆内钙离子浓度降低，阻止和减弱了上述细胞的激活反应及胆碱能神经的兴奋，故可缓解支气管痉挛。硫氮酮还可扩张冠状动脉，增加心肌供血，减慢心率。减少心肌耗氧。故对缺血心肌、瓣膜病变受累心肌起到保护作用。H 1 受体阻滞剂可对抗胆碱能介质兴奋收缩支气管平滑肌的作用，还可增加局部毛细血管通透性，并有抗组织胺、抗乙酰胆碱作用。故可缓解 支气管痉挛，减少气道分泌物。息斯敏由于无中枢抑制作用，更适合肺心病患者使用。作者李国璜等采用息斯敏硫氮酮治疗4例支气管痉挛患者，取得良效 [16] 。但认为临床治疗不可作为一线用药，仍应以治疗原发病、抗感染为基础，配合应用方可奏效。由于二药并用对心脏有保护性作用，故对风心病、冠心病、高血压、甲亢及不宜使用肾上腺素β 2 受体激动剂的患者合并支气管痉挛尤为适用。同时用药安全，服用剂量小、毒副作用小，适宜临床推广应用。
, http://www.100md.com
6 治疗尿毒症
病人并发皮肤瘙痒症作者应用息斯敏治疗尿毒症病人并发皮肤瘙痒症150例 [17] ，同时与扑尔敏治疗50例进行对照观察，收到满意效果，治愈率分别为80%和60%。
7 治疗氯氮平引起流涎
氯氮平作为新型的第四代抗精神病药物，具有可靠、稳定的抗精神病作用，已广泛应用于临床，但其引起病人流涎这一副作用使医生颇感棘手。李聪慧 [18] 应用息斯敏对60例应用氯氮平治疗引起流涎患者进行对照研究，结果显效率分别为96.7%和6.67%，差异有显著性(P<0.01)，与国内报道基本一致，而且其用量小、安全、见效快，是一个有较高使用价值的新型药物。
参考文献
1 Janssens F，Janssen MAC，Awouters F，et al.DrugDeuel.Res，1986(8):27-36.
, 百拇医药
2 Niemegeers CJE，Awouters F.Astemizole:A NewNon Sedatiue，Long-Acting H 1 -Antagonist Medical Education Services.Oxford，1984，1-10.
3 Laduron PM，Janssen PFM，Gommeren W，et al.Mol.Pharmacol.1982(21):294-300.
4 Awouters FHL，Niemegeers CJE，Janssen PAJ.Arzneim.Forsch，1983，33(I，3):381-388.
5 Hanifin JMJ.Allergy Clin.Immunol，86(4，part2)，1991，666-669.
6 Krause L，Shuster S，Br.Med J，1983，287，1199-1200.
, 百拇医药
7 Glowania HJ.Zeitschriftfiir Allgemenmedizin，1988，64(26):814-816.
8 Von Uslar D，Von Uslar A，Hahn H.Der Deutsche Dermatolige，1990，38(3):298-305.
9 Wood C.Royal Society of Medicine Services International Congress and Symposium Series no，1991，181;1-142.
10 Bindslev-Jensen C，Vibits A，Stahl Shov P，et al.Allergy，1991，46，610-613.
11 Bindslev-Jensen，C.J.Allergy Clin.Immunol，1992，89(1，part2):185.
, http://www.100md.com
12 Turner JS，Jackson RT.Laryngoscope，1983，93，898-902.
13 Jackson RT，Turner JS.Arch.Otolaryngol.Head Neck Surg，1987，113，536-542.
14 Riondino，R Crapolicchoi.G.Malattie del Toracee Cardiouascolari8，1986，49-52.
15 Norris CH，Jackson RT.Arch.Otolaryngl.Herd Neck Surg，1987，113，981-983.
16 李国璜.硫氮酮息斯敏解除支气管痉挛的临床观察.山西医药杂志，1991，20:108.
17 史美峰.息斯敏治疗尿毒症病人并发皮肤瘙痒症.中华肾病杂志，1994，10:57.
18 李聪慧.息斯敏治疗氯氮平引起流涎60例对照分析.临床医学杂志，1994，6:55.
作者单位:211521江苏省南京市六合区八百桥中心卫生院
(收稿日期:2003-06-05)
(编辑 黄杰), 百拇医药(王克杰 赵孝林 丁百全)