浅谈临床滥用药物对神经系统的危害
【文献标识码】 B 【文章编号】 1680-077X(2003)09-0821-02
临床医生处方用药，既要考虑治疗效果，又要注意保证病人的用药安全，切不可滥用。笔者就临床滥用药物易造成神经系统的危害浅谈如下，以期引起同道注意。
1 滥用药物的危害
药物应用不当引起的疾病称药源性疾病，其中以神经症状最重;造成的后果也最严重，其中较多见的是胃肠反应。凡对胃肠粘膜或迷走神经感受器有刺激作用的药物均可引起恶心呕吐，例如乙酰水杨酸，若大量服用可引起胃肠出血及牙龈出血，而且还可诱发溃疡或使原胃溃疡恶化，导致出血和穿孔;还可引起缺铁性贫血;但尤以引起的神经功能损害不容忽视。其原因:(1)外因:包括药物的性能，给药的剂量，途径以及用药方法及时间;(2)内因:主要是感应性，此外还有年龄，性别差异，精神状态，营养状况等。药物在上述内、外因素的协同下，如果直接或间接地造成神经组织的代谢紊乱，导致相应的病理变化，产生急性或慢性的神经功能异常，临床上主要有3种情况:
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1.1 过敏反应 多见于特异质的个体。药物作为不完全抗原，或其代谢产物与机体的蛋白质、多糖或氨基酸结合为完全抗原，刺激机体产生抗体。一种药物可以不同的方式与不同的蛋白结合而产生不同类型的抗体。因此，一种药物可以引起不同的反应，其中最严重的是过敏性休克。休克造成脑循环障碍，可以出现神经症状，甚至留下后遗症。由青霉素引起的过敏性休克最多，其他如链霉素、卡那霉素、洁霉素、利福平、痢特灵、吡哌酸等均可引起。
1.2 毒性反应 是由于药物剂量过大或接近正常量而用药时间过长引起的反应。例如重金属制剂，氨基苷类抗生素，青霉素等均对神经组织有直接毒性。
1.3 药物的副作用 指在治疗剂量下药物本身引起的非治疗性反应。如苯巴比妥可引起共济失调，异烟肼可引起末梢神经炎等。
2 临床表现
取决于神经结构与其机体受损害的程度。神经系统各部分组织结构的代谢过程既有共性，又有个性;不同部位的损害产生不同的表现。短期内较大量药物进入机体可致急骤而严重的急性症状，长时间小剂量药物进入机体内则发现慢，病程长。其具体症状如下。
, 百拇医药
2.1 精神症状 轻者可表现为记忆力下降、头晕、情绪躁动、幻觉等，严重时出现精神错乱，谵妄甚至昏迷等。临床报道较多的是吩噻嗪类(如氯丙嗪、奋乃静等)，颠茄片、催眠药等。
2.2 全脑损害症状 有的称之为药物性脑病。由于药物直接或间接影响了脑的代谢，造成脑组织缺血、缺氧及水肿，可发生颅内压急剧增高及昏迷，文献中报道最多的是青霉素引起的脑病，出现在椎管内用药或大剂量静脉注射时，新生儿每日超过100万U，儿童超过200万U/(kg·d)，或成人超过2500万U/d，静脉注射连续用3天或更长时间后，就可能出现脑病。症状出现在每日用药后的短时间内，表现为烦躁、幻觉、肌痉挛、全身抽搐、昏迷等，停药或减量可恢复，多见于婴幼儿和老年人。椎管内注射青霉素，每天超过40万U即可引起剧烈反应，笔者曾见1例患者仅应用40万U即出现昏迷并呈持续惊厥状态，经过积极抢救幸免于死亡。青霉素可造成严重脑损害、化学性脑膜炎、粘连性蛛网膜炎、横断性脊髓炎、脊神经炎等，此与其完整的β-内酰胺环在脑脊液中浓度过高有关。
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2.3 锥体外系症状 为药物导致纹状体-黑质通路中多巴胺减少或多巴胺能受体敏感而致。主要表现为扭转痉挛，斜颈，怪异姿态，手舞足蹈等。常见的药物有氯丙嗪、奋乃静、三氟拉嗪、氟哌丁醇等，近年来儿科界报道最多的是胃复安，胃复安可竞争多巴胺受体导致锥体外系症状。
2.4 小脑症状 表现为步态不稳，眩晕，眼球震颤，肌张力减低，指鼻试验阳性等。常见于苯妥英钠等药物，但多为可
逆性的。
2.5 颅脑神经障碍 以听神经，视神经受累最常见。大多数耳聋与应用氨基苷类抗生素、水杨酸制剂、磺胺类、重金属制剂有关;引起视神经炎的砷剂、异烟肼、磺胺、疫苗等。
2.6 周围神经炎 表现为末梢神经的感觉、运动及神经营养障碍。近年来重金属制剂应用较少，而异烟肼、呋喃类引起神经炎多见。
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2.7 其他 由于某些药物可以选择性地作用于神经系统的不同部位，还可出现脊髓症状、脑血管障碍症候群及植物神经症状等。
3 总结
综上所述，临床医生应正确应用药物，采取立即停用或少用上述副作用过于严重的药物。多数药源性精神神经症状是可逆的，停药后可恢复;但如耳毒性药物其所造成的损害就是不可逆的，需引起高度重视，防止滥用。
作者单位:250101济南钢铁集团总公司职工医院
(收稿日期:2003-07-17)
(编辑 亦平), 百拇医药(贺英华)
临床医生处方用药，既要考虑治疗效果，又要注意保证病人的用药安全，切不可滥用。笔者就临床滥用药物易造成神经系统的危害浅谈如下，以期引起同道注意。
1 滥用药物的危害
药物应用不当引起的疾病称药源性疾病，其中以神经症状最重;造成的后果也最严重，其中较多见的是胃肠反应。凡对胃肠粘膜或迷走神经感受器有刺激作用的药物均可引起恶心呕吐，例如乙酰水杨酸，若大量服用可引起胃肠出血及牙龈出血，而且还可诱发溃疡或使原胃溃疡恶化，导致出血和穿孔;还可引起缺铁性贫血;但尤以引起的神经功能损害不容忽视。其原因:(1)外因:包括药物的性能，给药的剂量，途径以及用药方法及时间;(2)内因:主要是感应性，此外还有年龄，性别差异，精神状态，营养状况等。药物在上述内、外因素的协同下，如果直接或间接地造成神经组织的代谢紊乱，导致相应的病理变化，产生急性或慢性的神经功能异常，临床上主要有3种情况:
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1.1 过敏反应 多见于特异质的个体。药物作为不完全抗原，或其代谢产物与机体的蛋白质、多糖或氨基酸结合为完全抗原，刺激机体产生抗体。一种药物可以不同的方式与不同的蛋白结合而产生不同类型的抗体。因此，一种药物可以引起不同的反应，其中最严重的是过敏性休克。休克造成脑循环障碍，可以出现神经症状，甚至留下后遗症。由青霉素引起的过敏性休克最多，其他如链霉素、卡那霉素、洁霉素、利福平、痢特灵、吡哌酸等均可引起。
1.2 毒性反应 是由于药物剂量过大或接近正常量而用药时间过长引起的反应。例如重金属制剂，氨基苷类抗生素，青霉素等均对神经组织有直接毒性。
1.3 药物的副作用 指在治疗剂量下药物本身引起的非治疗性反应。如苯巴比妥可引起共济失调，异烟肼可引起末梢神经炎等。
2 临床表现
取决于神经结构与其机体受损害的程度。神经系统各部分组织结构的代谢过程既有共性，又有个性;不同部位的损害产生不同的表现。短期内较大量药物进入机体可致急骤而严重的急性症状，长时间小剂量药物进入机体内则发现慢，病程长。其具体症状如下。
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2.1 精神症状 轻者可表现为记忆力下降、头晕、情绪躁动、幻觉等，严重时出现精神错乱，谵妄甚至昏迷等。临床报道较多的是吩噻嗪类(如氯丙嗪、奋乃静等)，颠茄片、催眠药等。
2.2 全脑损害症状 有的称之为药物性脑病。由于药物直接或间接影响了脑的代谢，造成脑组织缺血、缺氧及水肿，可发生颅内压急剧增高及昏迷，文献中报道最多的是青霉素引起的脑病，出现在椎管内用药或大剂量静脉注射时，新生儿每日超过100万U，儿童超过200万U/(kg·d)，或成人超过2500万U/d，静脉注射连续用3天或更长时间后，就可能出现脑病。症状出现在每日用药后的短时间内，表现为烦躁、幻觉、肌痉挛、全身抽搐、昏迷等，停药或减量可恢复，多见于婴幼儿和老年人。椎管内注射青霉素，每天超过40万U即可引起剧烈反应，笔者曾见1例患者仅应用40万U即出现昏迷并呈持续惊厥状态，经过积极抢救幸免于死亡。青霉素可造成严重脑损害、化学性脑膜炎、粘连性蛛网膜炎、横断性脊髓炎、脊神经炎等，此与其完整的β-内酰胺环在脑脊液中浓度过高有关。
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2.3 锥体外系症状 为药物导致纹状体-黑质通路中多巴胺减少或多巴胺能受体敏感而致。主要表现为扭转痉挛，斜颈，怪异姿态，手舞足蹈等。常见的药物有氯丙嗪、奋乃静、三氟拉嗪、氟哌丁醇等，近年来儿科界报道最多的是胃复安，胃复安可竞争多巴胺受体导致锥体外系症状。
2.4 小脑症状 表现为步态不稳，眩晕，眼球震颤，肌张力减低，指鼻试验阳性等。常见于苯妥英钠等药物，但多为可
逆性的。
2.5 颅脑神经障碍 以听神经，视神经受累最常见。大多数耳聋与应用氨基苷类抗生素、水杨酸制剂、磺胺类、重金属制剂有关;引起视神经炎的砷剂、异烟肼、磺胺、疫苗等。
2.6 周围神经炎 表现为末梢神经的感觉、运动及神经营养障碍。近年来重金属制剂应用较少，而异烟肼、呋喃类引起神经炎多见。
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2.7 其他 由于某些药物可以选择性地作用于神经系统的不同部位，还可出现脊髓症状、脑血管障碍症候群及植物神经症状等。
3 总结
综上所述，临床医生应正确应用药物，采取立即停用或少用上述副作用过于严重的药物。多数药源性精神神经症状是可逆的，停药后可恢复;但如耳毒性药物其所造成的损害就是不可逆的，需引起高度重视，防止滥用。
作者单位:250101济南钢铁集团总公司职工医院
(收稿日期:2003-07-17)
(编辑 亦平), 百拇医药(贺英华)