乌司他丁治疗急性胆石病的临床观察
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中华中西医杂志 2003年4月 第4卷 第8期
【摘要】 目的 观察乌司他丁对急性胆石病的治疗效果，探讨乌司他丁治疗急性胆石病的机理。方法 将240例急性胆石病患者，随机分为常规治疗组(对照组)和乌司他丁组(治疗组)，观察两组的TBiL、ALT、AMY变化，体温及白细胞复常的时间、住院天数及并发症。结果 治疗组术后第3、5天的TBiL、ALT、AMY较对照组明显降低(P<0.05)，并且治疗组体温及白细胞数恢复快，住院时间短，并发症少，与对照组相比差异有非常显著性(P<0.01)。结论 急性胆石病患者术后应用乌司他丁可以保护肝、胰功能，增加手术抵御力，加快机体恢复。
关键词 急性胆石病 乌司他丁 治疗
【文献标识码】 B 【文章编号】 1606-8106(2003)08-1176-02
乌司他丁作为一种新药，目前已应用于临床。我院普外科自2000～2002年共收治急性胆石病240例，采用随机分组方式，对其中半数患者在常规治疗基础上加用乌司他丁治疗，疗效满意，现报告如下。
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1 临床资料
1.1 一般资料 常规治疗组男42例，女78例，共120例，年龄22～83岁，平均52.5岁，胆囊结石合并胆管结石者100例，胆管结石20例。乌司他丁治疗组男49例，女71例，共120例，年龄26～80岁，平均53岁，胆囊结石合并胆管结石者105例，胆管结石15例。
1.2 治疗方法 常规治疗组:所有患者诊断为急性胆石 病，都具手术指征，均行胆囊切除、胆总管切开取石及T管引流术，术后处理:(1)腹腔引流、T管引流;(2)抗感染、止血、制酸及补充水电解质治疗。
乌司他丁治疗组:在常规治疗基础上加用乌司他丁。方法:术后当日、第一天、第二天将10万U加入100ml生理盐水静滴，连续3天。
1.3 观察指标 TBiL、ALT、AMY变化，体温及白细胞复常的时间、住院天数及并发症。
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1.4 结果 见表1、表2、表3。统计方法:计数指标采用t检验，计量指标采用χ 2 检验。
表1 两组患者手术前后肝功能指标及血淀粉酶变化(略)
表2 两组患者治疗效果 (略)
表3 两组患者并发症 (略)
2 讨论
乌司他丁是一种存在于人尿中的蛋白抑制剂，有膜稳定 [1] 、广谱酶抑制和减少应激反应时过度分泌的TNF-α、IL-6、IL-8，内皮素等细胞因子的作用 [2，3] 。当机体遭受感染、缺血缺氧、创伤等因素刺激时，尿液中的乌司他丁活性增高。给予外源性的乌司他丁可减轻上述不良刺激对机体的肝肾等器官的损伤。
, http://www.100md.com 乌司他丁对肝功能的保护作用。在急性胆石病患者因感染、结石原因本已导致肝细胞损伤，再加之手术取石等创伤进一步损伤肝功能。在大鼠的肝I/R损伤模型中发现，乌司他丁通过抑制细胞因子TNF-α的释放，从而显著减轻肝的I/R损伤 [4] 。本组资料显示术后治疗组第3天、第5天的TBiL、ALT较对照组明显下降，而且对照组并发肝功能障碍者较治疗组多，显示乌司他丁有良好的肝功能保护作用。这说明乌司他丁通过稳定溶酶体膜、抑制溶酶体酶及TNF-α的释放和清除氧自由基及内毒素等作用，减轻或防止肝细胞和肝细胞膜的破坏。
乌司他丁治疗急性胰腺炎的功效已经动物及临床试验证实。至于其预防胰腺炎已有报道。刘京山等 [5] 认为:ERCP中应用乌司他丁，能稳定溶酶体膜，对人体肝细胞、胰腺细胞等多种细胞具有保护作用，可对抗ERCP对肝组织、胰腺组织的侵袭。本组资料两组均未发生胰腺炎，但治疗组的血淀粉酶下降快，这可能与术后禁食、T管引流后胆道压力明显降低等有关。
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乌司他丁可以增加手术抵御力，加快机体恢复，减少并发症。在急性胆石症急诊手术患者，因感染、手术创伤等因素可引起机体强烈的全身炎症反应综合征，激活中性粒、单核巨噬细胞等多种炎症介质如TNF、IL等多种细胞因子和氧自由基，继而损伤全身各器官。应用乌司他丁治疗，可以抑制全身炎症反应，降低感染、手术创伤引发的组织损伤和破坏，保护重要脏器功能 [6] ，加快机体恢复，减少并发症。本组资料显示:治疗组较对照组术后体温、白细胞数恢复快，住院天数缩短，并发症明显减少。
总的来说，乌司他丁作为一种具有抗手术侵袭作用的药物，可明显增强手术抵御力，对人体的肝、胰等重要脏器有保护作用，促进机体康复。其在临床上应用前景广阔。
参考文献
1 Nakahama H，Kuribayshi K，Sugitam shinkama T.Cytoprotective effect of alinastatin a kunitz-type protease inhibitor on hypoxic injury in L2cells treated with antimycin A vin stabilization of lysosomal fragility.Pulm Pharnacol Ther，1999，12(1):1-6.
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2 Karamura T，Inadak，Akasaka N，Wakusawa R.Ulinastatin Ulinastatin reduces elevation of cytokines and soluble adhesion molecules during cardiac surgery.Can JAnanesth，1996，43(5pt1):456-460.
3 Ambiru S，Miyazaki M，Sasada K，et al.Effects of perioperative protease in hibitor on inflammatory cytokines and acute-phase proteins in paˉtients with heptic resection.Dig Surg，2000，17(4):337-343.
4 Aiharo T，Shiraishi M，Hiroyasu S，et al.Ulinastatln，a proterse inˉhibitor，attlnuates hepatic ischemia/reperfusion injury by downregulating TNF-αin the liver.Transplantation Proc，1998，30:3732.
5 刘京山，孙立中，金斗.乌司他丁在ERCP中的应用.中华肝胆外科杂志，2001，7(2):124-125.
6 李劲松，王家顺，翟伟.乌司他丁抗手术侵袭临床观察报告.临床外科杂志，2000，8(4):228-229.
作者单位:315040浙江宁波解放军第113医院普外科
(编辑 元红), http://www.100md.com(孙刚)
关键词 急性胆石病 乌司他丁 治疗
【文献标识码】 B 【文章编号】 1606-8106(2003)08-1176-02
乌司他丁作为一种新药，目前已应用于临床。我院普外科自2000～2002年共收治急性胆石病240例，采用随机分组方式，对其中半数患者在常规治疗基础上加用乌司他丁治疗，疗效满意，现报告如下。
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1 临床资料
1.1 一般资料 常规治疗组男42例，女78例，共120例，年龄22～83岁，平均52.5岁，胆囊结石合并胆管结石者100例，胆管结石20例。乌司他丁治疗组男49例，女71例，共120例，年龄26～80岁，平均53岁，胆囊结石合并胆管结石者105例，胆管结石15例。
1.2 治疗方法 常规治疗组:所有患者诊断为急性胆石 病，都具手术指征，均行胆囊切除、胆总管切开取石及T管引流术，术后处理:(1)腹腔引流、T管引流;(2)抗感染、止血、制酸及补充水电解质治疗。
乌司他丁治疗组:在常规治疗基础上加用乌司他丁。方法:术后当日、第一天、第二天将10万U加入100ml生理盐水静滴，连续3天。
1.3 观察指标 TBiL、ALT、AMY变化，体温及白细胞复常的时间、住院天数及并发症。
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1.4 结果 见表1、表2、表3。统计方法:计数指标采用t检验，计量指标采用χ 2 检验。
表1 两组患者手术前后肝功能指标及血淀粉酶变化(略)
表2 两组患者治疗效果 (略)
表3 两组患者并发症 (略)
2 讨论
乌司他丁是一种存在于人尿中的蛋白抑制剂，有膜稳定 [1] 、广谱酶抑制和减少应激反应时过度分泌的TNF-α、IL-6、IL-8，内皮素等细胞因子的作用 [2，3] 。当机体遭受感染、缺血缺氧、创伤等因素刺激时，尿液中的乌司他丁活性增高。给予外源性的乌司他丁可减轻上述不良刺激对机体的肝肾等器官的损伤。
, http://www.100md.com 乌司他丁对肝功能的保护作用。在急性胆石病患者因感染、结石原因本已导致肝细胞损伤，再加之手术取石等创伤进一步损伤肝功能。在大鼠的肝I/R损伤模型中发现，乌司他丁通过抑制细胞因子TNF-α的释放，从而显著减轻肝的I/R损伤 [4] 。本组资料显示术后治疗组第3天、第5天的TBiL、ALT较对照组明显下降，而且对照组并发肝功能障碍者较治疗组多，显示乌司他丁有良好的肝功能保护作用。这说明乌司他丁通过稳定溶酶体膜、抑制溶酶体酶及TNF-α的释放和清除氧自由基及内毒素等作用，减轻或防止肝细胞和肝细胞膜的破坏。
乌司他丁治疗急性胰腺炎的功效已经动物及临床试验证实。至于其预防胰腺炎已有报道。刘京山等 [5] 认为:ERCP中应用乌司他丁，能稳定溶酶体膜，对人体肝细胞、胰腺细胞等多种细胞具有保护作用，可对抗ERCP对肝组织、胰腺组织的侵袭。本组资料两组均未发生胰腺炎，但治疗组的血淀粉酶下降快，这可能与术后禁食、T管引流后胆道压力明显降低等有关。
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乌司他丁可以增加手术抵御力，加快机体恢复，减少并发症。在急性胆石症急诊手术患者，因感染、手术创伤等因素可引起机体强烈的全身炎症反应综合征，激活中性粒、单核巨噬细胞等多种炎症介质如TNF、IL等多种细胞因子和氧自由基，继而损伤全身各器官。应用乌司他丁治疗，可以抑制全身炎症反应，降低感染、手术创伤引发的组织损伤和破坏，保护重要脏器功能 [6] ，加快机体恢复，减少并发症。本组资料显示:治疗组较对照组术后体温、白细胞数恢复快，住院天数缩短，并发症明显减少。
总的来说，乌司他丁作为一种具有抗手术侵袭作用的药物，可明显增强手术抵御力，对人体的肝、胰等重要脏器有保护作用，促进机体康复。其在临床上应用前景广阔。
参考文献
1 Nakahama H，Kuribayshi K，Sugitam shinkama T.Cytoprotective effect of alinastatin a kunitz-type protease inhibitor on hypoxic injury in L2cells treated with antimycin A vin stabilization of lysosomal fragility.Pulm Pharnacol Ther，1999，12(1):1-6.
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2 Karamura T，Inadak，Akasaka N，Wakusawa R.Ulinastatin Ulinastatin reduces elevation of cytokines and soluble adhesion molecules during cardiac surgery.Can JAnanesth，1996，43(5pt1):456-460.
3 Ambiru S，Miyazaki M，Sasada K，et al.Effects of perioperative protease in hibitor on inflammatory cytokines and acute-phase proteins in paˉtients with heptic resection.Dig Surg，2000，17(4):337-343.
4 Aiharo T，Shiraishi M，Hiroyasu S，et al.Ulinastatln，a proterse inˉhibitor，attlnuates hepatic ischemia/reperfusion injury by downregulating TNF-αin the liver.Transplantation Proc，1998，30:3732.
5 刘京山，孙立中，金斗.乌司他丁在ERCP中的应用.中华肝胆外科杂志，2001，7(2):124-125.
6 李劲松，王家顺，翟伟.乌司他丁抗手术侵袭临床观察报告.临床外科杂志，2000，8(4):228-229.
作者单位:315040浙江宁波解放军第113医院普外科
(编辑 元红), http://www.100md.com(孙刚)