蓝氏胃药颗粒剂药理作用的初步研究
【摘要】 目的 用实验药理学方法初步研究蓝氏胃药颗粒剂药效学作用，为临床用药提供依据。方法 观察了蓝氏胃药颗粒剂的不同剂量组对应激性溃疡、二甲苯耳部炎症，单核巨噬细胞吞噬功能等方面的作用。结果 2.18g/kg及4.36g/kg的蓝氏胃药颗粒剂能对抗水浸束缚应激性溃疡;1.09g/kg及2.18g/kg的蓝氏胃药颗粒剂对二甲苯所致耳部炎症有抑制作用;4.36g/kg的蓝氏胃药颗粒剂能提高单核巨噬细胞吞噬功能。结论 蓝氏胃药颗粒剂对应激性溃疡具有防治作用，能抑制二甲苯所致的急性炎症，增强单核巨噬细胞的吞噬能力。其小鼠最大耐受量，相当于临床用药量的159倍，临床使用较为安全可靠。
关键词 颗粒剂 胃溃疡 胃炎
【文献标识码】 A 【文章编号】 1680-077X(2003)09-0771-02
Study on pharmacological effect of Lan’s stomach drug granules
, 百拇医药
Wu Xiangdong，Jia Honghui，Feng Shuming
Cheng Du Municipal First Hospital，Sichuan610016.
【Abstract】 Objective To study the pharmacological effect of Lan’s stomach drug granules by the method of experiment pharmacology.This result can give some information to clinical usage.Method To observe Lan’s stomach drug granuleseffect in different dosage level on the Curlingl’s ulcer，the auricle inflammation caused by dimethylˉbeezene and the phagocytosis function of mononuclear phagocyto cell.Results In2.18g/kg，4.36g/kg level，Lan’s stomach drug granules can confront the Curlingl’s ulcer caused by bondage and soaking;in1.09g/kg，2.18g/kg levˉel，this drug granules can refrain the auricle chemical inflammation caused by dimethylbenezene;in4.36g/kg level，the drug granules can promote the phagocytosis function of mononuclear phagocyto system.Conclusion These experiˉments confirm that the Lan’s stomach drug granules has a prevention and cure function on Curlingl’s ulcer;refraining function in auricle chemical inflammation(dimethylbenezene)，promotion function on mononuclear phagocyto system.Besides，this drug granules’MTD of mouse is17.38g/kg，corresponding to a159times of the clinical dosage，and this result can confirm its safe in clinical usage.
, http://www.100md.com
Key words granules curlingl’s ulcer stomach inflammation
蓝氏胃药颗粒剂主要是由党参、黄芪、甘草、黄连、金银花等药物制备而成，临床上用于治疗胃溃疡、慢性浅表性胃炎、萎缩性胃炎等疾病。本文主要就其抗溃疡、抗炎、免疫功能、急性毒性等方面作了初步研究，现分述如下。
1 材料
1.1 动物 一级昆明种小鼠(华西医科大学实验动物中心提供，合格证号:川医动管动物007)。
1.2 药物 蓝氏胃药颗粒剂(成都市中医药研究所提供，批号981118);氢化可的松注射液(成都制药二厂生产，批号980304);多抗甲素(成都利华制药厂，批号980203);甲氰咪胍(中美天津史克制药有限公司，批号980705)。
, http://www.100md.com 2 方法
2.1 对小鼠水浸束缚应激性溃疡模型的影响 [1] 取昆明种小鼠100只，雄性，体重24±2.3g，随机分为5组，各组小鼠均按0.2ml/10g体重的容量灌胃给药，对照组给予生理盐水，每天给药1次。除甲氰咪胍组于应激前1d给药，共2d外，其余4组均连续给药7d。末次给药1h，将小鼠四肢绑于铁网上，把固定好的小鼠直立水浸于23℃的水槽内，水面以齐剑突为宜。水浸应激20h后，处死动物，开腹结扎幽门及贲门后取胃，向胃内注入2ml生理盐水，并将其放入10%甲醛溶液中固定10min后，沿胃大弯剪开，计数腺胃部出现的溃疡点数，各组与对照组比较，做显著性检验，结果见表1。
表1 蓝氏胃药颗粒剂对水浸束缚应激性溃疡模型的影响 (略)
由表1可见，2.18g/kg及4.36g/kg蓝氏胃药颗粒剂能明显地抑制应激性溃疡(P<0.05)，1.09g/kg的剂量表现出能对抗应激性溃疡趋势，但与对照组比较差异无显著性(P>0.05)。
, 百拇医药
2.2 对二甲苯诱发小鼠耳部炎症的影响 [2] 取昆明种小鼠83只，雄性，体重:30±1.6g，随机分为5组，各组小鼠均按0.2ml/10g体重的容量灌胃给药，对照组给予生理盐水，每天1次，除氢化可的松组于处死前1d给药，连续2d外，其余4组均连续给药5d，各组于末次给药1h后，取二甲苯0.02ml均匀涂于小鼠右耳致炎，15min后处死动物，每鼠剪下左右两耳，用7mm打孔器分别在同一部位打下圆耳片，称重，每鼠左右两耳重量差即为肿胀度，各组与对照组比较，作显著性检验，结果见表2。
表2 蓝氏胃药颗粒剂对二甲苯所致小鼠耳部炎症的影响 (略)
由表2可见，1.09g/kg及2.18g/kg蓝氏胃药颗粒剂能显著地抑制小鼠耳肿胀度(P<0.0)
2.3 对小鼠单核巨噬细胞功能的影响 [3] 小鼠50只，体重19±2.1g，雄性，随机分为5组，各组小鼠均按0.2ml/10g体重容量灌胃给药，对照组给予生理盐水，每天给药1次，连续7d。末次给药1h后，尾静脉注射墨汁(20%，0.1ml/10g体重)，分别于注射后1min、5min从小鼠眼眶后静脉丛取血20μl，放入盛有2ml蒸馏水的试管中，置751型分光光度计在波长600nm下比色，测定光密度(OD)。将小鼠处死，分别称取肝、脾重量，按下列公式计算校正廓清指数α(略)。
, http://www.100md.com
结果见表3，实验结果显示4.36g/kg蓝氏胃药颗粒剂能明显提高小鼠的校正廓清指数α值(P<0.05)，对小鼠单核巨噬细胞的吞噬功能具有增强作用。
表3 蓝氏胃药颗粒剂对单核巨噬细胞吞噬功能的影响 (略)
2.4 急性毒性测定 将蓝氏胃药颗粒剂用蒸馏水配成混 悬液，一级昆明种小鼠22只，雌雄各半，体重:20±1.1g，各鼠灌胃0.4ml/10g体重蓝氏胃药颗粒剂的混悬液，给药后动物放置观察7d，结果小鼠全部存活，未见有松毛、腹泻、厌食等生活状态的改变和其它不良反应。实验计算所得小鼠1次给药的最大耐受量为17.33g/kg，相当于临床用药量的159倍。
3 结果
本实验初步观察到2.18g/kg及4.36g/kg蓝氏胃药颗粒剂具有明显对抗应激性溃疡的作用(P<0.05)，1.09g/kg ˉ 的剂量具一定的作用趋势，但与对照组比较差异无显著性(P>0.05);1.09g/kg、2.18g/kg蓝氏胃药颗粒剂能显著地抑制二甲苯所致小鼠耳部炎症(P<0.05，P<0.01);4.36g/kg ˉ 蓝氏胃药颗粒剂能明显提高巨噬细胞的吞噬能力(P<0.05)。
, 百拇医药
4 讨论
蓝氏胃药颗粒剂用于治疗胃溃疡、慢性浅表性胃炎、萎缩胃炎等疾病，由党参、黄芪、甘草、黄连、金银花等作为该药的主要成分制备而成。据文献报道，党参煎剂20g/kg对束缚水浸应激造成的大鼠溃疡有非常明显的抑制作用 [3] ，而甘草流浸膏灌胃能直接吸附胃酸，对正常犬及实验性溃疡大鼠都能降低胃酸，并对大鼠结扎幽门形成的溃疡有明显的抑制作用 [4] ，且黄连中盐酸小檗碱的抗溃疡作用早已确切。同时，还有实验提示金银花也具有一定抗溃疡作用。本文选用水浸束缚的方法造成小鼠应激性溃疡模型，与对照组相比，蓝氏胃药颗粒组动物溃疡发生率低，对急性应激性溃疡具有明显防治作用，动物实验还显示该药具显著的抗水肿性炎症作用。本实验研究发现该制剂对小鼠非特异性免疫功能有促进作用。据文献报道，巨噬细胞功能的增强有助于促进前列腺素的释放，而前列腺素有增强胃粘膜屏障的作用 [5] 。我们初步认为，蓝氏胃药颗粒剂能通过它的有效成分显示其抗溃疡作用，还能提高动物免疫功能，增强机体应激能力;同时又可直接抑制炎症水肿，从而发挥其治疗胃炎、胃溃疡的作用。
, 百拇医药
参考文献
1 徐叔云.药理实验方法学，第2版.北京:人民卫生出版社，1991，719，1233-1235.
2 陈奇.中药药理研究方法学，北京:人民卫生出版社，1993，461-462.
3 黄泰康.常用中药成分与药理手册，北京:中国医药科技出版社，1994，1513-1515，1576-1579.
4 中国医学科学院药物研究所.中药志(第一册)，第2版.北京:人民卫生出版社，1993，358.
5 Anne Marie，et al.Cyclosporine affects the function of antigen-presentˉing cell.Immunology，1981，57:11.
作者单位:610016四川成都市第一人民医院
(收稿日期:2003-05-11)
(编辑 罗彬), 百拇医药(吴向东)
关键词 颗粒剂 胃溃疡 胃炎
【文献标识码】 A 【文章编号】 1680-077X(2003)09-0771-02
Study on pharmacological effect of Lan’s stomach drug granules
, 百拇医药
Wu Xiangdong，Jia Honghui，Feng Shuming
Cheng Du Municipal First Hospital，Sichuan610016.
【Abstract】 Objective To study the pharmacological effect of Lan’s stomach drug granules by the method of experiment pharmacology.This result can give some information to clinical usage.Method To observe Lan’s stomach drug granuleseffect in different dosage level on the Curlingl’s ulcer，the auricle inflammation caused by dimethylˉbeezene and the phagocytosis function of mononuclear phagocyto cell.Results In2.18g/kg，4.36g/kg level，Lan’s stomach drug granules can confront the Curlingl’s ulcer caused by bondage and soaking;in1.09g/kg，2.18g/kg levˉel，this drug granules can refrain the auricle chemical inflammation caused by dimethylbenezene;in4.36g/kg level，the drug granules can promote the phagocytosis function of mononuclear phagocyto system.Conclusion These experiˉments confirm that the Lan’s stomach drug granules has a prevention and cure function on Curlingl’s ulcer;refraining function in auricle chemical inflammation(dimethylbenezene)，promotion function on mononuclear phagocyto system.Besides，this drug granules’MTD of mouse is17.38g/kg，corresponding to a159times of the clinical dosage，and this result can confirm its safe in clinical usage.
, http://www.100md.com
Key words granules curlingl’s ulcer stomach inflammation
蓝氏胃药颗粒剂主要是由党参、黄芪、甘草、黄连、金银花等药物制备而成，临床上用于治疗胃溃疡、慢性浅表性胃炎、萎缩性胃炎等疾病。本文主要就其抗溃疡、抗炎、免疫功能、急性毒性等方面作了初步研究，现分述如下。
1 材料
1.1 动物 一级昆明种小鼠(华西医科大学实验动物中心提供，合格证号:川医动管动物007)。
1.2 药物 蓝氏胃药颗粒剂(成都市中医药研究所提供，批号981118);氢化可的松注射液(成都制药二厂生产，批号980304);多抗甲素(成都利华制药厂，批号980203);甲氰咪胍(中美天津史克制药有限公司，批号980705)。
, http://www.100md.com 2 方法
2.1 对小鼠水浸束缚应激性溃疡模型的影响 [1] 取昆明种小鼠100只，雄性，体重24±2.3g，随机分为5组，各组小鼠均按0.2ml/10g体重的容量灌胃给药，对照组给予生理盐水，每天给药1次。除甲氰咪胍组于应激前1d给药，共2d外，其余4组均连续给药7d。末次给药1h，将小鼠四肢绑于铁网上，把固定好的小鼠直立水浸于23℃的水槽内，水面以齐剑突为宜。水浸应激20h后，处死动物，开腹结扎幽门及贲门后取胃，向胃内注入2ml生理盐水，并将其放入10%甲醛溶液中固定10min后，沿胃大弯剪开，计数腺胃部出现的溃疡点数，各组与对照组比较，做显著性检验，结果见表1。
表1 蓝氏胃药颗粒剂对水浸束缚应激性溃疡模型的影响 (略)
由表1可见，2.18g/kg及4.36g/kg蓝氏胃药颗粒剂能明显地抑制应激性溃疡(P<0.05)，1.09g/kg的剂量表现出能对抗应激性溃疡趋势，但与对照组比较差异无显著性(P>0.05)。
, 百拇医药
2.2 对二甲苯诱发小鼠耳部炎症的影响 [2] 取昆明种小鼠83只，雄性，体重:30±1.6g，随机分为5组，各组小鼠均按0.2ml/10g体重的容量灌胃给药，对照组给予生理盐水，每天1次，除氢化可的松组于处死前1d给药，连续2d外，其余4组均连续给药5d，各组于末次给药1h后，取二甲苯0.02ml均匀涂于小鼠右耳致炎，15min后处死动物，每鼠剪下左右两耳，用7mm打孔器分别在同一部位打下圆耳片，称重，每鼠左右两耳重量差即为肿胀度，各组与对照组比较，作显著性检验，结果见表2。
表2 蓝氏胃药颗粒剂对二甲苯所致小鼠耳部炎症的影响 (略)
由表2可见，1.09g/kg及2.18g/kg蓝氏胃药颗粒剂能显著地抑制小鼠耳肿胀度(P<0.0)
2.3 对小鼠单核巨噬细胞功能的影响 [3] 小鼠50只，体重19±2.1g，雄性，随机分为5组，各组小鼠均按0.2ml/10g体重容量灌胃给药，对照组给予生理盐水，每天给药1次，连续7d。末次给药1h后，尾静脉注射墨汁(20%，0.1ml/10g体重)，分别于注射后1min、5min从小鼠眼眶后静脉丛取血20μl，放入盛有2ml蒸馏水的试管中，置751型分光光度计在波长600nm下比色，测定光密度(OD)。将小鼠处死，分别称取肝、脾重量，按下列公式计算校正廓清指数α(略)。
, http://www.100md.com
结果见表3，实验结果显示4.36g/kg蓝氏胃药颗粒剂能明显提高小鼠的校正廓清指数α值(P<0.05)，对小鼠单核巨噬细胞的吞噬功能具有增强作用。
表3 蓝氏胃药颗粒剂对单核巨噬细胞吞噬功能的影响 (略)
2.4 急性毒性测定 将蓝氏胃药颗粒剂用蒸馏水配成混 悬液，一级昆明种小鼠22只，雌雄各半，体重:20±1.1g，各鼠灌胃0.4ml/10g体重蓝氏胃药颗粒剂的混悬液，给药后动物放置观察7d，结果小鼠全部存活，未见有松毛、腹泻、厌食等生活状态的改变和其它不良反应。实验计算所得小鼠1次给药的最大耐受量为17.33g/kg，相当于临床用药量的159倍。
3 结果
本实验初步观察到2.18g/kg及4.36g/kg蓝氏胃药颗粒剂具有明显对抗应激性溃疡的作用(P<0.05)，1.09g/kg ˉ 的剂量具一定的作用趋势，但与对照组比较差异无显著性(P>0.05);1.09g/kg、2.18g/kg蓝氏胃药颗粒剂能显著地抑制二甲苯所致小鼠耳部炎症(P<0.05，P<0.01);4.36g/kg ˉ 蓝氏胃药颗粒剂能明显提高巨噬细胞的吞噬能力(P<0.05)。
, 百拇医药
4 讨论
蓝氏胃药颗粒剂用于治疗胃溃疡、慢性浅表性胃炎、萎缩胃炎等疾病，由党参、黄芪、甘草、黄连、金银花等作为该药的主要成分制备而成。据文献报道，党参煎剂20g/kg对束缚水浸应激造成的大鼠溃疡有非常明显的抑制作用 [3] ，而甘草流浸膏灌胃能直接吸附胃酸，对正常犬及实验性溃疡大鼠都能降低胃酸，并对大鼠结扎幽门形成的溃疡有明显的抑制作用 [4] ，且黄连中盐酸小檗碱的抗溃疡作用早已确切。同时，还有实验提示金银花也具有一定抗溃疡作用。本文选用水浸束缚的方法造成小鼠应激性溃疡模型，与对照组相比，蓝氏胃药颗粒组动物溃疡发生率低，对急性应激性溃疡具有明显防治作用，动物实验还显示该药具显著的抗水肿性炎症作用。本实验研究发现该制剂对小鼠非特异性免疫功能有促进作用。据文献报道，巨噬细胞功能的增强有助于促进前列腺素的释放，而前列腺素有增强胃粘膜屏障的作用 [5] 。我们初步认为，蓝氏胃药颗粒剂能通过它的有效成分显示其抗溃疡作用，还能提高动物免疫功能，增强机体应激能力;同时又可直接抑制炎症水肿，从而发挥其治疗胃炎、胃溃疡的作用。
, 百拇医药
参考文献
1 徐叔云.药理实验方法学，第2版.北京:人民卫生出版社，1991，719，1233-1235.
2 陈奇.中药药理研究方法学，北京:人民卫生出版社，1993，461-462.
3 黄泰康.常用中药成分与药理手册，北京:中国医药科技出版社，1994，1513-1515，1576-1579.
4 中国医学科学院药物研究所.中药志(第一册)，第2版.北京:人民卫生出版社，1993，358.
5 Anne Marie，et al.Cyclosporine affects the function of antigen-presentˉing cell.Immunology，1981，57:11.
作者单位:610016四川成都市第一人民医院
(收稿日期:2003-05-11)
(编辑 罗彬), 百拇医药(吴向东)